^32P轫致辐射SPECT断层显像技术的临床应用

目的：探索检测治疗靶区内^32P的浓度和代谢的方法。方法：美国GE公司的MillenniumVG可变角度双探头SPECT仪，对系列浓度^32P-磷酸铬胶体断层显像，测量平均光子数／像数／层厚，建立nP的浓度和平均光子数／像数／层厚的关系方程。C57小鼠Hep-6肝癌皮下移植瘤模型11只，接受冲玻璃微球瘤内局部注射：肝癌患者12例．肝内病灶和转移灶接受^32P玻璃微球瘤内局部注射；SPECT连续检测，测量靶区内平均核素浓度，建立核素浓度代谢方程。结果：直线回归方程为Y=-0．457＋0．311X。Y为^32P放射性浓度，X为平均放射性计数。大部分动物和临床靶区的核素代谢符合指数单室代谢模式，由此可以推导出有效半减期、生物半排期、初始剂量率和累计剂量。结论：利用SPECT轫致辐射断层显像技术测量^32P的浓度和代谢方程是可行的。     

32P内照射治疗肿瘤的临床剂量观察

目的 研究观察局部控制晚期肝癌所需要的内照射剂量.方法 对21例晚期肝癌患者的肿块局部注射32P-玻璃微球 40%碘化油.SPECT连续测量估算32P的局部放射性浓度和代谢方程,再推算相应的辐射剂量.以食欲、体重、肝功能、肿块、AFP为指标观察定性I临床效果.用SPSS 12.0 Pearson相关性检验观察辐射剂量参数与定性临床效果的相关性.结果 21例晚期肝癌患者有8例达到3个月以上时间的局部控制和全身症状改善.但是临床效果与所有辐射剂量参数缺乏良好的相关性,参数之一"相当于外照射次数"有最高的相关系数,只有0.226,双侧P值=0.324.结论 局部控制晚期肝癌所需要的内照射剂量仍需进一步研究.     

SPECT肺灌注显像与CT扫描诊断放射性肺损伤的对比研究

目的 通过动物实验比较单光子发射计算机断层成像术（SPECT）肺灌注显像与CT扫描在诊断放射性肺损伤方面的应用价值.方法 16只新西兰白兔右肺单次照射40 Gy制作放射性肺损伤模型,照射前随机选取2只实验兔肺CT扫描和SPECT肺灌注显像,照射后6周和12周分别行肺CT扫描和SPECT肺灌注显像,12周后观察肺病理变化.结果 照射前实验兔肺CT和SPECT肺灌注显像无异常.6周时1只实验兔右肺CT出现毛玻璃样影像,左肺无明显异常,其余实验兔CT无异常;SPECT肺灌注显像未见放射性稀疏缺损区.12周时2只实验兔肺CT中右肺出现局部斑片样改变,左肺纹理增多,其余14只兔两肺纹理增多;SPECT肺灌注显像右肺均呈现放射性稀疏缺损,SPECT肺灌注显像和肺CT阳性检出率分别为100%（16/16）、12.5%（2/16）,两组比较差异有统计学意义（P=0.0000）.12周时病理学显示,两组实验兔右肺大量炎症细胞浸润和成纤维细胞增生,左肺少量炎症细胞浸润和轻度肺泡充血.结论 SPECT肺灌注显像诊断放射性肺损伤较CT敏感度高.     

低剂量核素在骨显像及融合显像中的应用

目的 探讨使用低剂量核素在骨显像及图像融合显像中的临床应用价值.方法 选择40例肿瘤患者行单光子发射型/计算机断层显像装置(SPECT/CT)骨显像,其中注射低剂量(10 mCi)20例,常规剂量(15～25 mCi)20例,采用相同扫描速度,将所得图像予以分析.对疑似骨转移患者(共21例)行骨图像融合.将注射上述两种剂量患者的图像通过3位医师分析.结果 低剂量与常规剂量核素在骨显像及融合图像中的图像质量均可达到诊断标准,采用感兴趣区(ROI)定量分析得出两种剂量平均计数相差7.78%.结论 低剂量核素在骨显像及融合显像中的显像质量均能达到诊断标准.     

99 Tcm -MDP SPECT /CT 异机融合骨显像对颈椎及颅骨病变的诊断价值

目的探讨99 Tc m-亚甲基二膦酸盐(MDP)骨断层显像(SPECT)与诊断 CT 异机图像融合对头颈部病变的诊断价值.方法99 Tc m-MDP 全身骨显像可疑头颈部异常摄取患者57例,行头颈部 SPECT 骨显像和诊断 CT 扫描,实施异机图像融合,分析比较头颈部 SPECT、诊断 CT 及融合图像对颈椎及颅骨转移灶的诊断符合率.结果57例患者头颈部 SPECT 共发现放射性浓集灶95处,其中53处放射性浓集灶为骨转移,另42处为非特异性摄取. SPECT /CT 诊断颈椎及颅骨转移灶的符合率明显高于 SPECT 及诊断 CT(χ2=6.10,22.03;P 均<0.05).结论头颈部诊断 CT 与 SPECT 异机图像融合方法简单、可行,除可确定异常放射性摄取病灶的部位外,还可依据有无骨质破坏、骨质增生及软组织肿物形成等信息进一步区分良恶性病变,对区分骨质增生及头颈部的非特异性摄取有重要意义.     

ATP负荷SPECT心肌灌注显像在小儿病毒性心肌炎中的应用

目的 探讨三磷酸腺苷(ATP)负荷SPECT(单光子发射计算机断层摄影术)心肌灌注显像在小儿病毒性心肌炎(VMC)诊断中的价值.方法 对正常健康小儿15例及VMC 38例、疑诊心肌炎(SVMC) 32例分别用SPECT行99mTc-MIBI(甲氧基异丁基异腈)静态门控心肌断层显像和ATP负荷心肌灌注显像检查.结果 健康组15例均行SPECT静息显像,其中8例行ATP负荷显像,均示放射性分布均匀.VMC组ATP负荷显像38例,阳性率89.5％ (34/38),静息显像27例,阳性率为8l.5％(22/27);SVMC组ATP负荷显像32例,阳性率62.5％ (20/32),静息显像22例,阳性率为54.5％(12/22);通过靶心图分析病变程度,2组ATP负荷与静息显像比较差异亦有统计学意义(P均＜0.05).结论 ATP负荷SPECT心肌灌注显像与静态门控心肌断层显像能直观显示病变部位与范围,对VMC诊断的敏感性前者高于后者,在SVMC中有助于了解轻度心肌细胞病变.     

32 P-磷酸铬-紫杉醇-聚L乳酸缓释粒子实体瘤间质植入microSPECT-CT韧致辐射显像的实验研究

目的：以32 P‐磷酸铬‐紫杉醇微球‐聚L乳酸（32 P‐CP‐PSP‐PLLA）缓释粒子实体瘤间质靶向植入后,行小动物单光子发射计算机断层成像‐透射断层成像（microSPECT‐CT ）韧致辐射显像,探讨其32 P体内生物学分布及其降解缓释特性。方法构建前列腺癌皮下移植瘤动物模型,microSPECT‐CT融合显像介导完成实体瘤间质植入32 P‐CP‐PSP‐PLLA缓释粒子,显像和生物学分布实验验证放射性32 P在荷瘤鼠体内分布,电镜下观察粒子超微结构变化。结果 microSPECT‐CT 韧致辐射显像可有效指导缓释粒子实体瘤内植入操作,显像清晰,缓释的部分32 P主要在实体瘤内滞留,在肝脾等重要脏器分布少,并为生物学分布结果证实,缓释粒子瘤内植入后电镜下可见粒子表面及内部微孔和隧道形成并进行性增加、融合和贯通。结论 microSPECT‐CT 韧致辐射显像可有效监测32 P‐CP‐PSP‐PLLA缓释粒子及缓释的32 P体内生物学分布,为缓释粒子前列腺癌靶向植入治疗奠定基础。     

131I-antiAFP导向载药纳米粒对肝癌移植瘤的抑制作用

目的 探讨131 I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP对肝癌移植瘤的抑制和杀伤作用.方法 制备131I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP;培养人肝癌细胞株BEL-7402及建立荷瘤裸鼠模型;将成瘤裸鼠模型按随机数字表法分为5组,每组6只.A组:空白对照组(生理盐水);B组:单纯131I核素治疗组;C组:131 I-antiAFP McAb治疗组;D组:131 I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP治疗组;E组:antiAFP McAb-DOX-BSA-NP治疗组.裸鼠瘤周注射治疗,DOX剂量为40 μg/只,131I活度0.2 mCi/只(1 mCi =3.7×107Bq),注射体积为0.2 mL/只.于4、9、14、20 d测量并记录各组裸鼠瘤体体积.同时分别在24、48、96、168 h对放射治疗组(B、C、D组)裸鼠进行SPECT检查.结果 标记产物呈澄清溶液;pH值7.4;放射性化学纯度＞99％,活度浓度3.91 mCi/mL;在0.2 mol/L PB缓冲液中1、2、4h放射性化学纯度分别为97.17％、97.10％、95.22％,稳定性良好.各组裸鼠治疗后肿瘤体积变化及生长抑制率比较:B、C、D、E治疗组较空白对照组肿瘤体积明显减小(P＜0.05);与B、C、E组比较,D组肿瘤生长抑制率最强,差异有统计学意义(P＜0.05).SPECT检查结果显示:24 h时,B、C、D3组瘤区放射性计数值差异无统计学意义(P ＞0.05);48、96、168 h时,131 I-antiAFP McAb-DOX-BSA-NP治疗组(D组)及131 I-antiAFP McAb治疗组(C组)放射性计数值均高于131I治疗组(B组),差异均具有统计学意义(P＜0.05),且随时间延长其差异性越来越显著.结论 单克隆抗体免疫治疗、放射性131I内照射治疗及载药纳米粒缓释化疗联合运用对肝癌移植瘤有显著抗癌效果.     

核素SPECT甲状腺静态显像放射性摄取增加对诊断甲状腺疾病的评价

对99Tcm 单光子放射计算机断层扫描 (SPECT)甲状腺静态显像显示甲状腺肿大、放射性摄取增加的 10 38例病人进行血清放免TT3、TT4 、FT3、FT4 、TSH、TGAb、TMAb分析 ,2h摄131I率测定和过氯酸钾释放率试验。病人分为甲亢 (弥漫性甲肿伴甲亢 )组、药物性甲低组、桥本甲状腺炎甲低组、激素合成障碍甲肿组。实验结果显示 :甲亢 (弥漫性甲状腺肿大伴甲亢 )组、药物性甲状腺功能低下组、桥本甲状腺炎甲低组、激素合成障碍甲肿组病人SPECT均显示甲状腺肿大、放射性摄取增加、2h摄131I率增加 ,组间相比无显著性差异(P >0 .0 5 ) ;与对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。实验结果表明 :核素SPECT甲状腺静态显像提示放射性摄取增加仅表示甲状腺组织的摄取功能以及甲状腺的形态大小 ,是否有结节等 ,对甲状腺疾病的诊断价值有限 ,还应同时进行血清甲状腺激素、TSH、自身抗体检测和131I过氯酸钾释放试验等系统的核医学检查     

NSE、CEA检测联合骨扫描在小细胞肺癌早期骨转移中的诊断

目的:探讨明确诊断小细胞肺癌早期骨转移的有效方法.方法:选择50例肺炎患者作为对照组,用化学发光免疫分析法检测神经原烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA);用单光子发射型计算机断层(SPECT)对45例小细胞肺癌(SCLC)患者进行全身骨显像,同时测定NSE、CEA.结果:有骨转移的(31例)SCLC患者中NSE、CEA浓度明显高于无骨转移的肺炎患者,骨显像阳性组和骨显像阴性组比较发现,NSE有显著差别(P＜0.001),NSE有较显著差别.阴性组与肺炎组比较无显著意义(P＞0.05).结论:同时测定血清NSE、CEA有助于明确诊断SCLC患者核素骨显像异常表现的病变性质.     

131I SPECT/CT显像对分化型甲状腺癌转移复发的探测价值

目的 探讨131I全身显像与131I SPECT/CT断层显像对分化型甲状腺癌(DTC)转移复发的探测效能.方法 回顾分析2001-2007年在我院核医学科进行131I治疗的197例次分化型甲状腺癌患者的影像学资料.131I全身显像影像学分期标准:根据图像显示的病灶摄取量、位置、数量及波及范围将病人分为4期:Ⅰ期,摄取范围局限于甲状腺床;Ⅱ期,甲状腺床+颈部淋巴结摄取或甲状腺床+纵隔淋巴结摄取;Ⅲ期,颈部淋巴结或纵隔淋巴结摄取+肺摄取;Ⅳ期,颈部淋巴结和纵隔淋巴结+肺部弥漫性摄取,或颈部淋巴结和纵隔淋巴结+骨等其他脏器摄取;组织器官放射性摄取分级标准:按放射性分布的浓聚程度和分布范围分为0,1,2,3级;结果两种显像模式:(1)对甲状腺癌的分期具有显著差异(Z=3.864,P=0.000).(2)对颈部、纵隔和骨分级存在显著差异(Z=-3.779,P=0.000;Z=-3.434,P=0.001);对甲状腺原位病灶和肺分级没有显著差别(Z=-1.507,P=0.13;Z=-0.839,P=0.401).结论 131I全身显像联合131I SPECT/CT断层显像明显提高了的诊断效能.     

全身磁共振弥散加权成像探测骨转移瘤的可行性及临床价值

目的 通过与核素骨显像比较,探讨全身磁共振弥散加权成像(WB-DWI)探测骨转移瘤的可行性及临床价值.方法 38例经病理证实的恶性肿瘤或肿瘤术后复发合并骨病变的患者,均于2周内分别行WB-DWI及核素骨显像.将骨骼系统分为13个区域观察:颅骨、胸骨、锁骨、颈椎、胸椎、腰椎、骶椎,肋骨、骨盆、肩胛骨、肱骨、股骨、胫腓骨.分别比较两者所显示的病灶数,并测量不同部位病变的表观弥散系数值.结果 38例患者中,WB-DWI检测显示20例患者214处病灶,核素骨显像显示20例患者197处病灶,两种检查方法对34例患者的结果一致(P=0.488).与骨显像比较,WB-DWI漏诊的病灶主要位于颅骨、胸椎、肱骨及胫腓骨,WB-DWI对发现颈椎、腰椎、骶椎、骨盆、肋骨及股骨的病变较骨显像敏感.不同部位骨转移瘤的表观弥散系数值差异无显著性(P=0.095).此外,WB-DWI可以发现更多的骨外器官及淋巴结的病变.结论 WB-DWI对于骨转移瘤具有较好的诊断价值,可以与核素骨显像相互补充,为临床提供更加全面的信息.     

放射性碘标记反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究

目的:探讨用放射性碘标记的框架区(framework region mRNA,FR)mRNA反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASON)作为B细胞淋巴瘤反义显像剂及反义治疗药物的可能性.方法:通过氯胺-T法用碘[125Ⅰ]与碘[131Ⅰ]标记含酪胺的18聚体寡核苷酸获得125Ⅰ-或131Ⅰ-FR-ASON,建立荷人淋巴瘤裸鼠动物模型.将148 kBq125Ⅰ-FR-ASON(2～3μg)经尾静脉注入正常小鼠,于不同时间处死小鼠,测定不同组织及标准源的放射性计数.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体包裹的3.33 MBq131Ⅰ-FR-ASON(7～9μg),分别于注射后不同时间进行单光子发射计算机断层(single photon emission computer tomography,SPECT)显像,以脂质体包裹的正义寡核苷酸作为对照,24 h显像后处死裸鼠,取出血液、重要器官和肿瘤组织,测定各组织的放射性计数,并计算每克组织摄取率及肿瘤与非肿瘤组织放射性摄取比值(T/NT).结果:125Ⅰ-FR-ASON注入正常小鼠体内后1 h,各脏器的放射性摄取达高峰,24 h基本清除.肝、胃和肠放射性分布最高,骨、肌肉、脑中放射性分布较少.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体包裹的131Ⅰ标记ASON后立即用SPECT成像仅见肿瘤部位,1和2 h成像可见示踪剂从肿瘤到腹腔,24 h仍可见肿瘤显像.比较24 h反义组与正义组肿瘤的每克组织摄取率、T/NT均有显著性差异.结论:放射性碘标记ASON对淋巴瘤组织有很强的特异性,有望用于淋巴瘤反义显像和反义治疗的研究.     

99Tcm-MIBI双时相显像在甲状旁腺素增高患者中的应用

目的 探讨99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)双时相显像在高甲状旁腺素(PTH)患者中的应用。 方法 对73例手术确诊的甲状旁腺功能亢进症患者行99Tcm-MIBI双时相平面显像,必要时行全身显像、CT、SPECT/CT断层融合显像。检测患者术前PTH、血清钙、磷离子浓度以及术后血清钙、磷离子浓度,其中60例患者检测术后1周内PTH水平。 结果 原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者29例,其中27例病理证实甲状旁腺瘤28处,99Tcm-MIBI显像阳性病灶27处(诊断敏感性为96.4%,27/28);另2例患者病理证实甲状旁腺增生病灶共3处,99Tcm-MIBI显像阳性病灶1处(诊断敏感性为33.3%,1/3);99Tcm-MIBI显像对PHPT总的诊断敏感性为90.3%(28/31)。继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者44例,病理确诊甲状旁腺组织增生154处,99Tcm-MIBI发现118处浓聚病灶,诊断敏感性为76.6%(118/154)。大部分甲状旁腺瘤放射性浓聚程度高于甲状旁腺增生组织。PHPT以高钙低磷血症为主,SHPT往往血钙升高不明显,但血磷升高明显。患者术后1周内可见PTH不同程度降低。 结论 99Tcm-MIBI双时相显像对甲状旁腺瘤的诊断敏感性高于甲状旁腺增生组织;该检查方法能够对功能异常的甲状旁腺组织进行术前定位,有利于提高手术成功率。      

放射性核素显像对骨转移瘤诊断的现状与进展

肿瘤骨转移是多种恶性肿瘤常发生的器官转移。当前,肿瘤发病率呈上升趋势,及早发现骨转移对恶性肿瘤的临床分期、治疗方案的合理选择、提高患者生存质量及延长患者生存期都有重要意义。现将骨转移瘤放射性核素显像诊断现状及进展综述如下。1 SPECT/CT对骨转移瘤诊断1.1单光子发射型计算机断层扫描仪（SPECT）放射性核素骨显像是肿瘤骨转移诊断的良好手段,骨显像剂如锝[99mTc]亚甲基二膦酸盐（99mTc-MDP）是通过化学吸附与羟基磷灰石晶体表面结合以及通过有机质结合方式与未成熟的骨胶原结合而沉积在骨骼内。骨骼各部位聚集放射性药物主要取决于其血流灌注量和代谢活跃度,当局部或全身骨发生病理改变影响到骨组织的血供、代谢或成骨过程的变化时,可表现出骨显像异常,其比X线提早3～6个月发现病变嘲。骨显像对骨转移瘤探测灵敏度高但特异性低,骨损伤、骨质增生、骨退行性改变、炎性改变、嗜酸性肉芽肿及脊柱良性病变等均可在骨显像中呈假阳性,但多发性、不规则的异常浓聚仍是平面骨显像诊断骨转移瘤最重要的依据。     

99mTc-Sandostatin生长抑素受体显像在肺癌诊治中的临床意义

目的探讨 99m Tc-Sandostatin生长抑素受体显像对肺癌的诊断价值和治疗指导. 方法57例胸部CT疑肺癌患者.静脉注射 99m Tc-Sandostatin (991.6±187.59)MBq后,采用双探头可变角SPECT(Millenium VG,HAWKEYE GE)行平面及胸部断层显像,经重建后同时获得匹配的发射-透射图像,并获得融合图像.勾画肿块感兴趣区(ROI)计算肿瘤和正常肺组织的放射性比值(T/N),所有病灶均经病理及(或)其他检查证实. 结果57例 99m Tc-Sandostatin显像诊断肺癌的灵敏度、特异性和准确性分别为95.7%、90.0%和94.7%.45例患者检查真阳性,9例单个肺小结(SPN,病理证实为良性病变)真阴性,2例鳞癌假阴性,1例结核球假阳性.小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)组T/N分别为3.43±0.66和 2.24±0.31.SCLC与NSCLC相比较,SCLC对 99m Tc-Sandostatin的摄取明显高于NSCLC(t=4.072 ,P＜0.05) . 结论 99m Tc-Sandostatin生长抑素受体显像是一种无创、安全、有效、简便的检查方法,对肺癌均有良好的诊断价值,并对制定化疗方案有一定的指导意义.     

核素^131I联合低频超声微泡治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的：探讨核素131I联合低频超声微泡治疗接种于新西兰大白兔肝左叶VX2肝肿瘤的疗效。方法：将成功建立肿瘤模型的32只荷瘤兔随机分为4组（8只.组-1）：A组,不作任何处理;B组,使用单纯核素131I治疗;C组,使用单纯低频超声微泡治疗;D组,应用核素131I联合低频超声微泡连续治疗。在2周治疗期间连续进行B超检查,观察各组肿瘤生长及体积变化情况。核素治疗后第1、2、4、8、14天分别对B、D两组行单光子发射型电子计算机断层显像（SPECT）,并计算不同时间肿瘤区放射性计数值。治疗2周后取部分肿瘤组织行病理学观察。结果：B、C、D 3组肿瘤体积及增长率均小于A组（P〈0.05）;B组放射性计数的衰减率明显高于D组（P〈0.05）;病理学检查发现B、C、D组坏死较A组严重,其中D组最明显。结论：核素131I联合低频超声微泡治疗时能够产生协同效应,明显提高疗效。     

肺癌特异性靶向小分子多肽的131I标记及其在兔体内的动态显像

目的建立肺癌特异性靶向小分子多肽cNGQGEQc的131I标记方法,并通过SPECT动态显像以研究131I-cNGQGEQc在兔
体内的放射分布特性。方法采用氯胺-T法对N-端连接有酪氨酸的小分子多肽cNGQGEQc进行131I标记,利用纸层析法测定
131I-cNGQGEQc的标记率与放化纯度,并观察131I-cNGQGEQc在生理盐水（NS）和正常人血清中于37 ℃孵育24 h后的体外稳定
性及其脂水分配系数。应用SPECT对经耳缘静脉注入131I-cNGQGEQc的新西兰白兔进行显像,结合感兴趣区时间-放射性曲线
分析,观察家兔体内放射性动态分布变化。结果131I-cNGQGEQc 的标记率为90%,经HPLC 纯化后放化纯度为95%;
131I-cNGQGEQc在NS和正常人血清中其放化纯度分别为（93.12±1.18）%和（88.34±5.43）%。131I-cNGQGEQc的脂水分配系数
lg P（正辛醇∕生理盐水）为-1.75,提示所制备的标记多肽是水溶性的。兔SPECT动态显像示：l min双肾即显影,5 min心、肝影开
始减弱,膀胱显影,随后膀胱影持续增强,30 min后软组织影逐渐减弱;胆囊未显影,腹部呈持续低放射分布;甲状腺区及胃未见
明显核素浓聚;各组织器官T-A曲线均随时间逐渐下降。结论131I-cNGQGEQc的制备方法简便,标记率高（>90%）,在体外具有
良好的稳定性;131I-cNGQGEQc为水溶性,主要经泌尿系统排泄,具有比较理想的体内分布特性。本实验结果为进一步的肺癌
荷瘤裸鼠放射性标记多肽的靶向定位诊断与治疗提供实验基础。
     

99mTc-MIBI检测肺癌耐药性的作用研究

目的拟探讨99mTc-MIBI能否检测肺腺癌A549DDP细胞的耐药性及人参单体Rh2作用后A549DDP细胞对顺铂耐药性的变化.方法用MTT法检测顺铂对敏感A549细胞和耐药A549DDP细胞的IC50、对A549DDP细胞的低效浓度(≤IC20),Rh2对A549DDP细胞的无毒浓度(≤IC5).以无毒浓度Rh2和低效浓度的顺铂联合作用于A549DDP细胞,检测Rh2对顺铂抑制A549DDP细胞的影响.以无毒浓度的Rh2单独作用于A549DDP细胞作为Rh2组,以低效浓度的顺铂单独作用于A549DDP细胞作为DDP组,以无毒浓度的Rh2和低效浓度的顺铂联合作用于A549DDP细胞作为Rh2+DDP组,以不加药物干预作为对照组,Hoechst33258染色荧光显微镜下观察细胞形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡峰.γ计数器检测以上4组细胞及A549细胞的放射性活性.将以上细胞注入裸鼠皮下建模后,用99mTc-MIBI进行SPECT显像.结果順铂对A549细胞、A549DDP细胞的IC50分别为24、325 μmol/L,耐药指数为13.54.Rh2≤10 μmol/L时,对A549DDP细胞无明显毒性作用;100 μmol/L顺铂对A549DDP细胞的抑制率为12%.10 μmol/L Rh2与100 μmol/L顺铂联合作用,顺铂对A549DDP细胞的IC50降为94 μmol/L,与100 μmol/L顺铂单独作用于A549DDP细胞的IC50比,逆转3.5倍.荧光显微镜下,Rh2组和DDP组的大部分细胞核和对照组的一样,荧光分布均匀;Rh2+DDP组的荧光成团块分布,有凋亡小体形成.对照组、Rh2组和DDP组的细胞无明显凋亡峰,而Rh2+DDP组则出现了显著的凋亡峰.各组A549DDP细胞和A549细胞均能摄取99mTc-MIBI,Rh2组和DDP组与对照组之间细胞的放射性活性差异无统计学意义,而Rh2+DDP组则较对照组细胞的放射性活性显著性降低,P<0.05.A549细胞的放射性活性显著性高于A549DDP细胞的对照组,P<0.01.99mTc-MIBI 显像,A549组裸鼠可见瘤块的放射性浓聚影.A549DDP对照组和DDP组裸鼠亦可见瘤块的放射性浓聚影,其放射性浓度较A549组淡,这两组间的R或R′差异无统计学意义,但与A549组比较,P<0.05.DDP+Rh2组裸鼠无肿瘤生长,局部未见明显放射性浓聚影.结论 99mTc-MIBI能检测肺腺癌耐药的A549DDP细胞的耐药性;无毒浓度的Rh2能有效逆转A549DDP细胞对顺铂的耐药性,这种耐药性的变化亦能被99mTc-MIBI有效检测.     

ABCG2特异性肺腺癌单链抗体的裸鼠体内放免显像及其抑瘤作用

目的 观察ABCG2特异性肺腺癌单链抗体(scFv)在裸鼠体内的放免显像和代谢动力学特征,并探讨其对肿瘤生长的作用.方法 采用不同浓度梯度scFv处理肺腺癌细胞后,Western blot检测ABCG2靶蛋白表达量的变化;CCK-8检测细胞增殖能力改变并绘制生长曲线;流式细胞术检测细胞凋亡和周期变化;放射性核素131I标记抗体后行裸鼠体内生物分布和SPECT/CT放免显像研究;进一步建立移植瘤模型检测scFv的体内抑瘤能力.结果 scFv干预肺腺癌细胞后导致ABCG2蛋白表达水平较对照组显著降低,并明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞(P＜0.05).裸鼠体内生物分布和放免显像结果显示该scFv具有良好的代谢动力学特征,表现为高效、快速的肿瘤靶部位特异性结合及体内清除能力.结论 肺腺癌ABCG2 scFv具有良好的放免显像效果,并显示出较好的代谢动力学、亲肿瘤和抗肿瘤特性,对肿瘤的生长有抑制作用.