乌司他丁对大鼠原位肝脏移植供肝的保护作用

目的：探讨乌司他丁对大鼠原位肝脏移植供肝的保护作用及机制。 方法：分别用单纯UW液（模型组）或含乌司他丁（乌司他丁组）、HO-1诱导剂CoPP（CoPP组）、HO-1抑制剂ZnPP（ZnPP组）的UW液灌注切取的供体大鼠肝脏并保留灌注液1 h后,原位移植受体大鼠。移植后24 h取移植肝脏与受体大鼠血标本,行肝脏病理学检查及评分;分别用real-time PCR和Western bolt法检测肝组织HO-1 mRNA与蛋白的表达;用Elisa法检测大鼠血清中IL-2和IL-10的含量。 结果：与模型组比较,乌司他丁组与CoPP组供肝的损伤明显减轻、Suzuki评分降低,而ZnPP组损伤加重、Suzuki评分升高（均P<0.05）;乌司他丁组与CoPP组HO-1 mRNA与蛋白的表达明显上调,而ZnPP组明显下调（均P<0.05）;乌司他丁组与CoPP组大鼠血清中IL-2水平明显降低、IL-10水平明显升高,而ZnPP组IL-2水平明显升高、IL-10水平明显降低（均P<0.05）。 结论：乌司他丁可能通过上调移植大鼠肝脏的HO-1水平,减轻再灌注损伤、抑制排斥反应而发挥保护作用。

     

乌司他丁对急性坏死性胰腺炎合并肺损伤肺内细胞间黏附分子-1的基因表达及肺损伤的影响

目的探讨Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤时,乌司他丁干预后对肺内黏附分子(ICAM)-1 mRNA的表达及肺损伤的影响。方法Wistar大鼠192只,随机分为4组,每组48只。造模后6、12、24、48、72、96 h处死大鼠,测定各组肺组织内ICAM-1 mRNA表达量,定量测定肺MPO含量、肺组织的干/湿重比。结果模型组肺组织内ICAM-1 mRNA表达量于6 h明显增加,12 h达高峰,以后逐渐下降,96 h仍未降低至正常水平。肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性于6 h已开始升高,24 h达高峰,96 h仍维持在较高水平。肺组织的湿/干重比于24～48 h达高峰。乌司他丁组与模型组比较较,后5个时间点三项指标差异均有统计学意义(P<0.01,12 h的MPO活性、湿干重比除外)。结论乌司他丁治疗急性坏死性胰腺炎合并肺损伤与下调肺组织内ICAM-1的表达有关。     

青藤碱对梗阻性黄疸大鼠急性肾损伤的保护作用

目的：探讨青藤碱对梗阻性黄疸（OJ）大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。 方法：将24只大鼠随机分均为假手术组、模型组与青藤碱干预组,后两组大鼠行胆总管结扎切断制作OJ模型。青藤碱干预组大鼠于术后第1天起给予青藤碱（80 mg/kg）灌胃,每天1次,而假手术组与模型组大鼠以同样方式给予等量生理盐水代替。术后第8天处死各组大鼠,取血检测血清尿素氮（SUN）、血清肌酐（Scr）含量,取肾组织行病理学检查,检测肾组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）水平和总抗氧化能力（T-AOC）以及转化生长因子（TGF-β1）蛋白与mRNA的表达。 结果：除假手术组外,其余两组大鼠术后均出现OJ表现以及明显的肾损伤病理学改变,但青藤碱干预组的肾损伤轻于模型组。与假手术组比较,其余两组大鼠SUN、Scr水平均明显升高;肾组织MDA、MPO含量、TGF-β1蛋白和mRNA表达明显升高,T-AOC明显降低（均P<0.05）,但青藤碱干预组以上指标的改变程度均明显低于模型组（均P<0.05）。 结论：青藤碱对OJ大鼠急性肾损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用以及抑制TGF-β1的表达有关。

     

善宁联合乌司他丁对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎（SAP）合并肺损伤的发病因素和善宁联合乌司他丁对大鼠SAP合并肺损伤模型的保护作用.方法80只SD大鼠随机均分为5组：假手术组（S）,SAP组,善宁处理组（O）,乌司他丁处理组（U）,善宁＋乌司他丁处理组（O＋U）;每组再分为术后6h和12h亚组.检测血淀粉酶（AMY）,TNF-α,MDA和肺MPO的浓度,并对胰、肺组织进行病理评分,比较各组给药后上述指标的变化.结果（1）O组,U组,O＋U组血AMY,TNF-α,MDA和肺MPO的浓度及胰病理评分与同时点SAP组相比明显降低（P＜0.05）;12h O＋U组肺组织病理评分比同时间SAP组明显下降（P＜0.05）.（2）O＋U组MPO降低较O组更显著（P＜0.05）,O＋U组MDA降低较U组也更显著（P＜0.05）.（3）SAP组,TNF-α在12h比6h明显下降（P＜0.05）.（4）血AMY,TNF-α,MDA和肺MPO浓度与胰、肺病理评分呈正相关（r=0.343～0.781,P＜0.01）.结论（1）TNF-α,MDA和肺组织MPO是引起SAP合并肺损伤的重要因素.（2）善宁和乌司他丁均能减轻SAP合并肺损伤,联合用药效果更佳.     

乌司他丁联合地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁联合地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 新西兰大白兔40只,随机均分为内毒素组（L组）、乌司他丁组（U组）、地塞米松组（D组）、乌司他丁联合地塞米松组（T组）、对照组（C组）。除C组外,其他组均经耳缘静脉给予内毒素600μg／kg,U、D、T组在给予内毒素同时静注乌司他丁100000U／kg或／和地塞米松5mg／kg。4h后测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）及一氧化氮（NO）水平,行动脉血气分析,取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态,测定肺组织湿／干重量比值（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 光镜下见C组肺组织学正常,L组肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,而U、D、T组上述病理表现明显减轻。与L组比较,U、D、T组兔肺组织湿／干重量比、MPO、MDA以及血清TNF_a和NO水平明显降低、SOD活性明显增强、动脉血气明显改善;T组较U、D组在某些指标上改善更为显著。结论 乌司他丁和地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤均有保护作用,两者联用则保护作用更为显著,该作用与两者减少炎性介质和氧自由基的释放、抑制酶联反应有关。     

HMGB1 与claudin-1 在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中的表达及意义

目的：探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）与claudin-1在重症急性胰腺炎（SAP）肠黏膜屏障损伤时的表达改变及意义。方法：将24只雄性Wistar大鼠随机均分为假手术组,SAP模型组（模型组）,SAP模型+HMGB1 抑制剂丙酮酸乙酯（EP）处理组（EP处理组）。SAP模型采用5%牛磺胆胆酸钠逆行胰管注射法,EP处理组于造模后2 h尾静脉注射EP溶液。各组大鼠于术后24 h处死,测定血浆淀粉酶（AMY）,内毒素（LPS）,血浆二胺氧化酶（DAO）水平;观察肠黏膜的病理学变化;免疫组织化学法观察肠黏膜claudin-1蛋白的表达;RT-PCR法检测肠组织HMGB1和claudin-1 mRNA的表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血浆AMY,LPS和DAO水平均明显升高（均P<0.05）;小肠黏膜屏障受损,上皮细胞间紧密连接破坏;肠黏膜claudin-1蛋白表达降低,肠组织HMGB1 mRNA表达升高,claudin-1 mRNA的表达降低。与模型组比较,EP处理组肠组织HMGB1 mRNA表达降低,claudin-1蛋白与mRNA表达升高,各损伤指标均明显改善。结论：SAP肠黏膜屏障损伤可能与肠组织HMGB1表达升高,从而下调紧密连接蛋白claudin-1的表达有关;HMGB1抑制剂EP对SAP肠黏膜屏障损伤具有保护作用。

     

丙泊酚对重症急性胰腺炎相关肺损伤保护作用的实验研究

目的：探讨丙泊酚对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）相关肺损伤的保护作用及机制。方法45只雄性SD大鼠随机分为3组（n=15）：假手术组（S组）、重症胰腺炎组（SAP组）、丙泊酚组（P组）。以4％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射的方法制作SAP模型。丙泊酚组（P组）在制作SAP模型前30分钟经股静脉注射5mg·kg^-1,随后以10mg·kg^-1·h^-1。继续持续输注。各组均于造模12小时后取材,测定血清肿瘤坏死因子-a（TNF-ct）含量;采用RT-PCR法检测肺组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1）mRNA的表达;同时检测肺组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性、湿干重比及对肺脏进行病理学评分。结果与SAP组相比,P组肺组织病理损伤程度、湿／干重比、肺组织MDA含量和SOD活性以及血清TNF—a和ICAM-1mRNA水平表达均显著降低（P〈0．05）。结论丙泊酚可减轻大鼠SAP相关肺损伤．其机制可能与其减少炎症因子的释放,减少中性粒细胞在肺内的积聚,抑制过氧化损伤有关。     

一氧化碳释放分子对重症急性胰腺炎肺损伤保护作用的实验研究

目的 探讨一氧化碳释放分子(CORM-2)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用及机制.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):sham组、SAP组,CORM-2组.以3.5%牛磺胆酸钠逆行注射胰胆管的方法制作SAP模型.CORM-2组于SAP造模0.5 h后经阴茎背动脉注射CORM-2(8 mg/kg).各组均于造模6 h后取材,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;采用RT-PCR法检测肺组织细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子(CINC)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达;同时检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、湿/干重比及对肺脏进行病理学评分.结果 与SAP组相比,CORM-2组血清TNF-α水平、肺组织病理损伤程度、湿/干重比、MPO活性、CINC及ICAM-1 mRNA的表达均显著降低(P＜0.05).结论 应用CORM-2能够降低血清TNF-α水平、下调肺组织CINC及ICAM-1 mRNA的表达,进而有效地抑制肺组织中性粒细胞的大量浸润,从而对SAP肺损伤起到明显的保护作用.     

区域动脉灌注5-FU改善大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤

目的 研究区域动脉灌注（regional arterial infusion,RAI）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对大鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）相关的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用及其可能的机制。方法 36只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组：对照组（C组）、胰腺炎组（SAP组）、区域动脉灌注5-FU治疗组（5-FU组）。逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠（1 mL/kg）建立SAP模型。5-FU组在诱导SAP模型后立即行区域动脉灌注5-FU（40 mg/kg）治疗,C组和SAP组区域动脉灌注等量的生理盐水。建模成功后分别于12、24 h取标本并处死大鼠,胰腺和肺脏组织送病理学检查,检测肺组织湿干比,肺组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性,血淀粉酶和血中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量。结果 与C组比较,SAP组与5-FU组血淀粉酶、血中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、肺组织湿干比、肺组织MPO均显著升高（P＜0.05）;与SAP组比较,5-FU组上述指标均显著下降（P＜0．05）。光镜下可见SAP组出现明显的肺损伤,5-FU区域灌注治疗后肺损伤减轻,病理学评分下降。结论 区域动脉灌注5-FU对大鼠重症急性胰腺炎相关的急性肺损伤有改善作用,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子的过度表达有关。     

胆汁外引流对重症急性胰腺炎大鼠肺部炎症和水肿的疗效及机制研究

目的 探讨胆汁外引流对重症急性胰腺炎大鼠肺部炎症和水肿的疗效与机制。方法 24只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为4组（n=6）：假手术组（SS组）、重症急性胰腺炎组（SAP组）、SAP+胆汁外引流组（SAP+BTED组）、SAP+BTED+锌原卟啉组（SAP+BTED+ZnPP组）。ZnPP是血红蛋白氧合酶1（HO-1）的特异性阻断剂,抑制HO-1的表达。造模24 h后取肺组织和血液备用。采用Schmidt评分标准对肺组织进行病理评分。采用Western印迹法检测肺组织中HO-1蛋白质水平表达。采用荧光定量RT-PCR法检测肺组织中HO-1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）mRNA 基因水平的表达。采用ELISA法检测肺组织中髓过氧化物酶（MPO）的含量。计算肺组织干湿比。结果 SAP+BTED组大鼠肺组织Schmidt评分显著低于SAP组大鼠（P<0.05）。BTED使肺组织中TNF-α和IL-6 mRNA 基因表达水平、MPO含量显著低于SAP组大鼠（P<0.05）。SAP+BTED组大鼠干湿比和HO-1表达水平显著高于SAP组大鼠（P<0.05）。当应用ZnPP时,BTED引起大鼠的这些效应则消失。结论 BTED通过HO-1通路减轻SAP大鼠肺部的炎症和水肿。     

吴茱萸次碱治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的：探讨吴茱萸次碱对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）的疗效及其机制。 方法：50只SD大鼠随机均分为假手术组和4个实验组,实验组大鼠以5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制作SAP模型后,分别给予生理盐水、乌司他丁、吴茱萸次碱、乌司他丁+吴茱萸次碱处理。术后24 h,行病理学检查,并检测各组血清淀粉酶活性及血浆与胰腺组织和内皮素1（EF-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平。 结果：除假手术组外,各实验组大鼠均胰腺组织均出现不同程度的胰腺炎病理改变;与假手术组比较,各实验组均出现不同程度的血清淀粉酶活性升高,血浆与胰腺组织ET-1浓度增加,而血浆与胰腺组织CGRP含量在吴茱萸次碱处理组与联合用药组均明显升高（均P<0.05）,其余实验组无明显改变（均P>0.05）;实验组中,各药物处理组胰腺病变程度、血清淀粉酶活性、血浆与胰腺组织ET-1浓度均较生理盐水处理的模型组明显降低,且均以联合用药组最为明显（均P<0.05）。 结论：吴茱萸次碱对大鼠SAP具有治疗作用,其作用可能与增加CGRP水平从而改善胰腺组织微循环有关。     

彩超引导下穿刺置管引流术治疗重症急性胰腺炎并积液的疗效研究

目的：探讨彩超引导下穿刺置管引流术治疗重症急性胰腺炎（SAP）并腹腔积液的临床疗效。 方法：收集131例SAP且病程中确定存在液体（II型）腹腔高压患者的临床资料,其中65例行超声引导下经皮穿刺置管引流冲洗治疗（观察组）,66例行保守治疗（对照组）。比较两组患者相关临床指标、疗效评价指标、并发症发生率及病死率。 结果：两组患者治疗前一般资料具有可比性。观察组患者在症状体征消失时间、血淀粉酶恢复正常的时间、恢复饮食的天数及总住院天数等疗效指标上均优于对照组（均P<0.05）;两组治疗后膀胱压均呈下降趋势,但观察组膀胱压下降速度较对照组快（P<0.05）;观察组并发症发生率低于对照组,治疗有效率高于对照组（均P<0.05）;两组患者病死率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：早期腹腔穿刺引流可以降低SAP并腹腔积液患者的腹腔内压力,缩短病程,降低并发症发生率,但未能明显降低病死率。

     

不同配方肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者应用效果比较

目的:探讨不同配方肠内营养支持对重症急性胰腺炎(SAP)患者营养状况、肠道屏障功能及全身炎症反应的影响。方法:将120例SAP患者随机均分3组,分别行为肠内免疫营养(IN组)、肠内要素营养(EN组)及肠内免疫微生态营养(EIN组)各40例,比较3组患者治疗前与治疗后7、14d各项营养指标、外周血内毒素以及氧化应激与炎症反应指标。结果:营养支持治疗前,3组间各项指标差异均无统计学意义(均P0.05),治疗后,各组各指标均明显改善,且随时间逐步提高(均P0.05)。各组间比较显示,EIN组治疗后7、14d血红蛋白、白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白水平,以及IL-10、超氧化物歧化酶(SOD)水平明显高于IN组及EN组,而血清二胺氧化酶(DAO)、内毒素、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α水平明显低于IN组和EN组(均P0.05);IN组和EN组各项指标在同时间点上差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:肠内免疫微生态营养能有效改善SAP患者营养状况,保护患者肠道屏障功能,减少氧自由基与血清内毒素水平,有利于改善患者病情转归及预后。     

fractalkine/CX3CR1在肝肺综合征发病机制中的作用

目的：探讨趋化因子fractalkine及其受体CX3CR1在大鼠肝肺综合征（HPS）发病机制中的作用。 方法：将40只大鼠行胆总管结扎后随机均分为模型组与治疗组，5只大鼠仅游离胆总管不结扎，作为假手术组；治疗组大鼠于术后15~28 d腹腔内注射CX3CR1中和抗体，模型组组与假手术组大鼠给予等容量生理盐水代替。术后29 d检测大鼠肝功能、动脉血气，肺组织病理学、肺血管内巨噬细胞（PIM）、微血管密度（MVD）及CX3CR1的表达。 结果：与假手术组比较，模型组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）水平均明显升高，动脉血氧分压（PaO2）下降、肺泡-动脉血氧分压差（A-aDO2）升高，肺组织出现明显的病理改变、PIM（CD68表达量）、MVD增加（CD34表达量）、CX3CR1表达水平升高；治疗组大鼠肝功能也出现明显损伤，但好于模型组（均P<0.05），肺组织未见明显病理改变，血气指标、PIM、MVD、CX3CR1表达水平均无明显变化（均P>0.05）。 结论：fractalkine/CX3CR1在肺组织中表达增加并结合是HPS肺组织巨噬细胞聚积及微血管增生的关键信号通路，阻断该信号通路可抑制HPS的发生与发展。

     

内镜联合腹腔镜治疗重症急性胰腺炎并发胰腺假性囊肿的临床疗效观察

目的：探讨内镜联合腹腔镜治疗重症急性炎（SAP）并发胰腺假性囊肿（PPC）的临床疗效。方法：选取2012年6月—2014年3月在手术治疗的52例SAP并发PPC患者临床资料,其中31例行内镜联合腹腔镜手术治疗（内镜-腹腔镜组）,21例行采用开腹手术治疗（开腹组）。比较两组患者术中治疗情况、术后疗效、恢复及并发症发生的情况。结果：内镜-腹腔镜组手术时间、术中出血量、术后排气时间及术后住院时间均明显少于开腹组（均P<0.05）;两组治疗有效率和术后并发症发生率差异无统计学意义（均P>0.05）;内镜-腹腔镜组术后疼痛、恶心、呕吐发生率均明显低于开腹组（均P<0.05）。随访半年后,两组患者均无PPC复发。结论：采用内镜联合腹腔镜治疗SAP并发PPC,疗效显著,安全性好,可根据患者具体情况形成个体化治疗策略,值得临床应用。