塞来昔布预防大鼠乳腺癌发生及其机制

目的观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对化学致癌剂7,12-二甲基苯蒽(DMBA)化学诱发的大鼠乳腺癌形成的影响。方法DMBA油剂灌胃复制大鼠乳腺癌模型,90只大鼠分为3组:单纯诱癌组作为阴性对照、三苯氧胺组作为阳性对照和塞来昔布组,观察塞来昔布对大鼠乳腺肿瘤发生率和COX-2、VEGF蛋白表达的影响。结果三苯氧胺组(48.15%)和塞来西布组(50.00%)肿瘤发生率明显低于单纯诱癌组(85.71%),差异具有显著性(P=0.003;P=0.004)。塞来昔布组COX-2蛋白表达率(28.57%)低于单纯诱癌组(83.33%)和三苯氧胺组(69.23%),差异具有显著性(P=0.001;P=0.035)。塞来昔布组VEGF蛋白表达率(42.86%)低于单纯诱癌组(79.17%)(P=0.023);和三苯氧胺组(46.15%)无显著性差异(P=0.863)。结论塞来昔布能抑制DMBA诱发的大鼠乳腺癌的发生、发展,下调COX-2和VEGF蛋白表达可能是其机制之一。     

塞来昔布对Lewis肺癌的抑制作用

目的:观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对Lewis肺癌细胞增殖和Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用,探讨其作用机制.方法:应用不同浓度塞来昔布与Lewis肺癌细胞共培养,以MTT比色法检测细胞增殖,ELISA法检测细胞上清液VEGF浓度,流式细胞术检测细胞凋亡情况.20只C57BL/6小鼠进行Lewis肺癌移植瘤实验,随机分为加药组(每天给以含塞来昔布1 mg/g的食物)和对照组(普通食物),电镜观察药物作用24 h后Lewis肺癌移植瘤细胞的超微结构改变;免疫组化检测移植瘤VEGF和COX-2的表达.结果:塞来昔布对Lewis肺癌细胞增殖有抑制作用,效应呈剂量(120、50、12.5、3.1、0 μmol/L)和时间(24、48、72 h)依赖性.50 μmol/L塞来昔布组细胞凋亡率为(14.93±0.79)%,明显高于对照组的(4.73±0.83)%(P<0.001).药物组移植瘤质量为(1.37±1.04) g,明显低于对照组的(3.49±1.75) g (P<0.01),抑瘤率为60.1%.电镜观察Lewis肺癌组织,药物组出现较多有凋亡特征的细胞.免疫组化结果显示塞来昔布对肿瘤组织的VEGF表达有明显抑制作用.结论:塞来昔布可在体内及体外抑制Lewis肺癌细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成是其可能的作用机制.     

大豆异黄酮和塞来昔布预防大鼠乳腺癌的发生

目的观察大豆异黄酮和塞来昔布对7,12-二甲基苯蒽(7,12-dimethylbenz anthrancene,DMBA)诱发的大鼠乳腺癌形成的影响,并探讨其抗肿瘤机制.方法 90只SD雌大鼠随机分成DMBA组(A组)、DMBA+SOY(B组)组和DMBA+塞来昔布(C组)3组,每组30只.分别给予DMBA油剂灌胃复制大鼠乳腺癌模型,同时B组和C组分别给予含SOY及塞来昔布的饲料喂养至实验结束,观察各组大鼠乳腺癌的发生率、潜伏期及肿瘤数目.结果 B组(48.28%)和C组(48.15%)乳腺癌发生率低于A组(79.31%),差异有统计学意义(P<0.05);B组(14.71±1.90)周和C组(14.46±1.85)周乳腺癌发生的潜伏期长于A组(12.96±2.12)周,差异有统计学意义(P<0.05);B组(1.79±0.80)个和C组(1.62±0.77)个乳腺癌发生数目少于A组(2.43±0.99)个,差异有统计学意义(P<0.05).结论大豆异黄酮和塞来昔布对SD大鼠乳腺癌的发生、发展有一定的抑制作用.     

塞来昔布对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的防护作用研究

目的研究塞来昔布对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的防护作用,初步探讨其作用机制。方法①24只Wistar大鼠随机分为假手术组（c）组,重症胰腺炎（P）组,塞来昔布千预组（T）组;②模型制备6h后采集血标本、胰腺及左肾标拳。血浆标本采用生化分析仪测定血浆淀粉酶、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。胰腺及肾组织观察组织学改变,并用免疫组化法检测胰腺及肾脏COX-2的表达。结果①与C组相比,P组血浆淀粉酶（AMY）、尿素氮（BUN）、肌酐（Or）明显升高（P均〈0．05）;与p组相比,T组血浆AMY、BUN、Cr均有所降低（P均〈0．05）;②与C组相比,P组胰腺及肾脏病理改变明显加重;与P组相比,T组胰腺及肾脏的病理损害有所减轻（P均〈005）;⑧与c组相比,P组胰腺及肾脏中COX-2含量有明显增加;与P组相比,T组胰腺及肾脏中COX-2含量有所减少（P均〈0．05）。结论①肾脏组织中COX-2的升高是肾损害的重要原因;②塞来昔布可以有效抑制COX-2的表达,对ANP肾损害具有保护作用。     

塞来昔布对人成骨细胞增殖的影响及其作用机制

目的：观察塞来昔布对人成骨细胞增殖的影响及其作用机制。方法将人成骨细胞分为3个组：空白对照组、IL-1刺激组(阴性对照组)、塞来昔布+ IL-1刺激组(药物干预组),用 RT-PCR 法和 Western blot 法分别检测三组成骨细胞环氧化酶-2( COX-2)、膜相关前列腺素 E2合成酶1(mPGES-1) mRNA 和蛋白的表达。 MTT 法检测塞来昔布对阴性对照组人成骨细胞增殖的影响。结果 RT-PCR 法和Western blot 法实验结果显示,同空白对照组相比,阴性对照组的人成骨细胞中 COX-2、mPGES-1 mRNA 和蛋白的表达均增加;同阴性对照组相比,药物干预组的 COX-2、mPGES-1 mRNA 和蛋白的表达均降低。塞来昔布对 IL-1刺激的人成骨细胞的生长具有抑制作用,呈现剂量依赖性,浓度越大,抑制作用越大;并且随着作用时间的延长,细胞的抑制作用增大。结论塞来昔布可以抑制炎性状态下人成骨细胞的生长,可能是通过调控 COX-2、mPGES-1 mRNA 和蛋白的表达,使其表达下调而发挥作用。     

塞来昔布对小鼠膀胱肿瘤的抑制作用

目的探讨选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对膀胱肿瘤的抑制作用及其机制。方法建立小鼠膀胱肿瘤模型并随机分为对照组、实验1组和实验2组，分别给予生理盐水和不同剂量的塞来昔布灌胃，观察肿瘤的生长情况，测量肿瘤体积、质量并计算抑瘤率；免疫组织化学方法检测肿瘤原癌基因bcl-2和半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达情况，并计算其免疫组化评分（HIS）。结果实验1、2组肿瘤的平均质量明显低于对照组，差异有显著性（F=64．99，q=4．52、15．66，P〈0．05）。实验1、2组的抑瘤率分别为43％和58％。3组间bcl-2的HIS比较差异有显著性（F=25．08，q=3．75～9．91，P〈0．05）；3组间caspase-3的HIS比较差异有显著性（F=16．82，q=3．26～8．15，P〈0．05）。结论塞来昔布能抑制小鼠膀胱肿瘤的生长，其机制可能与抑制bcl-2、增强caspase-3的表达有关。     

塞来昔布用于肝癌治疗的相关研究进展

塞来昔布(Celecoxib)是一种特异性环氧化酶2(COX-2)抑制剂,具有解热、镇痛、抗炎以及抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤血管增生和促进肿瘤细胞凋亡的作用,现已被应用于消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌及肝癌的化学辅助治疗及放射治疗增敏。本文对塞来昔布用于肝癌治疗的相关性研究进展作一综述。     

COX-2抑制剂塞来昔布对大鼠脊髓损伤的保护作用

目的 观察选择性环氧化酶一2抑制剂塞来昔布（celecoxib）对大鼠脊髓损伤的保护作用。方法 48只SD大鼠，随机分为单纯损伤组及治疗组。采用改良Allen’s打击法制作脊髓损伤动物模型，分别在伤后12、24、72h测定脊髓标本的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。用苏木精-伊红染色观察损伤脊髓组织病理变化，原位末端标记法（TUNEL）标记凋亡细胞。同时采用Tarlov评分和斜板实验观察脊髓神经功能恢复情况，比较各组之间的差异。结果 治疗组较单纯损伤组神经功能明显改善（P〈0．05）。治疗组各时间点MDA含量较单纯损伤组明显降低（P〈0．05），SOD含量明显升高（P〈0．05），病理形态改变较轻且凋亡细胞少（P〈0．05）。结论 COX-2抑制剂塞来昔布可减少神经细胞凋亡，对继发性脊髓损伤起到保护作用。     

环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用。方法构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为4组,分别给予纯水（对照组）和含有不同浓度（0．05％、0．1％、0．15％）的塞来昔布饮水,观测裸鼠肿瘤生长情况并测量不同时间的体积变化,于治疗28d后处死裸鼠,测瘤体重量,应用caspase-3试剂盒检测caspase-3活性,免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数（PI）和微血管密度（MVD）。结果治疗组裸鼠肿瘤体积的变化呈浓度依赖性和时效性;治疗28d后,治疗组瘤重量均明显低于对照组[（0．96±0．09）g、（0．78±0．06）g、（0．64±0．07）gvs（1．16±0．12）g,P〈0．01）];治疗组caspase-3相对活性明显高于对照组（0．021±0．002、0．026±0．003、0．031±0．002VS0．006±0．001,P〈0．01）。0．1％组、0．15％组的PI和MVD均明显低于对照组（P〈0．05）;0．05％组的PI和MVD虽均低于对照组。但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论COX-2抑制剂塞来昔布可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长,其作用机制可能是通过提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡,通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应,在临床上具有潜在的应用价值。     

环氧酶与非甾体抗炎新药塞来昔布

非甾体抗炎药具有抗炎镇痛及消化道损害等双重作用,通过数十年的努力,科学家终于发现并了解了COX的两种异构酶,并以COX－2为靶标寻找选择性抑制COX－2的药物,最近在北京上市的塞昔布具有不良反应低的特点。     

塞来昔布对人三阴性乳腺癌裸鼠体内白细胞介素6和白细胞介素8水平的影响

目的探讨塞来昔布对人三阴性乳腺癌(TNBC)裸鼠体内白细胞介素6(IL-6)和IL-8水平的影响.方法 人TNBC细胞MDA-MB-231接种于裸鼠背部皮下,建立人TNBC裸鼠移植瘤模型.随机分为对照组和塞来昔布低、中、高剂量组.42 d后观察裸鼠一般状况的变化、用药前后肿瘤生长情况及肿瘤质量变化;ELISA法检测各组裸鼠血清中IL-6和IL-8含量的变化;RT-PCR检测肿瘤组织中IL-6和IL-8 mRNA的变化;免疫组化法检测肿瘤组织中IL-6和IL-8蛋白表达的变化.结果 塞来昔布各组肿瘤大小和瘤重较对照组均明显减小,差异均有统计学意义(P＜0.05).经塞来昔布治疗后,塞来昔布低、中、高剂量组裸鼠血清中IL-6和IL-8的含量明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),肿瘤组织中IL-6和IL-8 mRNA及蛋白的表达均较对照组明显减少.结论 塞来昔布可以抑制人TNBC裸鼠体内IL-6和IL-8的分泌及表达,进而影响肿瘤发展的进程.     

塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2表达的影响

目的 探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 将对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)接种于裸鼠皮下,4周后形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下,制作原位移植瘤模型.术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共4组.饲养42 d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤体质量,计算抑瘤率.采用放射免疫法(RIA)测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2(PGE2)含量,免疫组化检测肿瘤组织COX-2的表达.结果 24只裸鼠实验期间无死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤体质量差异有统计学意义(均P＜0.05).L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30%、38.80%、76.92%,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),且存在明显的剂量依赖.干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);随着剂量的增加,瘤组织中COX-2的表达和PGE2含量逐渐降低.瘤组织中PGE2含量与瘤体质量及COX-2表达存在显著正相关性(分别为1=0.881,P＜0.01和r=0.825,P＜0.05).结论 塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2表达,抑制PGE2合成,从而抑制对结肠癌的生长.     

塞来昔布对人子宫内膜腺癌细胞系HEC-1B增殖和凋亡的影响

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对人子宫内膜腺癌细胞系HEC-1B增殖及凋亡的影响及其作用机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度塞来昔布作用HEC-1B细胞后细胞增殖的变化;不同浓度塞来昔布作用HEC-1B细胞24 h后,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;RT-PCR检测细胞中COX-2 mRNA的表达。结果MTT结果显示,塞来昔布对HEC-1B细胞的增殖抑制作用呈现时间依赖性和浓度依赖性;不同浓度塞来昔布作用HEC-1B细胞24 h后,流式细胞仪结果显示G0/G1期细胞增加,S期和G2/M细胞减少,细胞凋亡率增加,各药物组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果显示,在50~200μmol/L塞来昔布组,随着药物浓度的增加COX-2 mRNA的表达逐渐减弱(P<0.05)。结论塞来昔布能抑制HEC-1B细胞的增殖,并能改变细胞周期和诱导凋亡,其机制可能与下调细胞中COX-2 mRNA的表达有关。     

环氧化酶-2在肺癌血管生成中的作用及机制

目的　探讨环氧化酶-2 (COX- 2) 在肺癌血管生成中的作用及可能机制。方法　应用免疫组织化学法研究79例人肺癌组织COX 2、血管内皮生长因子(VEGF) 的表达; 建立裸鼠肺癌细胞株A549 移植瘤模型, 观察选择性COX- 2抑制剂尼米舒利(NIM) 对肿瘤生长的影响, 并用RT-PCR及免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织的VEGF基因及蛋白表达。结果　在人肺癌组织中COX -2表达的阳性率为65. 8%, VEGF阳性率为72 .2%, COX -2 与VEGF显著相关(P<0 .01)。在裸鼠移植瘤体内实验中, NIM可有效抑制肿瘤的生长; 与对照组相比, NIM处理组肿瘤组织中VEGF mRNA及蛋白的表达均明显下调(均P<0. 01)。结论　COX -2与肺癌血管生成密切相关, 其作用机制可能是上调促血管生成因子VEGF的表达。关键词　肺癌; 　环氧化酶2; 　血管内皮生长因子     

环氧化酶-2抑制剂预防大鼠化学性乳腺癌

目的:观察环氧化酶-2 (COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对化学致癌剂7,12-二甲基苯蒽(DMBA)化学诱发的大鼠乳腺癌形成的影响. 方法: DMBA油剂灌胃复制大鼠乳腺癌模型,90只大鼠分为3组,单纯诱癌组作为阴性对照、三苯氧胺组作为阳性对照、观察塞来昔布对大鼠乳腺肿瘤发生率和bcl-2, VEGF蛋白表达的影响. 结果: 三苯氧胺组(48.2%)和塞来西布组(50.0%)肿瘤发生率低于单纯诱癌组(85.7%,分别为P=0.003,P=0.004). 塞来昔布组VEGF蛋白表达率(42.9%)低于单纯诱癌组(79.2%,P=0.023),和三苯氧胺组(46.2%)无差异(P=0.863). 塞来昔布组bcl-2蛋白表达率(42.9%)低于单纯诱癌组(83.3%,P=0.010),低于三苯氧胺组(53.9%),但无差异(P=0.568). 结论: 塞来昔布能抑制DMBA诱发的大鼠乳腺癌的发生、发展,下调bcl-2和VEGF蛋白表达可能是其机制之一.     

B细胞易位基因2过表达增加人乳腺癌细胞T-47D的放射敏感性的研究

目的研究B细胞易位基因2（BTG2）对人乳腺癌细胞T-47D放射敏感性的影响。方法应用脂质体转染的方法提高BTG2基因在人乳腺癌细胞T-47D的表达水平,利用克隆形成实验研究转染后细胞的放射敏感性改变,采用流式细胞术对细胞周期变化进行分析,应用Western blot方法研究相关蛋白的变化。结果克隆形成细胞生存实验结果表明,BTG2稳定高表达的T-47D/BTG2细胞在不同剂量X射线照射后,其存活分数明显低于X射线照射后的未转染的T-47D/Parental（母）细胞以及＂空质粒＂转染的对照T-47D/Neo细胞的存活分数。细胞平均致死剂量（D0）值在T-47D/Parental细胞、T-47D/Neo细胞和T-47D/BTG2细胞分别为1.84,1.86和1.57。流式细胞实验结果显示,与T-47D/母细胞和T-47D/Neo细胞相比,T-47D/BTG2细胞在受照射后出现明显的细胞凋亡sub-G1峰。另外,BTG2高表达上调了Bad和Bax促凋亡蛋白的表达水平和下调了协作性的致癌基因Cyclin D1的表达水平。结论增加BTG2基因的表达水平可以明显提高凋亡相关蛋白水平,增加放射治疗所诱导的细胞凋亡,从而提高人类乳腺癌细胞T-47D对电离辐射放射治疗的敏感性。BTG2可能是调节人类乳腺癌细胞放射治疗的有效靶点之一。     

塞来昔布对戊四氮点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及PGP、COX-2表达的影响

目的 观察塞来昔布对戊四氮(PTZ)点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及脑内PGP、COX-2表达的影响,分析COX-2与癫痫发作的关系,探讨COX-2与癫痫耐药性产生的相关性及其可能机制.方法 腺苷A1受体敲除小鼠50只.随机分为:对照组,10只,不给予PTZ点燃;非干预组,20只,PTZ点燃前30 min腹腔注射等量生理盐水,再分为非干预24 h亚组及非干预30 d亚组,各10只;干预组,20只,PTZ点燃前30 min腹腔注射塞来昔布溶液(10mg/kg),再分为干预24 h亚组及干预30 d亚组,各10只.观察各组小鼠癫痫发作情况(点燃潜伏时间、发作开始时间、发作持续时间);采用RT-PCR法、免疫荧光组织化学法观察各组(亚组)小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2的表达情况.结果 干预组点燃潜伏时间、发作开始时间长于非干预组(均P＜0.05),发作持续时间短于非干预组(P＜0.05).点燃后24 h,非干预组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2 mRNA及蛋白表达高于对照组(均P＜0.05),干预组与对照组比较差异无统计学意义;点燃后30 d,两实验组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2 mRNA及蛋白的表达显著高于对照组及24 h亚组(均P＜0.05);PTZ点燃后同一时间点(点燃后24 h、点燃后30 d)干预组PGP、COX-2 mRNA及蛋白的表达均显著低于非干预组(均P＜0.05).结论 COX-2与难治性癫痫有着密切关系,塞来昔布很可能可减轻难治性癫痫早期痫性发作;同时干预腺苷系统及COX-2炎性反应通路可能成为难治性癫痫新的治疗方向.