外源性野生型p53基因对白血病细胞作用及对白血病细胞因子表达的调控

野生型 p5 3基因 (简称 wt- p5 3基因 )是一种重要抑癌基因 ,wt- p5 3功能失活与肿瘤的发生密不可分 ,通过重建 wt-p5 3功能治疗恶性肿瘤是近年来基因治疗热点。 p5 3基因是人类肿瘤中基因改变频率最高的一种基因 ,几乎所有组织均可发生 p5 3突变 ,血液系统的肿瘤也不例外。综合文献 ,急性髓细胞白血病 (AML)患者伴有 17号染色体异常 [i17(q) ]者p5 3基因点突变的发生率可达 40 % ,而大多数的白血病细胞系如 HL6 0、K5 6 2、CMK、U937均可检出 p5 3基因严重缺失或突变。慢性粒细胞白血病慢性期 ,p5 3基因发生重排、缺失或点突变的比率低…     

FHIT基因与宫颈癌的研究进展

自1979年从一个意大利肾透明细胞癌家系中观察到有染色体易位t(3;8)(P14·2;q24)以后[1],相继在头颈部肿瘤、肺癌等许多肿瘤细胞系,尤其鳞癌中发现人类3号染色体的3p25、3p21、3-p21和3p12-p14·1处存在高频率等位基因缺失,因而这3个区域一直被认为存在一个或多个抑癌基因。位于此区域的一个新的候选抑癌基因脆性组氨酸三联体(fragilehistidine traid,Fhit)基因自1996年被证实后,成为近年来肿瘤发生及肿瘤特异性基因研究的热点,笔者就Fhit基因与妇科肿瘤发病的研究进展综述如下。1 Fhit基因近年来研究发现,3号染色体短臂(3p)在不同肿瘤组…     

肿瘤抑制基因p16研究进展

1990年代初 ,随着肿瘤分子生物学研究的不断深入 ,人们克隆出了与癌基因相拮抗的另一类与肿瘤发生密切相关的基因—抑癌基因 ,并成为当今生命科学研究的热点。至今所发现的 1 2种抑癌基因中 ,p1 6基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。 p1 6基因与 p5 3基因相比 ,具有突变率高、分子量小、易于标定等特点 ,因而很快成为肿瘤分子生物学研究的热点。1　p1 6基因的发现与结构1 992年 ,Beach等注意在第 9号染色体存在一个黑色素瘤的易感基因 ,后来研究发现其他一些恶性肿瘤 (如淋巴细胞白血病、神经胶质瘤、间皮瘤等 )都有 9号染色体短臂 ( 9p)等位基因的缺失 [1-3 ] 。1 993年 ,Serrano等在研究与细胞周期蛋白依赖性激酶 4( CDK4)相作用的蛋白时 ,分离到了特异性 CDK4抑制蛋白 p1 6蛋白 ,并成功地克隆了其 c DNA[4]。 1 994年 ,Noborl等通过研究认为 p1 6在抑癌方面的作用远超过 p5 3,它的缺失或突变与多种肿瘤的发生有关 ,故引起学术界的广泛关注[5] 。p1 6基因定位于人第 9号染色体的 9p2 1区位 ,全长为 8.5 kb,...     

KAIl基因与肿瘤转移

转移是恶性肿瘤的主要特征 ,又是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因。随着分子生物学的深入研究 ,人们对肿瘤的发生基础有了明确的认识。目前已知 ,肿瘤转移与肿瘤发生一样 ,不仅有促进基因的激活 ,还有抑制基因的失活。肿瘤转移抑制基因的存在是在细胞融合实验中证实的。 1995年 ,Dong等自转移到AT6 .1细胞系中的人第 11号染色体中分离到特异性抑制肿瘤转移的基因命名为KAI1[1] 。1　KAI1基因的结构KAI1基因位于人染色体 11p11.2上 ,该基因全长约80kb,含 8kb的 5′区、10个外显子、9个内含子和 8kb的 3′区。外显子的大小由 73bp(…     

子宫内膜癌和子宫内膜增生症中多种癌基因的表达

目的 :探讨癌基因、抑癌基因和抗转移基因蛋白在子宫内膜腺癌和子宫内膜增生症组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学染色 (SP法 ) ,对 6 6例子宫内膜腺癌和 30例子宫内膜增生症组织切片中的 p5 3、p2 1、c erbB 2、nm2 3基因产物表达进行检测。结果 :子宫内膜腺癌中 p5 3、p2 1、c erbB 2基因阳性率分别为 6 8.18%、71.12 %和 72 .73 % ,均高于子宫内膜增生症的 40 .0 0 %、2 0 .0 0 %和 46 .6 7% (P <0 .0 5～P <0 .0 0 5 )。腺癌中有 6 0 .6 1% (40例 )同时有多种基因表达 ,而nm2 3抗转移基因蛋白的表达与肿瘤分级有密切关系 (P <0 .0 1)。结论 :多种基因异常表达是判断子宫内膜腺癌预后的有效指标     

p53家族新成员—p63基因的类型、功能及应用

p5 3是研究得最为广泛和深入的肿瘤相关基因 ,分为野生型和突变型 ,野生型 p5 3为肿瘤抑制基因 ,而突变型具有致癌作用 ,其家族成员直至 1 997年才陆续被发现 ,分别是 p73和 p63。此两种基因与p5 3具有较大的同源性 ,而且全长表达的蛋白可激活 p5 3相关靶基因 ,诱发细胞周期停滞及细胞凋亡 ,因而可能是候选的肿瘤抑制基因。但某些蛋白的与p5 3具有截然不同的功能 ,在肿瘤的发生和细胞凋亡的研究中受到瞩目。本文 p63的类型、功能及应用作一综述。1　 p63基因和蛋白的结构及功能　　p5 3肿瘤抑制基因在细胞周期调节和细胞凋亡方面有极其重要…     

p16^INK4a在妇科肿瘤中的研究进展

p16INK4a基因是直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的抑癌基因,在细胞周期中发挥重要负反馈调节作用。大部分恶性肿瘤中发现该基因表达缺失,但是在妇科肿瘤中p16INK4a基因的失活和表达却不尽相同,而且与妇科肿瘤的发生、发展及预后密切相关,本文对pl6INK4a在妇科肿瘤中的研究进展加以综述。     

p53家族新成员—p73、p51与肺癌

p5 3基因是已公认的在人类肿瘤中突变率较高的抑癌基因 ,肺癌患者中约 5 0 %以上有 p5 3基因失活。随着对肿瘤基因的深入研究 ,近年来相继发现了p5 3家族的两个新成员— p73与 p5 1 ,很多研究对其结构、功能、分布和表达情况都有了较为深入的认识。本文就 p73基因、p5 1基因的研究现状及其在肺癌中的表达和意义作一综述。1　p73基因1 .1　发现与定位　 1 997年 ,kaghad等 [1] 在对胰岛素信号介质的研究中 ,偶然发现了一个假阳性的COS细胞 c DNA克隆。其编码序列与 IRS- 1连接区无任何同源性 ,却与 p5 3基因高度同源。根据此序列编码的多…     

抑癌基因PTEN在妇科肿瘤中的作用

抑癌基因PTEN(MMAJC1／TEPl)定位于染色体10q23．3，它的突变与缺失和人类多种肿瘤的发生有关。PTEN基因主要通过其双重底物特异性磷酸酶活性，经由P13K信号系统和MAPK信号级联途径发挥肿瘤抑制作用，对细胞生长、凋亡、增殖及粘附产生影响。近年来的研究成果已经证实，PTEN与子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌等多种妇科肿瘤的发生与发展密切相关。本文即对妇科肿瘤中抑癌基因PTEN的研究现状进行了综述。     

P73基因的研究进展

P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,作为第一个被发现的p53家族的成员--P73基因,其结构和功能与p53具有高度相似性,一经发现就倍受研究者的关注。本文将对P73基因的研究现状及在人类肿瘤中的表达及意义予以综述。1P73基因的结构和表达1997年,法国科学家Kaghad等[1]在COS细胞cDNA文库中利用IRS-1结合区和互补寡聚核苷酸杂交中偶然发现的,定位于人染色体1p36.33。p73由13个外显子和12个内含子组成,具有5个同源异构体,分别为α、β、γ、δ、ε。p73α是全长mRNA形式,而β、γ、δ分别是缺少外显子13、11和11、12…     

抑癌基因RUNX3的研究进展

人类runt相关转录因子3(RUNX3)基因属RUNT家族成员,在细胞生长发育过程中起着重要作用。RUNX3基因位于染色体1p36.1,是一种肿瘤抑制基因,其抑癌机制尚不完全清楚。近年来的研究表明,RUNX3基因的表达异常在多种肿瘤的发生和发展中起到重要作用。研究RUNX3在肿瘤中的表达与意义对于肿瘤诊断和预后有重要价值,也为新的表观遗传学治疗恶性肿瘤治疗提供新的依据。     

抑癌基因p53在子宫内膜癌中的表达及意义的探讨

目的　探讨抑癌基因p5 3在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法　采用免疫组化ABC法检测37例子宫内膜癌、2 0例子宫内膜腺瘤样增生、18例子宫内膜单纯性增生、2 8例正常子宫内膜标本的抑癌基因 p5 3的表达。结果　p5 3表达阳性率 :子宫内膜癌为 48.6 5 % ;子宫内膜腺瘤样增生为 10 % ,显著低于子宫内膜癌 (P <0 .0 1) ;单纯性增生子宫内膜及正常子宫内膜均为阴性。子宫内膜癌病理组织学分级G1级 p5 3阳性表达率为13.33 % ,显著低于G2级 6 6 .6 7% (P <0 .0 1) ;而G2级又低于G3级 p5 3阳性表达率 (80 % ) (P <0 .0 5 )。在子宫内膜癌的手术分期中一期p5 3阳性表达率为 32 % ,显著低于二期以上的 83 .33% (P <0 .0 1)。子宫内膜癌局限于子宫内膜组p5 3阳性表达率为 9.1% ,低于癌侵润肌层组的 5 0 % (P <0 .0 5 )。p5 3表达阳性的子宫内膜癌患者 3年、5年生存率显著低于表达阳性的患者 (P <0 .0 1)。结论　抑癌基因p5 3在子宫内膜癌发生、发展的不同阶段起作用 ,与子宫内膜癌生物学行为相关 ,对子宫内膜癌的预后判断及治疗的选择具有临床意义     

原发性肺癌患者淋巴细胞及肿瘤组织遗传物质分析

目的分析原发性肺癌患者外周血淋巴细胞及肿瘤细胞染色体异常变化,了解肺癌患者染色体畸变规律。方法应用染色体G显带技术分析50例原发性肺癌住院患者外周血淋巴细胞染色体及55例肺癌肿瘤组织染色体,55例组织标本中鳞状细胞癌24例、腺癌13例、腺鳞癌5例、细支气管肺泡癌8例、小细胞癌4例、非典型类癌1例。结果32％的肺癌患者有外周血淋巴细胞染色体畸变（16／50）,显著高于良性病变组和正常对照。中晚期肺癌患者淋巴细胞染色体畸变率为59．1％（13／22）,显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌惠者（10．7％,3／28）。55例新鲜肺癌手术标本常规G显带染色中23例核型分析成功,成功率为41.8％。23例肺癌标本均有明显的染色体异常,除整条染色体丢失外,鳞状细胞癌表现为2q（3／6）缺失,3q（3／6）、3q13（1／6）和12p（3／6）扩增;肺腺癌为1q（5／6）、5p（2／6）、8q（2／6）扩增,9q（4／6）、10p（2／6）缺失;腺鳞癌为1P（2／3）、6q（1／3）缺失,1q（2／3）．3q（2／3）扩增;细支气管肺泡癌为3p（1／4）、8p（3／4）、11q23缺失,1q（3／4）扩增;小细胞癌为3p（2／3）缺失。3q（2／3）、5p（1／3）、5p11（2／3）扩增。结论原发性肺癌不同病理分型存在广泛的遗传物质不平衡现象。染色体基因扩增和缺失可能是不同类型肺癌发生发展的基础。     

血清p53抗体与判定肺癌疗效及预后的相关性研究

血清 p5 3抗体是机体对突变的 p5 3基因产生的免疫应答的产物[1] 。p5 3基因是人体中重要的抑癌基因 ,p5 3基因突变是恶性肿瘤中最常见的基因改变。已有一些研究表明 ,p5 3抗体的生物学意义与p5 3基因基本相同 ,它的表达与肿瘤的发生、发展、疗效、肿瘤的复发及预后等密切相关。本研究通过临床检测肺癌患者的血清 p5 3抗体指数 ,进一步分析和探讨检测血清 p5 3抗体指数在肺癌的疗效判定、观察肿瘤复发及预测预后等指标的临床应用价值及相关性。1　材料及方法1.1.　一般资料　我院 2 0 0 0— 2 0 0 3年住院的肺癌患者 76例 ,均经纤维支气管镜…     

WWOX基因与妇科肿瘤的研究进展

WWOX基因是一个跨越了常染色体脆性位点FRA16D的基因,近年来大量研究表明其参与信号转导、细胞周期和细胞凋亡等多个环节的调控,在乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,被认为是一个新的抑癌基因.本文对WWOX基因与妇科肿瘤的研究进展作一综述,以期为妇科肿瘤的基因治疗提供一种新思路.     

p16INK4a在妇科肿瘤中的研究进展

p16INK4a基因是直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的抑癌基因,在细胞周期中发挥重要负反馈调节作用.大部分恶性肿瘤中发现该基因表达缺失,但是在妇科肿瘤中p16INK4a基因的失活和表达却不尽相同,而且与妇科肿瘤的发生、发展及预后密切相关,本文对p16INK4a在妇科肿瘤中的研究进展加以综述.     

胆管肿瘤中抑癌基因p16的转录及意义

0　引言　 p16是 1994- 0 4由美国报道的一种新型抑癌基因 [1 ,2 ] ,定位于 9q2 1,其编码的蛋白质产物为周期蛋白依赖激酶 (CDK4和 CDK6 )抑制因子 .研究表明 ,p16基因缺失及突变在人恶性肿瘤中普遍存在 ,其重要性不亚于 Rb与 p5 3,甚至比其更重要 [3 ] .但有关 p16在胆道肿瘤中的变化报道很少 .为了探讨 p16在胆管肿瘤中的意义 ,我们应用原位杂交的方法对 38例人胆管癌石蜡切片在转录水平进行了检测 .1　材料和方法1.1　标本　将解放军总医院 1990 /1996年经手术证实的 38例胆管癌标本作为研究对象 ,该组患者均进行了跟踪随访 .标本取材…     

P73、P51基因在乳腺癌组织中mRNA的表达及意义

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而且近年来发病率有升高趋势.以往国内外的研究资料表明乳腺癌的发生与基因的改变有关,其中比较明确的是肿瘤抑制基因p53基因的突变可能与乳腺上皮细胞的恶变有关.最近,p53基因家族中的新成员-p51和p73的基因已经被发现,他们分别位于染色体3q28和1p36.3部位.p73基因和p51基因具有类似于p53基因的生物学功能.     

抑癌基因 p15与骨肿瘤

近年来 ,许多研究表明 ,人类肿瘤及其细胞系中广泛存在染色体 9ｐ2 1～ 2 2区域的异常 ,如纯合性缺失、杂合性丢失、易位、倒位等。因此认为此区存在着抑癌基因。最初发现 ｐ1 6基因定位于染色体 9ｐ2 1 ,与许多恶性肿瘤有关 ,但并非此区惟一抑癌基因 ,进一步发现该区域的 ｐ1 5基因毗邻ｐ1 6基因。研究表明 ,ｐ1 5基因 (ｐ1 5)与ｐ1 6基因 (ｐ1 6)组成相似[1 ] ,但ｐ1 5除与ｐ1 6有部分共性外 ,在恶性肿瘤的发生、进展及转移中尚有其自身的特点。本文就抑癌基因ｐ1 5及其与骨肿瘤的关系作一综述。1　ｐ1 5的一般性质目前 ,细胞周期依赖激酶…     

p73基因在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的：探讨p73在卵巢肿瘤发展中的作用。方法：用免疫组化方法检测p73基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达变化。结果：在卵巢良性，交界性及恶性肿瘤中，p73的表达率无明显差异性，但其表达与细胞分型相关，粘液性肿瘤p73以胞阳性表达为主，浆液性肿瘤p73以胞浆阳性表达为主。结论：p73基因的表达率与卵巢肿瘤发展无明显相关性。但其表达类型与细胞分型有关。