用荧光染料fura-2法测定心室肌细胞内游离钙离子浓度

用fura-2荧光染料测定了静息时的酶解分离心室肌细胞内游离Ca~(2+)浓度,40mMKCI和5mM咖啡因都能使心室肌细胞内游离Ca~(2+)浓度增加,但KCI增加游离Ca~(2+)浓度需要细胞外液中存在Ca~(2+),而咖啡因则否,提示KCl增加细胞内游离Ca~(2+)浓度可能是通过细胞外Ca~(2+)内流,咖啡因则使细胞内贮存Ca~(2+)释放。     

川芎嗪及丹参对正常及高血压大鼠动脉平滑肌Ca~(2+)内流的动力学影响

钙(Ca)与高血压发病密切相关.血管平滑肌(VSM)细胞内持续的高钙水平,导致VSM紧张,最终引起高血压.胞内高钙浓度的主要原因是Ca~+内流与外流机制障碍。正常时,Ca~(2+)内流与外流速率处于动态平衡,维持着细胞内低外高的钙的浓度差。本工作比较了正常及高血压大鼠主动脉(AS)及肠系膜动脉(MS)平滑肌Ca~(2+)内流情况,并观察川芎嗪及丹参对Ca~(2+)内流的影响。     

缺血及再灌注损伤中心肌组织钙调蛋白及环磷酸腺苷的变化

心肌细胞内大量Ca~(2+)聚集是心肌缺血及再灌注损伤的共同途径,是造成细胞不可逆性损伤的主要原因。钙调蛋白(CaM)和环磷酸腺苷(cAMP)均可通过增强肌浆网(SR)的Ca~(2+)摄取及加强肌膜的Ca~(2+)内流等方式调节     

硝苯吡啶的临床应用

<正> 硝苯吡啶,即心痛定,是心绞痛患者常用药之一,但是利用其系钙通道阻断剂,在临床上应用比较广泛。1.硝苯吡啶主要用于治疗心绞痛、心肌梗塞及高血压。 因钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—收缩偶联中不可缺少的关键物质。钙转运阻断药选择性地阻断细胞膜上的离子慢通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca~(2+),导致心肌收缩力减弱,心输出量减少,窦房结慢反应细胞受抑制使心率减慢,血管平滑肌松弛,血压下降,Ca~(2+)内流被阻断,则交感神经兴奋时释放递质减少,而表现为抗交感神经     

钙调素拮抗剂和药物研究

1883年英国生理学家Sidney Ringer在离体蛙心实验中发现Ca~(2+)与肌肉收缩有关。此后许多研究证明:Ca~(2+)参与多方面的代谢调节,神经递质的释放、血液凝固、分泌和转运、许多细胞过程(如胞吐和胞饮作用、细胞分化、细胞移动、受精和细胞增殖)等。Ca~(2+)被确认为胞内第二信使。而上述过程都要通过专一的细胞内钙结合蛋白介导来完成。     

阿霉素对大鼠离体工作心脏毒性研究

阿霉素(100μM)可使离件心脏功能降低,心肌脂质过氧化物(MDA)含量明显增高,但钙含量未见增加,提示阿霉素早期心肌损伤的机制可能首先与自由基有关而不是胞外Ca~(2+)大量内流引起的Ca~(2+)超负荷。本实验还显示心肌细胞膜无明显破坏,推测阿霉素的早期作用部位主要在细胞内。给药后心肌收缩力迅速地、一过性地增高,与作者等以前观察到的阿霉素引起肌浆网Ca~(2+)释放特点相似。本文讨论了肌浆网Ca~(2+)释放与阿霉素心肌病的关系。     

钙拮抗剂在心血管疾病中的临床应用

钙拮抗剂（CA）是能选择性地阻滞Ca~(2+)，经细胞膜上的慢通道进入细胞，减少钙内流的药物。CA阻滞心肌细胞钙内流，并抑制钙贮库释放Ca~(2+)，干扰氧化磷酸化，使兴奋──收缩脱偶联，引起负性肌力，负性频率和负性传导作用，从而保护缺血的心肌。CA抑制平滑肌细胞的钙内流导致血管舒张血压下降。CA还有抗血小板聚集和释放、对抗去甲肾上腺素、加压素、血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，改善内脏循环、利尿等作用。本文重点讨论CA在心血管疾病中的应用。1、高血压病，高血压患者血管平滑肌细胞Ca‘”内流增加，胞浆中Ca‘“含量升高，血管…     

Ca~(2+)、钙拮抗剂与肝纤维化

<正> Ca~(2+)是细胞内重要的信息物质,对细胞的生理活动具有重要的调节作用。钙通道阻滞剂能够抑制细胞外液Ca~(2+)内流,使细胞内Ca~(2+)浓度降低而发挥广泛的生物学效应。它已广泛应用于临床心血管疾病的治疗,但其对肝脏疾病,特别是肝纤维化的作用正愈来愈受到人们重视。现就Ca~(2+)、钙拮抗剂及其对肝纤维化的作用作一简要综述。     

从塞内加尔刺桐中得到的磷脂酶C抑制剂耳形鸡血藤黄素及8-prenylluteone

磷酸肌醇(PI)的转化在许多刺激物如生长因子、激素等诱导的细胞内信息传递途径中起重要作用。磷脂酶 C(PLC)则控制 PI 转化的速率,催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸酯(PIP_2)水解生成1,4,5-三磷酸肌醇酯(IP_3)和二酰基甘油酯(DAG)。PIP_2刺激细胞内Ca~(2+)的释放,而 DAG 则激活蛋白激酶 C。Ca~(2-)浓度的增加和蛋白激酶 C 的激活会引起一系列反应,最终导致 DNA 的合成和细     

川芎嗪平喘作用的实验研究

本工作观察到川芎嗪能对抗组胺所致豚鼠支气管痉挛,而对乙酰胆碱的致痉作用无明显影响。川芎嗪松弛气道平滑肌的作用与细胞外Ca~(2 )内流、内Ca~(2 )释放无关,但能使无钙高钾去极化的气管条明显松弛,且在高钙浴液中的pD_2(2.26±0.06)比在无钙浴液中的pD_2(3.33±0.07)明显下降。结果提示,川芎嗪松弛气道平滑肌的作用可能是通过促进细胞内Ca~(2 )外流而实现的。     

DMSO致小鼠肝癌腹水瘤细胞Hca-F25/CL-A_2分化后钙恒稳的变化

本文测定了小鼠肝癌腹水瘤细胞Hca-F25/CL-A_2经二甲亚砜(DMSO)诱导分化前后钙恒稳的有关指标。结果表明,细胞经DMSO诱导向正常形态转化,细胞内总钙水平、胞液Ca~(2+)浓度和微粒体Ca~(2+)-ATP酶活性均明显下降,线粒体内钙含量显著提高。结果提示,细胞内钙恒稳状态与肿瘤细胞的分化和增殖密切相关。     

α-突触核蛋白通过Rab5B下调海马神经元膜表面NMDA受体含量及其介导的Ca~(2+)内流和内向电流

目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)对原代海马神经元膜表面N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体含量和功能的影响及其机制。方法细胞外添加基因重组α-Syn,使其进入原代培养神经元细胞内,观察敲减Rab5B基因前后神经元膜表面NMDA受体(NMDAR)和Rab5B表达的变化;NMDA激活NMDAR,活细胞工作站测定神经元Ca~(2+)内流变化,全细胞膜片钳记录内向跨膜电流变化。结果α-Syn增加神经元Rab5B的表达,减少膜表面NMDAR含量,并因而抑制NMDA引起的Ca~(2+)内流及内向跨膜电流;敲减Rab5B可逆转α-Syn对NMDAR的下膜作用及功能的影响。结论α-Syn通过上调Rab5B而下调海马神经元膜表面NMDAR含量及其介导的Ca~(2+)内流及内向电流。     

苯二氮受体调控醛固酮分泌机制中Ca~(2+)和cAMP的作用

外周型苯二氮受体的配体PK11195增强大鼠肾上腺皮质球状带细胞醛固酮分泌的效应可被主要作用于胞浆膜Ca~(2+)通道的阻断剂硝苯啶所取消,而不被选择性作用于线粒体Ca~(2+)通道的阻断剂硝苯啶呋海因(Da—ntrolene)所取消。PK11195在其增强醛固酮分泌的最大效应条件下并不影响球状带细胞内cAMP水平。本文的结果表明苯二氮(?)受体调控醛固酮分泌的机制中,细胞内信使物质不是cAMP,也不是来自线粒体的Ca~(2+),而是来自胞浆膜外的Ca~(2+)。     

罗哌卡因对离体人脐动脉收缩性的影响及其机制

目的 研究不同浓度罗哌卡因对离体人脐动脉平滑肌的收缩作用,并分析其可能的机制.方法 采用离体脐动脉环灌流模型,用MedLab生物信号采集系统测定并记录血管的张力变化情况,观察累积浓度罗哌卡因对去内皮血管环的收缩效应,并同时观察细胞外Ca~(2+)"浓度、L-型Ca~(2+)通道阻滞剂维拉帕米、内质网三磷酸肌醇受体阻滞剂肝素和兰尼定受体阻滞剂钌红对罗哌卡因血管效应的影响.结果 罗哌卡因诱发剂量关联性双相脐血管反应:在低浓度(1.0×10~(-5)～1.0 × 10(~4)moL/L)时收缩张力逐渐升高,较高浓度(3.0×10~(-4)～3.0×10~(-3)mol/L)时收缩张力依次回落.在无钙液中罗哌卡因未能诱发脐动脉环收缩,而随细胞外液钙离子浓度增加较低浓度罗哌卡因致脐动脉收缩张力增加.维拉帕米可显著抑制罗哌卡因对脐动脉环的收缩反应,而维拉帕米+钌红、维拉帕米+肝索并不增加维拉帕米的抑制作用.结论 罗哌卡因可诱发离体人脐动脉剂量关联性双相收缩效应.细胞外Ca~(2+)通过L-型钙通道内流,而非肌质网Ca~(2+)释放,使细胞内[Ca~(2+)]升高介导了罗哌卡因诱发的血管平滑肌收缩反应.     

维生素D_3与心肌细胞电活动关系的实验研究

本实验利用标准玻璃微电极技术和微机系统的实时应用,在离体豚鼠右心室乳头肌上观察维生素D_3对其细胞电活动的影响。结果表明维生素D_3可使心肌细胞动作电位和零相最大去极化速率发生明显改变,其变化主要是由于通过细胞膜慢通道有大量的Ca~(2+)内流,使细胞内Ca~(2+)超负荷来实现的。     

大鼠主动脉α_1肾上腺素受体收缩效应的两成分分析

本文观察大鼠主动脉a_1肾上腺素受体激动时引起的收缩效应,分析其时相特征、与细胞内Ca~(2+)动力学的关系以及受体亚型基础。结果显示收缩可分成快速相与持续相两种成分。无Ca~(2+)灌流可阻断大部分持续相收缩,但对快速相收缩的影响很小。两时相收缩受硝苯吡啶的影响都很小,但都受选择性a_(1B)受体拮抗剂CEC的显著抑制,且浓度—抑制曲线一致。上述结果提示快速相收缩主要由细胞内储存Ca~(2+)动员引起,持续相收缩主要由细胞外Ca~(2+)通过非双氢吡啶敏感性钙通道进入引起。大鼠主动脉中主要含a_(1B)受体,两种时相的收缩主要均为a_(1B)受体激动引起。     

钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展

钙离子拮抗剂是20世纪末最重要的心血管病治疗学进展成果之一,现就其降压作用、对危险因子及并发症控制的新进展作一综述。1.钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对Ca~(2+)通透性增高,膜电位敏感性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放,细胞内钙离子浓度升高,最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道,影响Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)移动从而影响心肌和平滑肌细胞兴奋-收缩耦连,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。目前人们发现在细胞膜表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员受体,钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离钙。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了钙通道阻滞以外,还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆内钙离子浓度增高有关。高血压病发生机制复杂,神经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血     

焦锑酸盐电镜组化显示细胞内钙离子

本文介绍焦锑酸盐法在研究细胞内Ca~(2+)的应用。采用Wistar鼠离体心脏钙矛盾模型、Wistar鼠脑缺血与再灌流模型和内毒素诱发兔脑水肿模型,在电镜下对细胞内Ca~(2+)进行定位显示,并运用x线显微分析对Ca~(2+)进行了验证。此外,本文还对该方法的优缺点,方法的改进和Ca~(2+)的鉴定进行了探讨,旨在为揭示Ca~(2+)与细胞中毒的发病机制提供新的实验手段。     

骨骼肌胞浆Ca2+稳态与肌疾病

骨骼肌胞浆内Ca~(2+)稳态是Ca~(2+)转运系统对Ca~(2+)释放和Ca~(2+)摄取保持动态平衡的结果。本文将从细胞和分子水平 讨论肌浆网(SR)钙转运系统的分子基础以及某些肌疾病的发病机制。1 胞浆Ca~(2+)的来源 骨骼肌兴奋-收缩偶联过程中有两个因素,即肌膜的去极化和胞浆内大量的Ca~(2+)快速聚集。前者通过二氢吡啶受     

钙超载,氧自由基和中性粒细胞与心肌缺血再灌注损伤

近年来随着溶栓疗法,冠脉旁路移植术(CABG)及经皮穿刺冠状动脉腔内成形术(PTCA)的普及,使再灌注疗法有了很大进展;然而伴随冠脉再通也出现一系列使缺血心肌损害更加严重的现象:细胞内酶大量释放,细胞外Ca~(2+)大量内流、线粒体功能改变、细胞膜破