西红花酸对晚期糖化终产物诱导内皮细胞晚期糖基化终产物受体表达的抑制作用

目的：研究西红花酸对晚期糖基化终产物（AGE）诱导牛内皮细胞（BEC）中晚期糖基化终产物受体（RAGE）mRNA表达的抑制作用,并探讨其可能机制。方法：不同浓度的西红花酸（1、0.1、0.01μmol/L）预孵BEC细胞12h后,用AGE（100mg/L）刺激细胞12h,RT-PCR法测定RAGEmRNA的表达水平;ELISA法测定细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达;试剂盒分别检测胞外超氧阴离子和硫代巴比妥酸反应产物（TBARS）浓度;同时,还用2,7-二氯荧光素（DCFH）测定了胞内H2O2的浓度,并用罗丹明123（Rh123）荧光法及MTT法分别检测细胞线粒体膜电位（MMP）水平和其琥珀酸脱氢酶（MSDH）的活性。结果：与AGE模型组相比,西红花酸能显著抑制RAGE mRNA的表达（P〈0.05）,降低胞外超氧阴离子和TBARS（P〈0.01或P〈0.05）及胞内H2O2水平;结果还显示,西红花酸能提高细胞MMP水平和MSDH活性。对ICAM-1蛋白表达也有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性。结论：西红花酸可能通过清除AGE与RAGE结合产生的活性氧（ROS）来抑制RAGE mRNA的高表达。提示西红花酸对糖尿病血管病变有潜在的治疗价值。     

中药抑制AGEs-RAGE系统治疗糖尿病血管并发症的研究进展

中药在临床治疗糖尿病血管并发症上具有显著的疗效。由高血糖形成的高级糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)介导的信号途径在糖尿病血管并发症的发生、发展中起重要作用,该文综述了近年来中药复方及单体在干预AGEs-RAGE系统治疗糖尿病血管并发症的研究进展。     

晚期糖基化终末产物受体及其抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。     

金钗石斛对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物表达的干预作用

目的研究金钗石斛对糖尿病(DM)大鼠肾组织中肾脏糖基化终产物受体(RAGE)表达的干预作用。方法将W istar大鼠随机分3组,用链脲佐菌素(STZ)建立DM模型,金钗石斛水煎剂10 g/(kg.d)灌胃给药12周后,肾组织病理切片HE染色观察肾组织病理变化;生化法测定血糖、尿蛋白、肌酐浓度;荧光光谱法测定尿液和血清糖基化终产物(AGE)含量;免疫组化检测肾组织RAGE蛋白;实时荧光定量PCR检测肾组织RAGE mRNA表达。结果金钗石斛可降低DM模型大鼠血糖,减轻肾脏损害,降低血清中AGE以及肾组织RAGE mRNA和蛋白表达水平。结论金钗石斛干预减轻DM肾脏功能损害可能通过降低血清中AGE和下调肾组织中RAGE表达而实现。     

RAGE及其配体对CD4~+ T细胞的作用研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白超家族的成员之一,其与配体结合后可启动多条信号通路,引起氧化应激和炎症反应。表达于初始CD4~+ T细胞表面的RAGE在CD4~+ T细胞增殖、分化和迁移中起着重要的作用;同时,阻断RAGE的功能可以抑制多种CD4~+ T细胞参与的免疫相关疾病的发展。近年来,对于RAGE及其配体在CD4~+ T细胞中的重要性越来越受到重视,该文将着眼于RAGE及其配体对CD4~+ T细胞的作用特别是对其增殖、迁移和分化的作用进行总结。     

糖基化终末产物受体在肝脏中的作用

糖基化终末产物受体（Recptor of A dvanced Glycation End Products，RAGE）为糖基化终末产物（AGEs）的特征性受体，属于免疫球蛋白超家族的成员。RAGE由胞外区、跨膜区和胞内区组成。其胞外区包括3个免疫球蛋白样区：1个可变区和2个恒定区。可变区与配体结合相关而胞内区与PRGE介导的细胞内信号相关。RAGE是一个结合多个配体的受体。除了AGEs，它也结合淀粉样蛋白和S100／钙粒蛋自家族或两性蛋白（也被称为高迁移性组蛋白B1，HMGB1）。RAGE在正常组织表达水平较低，而在配体积聚的部位表达增多。     

晚期糖基化终产物受体与β-淀粉样蛋白的相互作用促进阿尔采末病的发展

晚期糖基化终产物受体(the receptor for advanced gly-cation end products,RAGE)属于免疫球蛋白家族。在中枢神经系统,RAGE主要在神经元、小胶质细胞及血管内皮细胞上表达。阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)人脑中RAGE的表达可被β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)上调,上调的RAGE进一步促进了AD的发展。神经元、小胶质细胞和血管内皮细胞膜上RAGE和Aβ结合,引起神经元毒性、持久性的炎症反应、血管功能紊乱。对RAGE-Aβ作用机制的深入理解,可为AD的临床治疗提供理论基础。     

石斛多糖对SHR晚期糖基化终产物代谢变化及其与炎症因子的关系

目的探讨石斛多糖对自发性高血压大鼠(SHR)炎症因子和晚期糖基化终产物代谢的效果及其剂量。方法提取石斛多糖,将SHR随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组四组,对照组给开水,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给石斛多糖100、300、500mg/d,干预2个月,比较干预后各组肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素(IL)-6,IL-10,晚期糖基化终产物(AGE),可溶性AGE受体(sRAGE)和全长AGE受体(RAGE)mRNA水平。结果与对照组比较,低剂量组TNF-α水平比较,差异有统计意义(P <0.05),中剂量组TNF-α、IL-6和IL-10水平差异有统计意义(P <0.05),高剂量组TNF-α、IL-6和IL-10水平差异有统计意义(P <0.05)。低剂量组sRAGE水平差异有统计意义(P <0.05),中剂量组sRAGE和RAGE mRNA水平比较,差异有统计意义(P <0.05),高剂量组AGE、sRAGE和RAGE mRNA水平比较,差异有统计意义(P <0.05)。石斛多糖能够有效缓解SHR的炎症因子和晚期糖基化终产物代谢紊乱。其改善TNF-α、IL-6、IL-10、AGE、sRAGE和RAGE mRNA的作用有剂量效应关系,纠正SHR炎症因子功能紊乱的有效剂量为300mg/d;纠正SHR晚期糖基化终末产物及其受体功能紊乱的有效剂量为500mg/d。结论石斛多糖可有效缓解SHR的炎症因子功能紊乱,降低AGE水平,提高sRAGE水平,降低RAGE基因的活化,对缓解SHR的血管重塑有积极的作用。其药效有剂量效应关系,中等剂量可有效改善炎症症状,高剂量能改善AGE及其受体症状。     

晚期糖基化终产物及其受体RAGE在糖尿病血管并发症中的作用机制

糖尿病血管并发症是糖尿病致死、致残的主要原因,其发病机制尚未完全阐明。目前大量研究表明,晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体RAGE在糖尿病血管并发症的发生、发展中起重要作用,将成为治疗糖尿病血管病变的一个新靶点。本文重点阐述AGEs-RAGE系统的信号转导机制及其在糖尿病血管病变中的作用,并探讨中药干预AGEs-RAGE系统治疗糖尿病血管病变的现状和发展趋势。     

鼻咽癌组织RAGE表达与微血管发生的相关性研究

目的本实验旨在研究鼻咽癌组织高级糖基化终产物受体（Receptor for advanced glycation end products，RAGE）的表达与微血管发生的相关性，探讨RAGE表达与肿瘤转移的关系。方法106例确诊鼻咽癌患者的初次活检病理标本，10例正常鼻咽黏膜组织标本。免疫组化法检测组织中RAGE表达并进行微血管计数。结果①RAGE高表达于肿瘤细胞的细胞膜和细胞质，在鼻咽癌高分化组、中分化组、低分化组及未分化组中RAGE表达无显著差异；②RAGE表达及微血管计数在鼻咽癌淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，差异具有统计学意义（P=0．0041），并与微血管计数呈正相关关系（r=0．89）。结论RAGE可能通过促进肿瘤组织中微血管的生成参与鼻咽癌的侵袭和转移。     

AGE-RAGE系统与糖尿病足综合征的发病机制及治疗进展

糖尿病足综合征（DFS）是糖尿病严重慢性并发症之一,其发病机制至今尚未完全阐明。晚期糖基化终末产物（AGEs）的形成参与DFS的发生、发展,AGEs与AGEs受体（RAGE）相互作用,并通过一系列分子机制导致糖尿病神经病变和外周血管病变。因此,抑制AGEs形成或阻断AGEs与其受体相互作用可以延缓糖尿病足的发生、发展。本文就AGEs形成、AGE-RAGE系统在DFS中的作用和DFS的治疗进展等作一综述。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体在肺部疾病中作用的研究进展

可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)由Ⅰ型肺泡细胞产生，是晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的异构体，它可作为诱饵受体阻断由RAGE介导的炎症级联反应。目前，sRAGE被认为是肺部疾病的潜在生物标志物，可用于评估疾病的严重程度及预后。本文总结sRAGE的生物学特点及其在肺部疾病中的作用，为临床提供新的诊治依据。     

晚期糖基化终末产物受体在心血管疾病中的研究概况

晚期糖基化终末产物受体（ receptor for advanced glycation end products ,RAGE）是晚期糖基化终末产物（ advanced glycation end products ,AGEs）的特异性受体。 RAGE与AGEs结合可启动一系列受体后信号转导途径,导致多种细胞因子与生长因子的合成与释放,引起血流动力学、血液流变学异常、细胞基质异常增生、血管内皮损伤等病理变化,参与大血管并发症的发生、发展过程。本文就RAGE在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

血小板衍生生长因子与糖尿病血管病变的关系

血小板衍生生长因子（PDGF）是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质（ECM）积聚。糖尿病时,在高血糖、终末期糖基化产物（AGEs）及脂质代谢紊乱等刺激下,PDGF及其受体（PDGFR）在血管表达水平升高。PDGF通过ECM积聚,引起血管内皮功能的异常,最终导致动脉粥样硬化及血管内皮损伤损伤,在糖尿病血管病变的发生和发展中起重要的作用。     

烟碱致动脉粥样硬化的N胆碱受体信号通路

动脉粥样硬化是一种血管炎症性疾病.烟碱（尼古丁）是香烟的主要成分之一,是许多心血管疾病（如动脉粥样硬化）的致病危险因素.最近的研究表明,烟碱可与细胞表面的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）高度结合并加速动脉粥样硬化的发展,nAChR在血管的各类细胞中都有不同量的表达.因此,本综述总结nAChR及配体在烟碱致动脉粥样硬化的发病机制中的作用,以及基于nAChR的信号通路在相关细胞（如血管平滑肌细胞、内皮细胞、血小板及免疫细胞）中对动脉粥样硬化的作用,同时讨论这些通路是如何影响斑块的稳定和发展的.最后将讨论nAChR作为治疗动脉粥样硬化分子靶点的可能性.     

晚期糖基化终产物诱导星型胶质细胞活化：细胞因子分泌与一氧化氮释放

目的:研究两种体外温育的晚期糖基化终产物(AGE)是否可以诱导星型胶质细胞分泌白介素-1β和肿瘤坏死因子α,并导致氧应激增加、一氧化氮释放.方法:RT-PCR技术检测两种细胞因子水平及AGE受体(RAGE)存在与否;DTNB反应测量还原型谷胱甘肽的水平;利用Griess试剂测量一氧化氮含量.结果:AGE 1 g/L(尤其是半乳精温育产物)作用72小时后使星型胶质细胞培养上清和细胞裂解物的细胞因子含量显著升高.且呈剂量依赖性.半定量RT-PCR证明两种细胞因子的变化是由于其转录水平增加所致.AGE还可导致星型胶质细胞内还原性谷胱甘肽减少,一氧化氮释放.RAGE存在于此类星型胶质细胞中.结论:AGE可诱导星型胶质细胞分泌炎性因于白介素-1β和肿瘤坏死因子α,并升高氧应激水平,这至少部分解释了AGE在神经变性性疾病如阿尔采默病和帕金森氏病以及脑衰老中的负性作用.     

黄精多糖对糖尿病鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的 :探讨黄精多糖对糖尿病鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA(RAGEmRNA )表达的调节作用。方法 :小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立动物模型 ,采用逆转录聚合酶链反应法测定各组动物脑组织中RAGEmRNA的表达。结果 :糖尿病模型组脑组织RAGEmRNA的表达增加 ,其RAGE/β-actin值明显高于对照组 (P<0 01)。应用黄精多糖治疗后 ,治疗组脑组织RAGEmR NA表达较模型组降低 ,其RAGE/β-actin值显著低于模型组 (P<0 05)。结论 :黄精多糖能抑制糖尿病鼠脑组织RAGEmRNA的表达 ,对高血糖及糖基化终产物造成的脑组织损伤具有保护作用。     

糖基化终产物对人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶表达的影响

目的 观察内皮细胞糖基化终产物受体(RAGE)的表达以及糖基化终产物(AGEs)对基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响.方法 将人脐静脉内皮细胞随机分为三组:AGEs 200 μg/ml+α-硫辛酸200μmol/L药物干预组(A组)、AGEs 200 μg/ml作用组(B组)、正常对照组(C组).流式细胞术检测细胞表面RAGE表达,RT-PCR分析MMPs的表达变化.结果 内皮细胞表面RAGE呈高表达.与C组相比,B组MMP-1、MMP-7、MMP-9、MMP- 11和MMP-12 mRNA表达上调,而A组能下调AGEs作用下的内皮细胞MMPs的表达.结论 α-硫辛酸能抑制AGEs与RAGE相互作用诱导的MMPs表达,从而有助于减少因动脉斑块破裂引起的急性血管事件的发生.     

糖尿病血管病理机制

糠尿病一般均涉及到微血管并发症。代谢因素及血管动力学因素的增加多种血管网包括肠系膜血管丛内细胞因子和生长因子的表达，这些因素可能都与糖尿病血管并发症的产生和发展有关。例如血管紧张素和内皮素等均能刺激细胞因子释放，而其抑制剂则能通过抑制生长激素表达而产生器官保护作用，葡萄糖依赖的因素如高级糖基化产物也可以与相应受体作用引起各种细胞因子过度表达；因此某些细胞因子的特异性抑制剂就有可能成为防治糖尿病血管并发症的药物。     

04046 Pfizer与Transtech公司达成1．55亿美元的AD协议

Pfizer公司已签署一份协议，获得独家开发和商业化Transtech制药公司的RAGE（糖基化终产物受体）调节剂的全球许可权，这种药物有潜力用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。