吲哚美辛-泊洛沙姆188固体分散体的制备

目的制备吲哚美辛-泊洛沙姆188固体分散体,提高吲哚美辛的溶出度。方法以泊洛沙姆188为载体,采用溶剂-熔融法制备固体分散体。用差示热分析(DTA)、扫描电子显微镜(SEM)考察药物在载体中的存在状态,并进行体外溶出度研究。结果吲哚美辛以微晶或无定形分散在载体中,药物的溶出度随载体比例增加而增加。结论制备的固体分散体吲哚美辛的溶出度和溶出速率显著提高。     

吲哚美辛及其共聚维酮固体分散体在大鼠体内药动学比较研究

目的以吲哚美辛为对照,研究吲哚美辛共聚维酮固体分散体在SD大鼠体内药动学过程。方法将12只SD大鼠随机分成3组,每组4只,雌雄各半。3组分别灌胃给予吲哚美辛、吲哚美辛共聚维酮物理混合物、吲哚美辛共聚维酮固体分散体(以吲哚美辛计1.78 mg·kg~(-1))。LC-MS/MS法测定吲哚美辛在大鼠体内血药浓度变化。采用Win Nonlin 6.3选取非房室模型法进行药物代谢动力学参数计算。结果健康SD大鼠经灌胃给予吲哚美辛及其固体分散体制剂后,其AUC0~t分别为(141±22.5)和(135±33.7)μg·h·m L~(-1);Cmax分别为(8.88±2.23)和(15.0±1.77)μg·m L~(-1);tmax分别为(2.83±1.66)和(0.208±0.125)h。结论以共聚维酮为载体制备的吲哚美辛固体分散体在大鼠体内能显著缩短达峰时间,增加血浆峰浓度。     

西洛他唑/介孔碳固体分散体的制备及体外溶出性质的考察

目的为了提高难溶性药物西洛他唑的溶出度,制备西洛他唑/介孔碳固体分散体。方法以表面活性剂F127为胶束模板,以酚醛树脂的乙醇溶液为碳源制备介孔碳,选用西洛他唑作为模型药,采用吸附平衡挥干法和溶液吸附法载药制得西洛他唑固体分散体,采用扫描电镜、氮气吸附-脱附和热分析手段表征介孔碳及西洛他唑/介孔碳固体分散体的性质。结果制得的介孔碳孔径均一,其孔径主要集中在6.3 nm,载体的比表面积为1 255.4 m2.g-1,孔容为1.441 cm3.g-1,载体的载药质量可高达33.1%,溶出数据表明西洛他唑/介孔碳固体分散体的溶出速率与累积溶出度与药物西洛他唑相比均有了显著提高。结论介孔碳有望成为能提高难溶性药物溶出度的优良载体。     

吲哚美辛-壳多糖小球的制备与体外溶出初探

利用胶凝法制备了含吲哚美辛的壳多糖小球。带阳电荷的壳多糖与带阴电荷的多聚磷酸钠作用,形成凝胶小球。小球的特性与充多糖的粘度、多聚磷酸钠的浓度以及吲哚美辛的含量有关。体外溶出试验显示,吲哚美辛-壳多糖小球的溶出速率明显低于吲哚美辛结晶,并与TPP的浓度及小球中药物的载量有关。     

介孔二氧化硅纳米粒的制备及对载药与药物溶出度的影响

目的为提高水难溶性药物的分散性及溶出度,制备介孔二氧化硅纳米粒作为水难溶性药物的载体。方法探索得到简单有效地制备球状介孔二氧化硅纳米粒的工艺条件,采用扫描电镜及氮气吸附-脱附等手段分析表征载体的外观形貌,比表面积及孔径分布,并选取水难溶性药物西洛他唑作为模型药物,以溶剂浸渍挥干法载药制得药物固体分散体,采用热分析、氮气吸附-脱附曲线以及溶出度实验研究药物固体分散体的基本性质。结果制得的二氧化硅载体的形貌近球状,粒径大小分布在200～250 nm,载体的比表面积最高可达1 101.54 m2.g-1,孔径分布主要集中在3.0～4.0 nm。载药过程对西洛他唑在载体中的存在形式没有影响,固体分散体中西洛他唑的溶出度得到显著提高,当药物与载体的质量比为1∶3时,药物60 min累计溶出达85%。结论介孔二氧化硅纳米粒有望成为水难溶性药物的优良载体。     

吲哚美辛-壳多糖小球的制备与体外溶出初探

利用胶凝法制备了含吲哚美辛的壳多糖小球。带阳电荷的壳多糖与带阴电荷的多聚磷酸钠作用，形成凝胶小球。小球的特性与充多糖的粘度、多聚磷酸钠的浓度以及吲哚美辛的含量有关。体外溶出试验显示，吲哚美辛－壳多糖小球的溶出速率明显低于吲哚美辛结晶，并与ＴＰＰ的浓度及小球中药物的载量有关。     

介孔复合硅微球的制备及载药性质

目的制备介孔复合硅(CaO-SiO2-P2O5)微球,考察其作为水难溶性药物载体提高水难溶性药物的分散性及溶出度的优势。方法采用sol-gel方法制备介孔CaO-SiO2-P2O5微球,以扫描电镜及氮气吸附-脱附等方法分析表征载体的外观形貌、比表面积及孔径分布;选取尼莫地平为模型药物,以溶剂浸渍挥干法载药制得药物固体分散体;采用热分析、氮气吸附-脱附曲线分析以及溶出度实验研究药物固体分散体的基本性质。结果制得的复合硅载体的形貌近球状,粒径大小主要分布在3～6μm,载体的比表面积为637.34 m2.g-1,孔容为1.371 8 cm3.g-1,孔径分布主要集中在10～12 nm。当药物和载体的质量比为1:4时,药物能够被包埋分散于载体内部,且以无定型的形式存在,45 min尼莫地平累计溶出达80%。结论介孔CaO-SiO2-P2O5微球有望成为水难溶性药物的优良载体。     

介孔二氧化硅微球的制备及其载药缓释性能研究

目的：采用与介孔二氧化硅载体复合的方式提高水难溶性药物尼莫地平的溶出度。方法 X射线衍射观察尼莫地平负载到介孔二氧化硅载体的情况,透射电镜观察介孔二氧化硅载体的形貌和粒径,体外溶出实验研究介孔二氧化硅载体改变尼莫地平溶出的效果。结果 X射线衍射表明尼莫地平以非晶的形式负载在介孔二氧化硅载体的孔道内。透射电镜观察到介孔二氧化硅载体呈球性很好,并呈单分散状态,平均粒径为380nm,粒径分布较均匀。体外溶出实验表明负载后尼莫地平的溶出速率显著提高。结论本实验为提高难溶性药物的体外溶出度提供了一条新途径,并且达到一定的缓释作用。     

吲哚美辛包合物微球的制备和释放研究

目的 以吲哚美辛为模型药物研究采用包合物来改善难溶性药物在微球中的释放。方法 吲哚美辛用β-环糊精制成包合物后，再用海藻酸钠与明胶用复凝聚法制备成微球，观察其形态，测定粒径，包封率，并以磷酸缓；中液为释放介质，研究微球的体外释放，同时以吲哚美辛微球，吲哚美辛与β-环糊精混合物微球作对照。结果 吲哚美辛-β-环糊精包合物微球药物释放速率为0．25min^-1，而其他两种微球分别为0．14，0．16min^-1。结论 环糊精包合物可以改变吲哚美辛在微球中的释放行为。     

热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊

目的以热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊。方法选用不同的亲水性载体，如聚乙二醇（PEG-6000，PEG-10000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP—k30）、泊洛沙姆188（F-68），应用热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊，比较其与物理混合物胶囊及原料药胶囊的药物溶出速率。结果与相应的物理混合物胶囊及原料药胶囊相比，用热熔挤出技术制备的速释胶囊吲哚美辛的溶出速率快，且以PEG-10000／PVP—k30／F-68／吲哚美辛质量比：1：1：1：1系统的药物溶出速率最快。结论用热熔挤出技术制备的吲哚美辛速释胶囊可提高药物的溶出度。     

索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

目的制备索拉非尼(sorafenib,SFN)/介孔硅的固体分散体,并进行体内外性质研究。方法利用溶剂挥发法制备固体分散体,以溶出度为指标筛选药物和介孔硅比例;采用差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射(XRD)技术,考察药物存在状态及物理稳定性;通过电镜观察样品形貌;以大鼠为实验动物,以自制SFN粉末为对照,对固体分散体进行体内药动学研究。结果原料药为结晶态,溶出度<10%;随着介孔硅的比例增大,固体分散体的溶出度增加,当SFN与介孔硅的比例为1∶5时,SFN以非晶态存在,溶出度>90%,在6个月的加速实验中,药物存在状态和溶出度未见明显改变。固体分散体组的cmax是SFN粉末组的1.8倍,相对生物利用度为175%。结论 SFN/介孔硅固体分散体物理稳定性良好,能提高SFN的溶出度,改善其口服吸收效果。     

载阿霉素介孔二氧化硅纳米粒的细胞毒性及细胞摄取

目的制备载阿霉素的介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN),对其理化性质及细胞摄取行为进行初步研究。方法通过聚合法制备MSN,透射电镜表征纳米粒的形态,动态光散射粒径测定仪测定粒子的平均粒径及分布。紫外分光光度计测定阿霉素的负载行为,MTT比色分析法研究粒子的细胞毒性,激光共聚焦显微镜观察其人乳腺癌MCF-7细胞对载药粒子的摄取。结果纳米粒分布均一,平均粒径约70 nm(PDI<0.1),载药量质量分数达到20%。MCF-7细胞对载药粒子的摄取较快,空白纳米粒具有较低的细胞毒性。结论介孔二氧化硅纳米粒具有较高的药物载药量和良好的生物相容性,能较快地被对人乳腺癌MCF-7细胞摄取,有望成为一种新型的药物化疗载体。     

扎鲁司特介孔二氧化硅固体分散体的制备及其体外释放考察

目的 制备扎鲁司特（zafirlukast,ZLST）介孔二氧化硅固体分散体,提高体外溶出速度。方法 通过溶胶凝胶法制得介孔二氧化硅（MCM-41）,将其甲基化改性（MCM-41CH₃）;采用浸渍挥干法将ZLST载入,测定体外溶解速度;并采用X射线衍射、差示扫描量热、傅立叶变换红外光谱、扫描电镜、透射电镜等手段对固体分散体进行表征。结果 药物介孔二氧化硅固体分散体可以显著地加快药物的溶出速度,ZLST-MCM-41的释放率略高于ZLST-MCM-41CH₃;物相鉴定表明,ZLST以无定型或微晶形式分散于介孔载体中。结论 介孔二氧化硅可以作为ZLST优良的载体材料。     

交联β-环糊精-可溶性淀粉聚合物微球的合成及载药性质

目的用β-环糊精和可溶性淀粉作为原料合成不溶于水的微球,并对其吸附载药性质进行研究。方法使用反相悬浮交联法制备聚合物微球,对其乳化及交联过程的各个因素进行考察,并且以水杨酸为模型药物,考察了交联反应不同因素对水杨酸载药量的影响。探讨了药物的吸附动力学和吸附热力学。用傅立叶红外色谱仪、粉末X射线衍射、激光衍射粒度分析仪等手段对微球的性质进行研究。结果与结论β-环糊精与可溶性淀粉和环氧氯丙烷的用量比例为9 g∶1 g∶12 mL、氢氧化钠质量分数为40%、水相油相体积比为15∶120、乳化剂用量为7.0 g、搅拌速度为400 r.min-1、60℃下交联8 h可以获得粒径为100μm左右、粒径分布较窄、形状圆整的微球。红外光谱证明β-环糊精和可溶性淀粉在交联后结构和性质发生变化,交联后生成的三维网络结构使其具有较大的机械强度和吸附能力,可以作为药物载体。实验结果表明交联微球对水杨酸的吸附很快,1 h可达到平衡,平衡时包封率达到58.35%,载药质量分数为4.856%,而且主要为物理吸附过程。     

Evaluation of mesoporous silica particles as drug carriers in hydrogels

Mesoporous silica particles have recently been used in the preparation of solid oral as well as dermal pharmaceutical formulations. In this work, the use of mesoporous silica of different particle size, pore size and pore volume as carrier for curcumin in hydrogels for dermal use was investigated. Oil absorption capacity of the silica, in vitro release of curcumin from formulations and chemical stability of curcumin during three months storage were evaluated. It was found that the silica particles did not alter in vitro release of curcumin compared to an emulsion. Furthermore, curcumin was found to exhibit similar or inferior stability in hydrogels containing mesoporous silica opposed to emulsions.     

Mesoporous silica formulation strategies for drug dissolution enhancement: a review

Introduction: Silica materials, in particular mesoporous silicas, have demonstrated excellent properties to enhance the oral bioavailability of poorly water-soluble drugs. Current research in this area is focused on investigating the kinetic profile of drug release from these carriers and manufacturing approaches to scale-up production for commercial manufacture.

Areas covered: This review provides an overview of different methods utilized to load drugs onto mesoporous silica carriers. The influence of silica properties and silica pore architecture on drug loading and release are discussed. The kinetics of drug release from mesoporous silica systems is examined and the manufacturability and stability of these formulations are reviewed. Finally, the future prospects of mesoporous silica drug delivery systems are considered.

Expert opinion: Substantial progress has been made in the characterization and development of mesoporous drug delivery systems for drug dissolution enhancement. However, more research is required to fully understand the drug release kinetic profile from mesoporous silica materials. Incomplete drug release from the carrier and the possibility of drug re-adsorption onto the silica surface need to be investigated. Issues to be addressed include the manufacturability and regulation status of formulation approaches employing mesoporous silica to enhance drug dissolution. While more research is needed to support the move of this technology from the bench to a commercial medicinal product, it is a realistic prospect for the near future.     

Preparation and characterization of pelletized solid dispersion of resveratrol with mesoporous silica microparticles to improve dissolution by fluid-bed coating techniques

With hydrophilic surface and high surface area, porous silica has been applied to load insoluble drugs. Compared to solvent equilibrium method, resveratrol (RES)–mesoporous silica microparticles (MSM) solid dispersion prepared by fluid bed demonstrated higher drug loading and more complete dissolution. Pore volume and diameter have more remarkable effects than surface area to the drug loading and in vitro dissolution profiles. RES–polyethylene glycol solid dispersion with high drug loading showed fast but incomplete dissolution due to the recrystallization. The combination of fluid bed and MSM was an effective strategy to improve drug loading as well as dissolution for poorly water-soluble drugs.