二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究二苯甲酰甲烷(DBM)是否可以作为预防和治疗二甲基甲酰胺(DMF)中毒的药物。方法采用DMF(2.5g.kg-1,ip)致小鼠肝损伤模型。预防性给药时分别给小鼠igDBM200,400和800mg.kg-1.d-1,共5d,d4给药30min后,用DMF染毒造模。治疗性给药时在DMF染毒造模30min后分别igDBM100,200和400mg.kg-1.d-1,共2d。染毒48h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量。结果与正常组比较,模型组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;预防性和治疗性给予DBM的各剂量组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻,肝匀浆中GSH含量升高。结论DBM对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

大蒜素对可卡因致小鼠急性肝损伤的防治作用

目的探讨大蒜素对可卡因所致急性肝损伤的防治作用。方法采用可卡因致小鼠急性肝损伤模型,分别预防性和治疗性给予大蒜素。预防性给药时,分别给小鼠ip大蒜素7.5,15和30mg·kg-1,每天1次,共4d,d4给大蒜素30min后sc可卡因75mg·kg-1制备急性肝损伤模型;治疗性给药时,在sc可卡因75mg·kg-130min后分别一次性ip大蒜素10,20和40mg·kg-1。在给予可卡因(预防性给药)或大蒜素(治疗性给药)24h后处死小鼠,观察血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,测定肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、氧化性谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)含量,并进行组织病理学观察。结果单纯给予可卡因,血清中GPT,GOT和LDH活性升高,肝组织中GSH/GSSG比值下降,MDA含量增加,肝小叶中心出现大量变性坏死细胞。与单纯给予可卡因相比,预防性和治疗性给予大蒜素可明显降低血清中GPT,GOT和LDH活性,并使肝组织中GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降,肝小叶中心变性坏死细胞减少,坏死区域缩小。结论大蒜素可抑制可卡因引起的急性肝损伤,对可卡因所致急性肝中毒可能具有一定的治疗作用。     

硫普罗宁防治化疗后肝功能损害60例观察

目的探讨硫普罗宁对恶性肿瘤患者因化疗导致产生的肝损伤的防治作用。方法把病患任意分配为两组,即对照组和治疗组各30例,共60例。针对治疗组从开始化疗的第1天开始用硫普罗宁针200mg注入到浓度为5%的250mL葡萄糖溶液中,开始静滴,每天1次,连续10d。而对照组则进行纯化疗治疗,针对有肝损伤的患者出现就为其加用硫普罗宁进行保肝治疗,方法与治疗组一样。结果治疗组用硫普罗宁治疗后比对照组发生肝损伤率要低得多,肝功能改善也有明显的差异(P<0.01)。治疗组为10%(2/30)的肝损伤发生率,对照组为36.67%(14/30)的肝损伤发生率。结论患者化疗过程中可配合使用硫普罗宁,可以起到保护肝脏、减少化疗对肝损害的发生率,同时还能快速让受损的肝脏尽快恢复,而不耽误化疗周期,可以按时进行。     

硫普罗宁对大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害的保护作用

目的:探讨硫普罗宁在大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害的保护作用.方法:采用Feeney's自由落体撞击法建立创伤性脑损伤后应激性肝损害模型.于致伤后不同时间点(1,3,6,12和24 h)腹腔注射硫普罗宁300 mg·kg-1,测定大鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),并观察肝脏组织病理改变.结果:硫普罗宁各时间点给药组的大鼠肝细胞病理学改变显著减轻,肝组织SOD,MDA和血清ALT,AST有所改善,早期给药,作用越显著.结论:硫普罗宁作为抗氧化剂可用于防治创伤性脑损伤引起的应激性肝损害,尤其是在颅脑损伤早期应用效果更好.     

重组牛胰蛋白酶抑制剂对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的观察重组牛胰蛋白酶抑制剂(rBPTI)对大鼠慢性肝损伤的保护作用。方法大鼠98只,随机分成7组,分别为正常对照组、模型组、rBPTI3个剂量组(20,40和80MU.kg-1)、抑肽酶组(80MU.kg-1)和促肝细胞生长素组(100mg.kg-1)。除正常对照组外,其余各组皮下注射四氯化碳制备慢性肝损伤模型。8周后每天ip给药,给药4周后测定血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性、白蛋白(Alb)含量、白蛋白/球蛋白(A/G)比值、唾液酸(SA)含量及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,并进行组织病理学检测。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清GPT和GOT活性、SA含量及肝组织Hyp含量明显升高,血清Alb含量和A/G比值明显降低。与模型组比较,rBPTI各剂量组大鼠血清GPT和GOT活性、SA含量及肝组织Hyp含量降低,血清Alb含量和A/G比值明显增高。肝组织病理观察显示,rBPTI明显减轻由四氯化碳所致肝细胞脂肪变性及纤维组织增生等病理改变。结论rBPTI对四氯化碳诱导的大鼠慢性肝损伤具有保护作用和抗纤维化作用,在所观察的剂量范围内作用效果与抑肽酶相当。     

酮康唑对可卡因致小鼠肝毒性的保护作用

目的澄清酮康唑对可卡因所致小鼠肝脏损伤具有有害的还是有益的影响。方法采用可卡因致小鼠肝损伤模型,分别使用预防性和治疗性给药两种实验方法。所有动物处死后,观察血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,测定肝脏中的还原性谷胱甘肽(GSH)和氧化性谷胱甘肽(GSSG)的含量变化和丙二醛(MDA)的含量,并进行组织病理学检测。结果单纯给予可卡因,血清中GPT,GOT和LDH活性升高,肝组织中MDA含量增加,GSH/GSSG比值下降。与单纯给予可卡因相比,预防性或治疗性给予酮康唑能够显著地降低血清中GPT,GOT和LDH活性,并且肝组织中MDA含量下降,GSH/GSSG比值回升。经过酮康唑处理后,肝脏的病理损伤程度也有明显的改善。结论酮康唑能对可卡因引起的急性肝脏损害有一定的保护作用。     

硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的保护作用

目的:观察硫普罗宁对酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用.方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,硫普罗宁组和茴三硫阳性对照组,每组10只.给药组分别灌胃硫普罗宁100 mg·kg-1·d-1和茴三硫20mg·kg-1·d-1,qd,共给药4周.除正常组外,其余3组大鼠每周2次灌胃白酒10 mL·kg-1,1 h后腹腔注射CCl4与花生油1:3混合的液体0.25 mL·kg-1.第2周末、第4周末分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)等指标;第4周末进行肝组织病理检验.结果:与正常对照组比较,模型组血清ALT,AST和ALP显著升高(P＜0.01),全血GSH-Px水平显著降低,血浆MDA水平升高(P＜0.01),组织学出现肝脏纤维化表现;硫普罗宁和茴三硫均显著逆转这些指标的改变并改善肝纤维化,硫普罗宁的改善作用强于茴三硫(P＜0.05).结论:硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有显著的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

还原型谷胱甘肽与硫普罗宁治疗药源性肝病的疗效研究

目的比较还原型谷胱甘肽与硫普罗宁治疗药源性肝病的疗效。方法70例药源性肝病患者,按治疗方法不同分为对照组和观察组,每组35例。对照组采用硫普罗宁治疗,观察组采用还原型谷胱甘肽治疗。比较两组患者治疗前后肝功能指标[总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)]、腹部超声变化以及治疗效果。结果治疗后,两组患者TBIL、GPT、GOT、ALP、LDH水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者肝斜径较治疗前增大,脾厚、门静脉直径、脾静脉直径均较治疗前显著缩小,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗总有效率91.4%略高于对照组的88.6%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论还原型谷胱甘肽与硫普罗宁治疗药源性肝病效果均良好,且安全性较高,患者不良反应较轻,患者耐受性较好,促进患者肝功能快速恢复,应在临床治疗中积极推广。     

硫普罗宁对脂肪肝大鼠的抗氧化治疗作用

目的:研究硫普罗宁对脂肪肝大鼠的抗氧化治疗作用.方法:40只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、脂肪肝模型组、单纯普食干预组和普食加硫普罗宁干预组(0.15g·kg-1,ig,qd,造模后给药4周),每组10只.后3组大鼠用高脂饮食喂养4周制备脂肪肝模型,然后进行相应的药物干预.测定各组呼气试验的DOB值、血清脂质[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)]、转氨酶[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、肝脏组织超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果:与脂肪肝模型组比较,普食加硫普罗宁干预组的SOD水平显著增加(P＜0.01),MDA水平明显降低(P＜0.01),第8周时血清TC,LDL,ALT,AST均显著降低(P＜0.01),第8周时DOB值显著升高(P＜0.01).与单纯普食干预组比较,普食加硫普罗宁干预组的SOD水平显著增加(P＜0.01),MDA水平明显降低(P＜0.01),第8周时血清TC和LDL显著降低(P＜0.01),第8周时DOB值显著增加(P＜0.01).病理评分结果与DOB,SOD存在高度相关,与转氨酶水平无显著相关(P＞0.05).结论:硫普罗宁通过提高脂肪肝大鼠肝脏SOD活性和降低MDA水平,发挥抗氧化作用,改善肝脏功能.     

拆分硫普罗宁对放射线和环磷酰胺所致白细胞减少的防治作用

目的研究硫普罗宁(MPG)拆分体对放射线、环磷酰胺(CTX)引起的白细胞减少的防治作用。方法通过60Co-γ射线照射和注射CTX建立小鼠放射线、CTX致白细胞减少模型。尾静脉注射MPG及其拆分体,于不同时间点采血,以白细胞计数观察各药对外周血白细胞减少的作用。结果消旋和左旋MPG高、中、低剂量组对放射线及CTX致白细胞减少具有显著防治作用(与模型组比较:P<0.01～0.05);右旋MPG高剂量组对放射线及CTX致白细胞减少具有显著的治疗作用(与模型组比较:P<0.01～0.05)。左旋MPG中剂量组对放射线及CTX致白细胞减少预防作用,左旋MPG低剂量组对放射线照射、左旋MPG高、中、低剂量组对CTX致白细胞减少的治疗作用强(与同剂量消旋MPG组比较:P<0.01～0.05)。结论消旋和左旋MPG高、中、低剂量组对放射线及CTX致白细胞减少有防治作用。     

牛膝多糖对链佐星诱导性糖尿病小鼠的保护作用(英文)

目的研究牛膝多糖(ABP)对链佐星诱导性糖尿病小鼠的保护作用。方法将雄性ICR小鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、ABP50和100mg.kg-1(ip,每天1次,共15d)治疗组。分别于给药前,给药8和15d时用血糖测量仪检测血糖水平,并进行血糖耐受试验。末次给药第2天测量小鼠体重,处死,测量心、肝、脾和肾脏器官重量,同时制备血清,采用放射免疫分析试剂盒检测血清胰岛素水平,比色法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、钙(Ca)和磷(P)含量及谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)和碱性磷酸酶(ALP)活性。采用ELISA检测血清瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的浓度。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组小鼠体重下降,血清胰岛素水平降低,血糖升高(P<0.05,P<0.01)。ABP50和100mg.kg-1在血糖耐受试验中能较好地调节血糖水平,其血糖在15d时分别比模型组下降了27.4%和16.3%(P<0.05,P<0.01)。ABP50mg.kg-1治疗组小鼠脾和肾脏指数,血糖、血清TG和TC浓度,GOT,GPT和ALP活性均显著低于糖尿病模型组(P<0.05),血清瘦素水平下降并接近正常水平,血清脂联素、TNF-α和IL-6水平均显著高于模型组(P<0.05,P<0.01);ABP100mg.kg-1对血清TC和TG水平及ALP和GPT活性无明显作用,对上述其他指标的作用与ABP50mg.kg-1相似。各组血清胰岛素浓度及Ca和P含量均无明显变化。结论ABP对链佐星诱导的糖尿病小鼠具有一定的保护作用。     

白芍总甙对小鼠四氯化碳肝损伤模型的保护作用

白芍总甙(TGPs 40或80mg/kg·d~(-1)×3d,ip)可明显对抗四氯化碳(ig or sc)引起的小鼠血浆或血清谷丙转氨酶和血浆乳酸脱氢酶升高,但对谷草转氨酶的升高无明显影响。TGPs(40mg/kg·d~(-1)×3d,ip)对四氯化碳所致的肝病理组织改变有一定保护作用。提示TGPs可能具有保肝作用。     

Protective effect and its mechanism of codonopsis pilosula polysaccharide on memory consolidation disorder induced by cycloheximide in mice

OBJECTIVE To investigate the protective effect of Codonopsis Pilosula Polysaccharide(CPPS)on improving of the memory consolidation disorder induced by Cycloheximide and its possible mechanisms in mice.METHODS The mice was divided into five groups,as normal control group,cycloheximid model group,piracetam positive control group,CPPS 300 mg·kg~(-1) group,and CPPS150 mg·kg~(-1) group.The mice respectively were given saline,piracetam,and CPPS for 15 d.The memory consolidation disorder model in mice was established by ip.Cyclohexylamine,and orally administered CPPS(300 mg·kg~(-1) or 150 mg·kg~(-1))every day.Then experimental groups were subjected Morris Water Maze test.Western blotting analysis were used to analysis the expression of Ca MKⅡ/CREB signaling pathways.RESULTS Morris water maze experiment showed that cyclohexylamine can cause memory consolidation disorder(P<0.01),and giving piracetam and CPPS(300 mg·kg-1)can improve spatial memory impairment in mice(P<0.05,P<0.01).Western blotting experiment results show that compared with normal control group,Ca MKⅡand CREB contents of brain in model group mice had significant decreased(P<0.001);Compared with model group,Ca MKⅡand CREB contents of brain tissue in piracetam and CPPS groups increased significantly(P<0.05,P<0.01,P<0.001).CONCLUSION Cycloheximide can induce the memory consolidation disorder,and its effect in mice related to Ca MK/CREB signaling pathways.CPPS can improved this memory disorder by influence Ca MKⅡ/CREB signaling pathways.     

二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应

目的探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对氨基半乳糖(GalN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠急性凋亡性肝损伤的作用及其分子机制。方法设置生理盐水(NS)组、GalN/LPS组、PDTC+GalN/LPS组和PDTC组。每组10只小鼠被用于观察LPS处理后72h内的动物死亡情况;每组6只小鼠经LPS处理后1.5h被取血、处死并留取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织TNF-αmRNA表达水平,用EMSA分析肝脏NF-κB结合活性,每组12只小鼠于LPS处理后8h取血、处死并留取肝脏,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力,用TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡,并对肝组织切片行常规HE染色。结果GalN/LPS共处理升高小鼠血清ALT活力;肝脏组织病理学检查发现,GalN/LPS组小鼠肝脏严重充血、坏死并伴有大量炎性细胞浸润,肝脏组织TUNEL阳性细胞增多;在GalN/LPS共处理72h内有90%小鼠发生死亡,所有死亡小鼠均伴有肝脏严重充血。PDTC预处理抑制GalN/LPS诱导的肝脏NF-κB激活和TNF-α表达,但PDTC预处理反而加重GalN/LPS引起的小鼠肝脏细胞凋亡、进一步升高血清ALT活力、加重肝脏充血和坏死并加速小鼠死亡。结论NF-κB抑制剂PDTC通过抑制肝脏实质细胞NF-κB介导的抗凋亡机制加重GalN/LPS诱导的小鼠急性凋亡性肝损伤。     

酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。     

替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型病毒性肝炎患者的临床研究

目的观察替比夫定联合水飞蓟宾对乙型病毒性肝炎(乙肝)患者的谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)影响。方法将乙肝患者136例随机分为对照组68例和试验组68例。对照组给予替比夫定,每次600 mg,每天1次;试验组在对照组的基础上给予水飞蓟宾,根据患者状况,每次70~140 mg,每天3次。2组均持续治疗24周。比较患者治疗前后GPT、GOT、HBV DNA水平指标变化。结果治疗后,对照组及试验组GPT分别为(139.08±63.28)和(78.58±39.99)U·L^-1,GOT分别为(173.22±70.18)和(86.58±48.84)U·L^-1;治疗后第24周HBV DNA水平分别为(2.69±0.41)和(2.01±0.39)log 10 U·mL^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者均未出现明显的头痛、腹痛、恶心、腹泻和消化不良等症状。结论替比夫定合并水飞蓟宾治疗乙肝患者安全可靠,且对患者肝损伤相关GPT、GOT、HBV DNA指标有着显著的改善效果。     

七氟烷吸入溶液剂用于高海拔地区藏族肝包虫手术患者的临床研究

目的 观察七氟烷吸入溶液剂用于高海拔地区藏族肝包虫手术患者的临床疗效及安全性.方法 将89例拟进行肝包虫手术的高海拔地区藏族患者随机分为对照组43例和试验组46例.对照组给予咪达唑仑2 mg+0.15 mg·kg-1顺式阿曲库铵+2 mg·kg-1丙泊酚+舒芬太尼20～30μg进行麻醉诱导,术中给予瑞芬太尼和丙泊酚分别...     

The effects of fucoidan extracts on CCl<Subscript>4</Subscript>-induced liver injury

The aim of this study was to elucidate the antioxidant properties of fucoidan extracts (FE) against CCl(4)-induced oxidative stress by monitoring the levels of glutamate oxaloacetate transaminase (GOT), glutamate pyruvate transaminase (GPT), alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx). Female, Sparague-Dowley rats were administered with FE (100 mg/kg daily) for 14 days and CCl(4) on the 15'th day, 12 h before they were sacrificed. The levels of GOT, GPT, ALP and LDH in serum of rats, as well as the levels of MDA, SOD, CAT and GPx in total liver homogenate were analyzed. CCl(4)-treatment was found to increase the levels of GOT, GPT, ALP, LDH and MDA, as well as decrease levels of SOD, CAT and GPx significantly. The pre-treatment of rats with FE, however, suppressed the increment of levels of GOT, GPT, ALP, LDH and MDA, as well as recovered the levels of SOD, CAT and GPx in CCl(4)-treated rats. Moreover there was a significant decrease in incidences of necrosis and cirrhosis in the liver tissue of FE-treated rats. These results implied that FE possessed antioxidant properties against CCl(4)-induced oxidative stress.