载脂蛋白A5 553G/T单核苷酸多态性对血浆脂质代谢的影响

目的探讨载脂蛋白A5基因（apoa5）553G／T变异在中国镇江地区的频率分布及其对血浆脂质代谢的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）结合琼脂糖凝胶电泳技术检测152例健康人ApoA5 553G／T基因型及等位基因频率分布，同时采用生化方法测定所有研究对象的血浆脂质水平。结果ApoA5 553T等位基因频率为0．049。GG、GT、TT3种基因型中，GT杂合子个体和刀纯合子个体甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平明显高于GG纯合子个体。T等位基因携带者（GT＋TT）的TG水平较非T等位基因携带者（GG）增高了54．6％（2．47±2．01mmol／L：1．20±1．13mmol／L，P〈0．05），LDL-c水平增高28．3％（3．33±1．03mmol／L：2．78±0．82mmol／L，P〈0．05）。非T等位基因携带者年龄与TG、胆固醇（TC）水平呈正相关，T等位基因携带者年龄与血脂各项指标不相关。男性T等位基因携带者较非T等位基因携带者TG水平增高77．1％（P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平和载脂蛋白Al（ApoAl）水平分别降低6．7％（P〈0．05）和5．2％（P〈0．05），而女性T等位基因携带者较非T等位基因携带者TG水平增高23．1%（P〈0．05），HDL-c水平和ApoAl水平略降低，但无统计学意义（P〉0．05）。结论ApoA5 553G／T单核苷酸多态性对健康人群血浆TG有影响，553T等位基因与血浆TG和LDL-c水平增高有关，与HDL-c和ApoAl水平降低有关，这种作用在男性人群较女性人群更为明显。     

鼻黏膜诱导免疫耐受预防实验性自身免疫性脑脊髓炎机制的研究

目的：探讨鼻黏膜免疫耐受对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的预防机制以及与耐受原相关的剂量依赖性。方法：建立Lewis大鼠EAE模型，用不同种属和剂量髓鞘碱性蛋白（MBP）诱导免疫耐受，评估EAE临床发病情况；检测特异性淋巴细胞增殖反应ELISPOT检测特异性单个核细胞IFN-γ表达及原位杂交方法检测相关细胞因子的变化。结果：经鼻黏膜给予低剂量（30μg／rat）和高剂量（600μg／rat）特异性抗原可诱导免疫耐受，抑制EAE的发生。淋巴细胞增殖实验显示，高、低剂量耐受组与对照组相比均可抑制特异性淋巴细胞增殖反应（P〈0．001；P〈0．01）。ELISPOT结果表明，与对照组相比高、低剂量耐受组单个核细胞IFN-γ表达数量明显降低（P〈0．01；P〈0．001）。原位杂交结果显示，与对照组相比，低剂量组IL-4mRNA的表达水平明显增高（P〈0．001），高剂量组未见明显增高（P〉0．05）。结论：经鼻黏膜可诱导机体产生免疫耐受，预防EAE的发生。给予低剂量抗原可引起Th1／Th2分泌的细胞因子发生偏离，产生免疫耐受。     

布地奈德对哮喘大鼠信号转导子和转录激活子6的表达

目的研究布地奈德（BUD）对支气管哮喘大鼠支气管信号转导子和转录激活子6（STAT6）基因和蛋白表达的调控作用。方法30只清洁级幼年雄性SD大鼠随机分为对照组（A组）、哮喘组（B组）和BUD组。对支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞总数、嗜酸性粒细胞（EOS）计数和分类计数；应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定BALF中IL-4、IL-12浓度；采用免疫组化法和原位杂交法分别检测STAT6蛋白和STAT6 mRNA表达的变化。结果（1）B组BALF中细胞总数、EOS绝对值和EOS占细胞总数的百分比（EOS％）均显著高于A组（P〈0．01），BUD组BALF中上述各项指标较B组均显著降低（P〈0．01）；（2）BALF中IL-4的浓度B组显著高于A组（P〈0．01），BUD组较B组显著降低（P〈0．01），而IL-12的浓度B组显著低于A组（P〈0．01），BUD组较B组显著升高（P〈0．01）；（3）B组支气管上皮细胞STAT6蛋白和STAT6 mRNA阳性表达较A组明显增强（均为P〈0．01）。BUD组较B组明显减弱（均为P〈0．01）；（4）支气管上皮细胞STAT6蛋白、STAT6 mRNA分别与BALF中的IL-4浓度呈显著正相关，与BALF中EOS绝对值呈显著正相关；而与IL-12浓度呈显著负相关。结论哮喘大鼠支气管STAT6及其mRNA较强表达，上皮细胞是其主要表达细胞；BUD有抑制气道炎症的作用，下调STAT6及其基因表达，使IL-4合成减少可能为其重要作用机制。     

咪喹莫特对朗格汉斯细胞及角质形成细胞细胞因子mRNA表达及分泌水平的影响

目的 观察咪喹莫特（Imiquimod）溶液对人表皮朗格汉斯细胞（LC）及永生化角质形成细胞（KC）株-HaCaT细胞细胞因子mRNA及分泌水平的影响，探讨其免疫调节机制。方法 联用密度梯度离心及免疫磁珠法分离纯化人表皮LC，将LC及HaCaT细胞均各分为实验组和对照组，实验组加5μg/ml咪喹莫特，对照组不加药，处理4h后，提取总RNA，采用RT-PER法分别检测各组细胞中细胞因子TNF-α、IL-1β及11,-6 mRNA的表达量，取培养上清，用ELISA方法检测3种细胞因子的含量。结果 LC实验组TNF-α、IL-1β及IL-6 3种细胞因子mRNA表达量及分泌量均较对照组显著增高（P〈0．05），而HaCaT细胞组加药后3种细胞因子mRNA表达量及分泌量较对照组未见明显增加（P〉0．05）。结论 5μg/ml咪喹莫特溶液能增加LC细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达量，但其对HaCaT细胞上述3种细胞因子mRNA表达量均未见有明显上调作用。     

IL-7对中国HIV/AIDS患者病程的影响

目的 了解IL-7对中国HIV／AIDS患者病程的影响。方法应用超敏感酶免法对66例中国HIV／AIDS感染者及8例健康对照者血浆IL-7水平进行定量检测，分析其与CD^＋T细胞绝对值、血浆病毒载量及HIV表型的相关性；并且在体外研究rhIL-7对人PBMC中T淋巴细胞增殖及CXCR4表达的影响。结果中国HIV／AIDS患者血浆IL-7水平高于健康对照（P〈0．05），与CD4^＋T细胞绝对值负相关（P〈0．01），与血浆病毒载量正相关（P〈0．05）。rhIL-7可在体外促进T淋巴细胞增殖反应及CXCR4表达。结论中国HIV／AIDS患者血浆IL-7水平升高，且与疾病进展密切相关，可作为疾病进展的相关标志之一。     

老年慢性支气管炎患者红细胞免疫功能及其相关细胞因子水平的探讨

目的：探讨了老年慢性支气管炎患者红细胞免疫指标与白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-10（IL-10）水平的变化。方法：分别应用免疫法、放免法和酶联免疫法对48例老年慢性支气管炎患者进行了红细胞免疫功能及相关的细胞因子测定，并与35名正常健康人作比较。结果：老年慢性支气管炎患者RBC-C3bRR、IL-10水平明显降低（P〈0．01），而IL-4、IL-5、IL-8水平显著升高（P〈0．01），RBC-C3bRR水平与IL-4、IL-5、IL-8呈明显的负相关（r=-0．3112、-0．3415、-0．3718，P〈0．05），RBC-ICRRR水平明显地高于正常人组（P〈0．05）与IL-10水平呈正相关（r=0．3715，P〈0．05）。结论：老年慢性支气管炎患者存在有红细胞免疫调节的紊乱、免疫功能的低下与细胞因子的水平有相关性。     

大鼠脑缺血后IFN-γ mRNA的表达

目的：检测SD大鼠脑缺血后缺血脑组织和外周免疫淋巴细胞干扰素-γ（IFN-γ）mRNA的表达，探讨IFN-γ在脑缺血中的作用。方法：用线拴封闭大脑中动脉的方法制作脑缺血动物模型，采用原位杂交的方法检测缺血脑组织及外周淋巴组织中IFN-γ mRNA动态的变化情况。采用免疫组织化学方法检测缺血脑组织中浸润的T淋巴细胞数量。结合免疫组化和寡核苷酸探针杂交方法，检测T细胞表达IFN-γ。结果：①缺血脑半球IFN-γ mRNA含量较假手术组明显增高（P〈0．001），且随着脑缺血时间延长其表达量增加；②IFN-γ mRNA表达数量随损伤面积扩大而增加（R=0．9780，P〈0．001）；③缺血组外周血单核细胞IFN-γ mRNA水平较假手术组明显增高，12小时达高峰（P〈0．001），而脾淋巴细胞、淋巴结细胞IFN-γ mRNA水平也均比假手术组明显增高，且随着脑缺血时间延长表达量增加（P〈0．05、P〈0．01、P〈0．001）；④随着脑缺血时间的延长，脑内浸润的T细胞数量显著增加（P〈0．05、P〈0．01、P〈0．001）。结论：IFN-γ mRNA表达主要参与大脑损伤后期反应过程，可能加重脑缺血后期的炎症反应。     

免疫抑制状态下小鼠MD-1表达的影响因素及其在皮肤移植中的效应

目的 探讨免疫抑制状态下小鼠MD-1表达的影响因素及在皮肤移植中的效应。方法采用小鼠同种皮肤移植模型，以环孢霉素A（CsA）、他克莫司（FK506）、霉酚酸酯（MMF）或雷帕霉素（SRL）为免疫抑制手段。结果CsA和MMF能抑制脾细胞的MD-1表达和增殖反应强度，下调血清IL-2水平和上调IL-10水平，并显著延长皮肤移植物平均存活时间（MST）；FK506对IL-10水平无明显影响；而SRL对MD-1表达及IL-2与IL-10水平均无明显影响。MD-1表达水平与脾细胞增殖反应强度和血清IL-2水平呈极显著正相关，和IL-10水平呈极显著负相关。结论CsA、FK506和MMF能抑制小鼠MD-1的表达，其作用与血清IL-2水平下调有关。在免疫抑制状态下，MD-1表达下调与同种皮肤移植物存活时间延长有关，而其表达上调对排斥反应的发生具有一定的指示作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血白细胞介素15的研究

目的：检测系统性红斑狼疮（SLE）患者血清白细胞介素15（IL-15）水平及外周血单个核细胞（PBMC）IL-15mRNA表达，并进一步分析其临床意义。方法：IL-15检测采用ELISA方法；PBMCIL-15mRNA表达采用原位杂交法检测。结果：①SLE组患者血清IL-15水平显著高于正常对照组（P〈0．01），活动期SLE患者血清IL-15水平显著高于缓解期患者（P〈0．05）。②发生临床肾损害者IL-15水平明显高于无肾损害者（P〈0．05），出现血清抗dsDNA抗体阳性、低补体C3血症、高IgG血症者血清IL-15水平均分别显著高于无上述表现者。③SLE患者PBMCIL-15mRNA表达量明显高于正常对照组（P〈0．05），活动期SLE显著高于缓解期（P〈0．05）。④SLE患者PBMC培养上清IgG、IgM和抗dsDNA抗体浓度均显著高于正常对照组；SLE患者PBMCIL-15mRNA表达量与细胞培养上清的IgG及抗dsDNA抗体滴度均呈正相关关系（分别为r=0．645和r=0．715，P〈0．05），而与IgM．无相关关系（r=0．451，P〉0．05）。⑤SEE患者PBMCIL-15mRNA表达量与血清IL-15水平呈正相关关系（r=0．726，P〈0．05）。结论：SLE患者存在外周血IL-15蛋白和基因表达异常，且与其分泌免疫球蛋白和自身抗体有关，提示IL-15可能参与SLE的病理生理过程。     

CD40靶向小干扰RNA抑制大鼠异体肢体移植急性排斥反应后细胞凋亡及P53、P21表达

目的探讨CD40靶向小干扰RNA（即短发夹RNA，shRNA）对大鼠异体肢体移植急性排斥反应及细胞凋亡的影响。方法以纯系SD大鼠为供体，纯系Wistar大鼠为受体，行同种异体右后肢移植。27只大鼠肢体移植后随机分为3组：实验组．注射梭华一Sofast（15μl）-siCD40—2，pSilencer（100μg）载体复合物600μl；空载体对照组，在肢体移植后，即注射Sofast（15μl）-pSilencer4．1-CMVneo（100μg）空载体复合物600μl；生理盐水对照组，在肢体移植注射生理盐水600μl。观察移植物排斥反应征象及存活情况，并于第7天对产生免疫耐受大鼠进行混合淋巴细胞反应（MLR），同时进行组织学检查。结果与其他组相比．实验组移植物发生排斥反应的时间及存活时间均显著延长（P〈0．01）（〉13d），未见排斥反应征象，其他组均于术后近期发生排斥反应；实验组大鼠对供体的淋巴细胞呈现低反应性，移植的供体同系大鼠的肢体得以存活。实验组移植物细胞凋亡率低于其他组。结论在术后不应用免疫抑制剂的情况下，CD40靶向的shRNA干扰可以抗大鼠异体肢体移植急性排斥反应。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.