瘦素抵抗的研究进展

肥胖已成为现代社会中最常见的营养障碍性疾病 ,但其发病机制目前仍不清楚。在人类肥胖中瘦素基因突变和瘦素受体基因突变发生的机率都很少。肥胖者普遍存在着高瘦素血症 ,因此目前的研究热点集中在与肥胖有关的瘦素抵抗现象。本文从瘦素受体的信号转导途径、瘦素进入下丘脑的转运系统、可溶性瘦素受体和瘦素受体的下调现象等几个与瘦素抵抗相关问题对近年有关文献作一简要综述     

瘦素-瘦素受体与胰岛素抵抗综合征

瘦素(Leptin)是人和动物肥胖基因编码的一种多靶器官、多功能的分泌型蛋白激素,它主要由体内白色脂肪组织合成、分泌,进入血液循环后游离或与瘦素运转蛋白结合,通过与定位于中枢和外周多种组织及其多种形式的瘦素受体结合发挥生物学效应,作为一种机体代谢状态的信号,影响机体许多生理系统及代谢通路。     

高脂饲料诱导的大鼠胰岛素抵抗及其与血清瘦素的关系

摄入大量脂肪被认为是胰岛素抵抗（insulin resistance,IR)形成的一个主要因素，本工作根据Storlien LH的配方制作高脂饲料，分别喂饲成年雄性SD大鼠30d和／或60d，用Kraegen EW方法建立正糖钳技术评估IR，观察IR形成和发展过程中基础血清瘦素和胰岛素刺激下血清瘦素的变化。结果喂饲大鼠高脂饲料30d形成IR，其血糖，血清瘦素水平，肩胛区脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪垫重量均较对照组显著升高（均P＜0．01），但血清胰岛素水平与对照组比较无差别；喂饲大鼠高脂饲料60d,IR程度和高血糖水平与30d高脂组仍一样，血清瘦素水平和三处脂肪重量进一步升高（P＜0．001和0．01），出现高胰岛素血症（P＜0．05）；但喂饲高脂30和60天动物体重增长和正糖钳实验中灌流胰岛素2h后的血清瘦素水平与对照组无差别。结果：提示高脂饲料可诱导正常成年大鼠形成IR，体脂增高，高血糖，高瘦素血症是这类IR大鼠的特征，而高瘦素血症可能是IR形成的原因，而高胰岛素血症是IR的结果。     

瘦素抵抗的研究进展

肥胖已成为现代社会中最常见的营养障碍性疾病，但其发病机制目前仍不清楚。在人类肥胖中搜素基因突变和搜素受体基因突变发生的机率都很少。肥胖者普温存在着高搜素血症，因此目前的研究热点集中在与肥胖有关的搜素抵抗现象。本文从搜素受体的信号转导途径、搜素进入下丘脑的转运系统、可溶性搜素受体和搜素受体的下调现象等几个与搜素抵抗相关问题对近年有关文献作一简要综述。     

瘦素、胰岛素抵抗与体脂分布

瘦素是ob基因的产物,它除增加能量消耗、减少食物摄入和降低脂肪贮存外,还与生殖、血压调节、血细胞增殖等密切相关;此外,瘦素与胰岛素之间有双向作用,形成脂肪-胰岛内分泌轴,一旦此轴的反馈机制破坏,则可能导致肥胖、高胰岛素血症及2型糖尿病.瘦素与体脂含量密切相关,特别是与皮下脂肪呈显著正相关.     

Rac1的免疫调节作用及其与疾病的关系

Rho蛋白是一种具有三磷酸鸟苷(GTP)酶活性的小分子蛋白,Rac1是其家族成员之一,是细胞内重要的信号转导分子,在多种细胞的基本功能中发挥分子开关作用.它一方面可参与免疫调节及细胞周期、细胞骨架重排、细胞运动与转移的调节等,另一方面在许多疾病如哮喘、房颤、感染性疾病、肿瘤等中异常表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断肿瘤发展和预后的新指标.     

多囊卵巢综合征患者血清中瘦素水平与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清中瘦素（Leptin）与胰岛素抵抗的关系。方法测定了56例PCOS患者和30例正常妇女血清中的瘦素、血糖和胰岛素水平；用胰岛素抵抗指数（IR）和胰岛素敏感指数（ISI）以及胰岛素曲线下面积（AUC）作为评价患者胰岛素抵抗的指标，相关性分析探讨瘦素与胰岛素抵抗的关系。结果PCOS组患者血糖、胰岛素及Leptin水平明显高于对照组（P〈0．05）；PCOS纽中瘦素与FINS（r=0．655，P〈0．0I）、IR（r=0．442，P〈0．01）、AUC（r=0．520，P〈0．01）、ISI（r=0．458，P〈0．05）均呈正相关关系。结论瘦素可能参与PCOS发生、发展有关，PCOS患者血清中瘦素水平与胰岛素抵抗存在一定的相关性。     

瘦素的免疫调节作用及信号转导研究进展

瘦素(leptin)是一种主要调节能量代谢的蛋白类激素。瘦素可以促进多种免疫细胞的增殖、活化及细胞因子合成,促使免疫反应向Th1方向漂移,促进NK细胞的细胞毒作用,促进炎症反应,因此,瘦素在免疫系统中发挥着重要的调节作用。瘦素受体(leptin receptor,LEP-R)与其配体结合后主要通过JAK-STAT3通路来向胞内转导活化信号,调节转录。文章就瘦素对免疫组织器官、免疫细胞的生物学作用及其信号转导通路的研究进展作如下综述。     

瘦素抵抗与肥胖的研究

随着社会的发展,单纯性肥胖已成为近代全球性的流行病,肥胖症作为一种能量代谢紊乱疾病已严重困扰人们的身心健康,已证明肥胖与冠心病、高血压、高脂血症、2型糖尿病、脑卒中等疾病密切相关。目前肥胖症的发生在全球范围内正逐年快速增长,因此积极探讨肥胖症的发病机理,以期预防及降低其对心血管系统疾病的远期影响已引起国内外学术界的高度重视并成为研究热点。关于肥胖症的研究,从上世纪50年代直到1994年Zhang[1]等采用定位克隆的技术首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基因)及其蛋白质产物瘦素(Leptin)后,才取得突破性进展。瘦素作为一种由脂…     

瘦素、脂联素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨瘦素、脂联素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用稳态模型评估法评估正常糖耐量孕妇（NGT）糖耐量减低孕妇（GIGT）和妊娠期糖尿病孕妇（GDM）的胰岛素抵抗指数,采用放射免疫分析方法检测其血浆瘦素、脂联素、血糖及胰岛素水平。结果 GDM组和GIGT组HOMA-IR显著高于NGT组,GDM组HOMA-IR显著高于GIGT组。血清瘦素水平由NGT组到GIGT组和GDM组呈显著增高,瘦素与空腹胰岛素、孕晚期体重指数、HOMA-IR呈显著正相关;血清脂联素由NGT组到GIGT组和GDM组呈显著下降,脂联素与空腹胰岛素、孕晚期体重指数、HOMA-IR呈显著负相关。结论瘦素、脂联素水平与GDM患者IR程度密切相关,其水平可作为预测妊娠期糖尿病胰岛素敏感性的指标,将来可能是治疗妊娠期糖尿病的新靶点。     

Serum leptin levels in gastric cancer patients and the relationship with insulin resistance

Introduction

Serum leptin levels have been examined in various cancers, with conflicting results. However, there is limited information regarding serum leptin levels and insulin resistance in gastric cancer patients. Therefore, we aimed to investigate serum leptin levels, performance status, insulin levels and insulin resistance in patients with gastric cancer. In addition, we examined the relationship between these measurements and leptin levels.

Material and methods

Thirty-nine patients with gastric cancer and 30 control subjects were enrolled in the study. Serum leptin, total protein, albumin, growth hormone, insulin and glucose levels were measured. The homeostasis model assessment (HOMA) was used to assess insulin resistance.

Results

Serum levels of insulin, glucose and growth hormone and insulin resistance were significantly lower in gastric cancer patients than controls (p < 0.05 for all). In the Pearson correlation analysis, insulin resistance was found to be significantly correlated with serum leptin levels in gastric cancer patients (r = 0.320, p = 0.047). We observed a significant negative correlation between performance status and insulin resistance in patients with cachexia (r = –0.512, p = 0.030), while no association was found in non-cachectic patients.

Conclusions

We concluded that serum leptin levels are significantly lower in gastric cancer patients. In addition, gastric cancer patients have decreases in insulin levels, insulin resistance and growth hormone levels. This study found a positive association between serum leptin levels and insulin resistance. Moreover, there is a negative association between serum leptin levels and growth hormone levels. Thus, low insulin and growth hormone levels may suppress the production of leptin in gastric cancer patients.     

高脂饮食诱发血糖升高的动物模型中瘦素与胰岛素变化的关系

高脂饲料喂养大鼠,诱发胰岛素抵抗形成血糖升高,以研究瘦素与糖尿病的关系。将大鼠分为正常和高脂饲料喂养组,于喂养前及喂养30、60d时测血糖、瘦素与胰岛素水平,行高胰岛素正常血糖钳夹试验,最后分离分离脂肪称重。结果：高脂饮食组具有明显的胰岛素抵抗,有50％血糖升至8．3mmol/L以上;形成糖尿病的大鼠体重与对照组无明显区别;高脂饮食组瘦素与胰岛素水平与对照组比较有明显差异;所有大鼠瘦素水平与体重、胰岛素、血糖均呈正相关。结论：（1）高脂饮食是导致胰岛素抵抗形成糖尿病的诱因之一;（2）体脂含量与糖尿病正相关;（3）瘦素抵抗与胰岛素抵抗形成糖尿病的发病机制可能有关;（4）瘦素水平随着鼠龄的增加而增高,且参与体重的调节。     

慢性丙型肝炎发生肝脂肪变与血清瘦素的关系

目的 探讨慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者发生肝脂肪变与血清瘦素水平的关系.方法 将未治疗的成年CHC患者80例分为有肝脂肪变组(8例)与无肝脂肪变组(72例),以单纯非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)26例作为对照组,比较各组血清瘦素等生化指标有无差异.结果 CHC有肝脂肪变组ALT、AST水平高于NAFLD组(t=2.10,P＜0.05;t=3.56,P＜0.05),血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A和B水平低于NAFLD组(t=-2.78,P＜0.05;t=-3.23,P＜0.05;t=-3.81,P＜0.05;t=-2.76,P＜0.05),两组瘦素水平差异无统计学意义(t=-0.30,P＞0.05).两组CHC的ALT、AST、FPG、TG、TC、LDL-C、APO-A、APO-B、胰岛素抵抗指数、HCVRNA水平、血清瘦素水平和体质量指数差异均无统计学意义(t值分别为-1.25,0.29,0.16,-0.53,0.90,1.58,1.93、0.40、0.24,-0.84,-0.05、-0.91,P均大于0.05).血清瘦素水平女性显著高于男性(t=2.22,P＜0.05).结论 CHC发生肝脂肪变时炎症程度重于NAFLD,胆固醇代谢异常程度轻于NAFLD.血清瘦素水平女性高于男性.CHC发生肝脂肪变与血清瘦素水平无关.     

瘦素及瘦素受体基因多态性与重度子痫前期发病的相关性

目的 探讨血清瘦素水平和瘦素受体基因(leptin receptor gene,LEPR)Pro1019Pro (G1019A)和Gln223Arg(A223G)多态性与重度子痫前期发病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测207例重度子痫前期和252名正常妊娠孕妇(对照组)LEPR基因G1019A和A223G多态性;ELISA法检测血清瘦素水平.结果 (1)重度子痫前期组患者血清瘦素水平显著高于正常对照组孕妇,新生儿体重明显低于对照组,早产儿发生率显著高于对照组(P＜0.01).(2) LEPR基因G1019A多态性GA基因型和G等位基因频率重度子痫前期组(33.8％和20.3％)显著高于对照组(19.8％和15.1％)(P＜0.01),携带GA型和G等位基因孕妇发生重度子病前期的风险较AA型和A等位基因个体分别增加2.04倍(95％CI:0.77～5.42)和1.43倍(95％CI:1.02～2.01).(3)LEPR基因A223G多态性AG基因型和A等位基因频率分布重度子痫前期组(19.3％和12.6％)明显低于对照组(34.5％和19.2％)(P＜0.01),携带AG型和A等位基因孕妇发生重度子痫前期的风险较GG型和G等位基因个体分别降低0.46倍(95％CI:0.30～0.71)和0.60倍(95％ CI:0.42～0.87).(4)LEPR G1019A和A223G多态性“1019AA+223AG”联合基因型频率重度子痫组(6.8％)显著低于对照组(24.6％)(P＜0.01),携带者发生重度子痫前期的风险较其它联合基因型个体低0.22倍,95％CI:0.12～0.39;而“1019GA+223GG”联合基因型频率重度子痫前期组(22.2％)显著高于对照组(11.9％)(P＜0.05),携带者发生重度子病前期的风险增加2.10倍,95％CI:0.78～3.45.(5)LEPR基因G1019A和A223G多态性各基因型之间收缩压、舒张压、体重指数和血清瘦素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 血清中高浓度的瘦素水平和LEPR基因G1019A、A223G多态性与重度子痫前期发病可能存在关联,血清瘦素水平与LEPR基因G1019A和A223G多态性无关;G1019A GA基因型和“1019GA+ 223GG”联合基因型可能是重度子痫前期的易感基因型.     

解脲脲原体生物被膜形成与耐药性的相关性研究

目的 研究解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)标准株及临床分离株体外形成生物被膜的能力及游离状态与形成生物被膜后药物敏感性的差异.方法 对Uu标准株3、8血清型(Uu3、Uu8)及从女性患者宫颈中分离鉴定的21株Uu临床株进行体外培养后,扫描电镜、激光共聚焦显微镜鉴定生物被膜形成,并在生物被膜形成前后进行约敏测定(四环素、红霉素、环丙沙星).配对秩和检验及x2检验分别比较Uu游离状态及形成生物被膜后最低抑菌浓度间及耐药率间的差异.结果 Uu3、Uu8及21株Uu临床株均具有体外形成生物被膜的能力.Uu形成牛物被膜后对四环素、红霉素及环丙沙星的最低抑菌浓度较游离状态明显增高(P<0.001).Uu形成生物被膜后对红霉素及环丙沙星的耐药率增高具有统计学意义(P值分别为<0.001及0.035),但对四环素的耐药率增高无统计学意义(P=0.293).结论 Uu标准株及临床株均具有体外形成生物被膜的能力,Uu形成生物被膜后对抗菌素的抵抗力增加,出现了多重耐药现象.     

解脲脲原体生物被膜形成与耐药性的相关性研究

目的 研究解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)标准株及临床分离株体外形成生物被膜的能力及游离状态与形成生物被膜后药物敏感性的差异.方法 对Uu标准株3、8血清型(Uu3、Uu8)及从女性患者宫颈中分离鉴定的21株Uu临床株进行体外培养后,扫描电镜、激光共聚焦显微镜鉴定生物被膜形成,并在生物被膜形成前后进行约敏测定(四环素、红霉素、环丙沙星).配对秩和检验及x2检验分别比较Uu游离状态及形成生物被膜后最低抑菌浓度间及耐药率间的差异.结果 Uu3、Uu8及21株Uu临床株均具有体外形成生物被膜的能力.Uu形成牛物被膜后对四环素、红霉素及环丙沙星的最低抑菌浓度较游离状态明显增高(P<0.001).Uu形成生物被膜后对红霉素及环丙沙星的耐药率增高具有统计学意义(P值分别为<0.001及0.035),但对四环素的耐药率增高无统计学意义(P=0.293).结论 Uu标准株及临床株均具有体外形成生物被膜的能力,Uu形成生物被膜后对抗菌素的抵抗力增加,出现了多重耐药现象.     

解脲脲原体生物被膜形成与耐药性的相关性研究

目的 研究解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)标准株及临床分离株体外形成生物被膜的能力及游离状态与形成生物被膜后药物敏感性的差异.方法 对Uu标准株3、8血清型(Uu3、Uu8)及从女性患者宫颈中分离鉴定的21株Uu临床株进行体外培养后,扫描电镜、激光共聚焦显微镜鉴定生物被膜形成,并在生物被膜形成前后进行约敏测定(四环素、红霉素、环丙沙星).配对秩和检验及x2检验分别比较Uu游离状态及形成生物被膜后最低抑菌浓度间及耐药率间的差异.结果 Uu3、Uu8及21株Uu临床株均具有体外形成生物被膜的能力.Uu形成牛物被膜后对四环素、红霉素及环丙沙星的最低抑菌浓度较游离状态明显增高(P<0.001).Uu形成生物被膜后对红霉素及环丙沙星的耐药率增高具有统计学意义(P值分别为<0.001及0.035),但对四环素的耐药率增高无统计学意义(P=0.293).结论 Uu标准株及临床株均具有体外形成生物被膜的能力,Uu形成生物被膜后对抗菌素的抵抗力增加,出现了多重耐药现象.

Abstract：

Objective To study the ability of standard strain and clinical isolates of Ureaplasma spp. to form biofilms in vitro and to compare the antibiotic susceptibility of sessile cells and their planktonic counterparts. Methods A total of 21 Ureaplasma wealyticum(Uu) isolates recovered from female patients diagnosed with cervicitis and Uu serovar 3 and Uu serovar 8( Uu3, Uu8) were included. Scanning electron microscope and confocal scanning laser microscopy were used to identify biofilm formation. Conventional antibiotic susceptibility tests and biofilm susceptibility assays for tetracycline, erythromycin and ciprofloxacin were carried out. The paired rank sum test and was applied to analyze the statistical differences between the MIC and the minimal biofilm inhibitory concentration. The x2 test was applied to analyze the statistical differences of global resistance percentages between planktonic cells and sessile cells. Results Uu3, Uu8 and 21 Uu isolates all can form biofilms in vitro. Minimal inhibitory concentration of sessile cells compared with planktonic cells were obviously higher for tetracycline, erythromycin and ciprofloxacin (P <0.001). Global resistance percentages between planktonic cells and sessile cells were different for erythromycin (9.52% vs 61.90% , P < 0. 001), ciprofloxacin ( 80. 95% vs 100% , P = 0. 035 ) and tetracycline (4. 76% vs 14.29% , P =0.293). Conclusion Uu isolates and Uu1, Uu8 all can form biofilms in vitro, and biofilm formation can strengthen resistance of Uu to antibiotics, even multidrug resistance was observed.     

胎儿下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达及定位

目的：观察胎儿下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达、分布及发育规律。方法：HE染色法和免疫组织化学SABC法。结果：胎儿下颌下腺内纹状管和小叶问导管上皮细胞呈瘦素及瘦素受体免疫阳性反应,免疫反应产物分布于导管上皮细胞胞质内,细胞核星阴性反应。在胚胎发育的不同阶段,免疫反应强度亦不等。结论：瘦素和瘦素受体表达于胎儿下颌下腺内,可能参与调节胎儿下颌下腺和胃肠的发育及功能活动。     

Role of leptin and its receptors in the pathogenesis of thyroid cancer

Leptin is a multifunctional adipose-derived cytokines that play a critical role in bodyweight homeostasis and energy balance. Recently, leptin and leptin receptor dysreulation have been reported in variety of malignant cells including thyroid. Leptin modulates growth and proliferation of cancer cells via activation of various growth and survival signaling pathways including JAK/STAT, PI3-kinase/AKT and/or Map kinases. In this review, current understanding of leptin's role in the pathogenesis of thyroid cancer has been described.