胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血脑损伤新生鼠内源性IGF-1和IGF-1受体基因表达的影响

目的　胰岛素样生长因子 1(IGF 1)对损伤的神经组织有修复作用 ,但外源性IGF 1是否会抑制内源性IGF 1、IGF 1受体的生成 ,从而减弱IGF 1的神经保护作用尚不明确。本文通过观察IGF 1治疗新生大鼠缺血缺氧脑损伤 (HIBD)后脑IGF 1和IGF 1受体mRNA水平的变化 ,研究IGF 1对HIBD新生大鼠内源性IGF 1、IGF 1受体的影响。方法　制作新生大鼠HIBD模型 ,用原位杂交方法观察HIBD后各时间点海马和大脑皮层IGF 1和IGF 1受体基因表达的动态变化 ,并比较IGF 1治疗组与未治疗组HIBD后 12h、72hIGF 1、IGF 1受体mRNA的表达水平。结果　HIBD后 4 8h海马IGF 1和IGF 1受体mRNA开始升高 ,72h达高峰。损伤后 12 0h ,IGF 1mRNA降至正常水平 ,而IGF 1受体mRNA仍处于较高水平。在皮层 ,IGF 1和IGF 1受体mRNA开始升高时间稍早于海马 ,2 4h上升 ,96h降至正常 ,但是上升幅度相对较小。与未治疗组比较 ,IGF 1治疗后内源性IGF 1表达无明显变化。IGF 1受体的表达在治疗后 12h无明显差别 ,但在 72h时显著增加。结论　HIBD后皮层、海马等脑损伤区的IGF 1和IGF 1受体表达均升高。给予外源性IGF 1后并不降低内源性IGF 1的表达 ,还能刺激IGF 1受体表达增加。     

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血脑损伤新生鼠内源性IGF-1和IGF-1受体基因表达的影响

目的　胰岛素样生长因子 1(IGF 1)对损伤的神经组织有修复作用 ,但外源性IGF 1是否会抑制内源性IGF 1、IGF 1受体的生成 ,从而减弱IGF 1的神经保护作用尚不明确。本文通过观察IGF 1治疗新生大鼠缺血缺氧脑损伤 (HIBD)后脑IGF 1和IGF 1受体mRNA水平的变化 ,研究IGF 1对HIBD新生大鼠内源性IGF 1、IGF 1受体的影响。方法　制作新生大鼠HIBD模型 ,用原位杂交方法观察HIBD后各时间点海马和大脑皮层IGF 1和IGF 1受体基因表达的动态变化 ,并比较IGF 1治疗组与未治疗组HIBD后 12h、72hIGF 1、IGF 1受体mRNA的表达水平。结果　HIBD后 4 8h海马IGF 1和IGF 1受体mRNA开始升高 ,72h达高峰。损伤后 12 0h ,IGF 1mRNA降至正常水平 ,而IGF 1受体mRNA仍处于较高水平。在皮层 ,IGF 1和IGF 1受体mRNA开始升高时间稍早于海马 ,2 4h上升 ,96h降至正常 ,但是上升幅度相对较小。与未治疗组比较 ,IGF 1治疗后内源性IGF 1表达无明显变化。IGF 1受体的表达在治疗后 12h无明显差别 ,但在 72h时显著增加。结论　HIBD后皮层、海马等脑损伤区的IGF 1和IGF 1受体表达均升高。给予外源性IGF 1后并不降低内源性IGF 1的表达 ,还能刺激IGF 1受体表达增加。     

胰岛素样生长因子-1与缺氧缺血性脑损伤

胰岛素样生长因子1(IGF1)是中枢神经系统发育、成熟所不可缺少的一种神经营养因子。脑缺氧缺血后脑组织IGF1的表达明显增加,且IGF1的表达与脑损伤程度呈正相关。外源性IGF1对神经细胞有保护作用,主要通过抑制神经细胞凋亡来实现。IGF1裂解为desIGF1和N末端三肽,二者均具神经保护作用。IGF1对损伤后脑白质亦有保护作用。应用IGF1时应注意选择治疗时间及方式等一些问题。     

缺氧缺血对3日龄大鼠脑发育的影响

目的通过对3日龄大鼠缺氧缺血(HI)处理制备脑损伤动物模型,探讨HI对大鼠脑室周围白质神经细胞凋亡及其对未成熟大鼠远期脑发育的影响。方法完成实验的112只3日龄SD大鼠,雌雄不限,随机分为实验组和对照组各56只。实验组大鼠结扎右侧颈总动脉,HI后予60 mL·L-1氧气、940 mL·L-1氮气处理4 h。对照组仅分离右侧颈总动脉,不予结扎和缺氧处理。HI后12 h、24 h、48 h、72 h、7 d、14 d及28 d各组处死8只大鼠,观察脑组织病理变化,脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法观察大鼠神经细胞凋亡情况,HI后28 d对大鼠进行行为能力测定。结果实验组大鼠在HI过程中及HI完成后均有躁动、反应差等异常表现,体质量增长明显慢于对照组。实验组HI 12 h时可见细胞形态和细胞器结构变化,细胞凋亡、坏死;7 d可见胼胝体变薄;14 d可见少突胶质细胞减少,胞体萎缩;28 d可见髓鞘萎缩,稀疏,有坏死灶。实验组凋亡细胞数HI 12 h时开始增加,3 d达峰值,7 d开始下降,14 d、28 d恢复正常;各时间点差异有统计学意义(F=12.868,P<0.05);与对照组比较,HI 12 h、24 h、3 d、7 d凋亡细胞百分比均显著升高(Pa<0.05),14 d、28 d差异无统计学意义(Pa>0.05);实验组大鼠28 d悬吊实验、斜坡实验均较对照组减退。结论 HI可导致大鼠脑白质神经细胞凋亡增加,并影响其远期智能发育。     

胰岛素样生长因子对缺氧缺血脑损伤新生大鼠前列腺素代谢的研究

目的 探讨IGF-1对缺氧缺血新生大鼠脑组织前列腺素代谢的影响。方法 将IGF-1按1．5μg／kg分别于制备模型前30min干预及制备模型后即刻干预,用放射免疫分析法测量新生大鼠脑组织中TXB2、6-K-PGF1α含量变化。结果 缺氧缺血模型组脑组织中6-K-PGF1α、TXB2含量显著增高（P〈0．001）;前IGF-1组6-K-PGF1α含量与模型组差异有显著性（P〈0．001）,TXB2含量差异不明显;后IGF-1组脑组织中6-K-PGF1α含量与模型组差异不明显,TXB2含量差异有显著性（P〈0．01）。结论 IGF-1对缺氧缺血脑组织TX及PG代谢有保护作用,早期干预尤为重要。     

rhIGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠Cyt-C及caspase-3表达的影响

目的：探讨人重组胰岛素样生长因子-1（rhIGF-1）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠细胞色素（Cyt-C）及 caspase-3 表达的影响。方法：90只新生Spargue-Dawley 大鼠随机分为正常对照、HIBD 和 HIBD+rhIGF-1 组。按照Rice-Vannucci 法制作HIBD模型,HIBD+rhIGF-1 组于HI后即刻予腹腔注射rhIGF-1（0.2 mg/kg）。应用 RT-PCR 和 Western blot技术于HI后24 h、48 h、72 h 分别检测 Cyt-C及caspase-3的mRNA及蛋白表达。结果：HIBD组各时间点的Cyt-C mRNA 和caspase-3 mRNA 表达较正常对照组均明显升高,HIBD+rhIGF-1 组的表达则较正常对照组升高、但较 HIBD 组降低,3组之间的差异具有统计学意义（P<0.01）。HIBD 组的 Cyt-C 和 caspase-3 蛋白表达在各时间点均明显高于正常对照组,HIBD+rhIGF-1 组的表达则较正常对照组升高、但较 HIBD 组降低,3组之间的差异具有统计学意义（P<0.01）。Peason 相关分析显示,HIBD 组和 HIBD+rhIGF-1 组的 CytC 与 caspase-3 mRNA和蛋白表达为直线相关关系。结论：rhIGF-1 可能通过抑制 Cyt-C 释放、减少 caspase-3 表达,从而对新生大鼠 HIBD 发挥保护作用。［中国当代儿科杂志,2010,12(12)：963-966］     

新生儿缺氧缺血性脑病血糖、血IGF-1水平变化及临床意义

研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血糖、血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的变化,为临床治疗HIE提供参考依据,并探讨对IGF-1在HIE发病机制中的作用.用放免法测定了48例HIE患儿生后第一天、第七天及40例正常新生儿生后第一天空腹外周静脉血IGF-1,同时用微量血糖仪测微量血糖.结果显示,与正常新生儿相比HIE患儿血糖显著升高(t=2.613 P＜0.05),IGF-1则显著减低(t=4.933 P＜0.05);不同程度的HIE血糖无明显变化(第1 d F=0.714 P＞0.05第7 d F=1.743P＞0.05),IGF-1下降明显(第1 d F=9.004 P＜0.05第7 d F=5.910 P＜0.05);经直线相关分析证实HIE患儿血糖和IGF-1呈负相关(r=-0.353 P＜0.05).可以确认,IGF-1与HIE程度有关,在其发病机制中可能具有重要作用.     

缺氧缺血性脑病新生儿血糖、胰岛素、胰岛素样生长因子-1水平变化的意义

目的观察新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿急性期与恢复期血清血糖(Glu)、胰岛素(Ins)、胰岛素样生长因子1(IGF1)的改变,探讨三者之间的关系以及Ins、IGF1对神经元的保护作用。方法用放射免疫法检测50例HIE患儿血清IGF1水平;用化学发光免疫法检测血清Ins水平;用微量血糖仪测定上述标本中Glu水平。对照组20例按上述同样方法测定相应指标。结果1.新生儿HIE急性期血清IGF1水平显著降低,Glu水平显著升高,两者的改变呈负相关,并与疾病的轻重程度相关;恢复期Glu水平恢复正常,IGF1水平有所回升,但没有恢复到正常水平,两者的改变亦呈负相关性。2.新生儿HIE血清Ins水平在急性期和恢复期变化不明显,与Glu水平无相关性。结论IGF1可通过血脑脊液屏障向中枢移动,减轻脑组织损伤,从而使血液IGF1水平降低,为IGF1应用于HIE的临床治疗提供了理论基础。     

缺血后处理对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响

目的探讨缺血后处理(IPostc)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)可能的神经保护作用及其机制。方法以7日龄SD大鼠为研究对象,随机分为假手术组、HIBD组、IPostcⅠ组(15 s再灌注/15 s夹闭×3个循环)及IPostcⅡ组(30 s再灌注/10 s夹闭×3个循环),每组根据缺氧缺血后时间分为0、6、12、24 h及48 h 5个亚组,每个亚组15只。应用右侧颈总动脉夹闭联合低氧(8%O2+92%N2)建立HIBD模型,监测脑组织形态学变化,比较超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑组织含水量及水通道蛋白4(AQP4)mRNA相对表达量随时间的变化规律。结果经缺氧缺血处理的大鼠均出现典型的神经行为学异常、形态学和生化指标的变化。IPostcⅠ组SOD活性显著改善,MDA含量降低,脑组织含水量及AQP4 mRNA相对表达量降低,在6 h以后作用显著,差异有统计学意义(P<0.05)。而IPostcⅡ组无明显改善作用。结论缺血后处理对新生大鼠HIBD具有一定的神经保护作用,其机制与减轻氧化应激损伤及脑水肿有关。     

高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用(英文)

目的　探讨高压氧 (HBO)治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。方法　 7日龄Sprague Dawley(SD)新生大鼠随机分为 4组 (n =10 ) :正常对照组 ,HIBD组 ,高压空气治疗组 (HBA)和高压氧治疗组 (HBO)。HBA组和HBO组于缺氧缺血后分别行HBA和HBO治疗 [2个绝对压 (ATA) ,1h],每日 1次连续 7d。至 30日龄开始对各组动物进行放射形迷宫测试以及感觉运动功能检测。行为学试验验结束后 (日龄 35天 ) ,采用尼氏染色检测海马CA1区锥体细胞密度。结果　HIBD组大鼠的学习、记忆和感觉运动功能受损严重 ,HBO组行为学损伤明显改善 ,而HBA组改善不明显。HIBD组和HBA组左脑CA1区锥体细胞密度低于HBO和对照组(P <0 .0 1)。结论　HBO治疗能够减少新生大鼠缺氧缺血后脑损伤 ,促进学习记忆功能和感觉运动功能的改善。     

神经生长因子对缺氧缺血新生大鼠一氧化氮合成酶表达的影响

目的探讨缺氧缺血(HI)后神经型一氧化氮合酶(nNOS)的变化及神经生长因子(NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法夹闭妊娠足月Wistar大鼠子宫血管,制成HIBD新生鼠模型。治疗组给予腹腔注射NGF4000U/kg,1次/d,分别用1、3、7次。在生后不同时间检测nNOS表达、NO含量及细胞凋亡数量。结果治疗组的NO含量明显降低,24h的NO含量(μmol/L)为23.98±2.37,72h为22.17±1.74,而HIBD组24h和72h的含量分别为31.64±3.23和30.31±1.76,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组nNOS的表达也下降,24h和72h的表达量(个/mm2)为26.8±0.8和29.2±1.8,而同时间点HIBD组nNOS表达量为54.7±2.2和34.5±1.4,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);神经细胞凋亡情况,治疗组72h、7d皮质和海马区的凋亡细胞数(个/mm2),分别为41.4±1.3、5.6±0.6和43.9±1.8、5.8±1.2,而HIBD组72h、7d皮质和海马区的凋亡细胞数分别为51.6±2.5、12.6±1.4和58.7±2.6、15.2±1.7,治疗组的凋亡细胞数明显降低,同时期同部位比较均有统计学意义(P<0.05)。结论本研究证实NGF对新生大鼠HIBD有保护作用,通过抑制nNOS的表达,降低了炎性细胞因子NO的含量,减轻了HIBD后的脑细胞凋亡,证实NGF抗凋亡作用与抑制nNOS的表达从而减少NO生成有关。     

神经生长因子对缺氧缺血新生大鼠一氧化氮合成酶表达的影响

目的 探讨缺氧缺血(HI)后神经型一氧化氮合酶(nNOS)的变化及神经生长因子(NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法 夹闭妊娠足月Wistar大鼠子宫血管,制成HIBD新生鼠模型.治疗组给予腹腔注射NGF4000 U/kg,1次/d,分别用1、3、7次.在生后不同时间检测nNOS表达、NO含量及细胞凋亡数量.结果 治疗组的NO含量明显降低,24 h的NO含量(μmol/L)为23.98±2.37,72 h为22.17±1.74,而HIBD组24 h和72 h的含量分别为31.64±3.23和30.31±1.76,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组nNOS的表达也下降,24 h和72 h的表达量(个/mm2)为26.8±0.8和29.2±1.8,而同时间点HIBD组nNOS表达量为54.7±2.2和34.5±1.4,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);神经细胞凋亡情况,治疗组72 h、7 d皮质和海马区的凋亡细胞数(个/mm2),分别为41.4±1.3、5.6±0.6和43.9±1.8、5.8±1.2,而HIBD组72 h、7 d皮质和海马区的凋亡细胞数分别为51.6±2.5、12.6±1.4和58.7±2.6、15.2±1.7,治疗组的凋亡细胞数明显降低,同时期同部位比较均有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究证实NGF对新生大鼠HIBD有保护作用,通过抑制nNOS的表达,降低了炎性细胞因子NO的含量,减轻了HIBD后的脑细胞凋亡,证实NGF抗凋亡作用与抑制nNOS的表达从而减少NO生成有关.     

神经生长因子对新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究

目的研究神经生长因子(NGF)对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后,神经干细胞巢蛋白(nestin)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其神经修复作用机制。方法7日龄新生SD大鼠84只,建立HIBD模型后,随机分为假手术组、缺氧缺血组及NGF干预组各28只。神经生长因子干预组腹腔内注射NGF(6000U/kg/d),缺氧缺血组同步注射等量生理盐水。采用免疫组化法检测NGF对新生大鼠HIBD后不同时间内Nestin及VEGF表达的影响。结果缺氧缺血性脑损伤后12、24h,3、7、14d,NGF干预组在大脑皮质、海马和室旁区的Nestin表达高于缺氧缺血组(P<0.05),且高峰提前到3d。HIBD后即刻、3、12、24h及3d,NGF干预组在大脑皮质、海马区VEGF的表达高于缺氧缺血组(P<0.05),且高峰提前到3h。结论NGF对HIBD具有神经修复作用可能是通过上调nestin及VEGF的表达而实现的。     

神经生长因子对新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究

目的研究神经生长因子（NGF）对新生鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后，神经干细胞巢蛋白（nestin）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，探讨其神经修复作用机制。方法7日龄新生SD大鼠84只，建立HIBD模型后，随机分为假手术组、缺氧缺血组及NGF干预组各28只。神经生长因子干预组腹腔内注射NGF（6000U／kgJd），缺氧缺血组同步注射等量生理盐水。采用免疫组化法检测NGF对新生大鼠HIBD后不同时间内Nestin及VEGF表达的影响。结果缺氧缺血性脑损伤后12、24h，3、7、14d，NGF干预组在大脑皮质、海马和室旁区的Nestin表达高于缺氧缺血组（P〈0．05），且高峰提前到3d。HIBD后即刻、3、12、24h及3d，NGF干预组在大脑皮质、海马区VEGF的表达高于缺氧缺血组（P〈0．05），且高峰提前到3h。结论NGF对HIBD具有神经修复作用可能是通过上调nestin及VEGF的表达而实现的。     

缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放因子水平变化

目的 探讨缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放因子( corticotropin releasing factor,CRF)水平的变化.方法 将240只幼年大鼠随机分成3组:缺氧缺血性脑损伤模型组(模型组)、假手术组和正常对照组,每组80只.3组大鼠在缺氧缺血后1h、3h、6h、12 h、1d、3d、5d、18d8个时间点,按每10只为一亚组,分别观察血浆CRF水平的变化.采用放射免疫法测定幼年大鼠血浆CRF水平.结果 幼年大鼠在缺氧缺血后1h、3h、6h、12h这4个时间点,模型组与假手术组、正常对照组血浆CRF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);而模型组在缺氧缺血后第1天和第3天,血浆CRF水平显著低于假手术组和正常对照组(P＜0.001),在缺氧缺血后的第5天和第18天,模型组大鼠血浆CRF恢复到对照组水平(P＞0.05).结论 缺氧缺血影响幼年大鼠血浆CRF水平,与缺氧缺血后的时间有关.     

钙蛋白酶抑制剂3对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探讨钙蛋白酶抑制剂3（MDL 28170）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的保护作用及机制。方法将新生7dSD大鼠随机分为对照组、HIBD组及钙蛋白酶抑制剂．3治疗组（MDL组）,分别于HI后6、24、72h取材,采用实时荧光定量PCR技术检测μ-calpain mRNA变化,免疫印迹法检测μ-calpain及caspase-3活性蛋白表达,TUNEL法观察大脑皮质凋亡细胞数;并计数HI后24h海马CA1区神经元死亡数。结果脑缺氧缺血后μ-calpain mRNA在6h即增高,24h达到高峰（P〈0．05）;μ-calpain蛋白质的活化片段76000与总片段80000比值6h即高于对照组（P〈0．05）,24h达到高峰（P〈0．01）,72h仍处于较高水平（P〈0．05）;caspase-3活性蛋白质在HI后24h达到高峰（P〈0．01）,72h降至对照组水平（P〉0．05）;损伤侧大脑皮质凋亡细胞随着时间延长逐渐增多,24h达到高峰,72h与对照组差异仍有统计学意义（P〈0．01）;24h时HIBD组CA1区神经元死亡数显著高于对照组（P〈0．01）。予MDL 28170干预后,MDL6h及24h组μ-calpain及caspase-3活性蛋白质表达、凋亡细胞数均较同时间点HIBD组减少（P〈0．05）,同时24h CA1区神经元死亡数明显减少（P〈0．05）;MDL28170虽然能降低μ-calpain mRNA的表达量,但与HIBD组相比差异不明显（P〉0．05）。结论HI后μ-calpain基因及蛋白质表达增加,参与了HIBD的发生;钙蛋白酶抑制剂-3可通过抑制μ-calpain及caspase-3蛋白质表达,对抗细胞坏死和凋亡,发挥脑保护作用。     

配对免疫球蛋白B抑制新生大鼠缺氧缺血损伤神经元细胞再生的研究

目的探讨抑制配对免疫球蛋白B(PirB)的活性能否阻止由髓鞘抑制因子产生的神经再生抑制。方法采用动物体外实验,用出生2日龄SD新生大鼠脑组织行神经元细胞原代培养,进行缺氧缺血处理后,通过免疫组化及RT-PCR方法检查缺氧缺血损伤后神经元细胞内PirB含量的变化,观察加入抗PirB抗体后损伤神经元生长的恢复。结果与对照组相比,PirB mRNA和蛋白在大鼠缺氧缺血损伤组神经元细胞中表达均升高[(3.2±0.5)比(1.0±0.1),(2.5±0.3)比(1.2±0.1),P均<0.05],加入PirB抗体后可促进缺氧缺血损伤神经元生长,轴突再生长度比未加入PirB抗体的缺氧缺血组增加[(298±43)μm比(198±48)μm,P<0.05]。结论抑制PirB可能是促进缺氧缺血损伤神经再生新的治疗方法。     

AQP-4 mRNA在新生鼠缺氧缺血损伤脑组织的表达及与脑水肿的关系探讨

目的观察水通道蛋白4 mRNA(aquaporin-4,AQP-4 mRNA)在新生鼠缺氧缺血损伤脑组织的表达,探讨其变化及与脑水肿发生的可能关系。方法健康7日龄SD大鼠共240只,随机分为对照组120只和缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组)120只。HIBD组经右侧颈总动脉结扎后,吸入8%O21h,建立HIBD模型。对照组仅行假手术,不予颈总动脉结扎和缺氧。两组均于HIBD模型制成后0、6、24、48h和72h分别处死动物(各时间点动物24只),进行脑含水量观察,RealtimePCR检测脑组织AQP-4 mRNA表达。结果HIBD组6、24、48h和72h脑组织含水量均较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,HIBD组脑组织AQP-4 mRNA表达在48h内呈下降趋势,72h出现恢复,但仍低于对照组(P<0.05)。结论AQP-4 mRNA在脑组织表达下降可能与脑水肿的发生有关,我们推测AQP-4可能参与了HIBD时脑水肿的调节机制。     

胰岛素样生长因子-1对缺氧缺血性脑损伤大鼠远期焦虑行为的影响

目的 了解围产期缺氧缺血性脑损伤（HIBD）恢复期大鼠焦虑行为的变化,并通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的干预来探讨IGF-1 对HIBD 大鼠远期焦虑行为的影响和相关机制。方法 将90 只新生7日龄（P7）大鼠随机分为正常对照组、HIBD 组和HIBD+IGF-1 组,每组30 只。Rice 法制作新生大鼠HIBD 模型,HIBD+IGF-1 组于缺氧缺血（HI）后即刻腹腔注射IGF-1（0.2 mg/kg）,其余两组腹腔注射等量的生理盐水。各组于P21 和P28 时采用高架十字迷宫检测动物的焦虑行为,并于P14、P21、P28 时采用免疫组织化学方法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）的表达。结果 P21、P28 时,HIBD 组和HIBD+IGF-1 组的开放臂停留时间和开放臂停留时间比率均明显低于正常对照组（均P<0.05）,但HIBD 组与HIBD+IGF-1 组之间差异均无统计学意义（均P>0.05）;这两个时间点开放臂进入次数比率在3 组间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。P14 时各组的TH免疫染色阳性面积百分比差异无统计学意义（P>0.05）;P21 和P28 时,HIBD 组和HIBD+IGF-1 组的TH 免疫染色阳性面积百分比均明显低于正常对照组（均P<0.05）,但HIBD 组与HIBD+IGF-1 组之间差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 围产期HI 损伤可使大鼠青春期焦虑行为发生改变,其机制可能与脑黑质TH 表达的减少相关;初生时给予IGF-1 干预对大鼠HIBD 远期焦虑行为的异常不产生作用,且IGF-1 不影响脑黑质TH 的表达,大鼠青春期焦虑样行为的改变可能不受IGF-1 调控。