当归拈痛汤及其拆方对实验性尿酸血症小鼠血尿酸的影响

目的观察当归拈痛汤中各药味对实验性尿酸血症小鼠血尿酸的影响。方法采用正交t值法对当归拈痛汤(对小鼠高尿酸血症模型)进行拆方研究。取小鼠注射氧嗪酸钾盐造成高尿酸血症,给药7天后,摘眼球取血,取血清测定血尿酸值。结果当归拈痛汤中当归、羌活、防风、苍术对氧嗪酸钾盐小鼠高尿酸血症模型血尿酸降低程度不显著,而方中茵陈、苦参、知母、黄芩、泽泻、猪苓、白术、党参对氧嗪酸钾盐小鼠高尿酸血症模型血尿酸降低程度较显著。结论当归拈痛汤中茵陈、苦参、知母、黄芩、泽泻、猪苓、白术、党参为降低尿酸酶抑制-氧嗪酸钾盐小鼠高尿酸血症模型血尿酸的有效药味。     

清热排毒胶囊对高尿酸血症大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的观察清热排毒胶囊对高尿酸血症大鼠血清尿酸及肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,探讨其部分作用机理。方法选用健康SPF级SD雄性大鼠48只,随机分成空白组、模型组、别嘌醇组及清热排毒胶囊高、中、低剂量组,各组均予相应药物灌胃7d后,采用腹腔注射次黄嘌呤及皮下注射氧嗪酸钾制备大鼠高尿酸血症模型。检测大鼠血清尿酸（UA）及肝脏黄嘌呤氧化酶活性（XOD）。结果清热排毒胶囊高剂量组大鼠血清UA水平显著降低（P〈0.01）。清热排毒胶囊高、低剂量可抑制大鼠肝脏XOD活性,与模型组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论清热排毒胶囊可通过抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性而降低血清尿酸水平。     

祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的:观察祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的影响,阐释祛浊通痹方治疗痛风改善尿酸代谢的作用机制。方法:通过喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液,制作大鼠痛风高尿酸血症模型,然后分为别嘌醇组(造模后灌胃别嘌醇)、中药组(造模后灌胃祛浊通痹方)、模型组(造模后不用药),另取正常大鼠为空白组(不造模不用药),分别于用药前及14d后取血检测各组血尿酸、黄嘌呤氧化酶水平。结果:痛风高尿酸血症模型大鼠血尿酸水平显著高于空白组(P<0.01);与治疗前比较,别嘌醇组、中药组血尿酸及XOD均明显下降(P<0.01)。治疗后各组间比较,模型组血尿酸及XOD高于别嘌醇组及中药组(P<0.01);别嘌醇组的XOD低于中药组(P<0.01)。结论:喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液能成功制作大鼠痛风高尿酸血症模型,祛浊通痹方能显著降低尿酸和抑制XOD的活性。     

当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸的影响

目的:探讨当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸的影响并观察大鼠肾脏脏器指数及关节滑膜的病理改变。方法:采用腺嘌呤和乙胺丁醇造成大鼠体内高尿酸血症模型,在大鼠高尿酸前提下,采用尿酸钠(MUS)诱导大鼠急性痛风性关节炎模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、全方组、茵陈组、羌活组、西药组,每组10只。正常组、模型组均予生理盐水治疗,全方组、茵陈组、羌活组、西药组分别予当归拈痛汤、当归拈痛汤拆方1、当归拈痛汤拆方2、秋水仙碱治疗。测定各组大鼠血尿酸值及肾脏脏器指数,并观察大鼠关节滑膜的病理改变。结果:与模型组比较,西药组、茵陈组、羌活组、全方组血尿酸值、肾脏脏器指数均下降(P<0.01或P<0.05);与西药组比较,全方组、茵陈组、羌活组血尿酸值、肾腺脏器指数升高(P<0.05);茵陈组血尿酸值下降较羌活组明显(P<0.05);茵陈组、羌活组间肾脏脏器指数差异无统计学意义(P>0.05);全方组及西药组可明显减少关节滑膜中炎性细胞浸润,减轻急性痛风性关节炎大鼠关节滑膜的充血及肿胀情况;茵陈组减轻滑膜组织肿胀作用较好,羌活组炎性细胞浸润较少。结论:当归拈痛汤全方改善急性痛风性关节炎大鼠血尿酸值、降低肾脏指数、减轻滑膜病理变化作用优于当归拈痛汤拆方1、当归拈痛汤拆方2。     

刺络泻血对高尿酸血症大鼠血尿酸及相关酶活性的影响

目的:观察刺络泻血疗法对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及相关酶活性的影响并探讨其机制。方法:将40只清洁级SD大鼠分为正常组、模型组、别嘌呤醇组及刺络泻血组,每组10只,以腺嘌呤、盐酸乙胺丁醇混合液灌胃造模。第4周造模成功后,别嘌呤醇组按照0.03 g/(kg·d)的剂量给大鼠灌胃别嘌呤醇,2次/周;刺络泻血组选取大鼠委中穴及足三里穴穴位附近的血络,出血0.3~0.5 m L,至第8周。第9周后腹主动脉取血,采用磷钨酸法测定血尿酸,采用酶比色法测定黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)的含量。结果:实验结束后,与正常组相比,模型组SUA、ADA、XOD含量均显著增高(P0.05),差异有统计学意义;与模型组相比,别嘌呤醇组SUA、XOD含量显著降低(P0.05),刺络泻血组SUA、ADA、XOD含量差异均有统计学意义(P0.05)。结论:刺络泻血疗法可以有效抑制XOD、ADA活性,降低高尿酸血症大鼠SUA水平。     

五子承气汤对大鼠高尿酸血症的影响

目的: 研究五子承气汤对高尿酸血症大鼠的影响. 方法: 将雄性SD大鼠60只随机分为6组,即:正常组、模型组、五子承气汤高、中、低剂量组(104,52,26 g·kg^-1)、阳性对照苯溴马隆(10 mg·kg^-1)组,采用腺嘌呤(100 mg·kg^-1,ig,qd × 28 d)和氧嗪酸钾(250 mg·kg^-1,ip,1次/周,连续4周)制备高尿酸血症大鼠模型.造模4周后,检测各组大鼠尿尿酸(UA),血尿酸(UA),血黄嘌呤氧化酶(XOD),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN). 结果: 与正常组相比,模型组大鼠的尿UA显著降低,血UA,XOD,Cre及BUN 明显升高,差异具有显著性(P<0.01);五子承气汤低、中、高剂量组尿UA分别为(146.3±22.5),(202.2±53.8),(218.1±62.6) μmol·L^-1,显著高于模型组(89.8±27.1)μmol·L^-1(P<0.01,P<0.05);血UA分别为(207.3±42.5),(177.1±50.5),(158.0±49.0)μmol·L^-1,显著低于模型组(285.0±54.1)μmol·L^-1(P<0.01,P<0.05);五子承气汤还显著降低高尿酸血症大鼠血清XOD活性,显著降低SCr,BUN含量( P<0.01,P<0.05). 结论: 五子承气汤明显促进尿UA排泄,降低血UA含量,抑制血清XOD活性,改善肾功能,对大鼠高尿酸血症有一定的防治作用.     

山楂叶总黄酮对高尿酸血症大鼠血尿酸及血管内皮细胞功能的影响

目的:探讨山楂叶总黄酮(FHL)对高尿酸血症大鼠血尿酸及血管内皮细胞功能影响.方法:以腺嘌呤合乙胺丁醇法建立高尿酸血症大鼠模型.FHL 3个剂量组分别给予FHL 3.0,6.0,12.0 mg·kg-1 ip,连续给药2周后检测血尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、血管内皮素1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平.结果:FHL中、高剂量UA[ (36.61±3.12),( 34.72±2.95) μmol· L-1]明显低于模型组[ (44.38±4.71)μmol· L-1](P ＜0.01),XOD[(44.03±3.52),(42.25±3.14)U·L-1]明显低于模型组[ (52.14 +5)U·L-1](P＜0.01);FHL组中、高剂量NO[ (15.08±2.75),(16.15±2.78)μmol·L -1]明显高于模型组[ (12.34±2.91) μmol·L-1](P＜0.05,P＜0.01);FHL低、中、高剂量组ET-l[(180.16±36.48),(175.67±32.34),( 166.15±28.71)ng·L-1]明显低于模型组[(218.93±45.12) ]ng·L-1(P＜0.05,P ＜0.05,P＜0.01).结论:FHL能调节XOD的活性,从而调节血UA的水平,减轻尿酸造成的血管内皮细胞功能损伤;FHL能升高NO水平、降低ET-l水平,从而防治高尿酸血症导致的血管内皮细胞功能损伤.     

痛风颗粒对高尿酸血症大鼠血清BUN、Cr、UA及XOD的影响

目的：观察痛风颗粒对高尿酸血症大鼠血清BUN、Cr、UA及XOD的水平变化的影响。方法：参照文献方法建立高尿酸血症的动物模型,随机分成模型组、苯溴马隆对照组、痛风颗粒大、小、中剂量组,并设立正常对照组,给予相应药物处理,共21天。检测大鼠血清BUN、Cr、UA、XOD。结果：模型在实验第7天出现血尿酸升高,第14天血尿酸下降,第21天血尿酸再次升高;实验第14和21天血尿素氮、肌酐升高,各治疗组血清尿酸水平有所下降,对血清肌酐、尿素氮无明显影响;血清中的XOD,模型组小剂量组比正常对照组、各治疗组显著升高。结论：痛风颗粒具有利尿和促进尿酸的排泄,改善肾功能,抑制XOD酶的活性,可能是降低血清中尿酸的作用机制之一。     

加味四物四藤汤不同提取物对大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的：探讨加味四物四藤汤中两种不同工艺提取物（TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ）和复方中黄芪对高尿酸血症作用的强度差异。方法采用次黄嘌呤合并氧嗪酸钾盐诱导造成高尿酸血症模型。70只大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、TFT-Ⅰ低剂量组、TFT-Ⅰ高剂量组、TFT-Ⅱ低剂量组、TFT-Ⅱ高剂量组,各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药7d。采用全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸（SUA）水平,采用比色法测定大鼠血清、肝组织黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。结果与模型组比较,TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ高剂量组可显著降低大鼠血清SUA水平及血清、肝组织XOD活性（P＜0.05）,且2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;TFT-Ⅰ、TFT-Ⅱ低剂量对上述炎性因子影响差异无统计学意义（P＞0.05）。结论加味四物四藤汤中黄芪和四物汤的醇溶性成分能有效降低SUA水平。     

当归拈痛丸对尿酸钠致大鼠急性足肿胀的影响研究

目的考察当归拈痛丸对尿酸钠诱导的大鼠急性足肿胀模型肿胀度的影响,探讨其治疗痛风性关节炎的药理学基础。方法大鼠右后足垫部75%医用酒精消毒后,皮下注射尿酸钠溶液致大鼠急性足肿胀,测定造模致炎后1、2、4、6 h大鼠右后足容积,计算肿胀度。结果当归拈痛丸大、中剂量组与模型组比较在1 h、4 h、6 h有显著性差异(P<0.05,P<0.01);当归拈痛丸小剂量组与模型组比较在6 h有显著性差异(P<0.01)。结论当归拈痛丸能减轻模型大鼠足肿胀程度,具有明显的抗炎作用,为进一步研究其治疗痛风性关节炎提供药效学依据。     

当归拈痛丸对痛风性肾病模型大鼠痛风性肾病(Gout)的治疗作用

目的:考察当归拈痛丸对痛风性肾病模型大鼠血肌酐、尿素氮水平及肾组织病理变化的影响,探讨其预防、治疗痛风性肾病的机理。方法:利用腺嘌呤 乙胺丁醇法造成大鼠痛风性肾病模型,测定其血清中肌酐、尿素氮含量,光镜下观测肾组织病理变化。结果:当归拈痛丸中、小剂量能降低血清中肌酐、尿素氮含量,并对肾组织有明显保护作用。结论:当归拈痛丸对痛风性肾病有明显的预防和治疗作用。     

吴门三黄汤对高尿酸血症大鼠黄嘌呤氧化酶活性及其蛋白表达的影响

目的:观察吴门三黄汤对高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)大鼠血清尿酸(Serum uric acid,SUA)、黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XO)活性及肝脏中黄嘌呤脱氢酶(Xanthine dehydrogenase,XDH)蛋白表达水平的抑制作用。方法:将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组和吴门三黄汤组,每组20只。除空白组外以氧嗪酸钾制备HUA模型,造模第1天开始给药,别嘌醇组和吴门三黄汤组分别按27 mg/kg混悬液和含生药6.3 g/kg汤剂的剂量给药,空白组和模型组给予等体积的双蒸水,连续28天。分别于第14天、28天各组随机取10只大鼠,用酶联免疫吸附试验法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定SUA含量及血清和肝脏组织中XO活性;对肾脏进行组织病理学苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察,采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)法检测肝脏组织中XDH蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠14天、28天SUA及血清和肝脏组织中XO活性均显著升高,肝脏组织中XDH蛋白表达明显升高(P 0.01,P 0.05),肾脏组织功能损伤明显。与模型组比较,别嘌醇组和吴门三黄汤组第14天、28天SUA含量及血清和肝脏组织中XO活性显著降低,肾脏组织XDH蛋白表达也同步降低(P 0.01,P 0.05),肾组织病变改善。结论:吴门三黄汤可能通过调控HUA大鼠肝脏组织中XDH蛋白的正向表达,来抑制XO的活性,从而降低SUA及防止靶器官损害。     

酸脂清制剂对高尿酸并高脂血症大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响

目的:探讨酸脂清对高尿酸并高脂血症大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的影响以进一步研究其降尿酸的机理.方法:采用SD雄性大鼠,灌服脂肪乳剂及高嘌呤液建立起高尿酸并高脂血症的大鼠模型,用酸脂清治疗模型大鼠,并设立别嘌呤醇及非诺贝特对照组以及空白和模型组,观察用药前后肝脏黄嘌呤氧化酶的变化情况.结果:酸脂清治疗组的黄嘌呤氧化酶水平较模型组及非诺贝特组无明显变化(P＞0.05),而别嘌醇组明显下降(P＜0.001).结论:酸脂清降尿酸的疗效较别嘌醇好,其降尿酸机理可能主要通过促进尿酸排泄来实现,临床适用性好.     

傣医验方“傣痛消”对急性高尿酸血症小鼠UA、BUN、XOD的影响

目的:观察傣医验方"傣痛消"对急性高尿酸血症小鼠UA、BUN、XOD的影响并探讨其作用机理。方法:通过酵母膏灌胃复制高尿酸血症动物模型,以"傣痛消"、别嘌呤醇、苯溴马隆干预,检测血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)的水平。结果:傣痛消高、中、低剂量、别嘌呤醇均能显著降低小鼠血UA水平(P0.01);傣痛消高、中、低剂量、苯溴马隆均能显著降低高尿酸血症小鼠BUN浓度(P0.01);傣痛消高、中、低剂量、别嘌醇均能抑制高尿酸血症小鼠血X0D活性(P0.01)。结论:傣痛消高、中、低剂量均能降低小鼠血UA水平、BUN浓度以及抑制高尿酸血症小鼠血XOD活性,对高尿酸血症小鼠具有良好的保护作用,其作用机理可能与抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。     

当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病小鼠肾脏保护作用的研究

目的:观察当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病模型小鼠的疗效并探索其作用机制。方法:将72只小鼠分为模型组,空白对照组,当归拈痛汤高、中、低剂量组[38、19、9.5 g/(kg·d)],苯溴马隆组。先采用腺嘌呤(100 mg/kg)联合乙胺丁醇(250 mg/kg)法建立高尿酸血症性肾病小鼠模型,再连续给药14 d。实验结束后将小鼠眼球取血,分光光度法检测血清中一氧化氮(NO)、血尿素氮(BUN),酶比色法检测血清中血尿酸(BUA)、肌酐(CRE),ELISA法检测血清中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)水平。结果:当归拈痛汤可以显著降低BUA、BUN、CRE含量,升高eNOS水平,提高NO含量,降低ET-1水平,以当归拈痛汤高剂量组最为明显(P<0.01)。结论:当归拈痛汤可以通过降低BUA含量而升高血中eNOS、NO水平,进而降低ET-1水平,达到对肾脏组织内皮细胞及肾小球血管的保护,从而降低BUN、CRE含量,发挥对本病的治疗作用。本方治疗高尿酸血症性肾病的其他作用机制有待进一步探索。     

四妙丸对高尿酸血症大鼠肠道尿酸排泄影响的研究

目的：以“浊瘀”和小肠“泌清别浊”为理论基础,探讨四妙丸对肠道尿酸排泄的影响。方法：55只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组10只,模型组、苯溴马隆组(4.7 mg/kg)、四秒丸高、中、低剂量组(2260.6 mg/kg、1130.3 mg/kg、565.2 mg/kg)各9只,以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)大鼠模型,连续21 d。第7天验证模型后剔除造模失败大鼠,每组设置8只。除正常组外,第8天开始给药灌胃每天1次,持续14 d。采集血样、尿液、十二指肠液、空肠液、回肠液,测定和计算指标[包括血清尿酸(Serum uric acid, SUA)、尿酸清除率(Clearance of uric acid, CUA)、肠道总尿酸(Total intestinal uric acid, TUA)、十二指肠尿酸(duodenum uric acid, DUA)、空肠尿酸(jejunum uric acid, JUA)、回肠尿酸(Ileum uric acid, IUA)]。结果：模型组大鼠SUA显著升高,CUA显著降低,TUA、DUA、IUA、...     

针药结合对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性作用的研究

目的探索针刺结合中药复方矢志方对高尿酸血症肾损害大鼠尿酸及体内黄嘌呤氧化酶活性的作用。方法选用清洁级SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、模型组、中药(矢志方)组、西药(别嘌醇)组、针药结合(针刺加矢志方)组,每组10只。予750μg·g-1·d-1氧嗪酸钾灌胃造模。造模后每日下午进行治疗干预,正常组及模型组灌胃2 ml蒸馏水,中药组予以矢志方灌胃,西药组予以别嘌醇灌胃,针药结合组予以矢志方灌胃加针刺治疗。针刺脾俞、肾俞、足三里、三阴交;隔日1次,每次留针30 min。连续4周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、血脂,24 h尿尿酸,24 h尿蛋白,血清及肝肾组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果与正常组比较,模型组血尿酸、24 h尿尿酸水平、XOD活性明显升高,差异有统计学意义(P0.05),而血尿素氮、血肌酐差异无统计学意义(P0.05),说明该高尿酸血症模型成功建立。与模型组比较,中药组、西药组及针药结合组血尿酸显著降低,24 h尿尿酸总排泄量显著增加、血清及肝肾组织XOD活性显著降低,差异均有统计学意义(P0.05),说明3种治疗方法均有效;针药结合组与中药组组间比较,血尿酸、24 h尿尿酸、三酰甘油、胆固醇及血清、肝肾组织XOD差异均有统计学意义(P0.05),提示针药结合组相关疗效优于中药组。结论针药结合治疗可以有效降低高尿酸血症肾损害大鼠血尿酸的水平,并可促进尿尿酸的排泄,改善脂代谢水平,并可降低血清及肝肾组织XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。     

傣痛消对急性高尿酸血症小鼠血尿酸、血尿素氮的影响

目的:观察傣痛消对高尿酸血症小鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)的影响。方法:通过酵母膏灌胃复制高尿酸血症动物模型,以"傣痛消"、别嘌呤醇干预,检测血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)的水平。结果:傣痛消高、中、低剂量组、别嘌醇组能显著降低小鼠血UA水平均显著低;"傣痛消"中、低剂量组、别嘌醇能明显降低小鼠血BUN浓度。结论:傣痛消对高尿酸血症小鼠具有良好的保护作用。     

俞募穴贴敷对高尿酸血症大鼠血尿酸的影响及其机制研究

目的:通过观察俞募穴贴敷对高尿酸血症大鼠血尿酸和肾脏尿酸转运相关蛋白的影响,探讨其作用机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、凡士林贴敷组、药物贴敷组,每组8只.采用氧嗪酸钾灌胃的方式制备高尿酸血症大鼠模型.凡士林贴敷组用凡士林贴敷双侧"肝俞""期门""脾俞""章门""肾俞"和"京门",药物贴敷组采用由柴胡、芍药、...     

萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症和肾小管尿酸转运体1表达的影响

目的: 研究萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症的防治作用及对肾脏尿酸转运体1(urate transporter 1,URAT1)表达的影响。 方法: 90只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、萆薢总皂苷(total saponin of Dioscorea,TSD)高、中、低剂量组(300,100,30 mg·kg^-1)、苯溴马隆(10 mg·kg^-1)组。以氧嗪酸钾联合乙胺丁醇复制大鼠慢性高尿酸血症模型,第3周开始灌胃给药,每天1次,连续4周,测定血尿酸、尿尿酸、尿酸排泄量、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性;RT-PCR法、免疫组化法分别测定大鼠肾小管细胞URAT1 mRNA和URAT1蛋白的表达。 结果: 模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白高表达。TSD能剂量依赖性地降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,增加尿尿酸浓度和尿酸排泄量,降低肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白的高表达,其作用与苯溴马隆相近;对高尿酸血症大鼠XOD、尿量无明显影响。 结论: TSD有明显的抗高尿酸血症作用,可能是通过抑制大鼠肾脏URAT1的高表达而减少尿酸的重吸收。