DH1基因突变及MGMT基因启动子

摘 要：［目的］ 探讨IDH1基因突变及MGMT基因启动子甲基化状态在指导胶质瘤患者临床化疗和预后判断的意义。［方法］ 运用PCR测序和焦磷酸测序方法对190例胶质瘤患者的肿瘤标本分别进行IDH1基因突变和MGMT基因启动子甲基化状态分析;分析两者与胶质瘤患者临床病理特征及预后的关系。［结果］ 胶质瘤中IDH1基因突变在不同年龄（P=0.026）、病理分级（P=0.020）、KPS评分（P=0.004）组间分布差异有统计学意义;而在不同性别（P=0.900）、p53表达（P=0.878）、肿瘤幕上幕下位置（P=0.106）组间分布差异无统计学意义。MGMT基因启动子甲基化在不同年龄（P=0.488）、性别（P=0.447）、病理分级（P=0.287）、KPS评分（P=0.077）、p53表达（P=0.970）及肿瘤幕上与幕下位置不同（P=0.915）。IDH1基因突变型组与野生型组30个月总生存期差异有统计学意义（P=0.002）,高级别胶质瘤术后化疗患者MGMT基因启动子甲基化组与非甲基化组30个月总生存期差异有统计学意义（P=0.049）。［结论］ IDH1基因突变可作为判断胶质瘤患者预后的指标,而MGMT基因启动子甲基化可作为指导化疗的重要指标。     

一线TKI联合放疗对EGFR基因突变的同时性寡转移非小细胞肺癌75例预后的影响分析

摘 要：［目的］ 探讨在接受一线表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）全身治疗的基础上联合放疗能否延长EGFR基因敏感突变的同时性寡转移非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者生存期。［方法］ 回顾性分析75例确诊为晚期NSCLC患者的临床资料,寡转移、EGFR基因敏感突变并且接受一线TKI治疗的患者纳入本研究,其中部分患者还接受原发灶和所有转移病灶的放疗。采用Kaplan-Meier法评估其无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。［结果］ 75例患者中32例（42.7%）接受了全部病灶的放疗（放疗组）,43例（57.3%）未接受放疗（未放疗组）。放疗组的PFS优于未放疗组（中位PFS：19.0个月 vs 13.0个月,P<0.001）,放疗组的OS也优于未放疗组（中位OS：35.0个月 vs 26.0个月,P=0.009）。Cox多因素回归分析显示转移灶数目不超过2个、对原发及转移灶进行放疗为PFS和OS的独立预后因素。放疗引起的3级及以上不良反应包括放射性肺炎（6.3%）和放射性食管炎（12.5%）。［结论］ 对于EGFR基因敏感突变的同时性寡转移NSCLC患者,在TKI一线治疗的基础上对所有病灶进行放疗是一种可行的选择,与未放疗的患者相比,可显著延长PFS和OS。     

血清血脂水平与Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存预后的相关性

摘 要：［目的］ 评估Ⅳ期NSCLC患者血清血脂水平与预后的关系,寻找Ⅳ期NSCLC预后的潜在因子。［方法］ 回顾性分析239例Ⅳ期NSCLC患者的临床资料,收集治疗前血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平。无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）是主要结局指标。用X-tile软件确定各个指标的最佳截断值,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox风险比例模型分析。［结果］ 与血脂低水平组相比,TC高值组（TC≥5.02 mmol/L）具有更好的PFS（P=0.021）和OS（P=0.001）。TG高值组（TG≥0.97 mmol/L）具有更好的OS（P=0.024）。HDL-C高值组（HDL-C≥1.19 mmol/L）具有更好的PFS（P＜0.001）和OS（P=0.024）。LDL-C高值组（LDL-C≥3.27 mmol/L）具有更好的OS（P=0.006）。Cox多因素回归分析表明,HDL-C是影响Ⅳ期NSCLC患者PFS（P=0.012）和OS（P=0.030）的独立预后因素。［结论］ 治疗前血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平可能是Ⅳ期NSCLC患者的重要预后因素。     

DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤中的表达及其预后意义

摘 要：［目的］ 探讨DNA损伤同源重组修复相关蛋白在软组织平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma,LMS) 中的表达及其预后意义。［方法］ 采用免疫组化SP法检测61例LMS中RAD51 重组酶 (RAD51)、 RAD52同源性DNA修复蛋白(RAD52)、ATM丝氨酸／苏氨酸(ATM)及ATR丝氨酸／苏氨酸(ATR)的表达。［结果］ 61例LMS患者的1年、5年和10年生存率分别为87％、46%和19%;中位生存期（overall survival,OS）为44.7个月,中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为30.3个月,中位无进展生存期(progress-free survival,PFS)为17.0个月。LMS中RAD51、RAD52、ATM及ATR的阳性表达率分别为45.9%（28/61）、62.3%（38/61）、16.4%（10/61）和60.7%（37/61）。Kaplan-Meier分析显示RAD51,RAD52,ATM和ATR是影响LMS患者OS的重要因素(P<0.05)。Cox回归分析显示RAD52、ATM和ATR是影响LMS患者OS的独立预后因子(P<0.05)。此外,ATM是LMS患者DFS的独立影响因子(P<0.05),而RAD52是PFS的独立影响因子(P<0.05)。［结论］ DNA 损伤同源重组修复相关蛋白RAD52、ATM和ATR可作为评估LMS预后的独立因子。     

全室管膜下区放疗在室管膜下区受累高级别胶质瘤治疗中的意义：基于81例病例分析

摘 要：［目的］ 探讨对室管膜下区（subventricular zone,SVZ）受累的高级别胶质瘤（high-grade glioma,HGG）患者行全室管膜下区预防性放疗的安全性及疗效。［方法］ 纳入2012年1月至2019年12月南京医科大学附属肿瘤医院放疗科收治的81例HGG患者,入组患者在初诊时影像学上均累及SVZ。入组患者根据放疗范围分为常规放疗+全SVZ放疗组24例及常规放疗组57例。采用Cox比例风险回归模型进行影响因素分析。采用Kaplan-Meier法统计分析常规放疗+全SVZ放疗组与常规放疗组的无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。［结果］ 单因素分析显示年龄、性别、病理分级、病灶位置、病灶数及是否联合SVZ放疗与HGG患者PFS和OS均无相关性（P均＞0.05）。年龄分层分析结果显示,大于50岁的患者中,常规放疗+全SVZ放疗对比常规放疗中位PFS分别为37个月vs 19个月（P=0.033 ）,中位OS分别为25个月vs 21个月（P=0.097）;而年龄小于50岁的患者中,常规放疗+全SVZ放疗对比常规放疗中位PFS 分别为5个月vs 15个月（P=0.024 ）,中位OS分别为15个月vs 32个月 （P=0.202）。［结论］对于年龄大于50岁伴SVZ受累的HGG患者行SVZ预防性放疗可带来生存获益。     

全身炎症反应指数对胶质瘤患者临床预后影响及与IDH1突变的关系

目的 探讨全身炎症反应指数(SIRI)对胶质瘤患者临床预后影响及与IDH1突变的关系。方法 收集2006年8月—2015年11月于我院神经外科行手术治疗的80例神经胶质瘤患者。应用ROC曲线确定SIRI判断患者术后生存状态的最佳临床分界值,并依此分组。采用Kaplan-Meier和Log-rank法分析两组患者术后生存情况。Cox比例风险回归模型分析临床预后因素。应用免疫组织化学和DNA测序方法检测IDH1突变情况。结果 低SIRI组术后中位无进展生存时间(Progress free survival,PFS)和中位总生存时间(Overall survival,OS)分别为46.90个月和57.90个月,而高SIRI组术后中位PFS和中位OS分别为31.78个月和47.22个月;两组术后中位PFS和中位OS比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。经单因素和多因素分析,年龄、手术情况、WHO分级、SIRI、IDH1突变是神经间质瘤独立预后的因素。低SIRI组伴有IDH1突变的神经胶质瘤患者预后较好。结论 SIRI是神经胶质瘤独立的预后因素,具有简单、方便、可重复性强等特点,可用来预测神经胶质瘤患者的预后。     

晚期胆管细胞癌患者相关信号通路及其变异与预后的关系

[摘要] 目的：以二代测序技术检测胆管细胞癌患者基因变异状态,并分析与患者预后的相关性;方法：收集了自2016 年6月至2018 年6 月3 年收治的40 例确诊胆管细胞癌的患者,进行全外显子二代基因测序（NGS）,从中筛选出可能的突变（单碱基突变、结构变异、拷贝数变化、基因融合等）,回顾性分析患者一线治疗的疾病控制率（DCR）,无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）,分析患者信号通路及其基因变异与预后的关系。结果：40 例晚期单管细胞癌患者中TP53 基因突变的患者和未发生突变患者的中位PFS和OS分别为11.0 vs 8.3 个月（P=0.332）和14.3 vs 32.9 个月（P=0.041）;而PI3K基因突变的患者和未发生突变患者的中位PFS 和OS分别为8.3 vs 11.0 个月（P=0.285）和14.3 vs 37.0 个月（P=0.020）;mTOR通路突变的患者和未发生突变患者的中位PFS和OS分别为6.3 vs 10.3 个月（P=0.020）和15.6 vs 19.6 个月（P=0.892）,通路相关基因发生突变,对生存均没有显著影响。结论：TP53 及PI3K通路激活的胆管细胞癌患者整体预后显著差于未激活的患者,mTOR通路激活及IDH突变对预后及疗效没有显著影响的靶点。     

NLR、dNLR、PLR对195例广泛期小细胞肺癌预后评估价值分析

摘 要：［目的］ 探讨广泛期小细胞肺癌（small cell lung cancer）患者中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)、衍生中性粒细胞/淋巴细胞比值(derive neutrophil-to-lymphocyte ratio，dNLR)对预后的评估价值。［方法］ 选取195例广泛期SCLC患者，收集患者血常规数据，分析临床特征、NLR、dNLR、PLR对预后的影响。根据ROC曲线得到NLR、dNLR、PLR的最佳临界值，分析NLR、dNLR、PLR对广泛期SCLC患者PFS和OS的影响。［结果］ ROC曲线得到NLR、dNLR、PLR最佳临界值分别为2.4、2.2和170。单因素分析显示EP/C方案化疗＞4个周期、放疗、NLR≤2.4、dNLR≤2.2、PLR≤170与较长中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）相关（P＜0.05），年龄≤60岁、女性、EP/C方案化疗＞4个周期、放疗、NLR≤2.4、dNLR≤2.2、PLR≤170与较长总生存期（overall survival，OS）相关。Cox回归分析显示放疗（HR=0.29，95%CI：0.20～0.42，P＜0.01）、EP/C方案化疗＞4个周期（HR=0.56，95%CI：0.39～0.79，P＜0.01）有利于PFS延长，NLR＞2.4（HR=1.64，95%CI：1.08～2.50，P=0.02）为PFS的危险因素；放疗（HR=0.24，95%CI：0.17～0.36，P＜0.01）、EP/C方案化疗＞4个周期（HR=0.64，95%CI：0.45～0.91，P=0.01）有利于OS延长，年龄＞60岁（HR=1.66，95%CI：1.16～2.36，P＜0.01）、NLR＞2.4（HR=2.60，95%CI：1.65～4.09，P＜0.01）、dNLR＞2.2（HR=1.651，95%CI：1.11～2.47，P=0.01）为OS的危险因素。［结论］ NLR、dNLR、PLR与广泛期SCLC患者预后相关，高NLR患者PFS较短，高NLR、高dNLR患者OS较短。     

外周血血小板/淋巴细胞比值与胆道系统肿瘤预后的相关性

摘 要：［目的］ 探讨外周血血小板/淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）与胆道系统恶性肿瘤临床病理特征的相关性及其对预后的影响。［方法］ 系统回顾126例胆道系统肿瘤患者的临床病理资料,PLR分组根据格拉斯哥预后评分(The Glasgow Prognostic Score,GPS )中对PLR定义的界值,将PLR分为低PLR组（PLR<150）和高PLR组（PLR≥150）。分析PLR水平与胆道系统肿瘤患者临床病理因素的相关性;通过单因素、多因素分析探讨PLR与胆道系统肿瘤预后的相关性。［结果］高PLR组胆道系统肿瘤患者的总生存期（overall survival,OS）与无进展生存期（progression-free survival,PFS）均低于低PLR组,但差异均无统计学意义（P>0.05）;单因素分析结果显示纤维蛋白原（Fibrinogen,FG）与胆道系统肿瘤患者的OS和PFS的均有相关性（P<0.05）;年龄、PS评分及中性粒细胞与淋巴细胞比值( neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与PFS有相关性（P<0.05）;肿瘤部位、TNM分期与OS有相关性（P<0.05）。多因素分析结果表明年龄、FG是胆道系统肿瘤预后的独立危险因素。分层分析结果显示,不同年龄分组中,PLR与OS和PFS均无相关性（P>0.05）。［结论］目前样本分析结果表明PLR不能作为胆道系统肿瘤预后的一个指标,但仍需继续扩大样本量进一步证实。     

共突变基因与晚期非小细胞肺癌靶向治疗预后生存的相关性分析

目的:进一步验证晚期表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗预后生存情况,探讨共突变基因与患者预后生存的相关性。方法:回顾性分析2016年01月至2019年12月我院经病理确诊为晚期NSCLC,二代测序（next-generation sequencing,NGS）为EGFR突变阳性,且使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）一代药物作为一线治疗的102例患者的病历和随访资料。收集其临床病理特征、治疗前的检验结果、基因检测报告、共突变基因和随访信息。采用Cox回归模型分析共突变基因与无疾病进展生存期（progression-free survival,PFS）的相关性。通过基因表达谱数据动态分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA）公共数据库分析磷脂酞肌醇-3-激酶催化亚单位α基因（phosphoinositide-3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,PIK3CA）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）、间质表皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor,MET）三种共突变基因与肺癌总生存期（overall survival,OS）和无病生存期（disease-free survival,DFS）的相关性。结果:102例一线靶向治疗的晚期NSCLC患者中位PFS为10个月。单因素分析表明,EGFR突变合并PIK3CA突变的患者一线靶向治疗的中位PFS为8个月,不合并PIK3CA突变患者的中位PFS为11个月,差异有统计学意义（P=0.037）;EGFR突变合并T790M突变患者的中位PFS为6个月,不合并T790M突变患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义（P=0.043）;EGFR突变合并HER-2扩增的患者中位PFS为7个月,不合并HER-2扩增的患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义（P=0.048）;EGFR突变合并MET扩增的患者中位PFS为3个月,不合并MET扩增的患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义（P=0.001）。多因素分析显示,合并PIK3CA突变（HR=0.536,95%CI:0.302~0.951,P=0.033）、HER-2扩增（HR=0.359,95%CI:0.142~0.909,P=0.031）、MET扩增（HR=0.139,95%CI:0.042~0.464,P=0.001）是PFS的独立预后因素。PIK3CA基因与晚期NSCLC的DFS有相关性（P<0.05）。结论:晚期NSCLC靶向治疗前合并PIK3CA突变、HER-2扩增、MET扩增是患者PFS的独立影响因素。