Caspase—l激活在重症急性胰腺炎发病机制中的作用

近来证实IL—lβ在急性胰腺炎时局部和全身炎症反应过程中起善关键性作用。IL—lβ分泌依赖于caspase—l的激活。本阐述caspase—l激活的细胞因子在重症急性胰腺炎发病过程中的作用机制以及caspase—l抑制剂在重症急性胰腺炎防治中的应用，为SAP治疗提供一个新的途径。     

实验性重症急性胰腺炎Caspase-1激活的细胞因子的表达

目的　研究实验性重症急性胰腺炎 (SAP) Caspase- 1激活的细胞因子的表达。方法　 SD大鼠 32只 ,随机分 4组 :正常对照组 (HC组 )、SAP6 h组、SAP12 h组、SAP18h组。采用 5 %牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发大鼠 SAP模型。通过 HITACHI- 715 0型自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶 ;采用 EL ISA法测定血清 IL- 1β水平 ;酶化学法测定胰腺 MPO活性 ;半定量 RT- PCR检测胰腺 Caspase-1、IL- 1β及 IL- 18m RNA的表达 ;免疫组织化学方法检测胰腺 IL- 1β蛋白的表达。结果　 SAP各组血清淀粉酶和 IL- 1β水平显著升高 ,并伴有胰腺组织髓过氧化物酶 (MPO)显著增加 ,与 HC组相比 ,其差异均具有显著性意义 (P<0 .0 1)。HC组胰腺组织内可见 Caspase- 1m RNA表达 ,但 IL- 1β及 IL- 18m RNA的表达较弱 ;SAP各组胰腺组织内 Caspase- 1、IL- 1β及 IL- 18m RNA的表达显著上调 (P<0 .0 1)。 SAP各组 IL- 1β蛋白表达显著增强 ,与 HC组比较差异具有显著意义 (P<0 .0 1) ,而且与 SAP严重程度相一致。结论　 Caspase- 1激活的细胞因子 IL- 1β及 IL- 18的过度表达在 SAP发病机制中发挥重要的作用。     

肥大细胞在急性胰腺炎发病过程的作用

肥大细胞(mast cell)是神经-免疫-内分泌网络调节过程中的一种关键细胞,作为多种细胞因子产生的源头,肥大细胞在各种反应中发挥着不可替代的作用,这一作用同样也在急性胰腺炎的发病过程中得到表现。本文综述了肥大细胞在急性胰腺炎发病过程中的可能作用,以及通过稳定肥大细胞对急性胰腺炎进行治疗的前景。     

细胞因子在重症急性胰腺炎早期诊断中的作用

重症急性胰腺炎（SAP）是临床常见的急腹症,病情凶险、病死率高。早期发现和及时有效的治疗是提高SAP患者治愈率的关键。近年来研究发现细胞因子不仅在SAP的发生过程中扮演着重要的角色,而且可能作为早期诊断SAP和预测其严重度的标志物。     

肥大细胞在急性胰腺炎发病过程的作用

肥大细胞(mast cell)是神经-免疫-内分泌网络调节过程中的一种关键细胞，作为多种细胞因子产生的源头，肥大细胞在各种反应中发挥着不可替代的作用，这一作用同样也在急性胰腺炎的发病过程中得到表现。本综述了肥大细胞在急性胰腺炎发病过程中的可能作用，以及通过稳定肥大细胞对急性胰腺炎进行治疗的前景。     

钙离子在急性胰腺炎发病机制中的作用

急性胰腺炎(AP)是一种尚无特殊治疗方法的炎性疾病,目前对其发病机制缺乏了解。在AP发病过程中,疾病诱导因素能够损害所有外分泌细胞,即腺泡细胞和腺管细胞,从而导致炎性反应。因此,寻找共同的、可作为药物治疗靶点的细胞内机制尤为重要。钙离子信号通路在生物机体的生理、病理过程中普遍存在,在以往AP发病机制的研究中,也发现钙离子信号的活化与AP的发生发展密切相关。该文就钙离子在AP发病机制中的作用,并对以钙离子信号通路为靶点治疗AP的研究进展作一综述。     

实验性重症急性胰腺炎Caspase-1激活的细胞因子的表达

目的研究实验性重症急性胰腺炎(SAP)Caspase-1激活的细胞因子的表达.方法SD大鼠32只,随机分4组:正常对照组(HC组)、SAP 6 h组、SAP 12 h组、SAP 18 h组.采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发大鼠SAP模型.通过HITACHI-7150型自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶;采用ELISA法测定血清IL-1β水平;酶化学法测定胰腺MPO活性;半定量RT-PCR检测胰腺Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA的表达;免疫组织化学方法检测胰腺IL-1β蛋白的表达.结果SAP各组血清淀粉酶和IL-1β水平显著升高,并伴有胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)显著增加,与HC组相比,其差异均具有显著性意义(P＜0.01).HC组胰腺组织内可见Caspase-1 mRNA表达,但IL-1β及IL-18 mRNA的表达较弱SAP各组胰腺组织内Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA的表达显著上调(P＜0.01).SAP各组IL-1β蛋白表达显著增强,与HC组比较差异具有显著意义(P＜0.01),而且与SAP严重程度相一致.结论Caspase-1激活的细胞因子IL-1β及IL-18的过度表达在SAP发病机制中发挥重要的作用.     

免疫细胞在急性胰腺炎发病机制中的作用

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,并发症较多,死亡率较高,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。研究表明,免疫细胞在AP的发病机制中扮演着重要的角色,已成为研究热点,免疫细胞与AP的关系也在逐步深入研究。此文就细胞免疫异常在AP发病机制中的研究进展作一综述。     

单核细胞趋化蛋白在重症急性胰腺炎发病机制中的作用

目的　探讨单核细胞趋化蛋白 (MCP- 1/ JE)在重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis,SAP)发病机制中的作用。方法　以 5 %牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制作大鼠 SAP模型 ,检测胰腺湿 /干重比和进行胰腺组织病理学评价 ,分别采用逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)和免疫组织化学方法 ,检测胰腺组织中 MCP- 1/ JE m RNA及蛋白的表达。结果　与假手术组相比 ,造模各组胰腺湿 /干重比在12 h内明显上升 (P<0 .0 1) ,假手术组无 MCP- 1/ JE蛋白的表达 ,SAP组胰腺腺泡细胞有阳性表达 ,胰腺组织内 MCP- 1/ JE m RNA的表达显著上调 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,并且与胰腺湿 /干重比及胰腺组织损害程度呈正相关。结论　 MCP- 1/ JE在 SAP早期发病中可能起重要作用。     

白细胞介素-1β在急性胰腺炎中的作用

急性胰腺炎（AP）发病率呈逐年增高趋势，其发病机制至今尚未完全阐明。在AP中，白细胞过度激活被认为是导致胰腺病变加重、多器官功能衰竭乃至死亡的重要原因。白细胞介素（IL）-1β是中性粒细胞趋化因子，近年大量研究表明IL-1β与AP密切相关，可能在AP的发生、发展中起一定作用，本文就相关内容作一综述。     

重症急性胰腺炎发病机制研究现状

重症急性胰腺炎是一种起病急、进展快、并发症多、病死率高的急腹症.常常由于并发多器官功能障碍综合征而造成患者死亡,病死率国外近期报道仍高达22.7%,我国报道21世纪初期的病死率也达15.60%-23.77%.究其原因,主要是其发病机制尚未完全阐明,导致治疗观点和治疗方案摇摆不定.本文阐述其发病机制研究进展,旨在探讨重症...     

重症急性胰腺炎并发肾损害的发病机制

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)发病凶险,病情发展迅猛,由胰腺的局部炎症很快发展成具有潜在危险的全身炎性反应,死亡率高,死亡原因多为并发其他重要脏器功能衰竭．其最大的特点就是疾病一旦开始,病情常会不断加重,远离胰腺的脏器损伤程度可以超过原发病灶,甚至造成多器官功能衰竭而死．在临床上,其并发的脏器功能障碍主要有休克、呼衰、肾衰等．SAP引起的肾损害不但可加重胰腺炎的病情,也可发展成肾功能衰竭,导致患者死亡．研究发现,大量炎性介质造成的损害、微循环变化及细胞凋亡等因素可能在其发病机制中起着重要作用．     

重症急性胰腺炎肾损伤的发病机制

重症急性胰腺炎（SAP）是临床常见急腹症,常并发多器官功能障碍综合征（MODS）;其胰外器官损伤中肾功能障碍发生率仅次于肺功能障碍,大约为14％-43％,且大多同时伴有其它器官系统的损害;发展至急性肾功能衰竭（ARF）后病死率高达80％,出现ARF后其它脏器衰竭发生率也明显上升;SAP引起ARF的机制尚未完全阐明。一般认为有效循环血容量不足、肾血流动力学异常是SAP并发肾损伤的主要原因。尽管如此,最近越来越多的资料都表明,SAP败血症时的肾衰是由于免疫或毒素的应激引起的急性肾小管凋亡导致的,而不是简单的血液动力学紊乱引起的。此外,腹腔间隔综合征、胰腺炎相关性腹水等也是参与其发生的重要因素。本文就近年来SAP发病机制的进展综述于下。     

趋化因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展

急性胰腺炎（AP）的病理生理机制极为复杂，发病早期及病程中涉及许多因素。目前多数学者认为，腺泡细胞内胰蛋白酶原的异常激活是AP发生的最早期事件，进而激活腺体中其他酶原形成瀑布式级联反应，最终导致胰腺自身消化。近年来的研究显示，许多炎症细胞参与AP的发生、发展，前炎症细胞因子和趋化因子（chemokines）对局部组织和远处脏器的损伤起着重要的作用。前炎症因子（TNFa、IL-1β、IL-6等）与AP之间的关系研究较多，本文就近几年来趋化因子在AP发病机制中的作用作一综述。     

重症急性胰腺炎合并肺损伤相关发病机制

急性肺损伤（ALL）及急性呼吸窘迫综合征（ARDs）是重症急性胰腺炎（SAP）的危险并发症,预后较差,病死率高。目前关于肺损伤的发病机制尚不完全明确,此文将SAP合并ALL的相关发病机制作一综述。     

核因子-κB在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用

目的探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)在重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤发病机制中的作用.方法66只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、SAP组、PDTC(二硫代氨基甲酸吡咯烷)预处理组三组.SAP模型采用5%的牛磺胆酸钠1 ml/kg胰胆管内逆行注射方法建立.PDTC预处理组在建立SAP模型前1 h腹腔内注射PDTC100ml/kg.后两组分别在3、6、12 h三个时相点将动物处死后(各10只),留取肺组织.应用SP免疫组化方法检测SAP肺组织NF-κB表达情况,运用RT-PCR的方法检测肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达,并测定肺组织湿/干比值作为肺损伤的指标.结果SAP组肺组织湿/干比值除3 h与正常组相比无差异外,其余各组与正常对照组之间有显著性差异(P＜0.05),肺组织内可见NF-κB活化的中性粒细胞浸润,且肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1mRNA表达增加.PDTC预处理组肺组织湿/干比值明显降低,NF-κB活化的中性粒细胞明显减少,TNFa、IL-6、ICAM-1 mRNA表达水平显著降低.结论SAP时存在肺损伤,肺组织NF-κB活化并通过促进TNFa、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达而参与肺损伤.     

褪黑素治疗重症急性胰腺炎的机制研究

褪黑素是一种高效的内源性抗氧化剂,不仅可以有效清除氧自由基,还可通过抑制NF-κB的激活而发挥抗炎作用。最新研究表明,针对急性重症胰腺炎的两个重要发病学说,褪黑素具有靶向治疗作用。     

重症急性胰腺炎并发肺损伤发病机制研究进展

急性肺损伤是重症急性胰腺炎(SAP)常见的并发症和死亡的重要原因,其病理生理机制尚不明确。目前认为P物质、神经激肽-1受体、环氧合酶-2、细胞粘附分子、胰酶以及白介素-8、-10、肿瘤坏死因子-α、核因子-κB等多种细胞因子均不同程度地参与了SAP并发急性肺损伤的过程。这些炎症介质间的相互作用,以及炎症从局部向全身扩散的机制尚待研究。     

重症急性胰腺炎的发病原因及发病机制研究进展

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的发病原因多种多样,发病机制尚未完全明确,现代医学界对SAP重症急性胰腺炎的研究仍在不断进行中。本文首先介绍SAP的基本内容,包括定义和临床表现,然后阐述SAP的发病原因,包括胆石症、酗酒、缺血、代谢障碍、括约肌功能障碍、药物因素、手术创伤、胰腺癌的和免疫系统的疾病,最后对SAP的发病机制进行阐述。     

核因子—κB在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用

目的：探讨核因子－κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）在重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤发病机制中的作用。方法：66只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、SAP组、PDTC（二硫代氨基甲酸吡喀烷）预处理组三组。SAP模型采用5％的牛磺胆酸钠1ml/kg胰胆管内逆行注射方法建立。PDTC预处理组在建立SAP模型前1h腹腔内注射PDTC100ml/kg。后两组分别在3、6、12h三个时相点将动物处死后（各10只）,留取肺组织。应用SP免疫组化方法检测SAP肺组织NF－κB表达情况,运用RT－PCR的方法检测肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达,并测定肺组织湿／干比值作为肺损伤的指标。结果：SAP组肺组织湿／干比值除3h与正常组相比无关差异外,其余各组与正常对照组之间有显性差异（P＜0．05）,肺组织内可见NF－κB活化的中性粒细胞浸润,且肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA表达增加。PDTC预处理组肺组织湿／干比值明显降低,NF－κB活化的中性粒细胞明显减少,TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA表达水平显降低。结论：SAP时存在肺损伤,肺组织NF－κB活化并通过促进TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达而参与肺损伤。