硅酸钠对犬血液动力学作用

硅酸钠25和50mg/kg iv可使犬收缩压、舒张压、平均动脉压、左心室收缩压(LVSP)、左室收缩压变化速率最大值(+dp/dt_(max))、左室舒张压变化速率最大值(-dp/dt_(max))、左心室内压力上升达最大速率点上左室收缩成份的缩短速率(V_(CB)-+dp/dt_(max))升高;使T值降低;对心率(HR)和总外周阻力(TPR)小剂量影响不显著。提示硅酸钠对低血压、心功能不全会产生有益影响。     

帕瑞昔布联合右颈交感神经干离断对心肌梗死大鼠心室重构的影响

目的探索帕瑞昔布联合右颈交感神经干离断(TCST)对大鼠心肌梗死后左室重构的影响。方法成年雄性SD大鼠40只,采用结扎左冠状动脉前降支方法制备急性心肌梗死模型,制模成功后,采用右TCST治疗和(或)给予帕瑞昔布8 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗。于建模处置4wk后行右颈总动脉插管测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压上升最大速率(+dp/dt_(max))和左心室收缩压下降最大速率(-dp/dt_(max));放射免疫法检测血浆血栓素A_2(TXA_2)和前列腺素I_2(PGI_2)的浓度;体视学三维形态定量分析左室重构,测定左室心肌细胞体积密度Vv、心肌组织总体积Vt、心肌细胞总体积Vc。结果心肌梗死制模后各组LVSP、±dp/dt_(max)明显降低,而LVEDP升高(均P<0.01),PGI_2、PGI_2/TXA_2显著降低、TXA_2增加(P<0.01),Vv、Vt、Vc均明显升高(P<0.01);右TCST或帕瑞昔布治疗后LVSP及±dp/dt_(max)升高(P<0.01或P<0.05)而LVEDP降低,PGI_2、PGI_2/TXA_2显著增加而TXA_2降低,Vv、Vt、Vc均降低(P<0.01);右TCST联用帕瑞昔布后心功能改善更显著,Vv、Vt、Vc降低更明显(P<0.05)。结论帕瑞昔布与右TCST单用及合用均能显著提高心肌舒缩功能,调节PGI_2与TXA_2的相对平衡,延缓急性心肌梗死大鼠的左室重构过程,但两者合用效果更佳。     

参附注射液对大鼠慢性心力衰竭的保护作用研究

目的探讨参附注射液对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭心脏功能的保护作用。方法腹腔注射阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型,检测参附注射液静脉给药4周后动物心功能参数、心脏系数、血清脑钠肽(BNP)含量变化以及比较心室肌组织病理学改变。结果参附注射液可明显改善慢性心力衰竭模型大鼠的心脏系数和心室肌组织病理学形态,增加心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力上升最大速度(+dp/dt_(max))及左心室内压力下降最大速度(-dp/dt_(max)),降低左心室舒张末压(LVEDP)及血清BNP含量。结论参附注射液对阿霉素诱导的慢性心力衰竭具有明显保护作用。     

大豆异黄酮对心肌梗死大鼠心室重构的影响(英文)

目的：观察大豆异黄酮对心肌梗死大鼠心室重构的影响。方法：雄性SD大鼠,结扎冠状动脉左前降支,造成心肌梗死。实验分为6组：假手术组,心肌梗死模型组,卡托普利组,大豆异黄酮低、中、高剂量组。在结扎冠状动脉后3h开始,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),0.5%CMC-Na,卡托普利50mg·kg~(-1)和大豆异黄酮30,90,270 mg·kg~(-1),qd,共35 d。给药容积均为10 mL·kg~(-1)。最后一次给药后24 h,测定心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室收缩压峰值(Peak)、左室压最大上升速率/下降速率(±dp/dt_(max))和心肌最大缩短速率(V_(max)),测定全心室质量和体重比(TVW/BW),用天狼猩红染色,在图像分析系统下测量梗死范围(IS)、左心室内径(LVD)、室间隔厚度(ST),心肌间质胶原容积系数(ICVF)和血管周围胶原容积系数(PCVF)。结果：卡托普利、大豆异黄酮90 mg·kg~(-1)和270 mg·kg~(-1)组大鼠的梗死范围分别是(31±s4)%,(32±3)%和(31±5)%,均显著小于心肌梗死模型组大鼠[(38.9±2.9)%,P＜0.01]。心肌梗死组大鼠的TVW/BW,LVD,ICVF和PCVF均比假手术组明显增加(P＜0.01),增加的TVW/BW,LVD,ICVF和PCVF用卡托普利和大豆异黄酮90 mg·kg~(-1),270 mg·kg~(-1)治疗后明显减少[P＜0.01,P＜0.05(SI 90 mg·kg~(-1)组的LVD)]。心肌梗死大鼠的ST显著减小(P＜0.01),而给予卡托普利和大豆异黄酮可增加ST(P＜0.01)。结扎LAD后,大鼠的Peak,±dp/dt_(max)和V_(max)明显降低(P＜0.01),而LVEDP明显升高(P＜0.01),降低的Peak,±dp/dt_(max)和V_(max)在给予卡托普利、大豆异黄酮90 mg·kg~(-1)和270 mg·kg~(-1)后明显升高(P＜0.01)；而升高的LVEDP仅在给予卡托普利治疗后降低。结论：大豆异黄酮能够改善心肌梗死大鼠的心功能和心室重构。     

血府逐瘀汤对犬冠状动脉临界狭窄心脏功能的影响

为探讨血府逐瘀汤对缺血心脏左心功能的影响,用微米狭窄器在12条麻醉开胸犬上,造成冠状动脉前降支临界狭窄。以左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、室内压最大上升速率(dp/dt_(max))、室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))及心排血量(CO)等血流动力学指标和左心室排血时间(LVET)、排血前时间(PEP)、等容收缩时间(ICT)等左心室收缩时间间期指标,观察血府逐瘀汤在冠脉临界狭窄基础上用药前后心脏功能的改变。结果表明,冠脉临界狭窄时,LVDP明显升高,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO明显降低,LVET值变小,PEP、ICT、PEP/IVET值增大;给药后,LVDP降低,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO升高,LVET延长,PEP、ICT、PEP/LVET变小(P&lt;0.05或0.01)。结论:血府逐瘀汤具有使缺血心脏左心功能明显好转的功效。     

黄芩苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用(英文)

目的：研究中药有效成分黄芩苷(baicalin)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为4组,假手术组、对照组和黄芩苷50,100 mg·kg~(-1)组。结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min后松开结扎线120 min复制心肌缺血-再灌注损伤模型,以多道生理记录仪持续记录左室压力变化速率(±dp/ dt_(max))和左室舒张末期压(LVEDP)的变化。检测心肌丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性以及血清乳酸脱氢酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CK)含量,以透射电镜观察心肌超微结构的改变。结果：与假手术组比较,对照组大鼠左室±dp/dt_(max)明显降低(P＜0.01),而LVEDP明显升高(P＜0.01)。静脉注射黄芩苷50,100 mg·kg~(-1)可使降低的±dp/dt_(max)明显升高(P＜0.05,P＜0.01),升高的LVEDP显著降低(P＜0.05,P＜0.01)。黄芩苷组血清CK和LDH含量分别是(72±19)kU·L~(-1),(64±15)kU·L~(-1)和(1 365±209)U·L~(-1),(1 124±169)U·L~(-1),均明显低于对照组[(90±23)U·L~(-1)和(1 826±123)U·L~(-1),P＜0.01]。对照组大鼠心肌SOD,Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性均明显低于假手术组,而降低的酶活性可被预先给予黄芩苷所升高(P＜0.05,P＜0.01)。此外,黄芩苷还可降低缺血心肌MDA含量,改善心肌超微结构。结论：黄芩苷通过清除氧自由基,抗脂质过氧化,改善心肌ATP酶活性而保护心肌缺血再灌注损伤。     

神经生长因子基因转染对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的观察神经生长因子(NGF)基因转染对糖尿病大鼠在体心脏缺血-再灌注(IR)损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素50 mg·kg~(-1)制备糖尿病模型, 2周后造模成功的28只糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组、模型组、载体组和NGF组(n=7),采用心肌点注射基因转染方法,载体组和NGF组分别注射包被绿色荧光蛋白的腺相关病毒9 (AAV9-GFP)和携带NGF的AAV9-GFP(滴度均为8×10~(14) vg·L~(-1))各100μL。基因转染4周后,模型组、载体组和NGF组大鼠结扎左冠状动脉前降支缺血30 min再灌注120 min制备IR损伤模型。利用电生理信号记录仪监测缺血前即刻(T_0)和再灌注120 min末(T_1)大鼠左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±dp/dt_(max))及心率(HR)。免疫荧光法和ELISA法观察NGF、降钙素基因相关肽(CGRP)表达水平和心肌神经纤维分布。结果 T_0时,糖尿病对照组、模型组和载体组大鼠心功能各指标均无显著差异(P> 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP和HR显著升高, LVEDP降低(P <0.05),而±dp/dt_(max)无显著差异(P> 0.05)。与T_0时相比, T_1时除糖尿病对照组外,模型组、载体组和NGF组LVSP、HR和±dp/dt_(max)均显著降低, LVEDP显著升高(P <0.05)。与糖尿病对照组比较,模型组大鼠LVSP、 HR和±dp/dt_(max)均显著下降, LVEDP显著升高(P <0.05), NGF、 CGRP表达量显著上调(P <0.05),心肌神经纤维分布减少,载体组与模型组各指标无显著差异(P> 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP、 HR显著升高, LVEDP降低,心肌NGF、 CGRP蛋白表达上调(P <0.05),神经纤维分布有所增多。结论 NGF基因转染可减轻糖尿病大鼠心脏IR损伤,可能与NGF和CGRP增加有关。     

丙泊酚静脉注射对大鼠心室功能及心肌β肾上腺素受体的影响

目的研究丙泊酚静脉注射对大鼠心室功能及心肌β肾上腺素受体密度及亲和力的影响。方法24只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组8只:对照组、丙泊酚5 mg·kg~(-1)组及丙泊酚10 mg·kg~(-1)组。记录丙泊酚给药前及给药后30 min内所有动物的心率(HR)、左室收缩压(LVSP)及左室内压力变化最大速率(+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)),并采用放免法测定给药后30 min时心肌β肾上腺素受体密度(B_(max))及亲和力(K_d)。结果(1)HR、LVSP、+dp/df_(max)及-dP/dt_(max)分别在丙泊酚5 mg·kg~(-1)静脉给药后9、5、30及9 min内明显低于给药前值;并在给药后9、7、7及9 min内分别明显低于对照组(P<0.05或0.01)。HR、LVSP、+dp/dt_(max)及-dp/df_(max)分别在丙泊酚10 mg·kg~(-1)静脉给药后25、5、30及8 min内明显低于给药前值;并在给药后8、7、7及8 min内分别明显低于对照组(P<0.05或0.01)。丙泊酚2组间比较无明显差异(P>0.05)。(2)丙泊酚5 mg·kg~(-1)组及10 mg·kg~(-1)组B_(max)明显高于对照组(P<0.01);丙泊酚10 mg·kg~(-1)组K_d值明显高于对照组及丙泊酚5 mg·kg~(-1)组(P<0.05);其余各组间比较无明显差异(P>0.05)。结论丙泊酚可引起给药后30 min内心室功能抑制,5 mg·kg~(-1)及10 mg·kg~(-1)上调给药后30 min心肌β肾上腺素受体密度。     

川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响

目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.022 5 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水)。各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室最大压力上升/下降速度(±dp/dt_(max))、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min。结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dt_(max)、│-dp/dt_(max)│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5～60 min的LVSP、40～90 min的+dp/dt_(max)、10～40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5～90 min的LVSP、10～60 min的SP、10～60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1～120 min的LVSP、5～90 min的+dp/dt_(max)、5～60 min的│-dp/dt_(max)│和SP、40～60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:单次静脉注射Liguzinediol能显著增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF。     

阻断内皮素受体和抑制血管紧张素转化酶在慢性心衰大鼠中的相加作用

目的:评价一种新的内皮素受体拮抗剂tezosentan对慢性心衰大鼠血流动力学的急性作用,并进一步研究该药与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂依那普利合用是否有相加作用。方法:在结扎左侧冠状动脉所致的慢性心衰大鼠中测量血流动力学的指标。结果:心肌梗死3-5周后,大鼠产生慢性心衰,与假手术大鼠相比,慢性心衰大鼠左心室舒张末期压(LVEDP)显著升高,其均值为23-26mmHg,心肌收缩力(左心室dp/dt_(max))降低30％-40％,平均动脉压(MAP)降低大于10％。在慢性心衰大鼠中,静脉注射tezosentan(10mg·kg~(-1))或依那普利(1mg·kg~(-1))显著降低其MAP和LVEDP,并对其心率或dp/dt_(max)无影响。与tezosentan或依那普利单用组相 比,两者合用对慢性心衰大鼠的MAP和LVEDP具有相加作用,对其心率或dp/dt_(max)无显著性作用。结论:急性静脉注射tezosentan改善慢性心衰大鼠心脏血流动力学,降低其LVEDP和后负荷(MAP),其心率和心肌收缩性(dp/dt_(max))并不受影响。Tezosentan的这些有利作用与依那普利相似。而且在抑制ACE作用的基础上,Tezosentan的这些有益作用也是很明显的。因此,tezosentan有望成为急性治疗心衰的有效新药。     

蟾酥对豚鼠心脏电生理的影响

目的探讨蟾酥对豚鼠心脏的急性毒性。方法豚鼠一次性ig给予蟾酥125和250 mg·kg-1,记录心电图并监测左心室内压力上升最大速率(dp/dtmax),最大收缩压(Pmax),心率血压乘积(RPP)和心室最小舒张压(Pmin)。结果蟾酥使豚鼠心电图发生显著改变;与正常对照组P-R间期(27.8±5.1)ms相比,蟾酥125和250 mg·kg-1组显著延长,分别为44.5±7.2和(57.1±8.9)ms(P<0.01);蟾酥也引起心电图QRS时程增宽和心率加快;dp/dtmax,Pmax和RPP显著下降以及Pmin显著升高(P<0.05)。与阳性对照地高辛300mg·kg-1相比,蟾酥组P-R间期,QRS时程,dp/dtmax,Pmax,RPP和Pmin无显著性差异,但心率显著增快(P<0.01)。结论蟾酥导致豚鼠心律失常和心功能下降。     

人参茎叶皂苷预适应对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究人参茎叶皂苷(GSLS)预适应对自发性高血压大鼠(SHR)心肌缺血再灌注损伤(I-R)的保护作用及可能机制。方法SHR于I-R造模前每日1次灌胃给予GSLS50和100mg.kg-1,连续3周,于缺血40min和再灌注30min内测定大鼠血压、心功能和心脏血流动力学指标,生化方法测定心肌ATPase酶、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和NO含量,镉血红素饱和法测定心肌和肝脏金属硫蛋白(MT)含量,免疫组化方法测定细胞热休克蛋白70(HSP70)表达。结果GSLS50和100mg.kg-1预适应组显著改善I-R损伤SHR的心率、左室内压峰值和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax),明显提高心肌ATPase活性,减少LDH漏出,提高心肌SOD活性,增加NO含量,降低MDA含量,增加心肌和肝脏MT含量,增加心肌HSP70阳性细胞百分数。结论GSLS预适应对心肌I-R损伤具有保护作用,其作用机制与改善SHR心肌舒缩功能,改善心肌代谢,增强抗氧化活性和诱导内源性心肌保护物质的释放有关。     

制备大鼠离体心脏损伤模型的最佳缺血再灌注时间

目的 探索离体心脏最佳缺血再灌注(I/R)时间,增加制备可用于心肌保护药物的方法筛选的离体心脏I/R模型的成功率。方法 采用Langendorff离体心脏恒压灌流模式,缺血31 min后,分别于再灌5, 10, 20和30 min时测定心电图、左心室压力(LVP)、冠脉流量(CF)、左心室舒张末期压(LVEDP)和收缩末期压(LVESP);观察心律失常发生率,计算左心室发展压(LVDP)、收缩期舒张期左心室内最大上升/下降速率(±dp/dt_max)和心率(HR)。结果 离体心脏再灌后HR和CF低于停灌前,差异显著(P<0.05);停灌期间,LVEDP升高,心肌挛缩。再灌时90%心脏可成功自主复跳,100%复跳心脏出现心律失常(室速或室颤),持续约5~10 min。再灌后LVDP下降、左心室最大舒缩速度下降。结论 停灌31 min,再灌30 min可成功制备出用于药物筛选的离体心脏I/R损伤模型。     

人参皂苷Rg_2对犬戊巴比妥钠心力衰竭的影响

目的 观察人参皂苷Rg_2(Rg_2)对犬戊巴比妥钠心力衰竭的影响。方法 复制戊巴比妥钠致心力衰竭模型,静脉注射Rg_2 0.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1),观察对血流动力学的影响。结果 Rg_2 0.5、1.0、2.0mg·kg~(-1)静脉注射,可加快HR、升高SBP、DBP、MAP、LVSP及±dp/dt_(max);降低LV-EDP。结论 Rg_2能改善心功能不全犬的血流动力学状况,具有强心作用。     

环维黄杨星D对犬血流动力学及实验性心肌缺血的影响

目的:观察环维黄杨星D(Cyclovirobuxine-D,CVB-D)对犬血流动力学及实验性心肌缺血的影响.方法:采用颈动脉插管法观察CVB-D对正常麻醉犬血流动力学的影响,采用冠状动脉结扎法诱发家犬心肌缺血,观察静脉注射CVB-D对动物心肌缺血的影响.结果:CVB-D可降低正常麻醉犬心率(HR),收缩压(SP),左心室收缩压(LVSP),左心室终末舒张压(LVEDP)和左心室内压最大上升速率( dp/dtmax);减少犬冠脉结扎所致的心电图ST段偏移、T波增高、心肌梗死范围和磷酸肌酸激酶(CK)活性.结论:CVB-D对犬冠脉结扎所致的心肌缺血具有对抗作用.     

前列腺素介导缓激肽诱导预适应对缺血再灌心肌的保护作用(英文)

在大鼠离体心脏观察了前列腺素介导缓激肽诱导的预适应对缺血再灌心肌的保护作用．３０ｍｉｎ缺血和３０ｍｉｎ再灌引起心功能降低（左室内压和左室内压最大上升速率下降）,冠脉流量和心率降低以及肌酸激酶（ＣＰＫ）释放增加．缺血预适应（５ｍｉｎ缺血,５ｍｉｎ再灌,重复３次）能显著改善心功能,促进心率和冠脉流量的恢复,减少ＣＰＫ释放．其作用不受吲哚美辛（１０μｍｏｌ·Ｌ－１预先灌流３０ｍｉｎ）影响．预先用缓激肽（０．５μｍｏｌ·Ｌ－１）处理５ｍｉｎ产生缺血预适应样心肌保护作用,表现为促进心功能恢复,减少ＣＰＫ释放．该作用被预先灌流吲哚美辛取消．对照组,缺血再灌组,缓激肽组,吲哚美辛加缓激肽组的ＣＰＫ分别为（０．２８±０．０３）,（２．２３±０．０６）,（０．３９±０．０９）,（１．８７±０．０５）μｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１湿组织．结果提示：缓激肽诱导预适应对缺血再灌心肌的保护作用与促前列腺素生成有关     

硝苯地平与间硝苯地平对美托洛尔撤药后大鼠缺血再灌心肌功能和β受体密度的影响

用离体大鼠心脏灌流模型，观察硝苯地平(Nif)，间硝苯地平(Men)对美托洛尔(Met)连续用药撤药后缺血再灌心功能及心肌β受体密度变化的影响. 缺血再灌使心脏收缩功能降低，心功能曲线压低；左室舒张末压(LVEDP)和心脏压力-容积曲线上抬. Met 50 mg·kg^-1·d^-1 ig，2周，撤药1 d可使缺血再灌心功能略有改善. 按上述Met给药方案，最后3 d加Nif或Men 5 mg·kg^-1·d^-1, ig，并在缺血过程中加入Nif或Men 0.5 μmol·L^-1可防止缺血再灌后左室收缩压，左室压最大变化速率及心率的降低，增加冠脉流量，减轻LVEDP的上抬，使心功能曲线和压力-容积曲线接近 正常. 缺血再灌和Met撤药后缺血再灌使心肌β受体密度增加，Nif或Men可使之维持正常. 本研究提示，Nif和Men对Met撤药后缺血再灌心肌功能的保护作用与其维持细胞膜β受体数目的稳定有关.     

贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的影响

目的探讨贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的作用及其机制。方法 SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病模型。实验分为正常对照组、糖尿病模型组和贝那普利治疗组。贝那普利治疗组大鼠ig给予贝那普利10mg.kg-1,每天1次,连续12周。测定心脏质量指数、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、左心室压(LVP)、左心室舒张末压(LVEDP)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;取左心室心肌,用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Fas配体(FasL)mRNA及蛋白表达。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠血浆AngⅡ水平明显增高,从440±20增高到(863±38)ng.L-1(P<0.05);LVP从19.3±0.5明显降低到(14.7±1.2)kPa(P<0.05);+dp/dtmax从1020±55降低到(778±80)kPa.s-1(P<0.05);-dp/dtmax从705±44降低到(420±62)kPa.s-1(P<0.01);LVEDP从0.13±0.06升高到(0.50±0.09)kPa(P<0.05);心脏质量指数明显升高,从2.93±0.10升高到(4.13±0.18)mg.g-1(P<0.01);心肌细胞凋亡数目增多,凋亡率从(0.5±0.3)%明显增加到(23.1±1.6)%(P<0.01),FasL基因和蛋白表达显著增强(P<0.01)。与模型组相比,贝那普利组大鼠连续12周ig给予贝那普利后,AngⅡ水平从863±38明显降低到(619±24)ng.L-1(P<0.05);LVP从14.7±1.2明显升高到(17.6±0.8)kPa(P<0.05);+dp/dtmax从778±80明显升高到(913±58)kPa.s-1(P<0.05),-dp/dtmax从420±62明显升高到(574±54)kPa.s-1(P<0.05),LVEDP从0.50±0.09明显降低到(0.28±0.47)kPa(P<0.05),心脏质量指数从4.13±0.18明显降低到(3.42±0.13)mg.g-1(P<0.05);心肌细胞凋亡数目减少,从(23.1±1.6)%降低到(17.1±1.0)%(P<0.05);FasL基因和蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论贝那普利的干预可以抑制糖尿病心肌细胞凋亡,改善心室重构,保护心脏功能。其机制可能与下调凋亡相关基因FasL表达有关。     

美托洛尔在正常大鼠和自发性高血压大鼠体内的药代动力学-药效学结合模型

用麻醉正常大鼠(NR)和麻醉自发性高血压大鼠(SHR)研究美托洛尔混旋体(Met)药动学-药效学之间的关系. Sig Met后, Met在NR及大多数SHR上的血药浓度-时间曲线呈二室模型. 药动学参数k_a, k_e，t_1/2ka，t_1/2α，t_1/2β在两种大鼠间有显著性差异. Met抑制SHR和NR的V_max，dp/dt_max，LVSP, SBP及HR效应和血药浓度之间存在着逆时针滞后环. 引入效应室理论后, 药效和效应室浓度间的关系符合Sigmoid-E_max模型. Met抑制V_max, dp/dt_max, LVSP及SBP作用在SHR上的C_ss50分别是NR的1.6, 3.2, 4.3和3.0倍, 而减慢SHR心率的作用仅为NR的28%.     

地奥心血康对肾性高血压大鼠血流动力学的影响

肾性高血压大鼠（ＲＨＲ）较对照假手术大鼠的ＳＢＰ，ＤＢＰ，ＬＶＥＳＰ，ＬＶＥＤＰ，＋ｄｐ／ｄｔ及｜－ｄＰ／ｄｔ｜值均显著增加（Ｐ均＜０．０１）。应用地奥心血康较用生理盐水对照的ＲＨＲ上述指标分别减少３１．２％，３５．９％，３２．６％，５０．８％，２５．７％和３０．２％（Ｐ均＜０．０１）。心率降低１７．５％（Ｐ＜０．０１）。提示地奥心血康对大鼠心脏具有负性变时、变力作用，可明显改善左心室的舒缩性能。