高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞人群分流的意义

摘 要：［目的］ 评价人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）E6/E7mRNA检测对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined signification,ASCUS）人群的分流效果。［方法］ 选择在郑州大学第二附属医院妇科就诊的20~65岁且细胞学检测结果为ASCUS的135例妇女作为研究对象,采用 cobas 4800 HPV和APTIMA HPV实验技术分别检测HPV DNA及 HPV E6/E7 mRNA,所有妇女均行阴道镜活检和病理学检查,并以病理学诊断作为金标准,分别计算高危型HPV(HR-HPV）DNA、HPV E6/E7 mRNA和HPV16/18检测的敏感性、特异性、阳性预测值（positive predictive value,PPV）、阴性预测值（negative predictive value,NPV）、转诊率及其95%CI值。 ［结果］ 135例妇女的平均年龄为（46.48±10.19）岁。以CIN2+作为疾病终点指标时,HPV E6/E7 mRNA分流ASCUS人群的敏感性、特异性、PPV、NPV、转诊率分别为：86.4%(19/22,95%CI：66.7%～95.3%)、77.9%(88/113,95%CI：69.4%～84.5%)、43.2%(19/44,95%CI：29.7%～57.8%)、96.7%（88/91,95%CI：90.8%～98.9%)、32.6%(44/135),与之相比,HR-HPV的敏感性高［95.5%（21/22,95%CI：78.2%～99.2%)］,但特异性很低［68.1%(77/113,95%CI：59.1%～76.0%)］,但差异无统计学意义（P>0.05）。HPV16/18的特异性高［ 92.9%(105/113,95%CI：86.7%～96.4%)］,但敏感性很低［ 59.1%(13/22,95%CI：38.7%～76.7%)］。以CIN3+作为疾病终点指标时,三种筛查方法对ASCUS人群分流的特异性与CIN2+为终点时类似,但敏感性均提高。年龄分层后显示以CIN2+为终点时,HPV E6/E7mRNA 在年龄≥45岁的ASCUS人群中分流效果更好,敏感性、特异性及阳性预测值均高于HR-HPV,但差异无统计学意义（P>0.05）。［结论］从对筛查方法敏感性和特异性应均较高的方面考虑,HPV E6/E7 mRNA 检测用于ASCUS 人群分流,效果可能优于HR-HPV和HPV16/18检测,可以避免不必要的阴道镜转诊,且降低了漏诊率。     

宫颈细胞内p16/Ki67表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于HPV阳性人群分流的诊断价值

摘 要：［目的］ 探讨p16/Ki67双染技术对宫颈癌及癌前病变的检出能力,比较其用于HPV阳性人群分流的诊断价值。［方法］ 选取2016年9月至2017年5月山西长治三家三甲医院21~70岁参加宫颈癌筛查的妇女及门诊患者共计497例,所有入组研究对象均进行HPV E6/E7mRNA检测、液基细胞学检测（LBC）与p16/Ki67双染。［结果］ p16/Ki67双染的阳性率随细胞学诊断及病理诊断的严重程度的增加而升高(P<0.05）;p16/Ki67对62例宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、83.6%,HPV E6/E7mRNA检测分别为82.3%、74.6%,LBC检测分别为80.6%、65.2%。对49例CIN3+研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、81.9%,HPV E6/E7mRNA检测分别为85.7%、73.3%。在CIN2+/CIN3+病例中p16/Ki67的灵敏度与LBC均衡可比,但其特异性明显高于 LBC 和HPV E6/E7mRNA检测。在HPV E6/E7mRNA检测阳性人群中p16/Ki67双染对CIN2+检出的灵敏度和特异性分别为82.4%和56.9%,LBC检测为90.2%和29.4%;p16/Ki67双染对CIN3+检出的灵敏度和特异性分别为81.0%和53.2%,LBC检测为88.1%和27.0%。p16/Ki67双染中对CIN2+及CIN3+检出的灵敏度与LBC检测相比均无明显差异（P>0.05）,但其特异性明显高于LBC检测（P<0.001）。［结论］ p16/Ki67双染技术用于HPV阳性人群的分流具有优于LBC的特异性和与LBC检测相似灵敏度的特性。在经济条件允许或者缺乏病理医生的地区,可以考虑使用p16/Ki67代替细胞学用于宫颈癌的初筛或HPV阳性人群的分流。     

HPV16/18 DNA分型对宫颈细胞学ASC-US女性的风险分层管理作用研究

摘 要：［目的］ 评估HPV16/18 DNA分型检测对宫颈未明确意义的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US）女性癌前病变风险预测的分层作用。［方法］ 在山西省宫颈癌筛查方法研究Ⅰ队列基础上开展,该队列所有随访对象均接受了hrHPV DNA检测（hybird capture 2,HC2）、液基细胞学检查和醋酸染色肉眼观察,任一结果阳性者转诊阴道镜,必要时取活检;同时对HC2阳性者进行HPV型别检测（LiPA）。以2005年和2014年随访时检出416例ASC-US女性为研究对象计算hrHPV DNA阴性组、hrHPV DNA阳性组、HPV16/18阳性组和其他hrHPV型别阳性组的中度及以上宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse,CIN2+）检出率,以及HPV16/18筛查CIN2+的临床效果。以2005年随访发现的253例ASC-US为研究对象,计算以上各组的5年CIN2+累计发病风险和相对危险度。［结果］ ASC-US且hrHPV阳性者中HPV16/18阳性占27.4%,其CIN2+检出率（9.7%）高于其他hrHPV型别阳性者（3.8%）,但差异无统计学意义(OR= 2.7,95%CI：0.4~17.3）,hrHPV阴性者中无CIN2+检出。基线hrHPV阴性组CIN2+ 5年累积发病风险为1.9%,与之相比,其他hrHPV型别阳性组、hrHPV阳性组、HPV16/18阳性组的5年发病风险逐渐增加,分别为5.3%(RR=2.7,95%CI：0.3~23.0）、8.5%(RR=4.5,95%CI：1.1~17.8）和11.8%(RR=6.2,95%CI：1.1~33.9）。与hrHPV DNA检测相比,HPV 16/18检测筛查CIN2+的灵敏度下降,特异度升高［相对灵敏度0.6（95%CI：0.3~1.2）,相对特异度1.3（95%CI：1.2~1.4）］。［结论］ 在ASC-US人群中利用HPV16/18分型检测筛查CIN2+,在获得较高特异度的同时会损失灵敏度;HPV16/18能有效区分ASC-US且hrHPV阳性人群的即时和长期发病风险,可用于ASC-US人群的临床分流管理。     

P16/Ki-67双染联合DNA倍体分析在ASCUS分流诊断中的应用价值

目的： 探讨P16/Ki-67双染联合DNA倍体分析在宫颈意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）分流诊断中的应用价值。方法： 选取2016年12月-2018年8月上海市长宁区妇幼保健院收治的经液基细胞学（LCT）诊断为ASCUS的患者115例，同时行P16/Ki-67双染检测，DNA倍体分析，且以阴道镜病理活检结果为金标准。结果： 115例患者阴道镜病理活检结果提示，宫颈上皮瘤变2级及以上（CIN2+）45例，其中CIN2级20例，CIN3级23例，鳞癌2例；P16/Ki-67双染检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为77.8%、77.1%、77.4%；DNA倍体分析检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为71.1%、34.3%、48.7%，且DNA倍体阴性的细胞标本中P16/Ki-67双染检测结果均为阴性；DNA倍体分析联合P16/Ki-67双染检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为92.9%、71.4%、86.3%，其中诊断符合率明显高于单纯采用DNA倍体分析（P < 0.05）。结论： P16/Ki-67双染相较于DNA倍体分析检测CIN2+具有更高灵敏度和特异度，两者联合检测能有效提高准确率，可辅助用于ASCUS的分流诊断。     

P16/Ki-67双染联合DNA倍体分析在ASCUS分流诊断中的应用价值

目的： 探讨P16/Ki-67双染联合DNA倍体分析在宫颈意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）分流诊断中的应用价值。方法： 选取2016年12月-2018年8月上海市长宁区妇幼保健院收治的经液基细胞学（LCT）诊断为ASCUS的患者115例，同时行P16/Ki-67双染检测，DNA倍体分析，且以阴道镜病理活检结果为金标准。结果： 115例患者阴道镜病理活检结果提示，宫颈上皮瘤变2级及以上（CIN2+）45例，其中CIN2级20例，CIN3级23例，鳞癌2例；P16/Ki-67双染检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为77.8%、77.1%、77.4%；DNA倍体分析检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为71.1%、34.3%、48.7%，且DNA倍体阴性的细胞标本中P16/Ki-67双染检测结果均为阴性；DNA倍体分析联合P16/Ki-67双染检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为92.9%、71.4%、86.3%，其中诊断符合率明显高于单纯采用DNA倍体分析（P < 0.05）。结论： P16/Ki-67双染相较于DNA倍体分析检测CIN2+具有更高灵敏度和特异度，两者联合检测能有效提高准确率，可辅助用于ASCUS的分流诊断。     

直接阴道镜检查与HPV DNA检测分流在意义未明的不典型鳞状细胞处理上的效果比较

摘 要：［目的］ 比较直接阴道镜检查与HPV DNA检测分流后再行阴道镜检查在处理意义未明的不典型鳞状细胞（ASCUS）患者上的有效性,以探讨ASCUS的处理方案。［方法］ 将ASCUS患者分为直接阴道镜检查组和HPV检测分流组（高危型HPV DNA阳性者行阴道镜检查）,比较两组间的宫颈上皮内瘤变（CIN）2及以上病变检出率。［结果］ 直接阴道镜检查组CIN2及以上病变的检出率为16.8%,HPV检测分流组CIN2及以上病变的检出率为45.1%,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。 ［结论］ 在ASCUS患者中,HPV DNA检测分流后再行阴道镜检查较直接阴道镜检查组有更高的CIN2及以上病变检出率。HPV DNA检测分流应作为处理ASCUS患者的首选方案。     

宫颈上皮内瘤变p16（INK4a）和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的：探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断的辅助指标。方法：选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果：p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P〈0.001。153例CIN 1＋标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%（148/153）、71.9%（110/153）和88.2%（135/153）。在102例CIN 2＋标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%（99/102）、74.5%（76/102）和97.1%（99/102）;特异性分别为94.7%（18/19）、84.2%（16/19）和73.7%（14/19）。p16、p53和Ki-67 3者联合在CIN 2＋中的敏感性和特异性分别为98.0%（100/102）、68.4%（13/19）。结论：在宫颈活检的组织学评价时,结合p16、p53和Ki-67免疫组化染色,对提高高级别CIN的检出率、减少漏诊有很大作用。     

p16、Ki-67表达及人乳头瘤病毒型别在子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级治疗分流中的作用

目的探讨p16、Ki-67表达及人乳头瘤病毒（HPV）型别在子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）治疗分流中的作用。方法收集2014年1月至2016年10月在内蒙古医科大学附属医院妇产科门诊就诊、伴子宫颈高危HPV感染、经阴道镜活组织病理检查证实为CINⅡ级的337例患者存档蜡块及于该院行子宫颈环形切除术（LEEP）的病理结果。对其切片行p16、Ki-67免疫组织化学检测,并对活组织检查组织中p16、Ki-67的表达与LEEP术后的病理结果进行比较分析。对HPV型别与LEEP术后的病理结果进行比较分析。结果在337例患者中,LEEP术后病理级别分为〈CINⅡ、≥CINⅡ两组。两组患者年龄比较,差异无统计学意义（t=3.078,P=0.063）。HPV感染型别比较差异有统计学意义（χ2=12.713,P=0.005）;p16阳性表达率比较差异有统计学意义[3.6%（8/233）比88.5%（92/104）;χ2=235.54,P〈0.001];Ki-67阳性表达率比较差异有统计学意义[3.0%（7/233）比76.9%（80/104）;χ2=197.63,P〈0.001]。p16阳性对LEEP术后≥CINⅡ的诊断灵敏度为88.89%,特异度为95.96%。Ki-67阳性对LEEP术后≥CINⅡ的诊断灵敏度为77.78%,特异度为95.80%。两组CIN患者p16、Ki-67分组类型比较,差异有统计学意义（χ2=304.28,P〈0.001）。p16＋ Ki-67＋对LEEP术后≥CINⅡ的患者诊断灵敏度为90.73%,特异度为98.74%。结论p16、Ki-67的表达可指导阴道镜活组织检查病理为CINⅡ患者的治疗,对于p16＋ Ki-67＋的CINⅡ患者应进行积极地治疗,对于p16、Ki-67单阴性或双阴性的患者可进行密切随访观察。对于伴有HPV16型感染的CINⅡ患者应进行积极的治疗。年龄不作为分流CINⅡ患者的依据。     

p16和Ki-67免疫组化检测与宫颈上皮内瘤变(CIN)程度的相关性分析

目的:分析免疫组化检测p16和Ki-67与宫颈上皮内瘤变（CIN）严重程度的关系,以及 p16联合Ki-67在高级别CIN鉴别中的效能。方法:采用回顾性研究,纳入2016年1月至2018年3月期间粤北人民医院经HE染色病理确诊的宫颈病变患者160例,其中慢性宫颈炎者共38例归为对照组,CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为41例、46例、35例;再将CIN患者分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组。对比对照组与CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级组、ISIL组、HSIL组p16及Ki-67阳性表达情况;采用Spearman相关性分析观察p16阳性表达、Ki-67阳性表达与CIN严重程度的关系。联合使用p16、Ki-67半定量评分,评估联合p16、Ki-67半定量评分诊断结果与病理结果一致性,评估效能。结果:CINⅠ-Ⅲ级组p16阳性率较对照组高,CINⅡ、Ⅲ级p16阳性率较CINⅠ级高;HSIL组阳性率较LSIL组高,差异均有统计学意义,P＜0.05。Ki-67在对照组中阳性率为0.00%,在LSIL组、HSIL组中分别为68.29%、100.00%。p16与宫颈病变程度呈正相关,r=0.692,P=0.021 0;Ki-67与宫颈病变程度呈正相关,r=0.612,P=0.001 8。p16联合Ki-67诊断炎症结果与病理完全一致,CINⅠ级共36例（87.80%）符合,CINⅡ级共43例（93.48%）符合,CINⅢ级共34例（97.14%）符合;LSIL符合率为87.80%（36/41）,HSIL符合率为95.06%（77/81）。p16联合Ki-67诊断LSIL敏感性、特异性为94.74%和97.58%,诊断HSIL敏感性、特异性分别为96.25%、98.81%,诊断CIN敏感性、特异性分别为92.62%、96.48%,其中LSIL敏感性高于单用,CIN诊断特异性较单用p16高,P＜0.05。结论:p16和Ki-67表达与宫颈上皮内瘤样病变严重程度密切相关,可以通过观察二者表达情况辅助CIN病情严重程度判断,联合p16和Ki-67免疫组化检测能提高诊断高级别鳞状上皮内病变诊断特异性、敏感性。     

阴道镜联合p16/Ki-67双染对不典型鳞状细胞诊断的应用价值

[目的]探究阴道镜联合p16/Ki-67双染对不典型鳞状细胞(ASC-US)诊断中的应用价值。[方法]选取2016年1月到2019年1月410例经液基细胞学检测确诊为ASC-US患者,患者均行阴道镜和组织病理检查,取其细胞学样本进行p16/Ki-67双染检测。[结果]宫颈上皮瘤变2级及以上有(CIN2+)161例,其中2级72例,3级82例,鳞癌9例。阴道镜检测发现CIN2+的敏感度、特异性、诊断符合率分别为82.0%、64.3%和71.2%;p16/Ki-67双染检测发现CIN2+的敏感度、特异性、诊断符合率分别为77.6%、77.1%和68.9%;阴道镜检查、p16/Ki-67双染检测及联合诊断CIN2+的ROC曲线下面积分别为0.731、0.744和0.860。[结论]阴道镜联合p16/Ki-67双染检测具有较高的敏感度和特异性,准确率高于单一检测方法,能较准确分流ASC-US。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。