托吡酯单药治疗各型癫癎的临床研究

目的观察托吡酯单药治疗成人和儿童各型癫癎的临床效果与安全性.方法用开放性试验的方法对34例癫癎患者进行了添加转单药以及首诊单药的托吡酯治疗;以加用托吡酯前3个月的月均发作频率为基准,与单用或转换单用托吡酯进入稳定期后3个月的月均发作频率进行比较,按常规计算发作减少百分比的中位值和有效率百分比.结果托吡酯无论在添加转单药还是单药的治疗上均有明显疗效,且抗谱广,可用于单纯部分性发作有或全面性发作、复杂部分性发作有或全面性发作、婴儿痉挛症,无耐药现象.14岁以上者托吡酯单药治疗的剂量明显低于添加治疗组.托吡酯的副反应以中枢神经系统最常见,但导致治疗中断的副反应尚未见到.结论托吡酯是一个广谱抗癫癎药,疗效肯定,无耐药性,无严重副反应,可用于单药治疗.     

托吡酯治疗癫癎安全性和耐受性的临床观察

目的观察托吡酯在中国人群中的安全性和耐受性.方法对1999年11月至2000年11月在协和医院癫癎中心接受托吡酯单药和添加治疗的150例癫癎患者进行观察,总结分析不良反应发生的情况.结果不良反应大多出现于开始治疗后2个月内,特别是在加量期,以体重减轻最常见,其他不良反应发生率低,并且绝大部分继续治疗后或适当调整药物剂量后消失.其中单药治疗组低于添加治疗组,差异有显著性.结论在中国人群中,托吡酯安全性和耐受性好,值得推广应用.     

托吡酯治疗癫癎的长期疗效观察

目的观察托吡酯治疗不同类型癫癎的长期疗效及安全性.方法采用开放性试验的方法,给予115例不同类型癫癎患者托吡酯单药或添加治疗,6个月后进行疗效评定,1年和2年时计算控制率和托吡酯保留率,记录不良反应.结果 (1) 6个月时总有效率单药治疗组为83.9%,添加治疗组为66.1%,对各型癫癎均有一定疗效,各组间发作控制率和总有效率比较差异无显著性;(2)稳定期儿童组有效剂量为(105.72±48.28) mg/d,成人组为(176.36±62.81) mg/d;(3)控制率1年为40.0%,2年为28.7%;保留率1年为67.8%,2年为46.1%;(4)34例(29.6%)出现不良反应,为轻、中度的中枢神经系统症状以及厌食和体质量减轻.结论托吡酯是较好的广谱抗癫癎药物,长期应用仍有较好的疗效和安全性.     

托吡酯治疗癫痫的临床疗效及安全性的观察

目的　观察及评价托吡酯对各型癫痫的临床疗效及安全性。方法　对 1998年 12月至2 0 0 0年 12月在我院确诊的 14 2例癫痫患者中的 93例采用托吡酯添加治疗、4 9例单药治疗 ,经 8周加量期和 12周稳定期观察后进行评价。结果　添加治疗组及单药治疗组总有效率分别为 79%和84 % ,完全控制率分别为 2 8%和 4 1%。成人有效剂量为 10 0～ 2 0 0mg/d ,儿童 3～ 5mg·kg-1·d-1。不良反应较轻 ,耐受性良好。结论　托吡酯是一种广谱、有效及安全的新型抗癫痫药 ,可作为一线抗癫痫药添加或单独使用。     

托吡酯治疗难治性癫癎的疗效观察

目的　评价托吡酯 (TMP)添加治疗难治性癫的疗效和其不良反应 ,以及对原服用AEDS 血中浓度的影响。方法　采取开放性试验的方法对 80例难治性癫进行添加托吡酯治疗 ,观察其疗效。结果　托吡酯作为添加治疗难治性癫总有效率5 8 6% ,对单纯部分性发作有效率 66 7% ,复杂部分性发作 2 5 % ,且完全控制率 12 9% ,不良反应均与CNS有关 ,多为一过性。但儿童的无汗、体重减轻 ,持续时间长。原服用AEDS 血中浓度在添加托吡酯前后无明显变化。结论　托吡酯治疗难治性癫有效 ,但要注意用药量的个体化。     

托吡酯单用及合并用药治疗各型癫痫的疗效观察

目的　观察托吡酯 (TPM)单用及合并用药治疗各种类型癫疒间 的临床疗效、不良反应及有效剂量。方法　对 87例各种类型的癫疒间患者进行TPM单药 (4 8例 )、合并用药 (39例 )治疗。TPM从小剂量开始 ,起始量儿童≤ 2 0kg者为 6 .2 5mg/d ,>2 0kg者为 12 .5mg/d ,成人为 2 5mg/d ,根据抽搐控制情况调整药物剂量并观察疗效及不良反应。结果　单药治疗有效率为 79.2 % ,平均有效维持剂量为 (10 3.9± 78.5 )mg/d ;合并用药治疗有效率为 76 .9% ,平均有效维持剂量为 (172 .5± 10 5 .7)mg/d。除 1例因严重胃肠道反应而终止治疗外 ,其余不良反应症状轻微且短暂 ,多发生于加药期。结论　TPM单用及合并用药治疗各型癫疒间 均有效 ,不良反应少 ,个别可见矛盾反应     

托吡酯治疗卡马西平耐药性癫(癎)33例的疗效观察

我科从2002年10月-2004年2月对卡马西平（CBZ）耐药的33例癫痫患者加用托吡酯（TPM）治疗，取得显著疗效，现报告如下。 1对象与方法 1．1对象男19例，女14例；年龄13—65岁，平均29．6岁：病程3～6年，平均4．5年。     

托吡酯治疗癫安全性和耐受性的临床观察

目的　观察托吡酯在中国人群中的安全性和耐受性。方法　对1999年11月至2000年11月在协和医院癫(?)中心接受托吡酯单和添加治疗的150例癫(?)患者进行观察,总结分析不良反应发生的情况。结果　不良反应大多出现于开始治疗后2个月内,特别是在加量期,以体重减轻最常见,其他不良反应发生率低,并且绝大部分继续治疗后或适当调整药物剂量后消失。其中单药治疗组低于添加治疗组,差异有显著性。结论　在中国人群中,托吡酯安全性和耐受性好,值得推广应用。     

托吡酯治疗难治性癫痫的疗效观察

目的：临床临床观察托吡酯（TPM）对难治性癫的疗效和安全性。方法：观察总结21例难治性癫痫病人，在原来应用抗癫痫药物（AEDs）种类及剂量不变的基础上，另增添TPM后3个月与治疗前1个月，癫痫发作频度进行个体自身比较。结果：完全被控制率38．1％，好转率33．3％，总有效率71．4％，不良反应轻微。结论：TPM治疗各类难治性癫痫的疗效显著，安全性好。     

托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床研究

目的观察托吡酯作为添加药物治疗难治性癫痫的疗效、用药方法、剂量及副作用.方法采用开放性试验的方法对50例难治性癫痫患者(其中成人30例,小儿20例)进行添加托吡酯治疗,观察其疗效.结果托吡酯作为添加药物治疗难治性癫痫,总有效率达58%,22%的患者发作停止.对复杂部分性发作有效率达69%,对其他发作类型亦有一定疗效.本组中成人的疗效好于儿童.平均有效剂量成人为(123.9±47.9)mg/d,小儿为(3.6±1.2)mg·kg     

托吡酯的药物定量脑电图研究

目的 探讨托吡酯对人类脑电图的影响。方法 应用药物定量脑电图的方法，对癫痫患者和健康人单次口服托吡酯前后的脑电图背景活动变化进行动态观察和定量研究。结果 托吡酯对脑电图背景的影响主要表现为慢波(峰值66．76μV^2)和α1频段(峰值57．33μV^2)功率显著升高，双枕总功率(峰值385．12μV^2)和全脑总功率显著升高(峰值2500．75μV^2)。健康人θ频段功率百分比(峰值12．39％)和α1频段功率百分比(峰值17．47％)升高，α3频段功率百分比降低(谷值10．45％)，癫痫病人θ频段功率百分比(右枕)升高(峰值13．94％)。结论 托吡酯对人类的脑电背景活动有影响，且与其他抗癫痫药不同。     

托吡酯治疗小儿癫痫104例临床研究

目的观察托吡酯添加或单一治疗小儿癫痫,特别是对癫痫部分性发作及继发性全身性发作、Lennox-Gastaut综合征(LGS)和West综合征的疗效和不良反应.方法对癫痫部分性发作或继发性全身性发作32例、LGS47例及West综合征25例病例中已应用传统抗癫痫药物治疗,但控制不理想的病例添加托吡酯治疗,而新诊断的病例应用托吡酯单一治疗,并进行开放性自身对照研究.治疗剂量一般由0.5～1mg*kg-1*d-1开始,每周增加0.5～1mg*kg-1*d-1.部分性发作及继发性全身性发作组平均剂量为(6.2±2.2)mg*kg-1*d-1;LGS组平均剂量为(7.4±3.5)mg*kg-1*d-1;West综合征组<6个月的患儿由12.5mg/d开始,≥6个月的患儿由25mg/d开始,每2～3d增加12.5～25mg/d,平均剂量为(8.1±4.1)mg*kg-1*d-1.结果(1)托吡酯治疗小儿癫痫104例,疗程均在6个月以上,总疗效为发作减少≥50%的患者80例(76.9%),发作停止42例(40.4%);(2)添加托吡酯治疗对卡马西平和丙戊酸钠的血浓度没有明显影响;(3)不良反应嗜睡18例(17.3%),反应淡漠7例(6.7%),思维缓慢3例(2.8%),纳差25例(24.0%),类暑热症8例(7.7%),体重下降12例(11.5%).结论托吡酯治疗部分性发作及继发性全身性发作、LGS和West综合征安全、有效,不良反应轻.     

托吡酯多中心开放性添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床观察

目的 评价托吡酯（topiramate,TPM)对难治性癫痫部分性发作的疗效及耐受性。方法 采用多中心开放性试验的方法对全国52家医院的431例病人进行托吡酯添加治疗。本研究包括8周基础期、8周加量期及12周稳定观察期。在8周基础期,病人虽用1－3种抗癫痫药治疗,但仍有每月至少4次的发作;在加量期,TPM开始量为25mg/d,持续1周,以后每周增加25mg/d,直到目标剂量达到200mg/d,维持此剂量12周为稳定观察期。结果 431例病人参加此项研究,其中癫痫发作频率减少≥50％者为326例（75．6％）,≥75％者为257例（59．6％）,减少100％者为91例（21．1％）。18例（4．2％）发作频率增加≥25％。就发作类型而言,癫痫发作频率减少 ≥50％者中,单纯部分性发作（SPS）为83．4％,复杂部分性发作（CPS）为74．4％,部分发作继发全身性发作为82．1％。未出现严重的副作用。结论 TPM对癫痫部分性发作伴有或不伴有继发全身性发作者有效,口服安全。     

托吡酯添加治疗儿童难治性癫痫的开放性自身对照临床研究

目的 评价托吡酯添加治疗儿童难治性癫痫的疗效及安全性。方法 应用托吡酯对44例难治性癫痫患儿进行开放性自身对照临床研究,其中单纯部分性发作患儿14例次,复杂部分性发作患儿23例次,部分性发作继发全面性发作患儿16例次。于服药后6个月评价托吡酯的疗效和安全性,以及临床疗效与药物剂量关系。结果 托吡酯治疗总有效率为58.14％(25/43例次),以发作次数减少≥50％为界,单纯部分性发作患儿治疗总有效率为57.14％(8/14例次),复杂部分性发作63.64％(14/22例次),部分性发作继发全面性发作68.75％(11/16例次)。6例Lennox-Gastaut综合征患儿中仅2例有效。托吡酯治疗后的不良反应发生率为46.51％(20/43例次),主要为厌食(37.21％)和体重下降(27.91％)。托吡酯所致不良反应较轻微,部分患儿继续接受治疗可自行缓解。结论 尽管在服用托吡酯期间须行不良反应监测,但其作为添加剂治疗儿童难治性癫痫安全有效,且对患儿血尿常规、肝肾功能均无明显影响。     

Serum concentration/dose ratio of topiramate during pregnancy

Purpose:   To study the impact of pregnancy on the serum concentration/dose ratio (C/D-ratio) of topiramate (TPM).
Methods:   Twelve women with epilepsy using TPM during pregnancy, and 15 pregnancies were studied. The main target variable was the C/D-ratio at baseline and during pregnancy. Additional variables were changes in TPM dose, concomitant use of other antiepileptic drugs, seizure frequency, and pregnancy outcome. Clinical and pharmacological data were obtained from the women's medical records.
Results:   The average C/D-ratios in the second and third trimester were 30% (p = 0.002, n = 11) and 34% (p = 0.001, n = 8) lower than the baseline values, respectively. The interindividual variability was pronounced. Increased seizure frequency was common in pregnant women using TPM, but a correlation to the decline in TPM C/D-ratio could not be established from our data.
Discussion:   Dose-corrected serum concentrations of TPM appear to decline gradually throughout pregnancy. The underlying mechanisms are not known. Increased glomerular filtration may play a major role. During pregnancy, therapeutic drug monitoring of TPM may be useful.     

托吡酯药物定量脑电图研究的非线性分析

目的探讨托吡酯对人类脑电图复杂性的影响。方法应用药物定量脑电图的方法,用非线性分析方法对12例癫患者和16名健康人单次口服托吡酯前后脑电图的复杂度,近似熵,李氏指数,分形维数变化进行动态观察和研究。结果托吡酯对脑电图复杂性的影响表现为李氏指数先升高,再降低,再升高,升高有统计学意义(健康人双中央最大值0.44,P<0.01);分形维数和近似熵有下降趋势;复杂度健康人降低(右顶最小值0.34),患者升高(右后颞最大值0.34)。结论托吡酯对人类的脑电复杂性有影响。     

丙戊酸钠、托吡酯诱导癫癎患者体重及血清瘦素水平的变化

目的观察丙戊酸钠、托吡酯诱导癫癎患者体重及血清瘦素水平的变化。方法40例女性癫癎患者按年龄、体重指数分层匹配进入丙戊酸钠、托吡酯治疗组,每组20例。在治疗前及治疗3个月后分别测定身高、体重及早晨空腹血清瘦素水平。结果9例经丙戊酸钠治疗者体重增加(≥4kg),血清瘦素水平[(13.2±3.6)ng/ml]高于治疗前[(7.4±3.0)ng/ml,P<0.01];6例托吡酯治疗者体重减轻(≥4kg),血清瘦素水平[(3.7±1.8)ng/ml]低于治疗前[(7.4±2.6)ng/ml,P<0·01]。结论经丙戊酸钠治疗体重增加者出现瘦素抵抗,经托吡酯治疗体重减轻者血清瘦素水平降低。     

癫(癎)术后抗癫(癎)药物的治疗模式

目的 探讨癫(癎)术后抗癫(癎)药物的应用方法及影响因素.方法 2002-2005年在我院接受了手术治疗的170例癫(癎)患者,根据不同手术时段分为3组,A组:2002年至2003年10月的病例;B组:2003年11月至2004年10月药师与临床医生一起对癫(癎)手术患者进行用药教育的病例;C组:2004年11月至2005年10月接受全程化药学服务的病例.对随访1年后各组之间的疗效、用药安全性、抗癫(癎)药应用依从性等指标进行了比较,初步探讨术后应用抗癫(癎)药的规律.结果 B组和C组在疗效(71%、81%)、用药安全性、抗癫(癎)药用药依从性等指标上均优于A组(46%),差异均有统计学意义(X2=7.08、15.50,P<0.05).结论 神经内外科医生、药师合作的个体化癫(癎)术后全程化服务是一种较新的、有效的癫(癎)术后管理模式.