瑞替加滨的合成工艺改进

目的改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺。方法以对硝基苯胺(2)为起始原料,首先与氯甲酸乙酯反应得到N-(4-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(3),3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯(6),6与对氟苯甲醛反应生成N-[2-硝基-4-(4-氟苯基亚甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(7),7不经分离直接以NaBH4还原制得N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(8),最后8经三氯化铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和HRMS(ESI)谱确证。改进后的工艺操作简单,反应选择性高,成本低,利于工业化生产,总收率为62%(以对硝基苯胺计)。     

盐酸布替萘芬合成工艺改进

盐酸布替萘芬 ( butenafine hydrochloride,1 ) ,化学名为 N- [[4- ( 1 ,1 -二甲基乙基 )苯基 ]甲基 ]- N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ,系由日本科研株式会社研发的新型苄胺类广谱抗真菌药 [1] ,于 1 992年在日本首次上市 ,商品名 Mentax。本品能选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶 ,阻碍麦角甾醇的生物合成 ,从而导致真菌细胞死亡 ,具有疗效高、见效快、复发率低、副作用小等特点 [2 ]。1的合成以由 N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ( 2 )与对叔丁基卤苄反应的路线具有原料易得、操作简单等优点。多以 2与对叔丁基氯苄 ( 3)或对叔丁基溴苄在干燥 DMF…     

替诺福韦的合成工艺改进

目的：改进替诺福韦的合成工艺。方法：以亚磷酸二乙酯和多聚甲醛经缩合、酯化得到对甲苯磺酸羟甲基磷酸二乙基酯（4）。另以缩水甘油合成碳酸丙烯酯,与腺嘌呤反应得到9-（2-羟丙基）腺嘌呤（7）,在叔丁醇钠作用下与（4）经缩合、水解等反应制得抗病毒药物替诺福韦。结果：优化后的制备工艺成本低,操作简便,对环境污染减少。结论：新工艺的产率达到30％,适合工业生产。     

降血脂药辛伐他汀的合成工艺改进

摘 要：目的 改进辛伐他汀的合成工艺。方法 以洛伐他汀为起始原料，经水解、内酯环合、羟基保护、酯化、脱保护共5步反应制得辛伐他汀。结果与结论改进了中间体3和6的合成工艺，中间体和终产物的结构均经1H-NMR谱确证，总收率为76.3%。该工艺路线操作简便，适合工业化生产。     

伊马替尼合成工艺的改进

目的优化伊马替尼的合成工艺。方法以邻甲基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料,经硝化、缩合、环合、还原、酰胺化、取代等7步反应合成目标化合物。结果目标化合物结构经1H-NMR和MS谱确证结构,总收率为21.53%。结论新的工艺优化了反应条件,收率提高至70.2%。     

新型降脂药依泽替米贝的研究进展

依泽替米贝是先灵普劳公司与默克公司共同研制开发的一种新型的降脂药,美国FDA于2002年批准上市。它作用于小肠刷状缘的NPC1L1、膜联蛋白2小凹蛋白1、氨肽酶N等蛋白质,起着抑制胆固醇吸收的作用。它的作用机制与他汀类药物互补,后者可以抑制体内胆固醇合成。临床试验表明,依泽替米贝无论是单用还是与他汀类联合应用,都能收到很好的降脂效果,并且降脂的同时能降低低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。另外,依泽替米贝对一些难治性的遗传性高胆固醇血症如家族型纯合子高脂血症有很好的疗效。     

硫酸奈替米星的合成工艺改进

改进了硫酸奈替米星合成工艺中的关键步骤，将三乙酰基西索米星中活性官能团先行保护后，改用硼氢化钠代替昂贵进口品氰基硼怪化钠，并采用一锅合成法制得成品，简化了工艺，降低了原材料成本，成品的收率和质量也有明显的提高。     

依泽替米贝在美国加拿大使用情况

依泽替米贝（ezetimibe）可以降低低密度脂蛋白浓度，但是美国以及加拿大现行的降血脂治疗指南中并没有推荐此药作为初级和次级预防的首要选择。此研究的目的旨在描述依泽替米贝相对于其他降血脂药物的使用情况，并对这两个国家内该药的使用情况进行比较。通过美国IMS Health公司提供的2002年1月-2006年12月的数据，我们组织了此项队列研究，分析了在美国和加拿大降血脂药物以及依泽替米贝的处方和花费情况。     

厄洛替尼的合成工艺改进

目的研究和优化厄洛替尼的合成工艺。方法以3,4-二羟基苯甲酸乙酯和2-氯乙基甲醚为起始原料,经O-烷基化、硝化、还原、环合、卤代和N-烷基化6步反应制得厄洛替尼。结果总收率为56.8%(以3,4-二羟基苯甲酸乙酯计),纯度大于99%(HPLC法)。结论该合成路线工艺稳定、环境污染小、成本低,有利于工业化生产。     

替卡西林钠的合成工艺改进

以氯乙酰氯为原料,经6步反应合成目标化合物,总收率27.7%。目标产物的光谱数据与文献报道一致。该工艺原料和试剂价廉易得,条件温和,反应总收率高,更适合工业化生产。     

药物与受体靶标结合动力学对体内药效的影响

在新药研发的早期阶段,除了评价化合物对靶标的亲和力和选择性外,还有一个重要参数,即复合物的动力学性质,它与体内药效和安全性密切相关。化合物的离解常数K d或IC50是在封闭系统的平衡状态下测定的,而药物在体内处于开放系统,浓度和内环境在不断地变化,体外K d或IC50未必能够反映出体内靶标与药物结合的实际状态。复合物的离解速率不受游离药物浓度的影响,具有慢离解速率的药物(即长驻留时间的药物)对药理作用的持续时间、选择性作用和安全性有重要影响。本文简要叙述药物结合动力学原理以及影响结合和离解速率的结构特征,并举例说明结合动力学在新药创制中的意义。     

卡培他滨的合成工艺改进

目的 改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺。方法 以5-氟胞嘧啶为原料,经硅醚化后,与 5´-脱氧-1´,2´,3´-三-乙酰基-D-核糖缩合,再经酰胺化、水解制得卡培他滨。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR、IR、MS 谱确证,总收率为70.0%,改进后的工艺,简化了实验操作,解决了重金属超标问题,有利于工业化生产。     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的：合成降脂药辛伐他汀。方法：以洛伐他汀为原料，通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀。结果：目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证，总收率为76％。结论：本方法优化了反应条件和投料比，缩短了反应时间，简化了操作步骤，适合工业化生产。     

阿戈美拉汀的合成工艺改进

目的 改进新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的合成工艺.方法 以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为起始原料,经还原及乙酰化2步反应合成目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、MS谱确证.改进后的合成方法较原工艺路线环境友好,总收率由文献报道的78.4%提高到83.8%.     

烟拉文的合成工艺改进

以烟酸为原料,与氯甲酸乙酯反应,生成混合酸酐,再与1,2-丙二胺反应得到烟拉文粗品,通过形成二硝酸盐再碱化的方法得到烟拉文纯品.以1,2-丙二胺计,总收率为38.8%,结构经IR、MS及1H-NMR确证,该合成工艺简单易行.     

头孢他啶的合成工艺改进

目的 改进头孢他啶的生产工艺。方法 以7-氨基头孢烷酸为起始原料\六甲基二硅胺烷为硅烷基化试剂,采用惰性气体排氨及新的除杂技术,经3位取代反应、7位酰化反应制备头孢他啶五水合物,最终得到目标产物头孢他啶。结果与结论目标产物的结构经IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR谱数据确证。改进后的合成路线工艺稳定,操作简单,有利于工业化生产,产品流动性好,生产成本低廉,收率与原工艺相比总提高约10%。     

富马酸比索洛尔的合成工艺改进

目的改进富马酸比索洛尔的合成方法。方法以3-(异丙基氨基)丙烷-1,2-二醇为起始原料,经成环、对甲苯磺酰化、偶合、开环及成盐5步反应制得富马酸比索洛尔。结果与结论目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS谱等确证。新合成路线操作简便,反应条件温和,总收率为36%,适合工业化生产。目标物经HPLC法检测纯度达99.4%,单个杂质含量小于千分之一,符合中华人民共和国药典标准。     

盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进

以5-羟基-α-萘满酮与R-环氧氯丙烷反应，生成中间产物5-(2，3-环氧丙氧基)-α-萘满酮，不经分离，直接加入叔丁基胺反应得游离碱，盐酸成盐后得到了盐酸左布诺洛尔。该工艺路线可简化反应，使产率达到60％，光学纯度大于90％。     

抗白血病药他米巴罗汀的合成工艺改进

目的 改进抗白血病药他米巴罗汀的合成工艺。方法 以2,5-二甲基-2,5-己二醇为起始原料,经傅克反应、水解、酰化、水解 4步反应制得目标化合物他米巴罗汀。结果与结论 目标化合物的结构经IR、1H-NMR、ESI-MS谱及元素分析确证,总收率为38.8%,该合成路线反应步骤短,操作简便,成本低廉,有利于工业化生产。