小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的病理变化

目的用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG35-55)诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎(experi-m ental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠模型。方法应用MOG35-55抗原加完全弗氏佐剂免疫C57BL/6小鼠,利用光镜、电镜观察小鼠组织学改变。结果光镜下可见小血管周围炎细胞浸润,呈袖套状改变、血管周围明显脱髓鞘及神经元变性,B ieschowsky银染显示大量轴索肿胀和轴索卵形体的形成,电镜下可见髓鞘结构松散、断裂或融合,包括不同程度的髓鞘重建,脊髓病变广泛,程度重于脑部。结论EAE的病理改变为血管周围炎性细胞浸润、白质脱髓鞘及髓鞘重建。     

黏附分子CD44在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

目的探讨黏附分子CD44在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法将20只大鼠随机分为正常对照组及EAE组,EAE组采用粗制髓鞘碱性蛋白(MBP)抗原注入大鼠后足掌皮下(0. 2 ml/100 g)制作EAE模型,观察大鼠的发病情况及病理表现;并采用免疫组织化学法检测两组大鼠脑组织CD44的含量。结果正常对照组大鼠未发病,EAE组大鼠均有不同程度的发病。HE染色后,光镜下观察,正常对照组大鼠脑和脊髓无异常; EAE组大鼠可见脑及脊髓实质内小血管充血,小静脉周围有大量炎性细胞浸润,血管周围白质脱髓鞘改变。免疫组化显示,正常对照组大鼠脑和脊髓组织未发现CD44阳性细胞; EAE组大鼠中枢神经系统(CNS)白质及灰白质交界处可见大量CD44阳性细胞。结论 EAE模型中存在黏附分子CD44的高表达,其对EAE的发病可能起到促进作用。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎豚鼠模型的建立及其病理和MRI的观察

目的　探索建立实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)豚鼠动物模型 ,了解其病理及磁共振 ( MRI)的变化特点 ,为多发性硬化 ( MS)实验性治疗研究提供实验依据。方法　采用注射完全福 (氏 )佐剂 -豚鼠全脊髓匀浆( CFA-GPSCH) ,并辅以注射百日咳疫苗 ( BPV) ,诱导豚鼠 EAE模型。分别利用光镜和 MRI观察 EAE豚鼠中枢神经组织 ( CNS)的病理与影像改变。结果　豚鼠在注射抗原 1 6d后出现 MS症状 ,发病率达 90 %以上。脑、脊髓组织可见血管周围炎细胞呈袖套样浸润并有白质脱髓鞘。MRI检查可发现中枢神经系统病变异常信号。结论　采用 CFA-GPSCH并辅以注射 BPV诱导的 EAE模型简单、经济、可靠 ,并具有发病率高的特点。其病理特点是血管周围炎性浸润 ,白质脱髓鞘。 MRI可用于评价 EAE豚鼠 CNS病变     

MOG35-55诱发C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型轴索损害可能并非继发于炎性脱髓鞘

采用MOG35-55加完全弗氏佐剂诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎C57BL/6小鼠模型,其发病潜伏期约12 d,发病率100%,呈慢性非复发性病程经过。其神经组织病理改变表现为：光镜下见小血管周围炎细胞浸润,呈袖套状改变;Luxol-fast-blue染色可见髓鞘脱失;TUNEL染色和Bielshowsky银染法发现神经元变性和轴索损害;电镜下可见线粒体肿胀,细胞器消失,髓鞘结构松散、断裂或融合, 并可见不同程度的髓鞘重建。且轴索损害与髓鞘脱失的分布并不一致,轴索损伤的程度与髓鞘脱失亦不成比例,部分甚至与脱髓鞘无关。提示实验性自身免疫性脑脊髓炎的轴索损害并非继发于炎性脱髓鞘。     

黏附分子CD44在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

目的 探讨黏附分子CD44在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）发病中的作用。方法 将20只大鼠随机分为正常对照组及EAE组,EAE组采用粗制髓鞘碱性蛋白（MBP）抗原注入大鼠后足掌皮下（0.2 ml/100 g）制作EAE模型,观察大鼠的发病情况及病理表现;并采用免疫组织化学法检测两组大鼠脑组织CD44的含量。结果 正常对照组大鼠未发病,EAE组大鼠均有不同程度的发病。HE染色后,光镜下观察,正常对照组大鼠脑和脊髓无异常;EAE组大鼠可见脑及脊髓实质内小血管充血,小静脉周围有大量炎性细胞浸润,血管周围白质脱髓鞘改变。免疫组化显示,正常对照组大鼠脑和脊髓组织未发现CD44阳性细胞;EAE组大鼠中枢神经系统（CNS）白质及灰白质交界处可见大量CD44阳性细胞。结论 EAE模型中存在黏附分子CD44的高表达,其对EAE的发病可能起到促进作用。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎的视神经病理改变

目的 研究实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的视神经病理改变.方法 足垫皮下注射豚鼠脊髓匀浆和完全弗氏佐剂(CFA)混合物制作Wismr大鼠EAE模型,于发病后第6d将大鼠处死,取视神经、脑和脊髓,行HE和LFB染色,光镜和电镜下观察其病理改变.结果 病理检查发现EAE模型组大鼠脑、脊髓有不同程度的炎症反应和脱髓鞘改变;均有视神经病变,光镜主要表现为炎症反应和脱髓鞘,视神经髓鞘脱失重于炎症反应;电镜主要表现为髓鞘稀疏,少突胶质细胞数量减少、胞核固缩,其周围包裹的髓鞘板层松解,轴突髓鞘分离.结论 EAE大鼠存在明显的视神经病变,主要为视神经炎症反应和脱髓鞘改变.     

MOG35-55诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型

目的建立髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型。方法应用MOG35-55多肽加福氏完全佐剂皮下注射免疫C57BL/6小鼠,观察其临床症状及病理改变。结果EAE组发病率100%,发病时间为免疫后(16.1±3.9)d,呈慢性单相病程;HE染色见EAE组大脑、小脑、脑干及脊髓组织中大量单个核细胞浸润,血管周围形成炎细胞袖套,白质区明显;Luxolfastblue染色见EAE组脊髓白质脱髓鞘改变;雌、雄小鼠在发病率、发病时间、发病程度及病理改变上均无明显差别。结论本研究以MOG35-55多肽为抗原成功诱发EAE模型,该模型发病率高,病理接近多发性硬化(MS),是研究MS的极为理想的动物模型。     

特殊染色鉴定小剂量豚鼠脊髓匀浆诱导Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的价值

目的特殊染色鉴定小剂量豚鼠脊髓匀浆诱导Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的价值,并观察其病理的改变。方法按脊髓重量与冰盐水体积之比为1:5的比例制备豚鼠脊髓匀浆抗原,免疫Wistar大鼠,建立EAE模型;组织切片进行HE染色,三色染色,髓鞘碱性蛋白(MBP)及神经微丝(NF)免疫组化,光镜下观察病理改变。结果Wistar大鼠免疫后第16.07±4.25天发病,发病形式多样,除表现EAE经典症状外,尚出现痉挛状态、斜颈等特殊症状。HE染色发现神经组织内炎细胞浸润,血管"袖套"样病灶形成;三色染色可见轴突肿胀,呈串珠状,且不连续,着色不均匀;髓鞘结构层次紊乱,疏松,崩解;MBP及NF免疫组化研究发现病变组织内白质脱髓鞘及轴突损伤。结论三色染色结合MBP、NF免疫组化检测,较常规HE染色更能直接地、准确地显示EAE大鼠的病理变化,可推广应用。     

大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎模型研究

目的 用豚鼠脊髓匀浆诱发实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型.方法 应用豚鼠脊髓匀浆加完全弗氏佐剂和百日咳杆菌免疫Wistar大鼠.结果 免疫后8～14d大鼠发病,发病率为67%,光镜下病理学证实发病大鼠脑和脊髓内具有典型的脱髓鞘改变和炎性细胞浸润.电镜下也可见到髓鞘结构破坏和神经元轻微改变.结论 以豚鼠脊髓匀浆为抗原免疫Wistar大鼠可诱发EAE,具有发病率较高、费用低廉、模型稳定的特点,可以作为研究多发性硬化的动物模型.     

基质金属蛋白酶与实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫屏障

实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune cncephalomyelitis，EAE）是一种主要由T细胞介导的，以中枢神经系统（CNSl内小血管周围单个核细胞浸润及白质髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病。EAE炎性脱髓鞘的过程有许多重要的炎性细胞因子参与。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）尤其是MMP-9、MMP-2是引起血脑屏障（blood brain barrier，BBB）的免疫屏障破坏，炎性细胞浸润以及介导细胞外基质（ECM）和髓磷脂降解的重要因素。[第一段]     

Activation of calpain and caspase pathways in demyelination and neurodegeneration in animal model of multiple sclerosis

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a widely recognized animal model of multiple sclerosis (MS), is highly useful for studying inflammation, demyelination, and neurodegeneration in the central nervous system (CNS). EAE exhibits many similarities with MS, which is a chronic inflammatory disease affecting CNS white matter in humans. Various studies have indicated that EAE is a particularly useful animal model for understanding both the mechanisms of immune-mediated CNS pathology and also the progressive clinical course of MS. Demyelination and axonal dysfunction have previously been shown in MS and EAE but current evidences indicate that axonal damage and neuron death also occur, demonstrating that these diseases harbor a neurodegenerative component. Recent studies also have shown that the activation of calpain and caspase pathways contribute to the apoptotic death of oligodendrocytes and neurons, promoting the pathological events leading to neurological deficits. Apoptosis is involved in the disease-regulating as well as in the disease-promoting processes in EAE. This review discusses the major involvement of calpain and caspase pathways in causing demyelination and neurodegeneration in EAE animals.     

多病程Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的病理研究

目的:在建立wistar大鼠多病程实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的动物模型的基础上,进行病理学研究,探讨不同发病类型EAE的基本病理改变如炎细胞浸润、脱髓鞘和轴索损伤等方面的差别,为多发性硬化(MS)的研究提供实验依据。方法:以豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE的动物模型,进行常规HE染色、Weil髓鞘染色和改良的Bielschowsky,并行GFAP免疫组化染色,观察不同发病类型EAE的病理政变。结果:根据病理和临床表现可将Wistar大鼠EAE模型分为5种发病形式:急性型、缓解-复发型、持续进展型、良性型和隐匿型。光镜下可见不同发病时期的EAE的病理改变有所不同,急性型EAE炎症浸润明显,尤脱髓鞘改变,缓解-复发型和持续进展型EAE髓鞘脱失和轴索损伤更明显,且有陈旧病灶周围的星型胶质细胞增生,而新发病灶无此表现,良性型EAE则改变接近正常。结论:首次建立了Wistar大鼠多病程EAE,且病理证实不同类型EAE的炎细胞分布、髓鞘脱失及轴索损伤等基本病理改变是不同的,它具有人类MS的许多发病特点,其中多病程的发病形式和主要病理特点与MS极其相似,是理想的MS动物模型。     

The Distribution of Inflammatory Demyelinated Lesions in the Central Nervous System of Rats with Antibody-Augmented Demyelinating Experimental Allergic Encephalomyelitis

Experimental allergic encephalomyelitis (EAE) has long been studied as an animal model of the human demyelinating disease Multiple Sclerosis. However, EAE induced in the Lewis rat by injection of myelin basic protein (MBP), or MBP-specific T-lymphocytes, is primarily an inflammatory condition of the central nervous system (CNS) with little or no demyelination. In EAE models in which demyelination does result, it is either not very widespread or is unpredictable in its degree and location. In this study we have produced antibody-augmented demyelinating EAE (ADEAE) in the Lewis rat by injection of activated MBP-specific T-lymphoblasts, followed by injection 4 days later of a monoclonal antibody against myelin/oligodendrocyte glycoprotein, an extrinsic protein of myelin. We have documented the extent and location of inflammatory cell infiltrates and demyelination throughout the CNS using histochemistry, immunofluorescence, and image analysis. Perivascular inflammatory infiltrates were seen in the deep cerebellar white matter and in the folia. Perivascular, periventricular, and subpial inflammation was widespread throughout the pons/medulla and at all levels of the spinal cord. Very little inflammation was apparent in the forebrain. MBP immunofluorescence demonstrated extensive areas of periventricular demyelination in the forebrain around the third ventricle. Both periventricular and perivascular lesions were commonly observed in the cerebellum and pons/medulla. The extent of demyelination in the spinal cord increased caudally with large confluent areas of subpial demyelination seen throughout the lumbar cord. The extensive and reproducible distribution of inflammatory demyelinating lesions in ADEAE provide the possibility to select areas of the CNS for more detailed analysis of the cellular changes that accompany demyelination and remyelination.     

Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的模型建立

目的:建立Wistar大鼠多病程实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的动物模型,并进行病理学研究,为多发性硬化(MS)的研究提供实验依据。方法:以豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE的动物模型,并在光镜下观察不同发病类型EAE的病理改变。结果:根据病理和临床表现可将Wistar大鼠EAE模型分为5种发病形式:急性型、缓解-复发型、持续进展型、良性型和隐匿型。光镜下可见不同发病时期的EAE的病理改变有所不同,但都以血管"袖套"状改变、脑室周围及白质脱髓鞘改变为主,伴有神经元肿胀变性。结论:首次建立了Wistar大鼠多病程EAE,是研究多发性硬化的理想动物模型。     

抗磷脂综合征7例患者临床、影像及病理特点分析

目的探讨抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)的临床表现、生化检查、神经影像和皮肤病理特点。方法回顾性分析7例诊断为APS患者的临床资料、神经影像和皮肤病理资料。结果慢性起病3例,临床表现为反复头痛、记忆力下降为主;神经影像学检查结果示病灶分布于大脑皮质下白质及侧脑室旁白质,呈脑梗死或脱髓鞘改变,颅内中等血管狭窄、小血管闭塞或继发扩张;皮肤活检病理检查:光镜示真皮内小血管周围少量淋巴细胞浸润,电镜示上皮组织下小血管管壁增厚、管腔狭窄或闭塞。结论 APS以反复头痛或脑梗死为主要临床表现,影像学以多灶性、不对称性、脑白质缺血或脱髓鞘信号改变为特点,皮肤病理检查以小血管狭窄或闭塞为特点。熟悉APS的临床、影像学与病理学特点有利于对其做出早期诊断。