实验性心肌缺血内皮素的动态变化

目的:观察心肌缺血对血浆及心肌组织内皮素(ET)浓度影响的量效及时效改变,并初步探讨其机制。方法:用不同剂量的垂体后叶素(Pit)诱发大鼠在体心肌缺血并观察了相同剂量Pit作用下的不同时点的大鼠心肌组织及血浆的ET浓度的变化,然后做心肌ET-1的免疫组化及基因表达。结果:随着Pit剂量的加大,血浆及心肌组织ET浓度逐渐升高,当Pit剂量升至15U/kg体重时,其ET浓度高于对照组(P＜0.05);Pit注射后1hET浓度升至高峰,当缺血时间大于1h后,ET浓度有所回降,但仍明显高于对照组。免疫组化显示ET-1主要定位在心肌细胞和血管内皮细胞,缺血组心肌ET-1染色灰度值明显低于对照组(P＜0.01);RT-PCR结果显示缺血组PCR产物条带灰度值显著高于对照组(P＜0.01)。结论:垂体后叶素性心肌缺血可引起血浆及心肌ET浓度的升高并呈现一定的量效及时效关系,这可能与缺血刺激心肌ET-1基因的表达及蛋白合成有关。     

Mg^2＋对离体灌流内皮素的大鼠心脏功能的影响

本实验在离体大鼠心脏灌流模型上,观察到10~(-9)mol/L内皮素灌流引起心肌挛缩,心功能降低,冠脉灌流量减少,以及心肌Ca~(2 )聚积,Mg~(2 )丧失等表现。灌流液含低镁(0.12mmol/L)时内皮素对心脏的上述作用显著增强,而在含高镁(4.8mmol/L)时明显减弱。Mg~(2 )影响内皮素对心脏作用的机制可能与其抑制心肌Ca~(2 )内流有关。实验结果提示避免缺镁,适当补充Mg~(2 )对于防治伴有循环内皮素水平增加的疾病或病理过程中的心脏损伤可能具有临床意义。     

内皮素(Endothelin)对大鼠心血管功能的影响

给正常大鼠静脉注射3μg/Kg内皮素,可引起动脉血压下降和心肌收缩力减弱,使LVPSP和±LV dP/dtmax呈显著而持久的降低。给利血平和阿托品化的大鼠注射同样剂量的内皮素,使血压一过性升高。用不同剂量的内皮素灌流心脏,可引起冠状动脉收缩,使灌流压升高,并有强大的抑制心功能的作用,使LVPSP和±LV dp/dt max显著降低,且具有剂效关系。在浓度为10~(-8)M时,可出现心肌挛缩和心律失常,内皮素具有强大的收缩主动脉环的作用,其ED_(50)为3×10~8M,较NE强约5倍。提示内皮素可能是在机体严重损伤(如休克、缺血、缺氧)等条件下,血管内皮细胞产生、释放或漏出的一种致病因子,参与某些疾病的发病过程。     

内皮素对大鼠心肌乳酸转运的影响

内皮素(endothelin,ET)是血管内皮细胞产生的具有强烈缩血管作用的生物活性多肽。循环内皮素水平异常在许多心血管疾病中具有重要发病学意义,但内皮素的生物学效应至今尚未完全阐明,尤其是对心肌细施代谢的影响未见报道。本工作在离体Langendorff灌流的大鼠心脏和心肌肌膜(sarcolemmal membrane,SL)蛋白     

中枢内皮素的心血管效应

在中枢神经系统，内皮素及其受体广泛分布于许多脑区和核团中。其中在与心血管功能调节密切相关的脑区和核团内皮素及其受体含量极高。中枢系统内微量注射内皮素可引起显著的心血管反应和交感活动的变化。内皮素在中枢神经系统中可作为一种神经肽，充当递质或调质，参与机体的心血管机能调节。其效应与内皮素种类、剂量及作用部位密切相关。     

醛固酮对大鼠心脏成纤维细胞内皮素A型受体表达的影响

醛固酮(aldosterone,Aid)能促进心脏成纤维细胞(cardi-ac fibroblasts,CFs)合成和分泌内皮素[1],通过与内皮素A型受体(endothelin subtype A receptor,ET-AR)结合对心肌纤维化起重要作用.但Ald干预下CFs ET-AR表达的变化及其机制尚不清楚.本实验观察Ald对CFs ET-AR mRNA和蛋白表达的调控作用,阐述Ald在心脏局部的作用.     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及左心室肌原癌基因c-fosmRNA表达的影响

目的:研究L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及左室肌原癌基因c-fosmRNA表达的影响。方法:采用原位杂交方法检测原癌基因c-fosmRNA的表达,并用图像分析仪作半定量分析。用放射免疫法测定血浆内皮素含量。结果:经过8周治疗后,L-Arg使高血压心肌肥厚大鼠左室肌原癌基因c-fosmRNA表达显著减少(P＜0.01),并显著降低血浆内皮素含量(P＜0.01)。结论:L-Arg能降低高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素含量并使左室肌原癌基因c-fosmRNA的表达量减少。     

地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内洋地黄素和心肌细胞膜ATP酶活性的影响

目的:评价地高辛抗血清对抗心肌缺氧损伤的作用与机制。方法: 制备心肌组织缺氧模型,观察不同剂量的地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内洋地黄素水平和心肌细胞膜ATP酶活性的影响。结果: 缺氧损伤时心肌组织内洋地黄素水平明显高于正常对照组,心肌细胞膜ATP酶活性明显低于正常对照组;地高辛抗血清能明显拮抗缺氧对心肌细胞膜ATP酶活性的抑制作用。结论: 缺氧所致心肌组织内洋地黄素水平升高是缺氧介导心肌损伤的分子生物学基础,地高辛抗血清通过拮抗内洋地黄素的作用,减轻缺氧所致心肌损伤,对缺氧心肌具有保护作用。     

急性心肌梗死患者血浆内皮素与血液流变性检测及其临床意义

近 年来内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)及血液流变性在心血管疾病中的作用已引起日益广泛的重视。实验性心肌梗死大鼠显示心肌梗死面积与血浆内皮素浓度呈正相关。内皮素具有强大的致有丝分裂效应 ,导致心肌肥厚 ,可促进冠脉痉挛和早期损伤及血栓形成 ,在心血管疾病的发病中具有重要作用[2 ] 。笔者对急性心肌梗死患者及正常人血浆内皮素水平和血液流变学指标进行了检测 ,以探讨内皮素、血流变与急性心肌梗塞的发生、发展之关系。1　资料与方法1.1　临床资料观察对象 :急性心肌梗塞组 :3 3例为我院心血管内科ＩＣＵ病房急性心肌梗塞住…     

心脉龙对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌的保护作用

目的：观察心脉龙对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌的保护作用。方法：在大剂量异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血模型上，观察心脉龙对大鼠心电图、心肌酶学及脂质过氧化的影响。结果：心脉龙可明显缩小受损心肌心电图J点的位移，使其接近正常等电位线，显著降低血中磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）活性及心肌丙二醛（MDA）的含量，提高心肌组织内谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结论：心脉龙对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌有保护作用，且保护机制可能是通过抗氧自由基和脂质过氧化作用而实现。     

内皮素A受体拮抗剂BQ610对猫急性心肌缺血保护作用的超微结构观察

目的 观察内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ６１０对急性缺血心肌超微结构的影响,以探讨内源性内皮素是否参与急性心肌缺血的病理过程。方法 结扎１２只猫左冠状动脉前降支（ＬＡＤ）造成急性心肌缺血,立即向已结扎的ＬＡＤ内直接注射ＢＱ６１０或注射生理盐水作对照,观察ＬＡＤ结扎后３０分钟缺血区及非缺血区心肌超微结构。结果 急性缺血区心肌出现肌细胞肿胀、肌原纤维排列紊乱及灶性溶解、线粒体肿胀及内皮细胞肿用 结构损伤,ＢＱ     

内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对人肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的影响

目的:探讨内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对人肾小球球内系膜细胞增殖与细胞外基质的影响。方法:采用人肾小球系膜细胞(MC)体外培养技术和血清药理学方法, 观察内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对MC增殖和细胞外基质(ECM)不同成分的影响。结果:阿魏酸钠对MC增殖和ECM合成均具有显著的抑制作用, 在等效剂量浓度下, 抑制效应优于苯那普利。结论:MC是阿魏酸钠发挥治疗作用的重要靶细胞, 抑制MC增殖和ECM合成是阿魏酸钠延缓肾小球硬化的重要作用机制之一。     

心肌组织瞬时外向钾通道的研究进展

瞬时外向钾通道(transient outside potassium channel)在哺乳动物心肌组织中高度表达,参与心肌细胞动作电位复极1期和2期,对动作电位时程和形态有重要影响.瞬时外向钾通道在维持心脏正常功能活动中起重要作用.许多心血管疾病中表现出瞬时外向钾电流密度和通道表达的改变.     

内皮素-1对大鼠血管平滑肌表型转化和增殖的影响

目的:通过内皮素-1作用于大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)及对内皮素-1受体信号的阻断,探讨内皮素-1对VSMC表型转化和增殖的影响及机制.方法:取大鼠主动脉贴块培养VSMC,用内皮素-1及其受体阻断剂BQ123分别作用于一般培养的VSMC和血清饥饿培养的VSMC.用BrdU标记细胞增殖;RT-PCR检测高血压相关基因-1(HRG-1)和SM22α表达变化.结果:内皮素-1作用后VSMC增殖显著增多,HRG-1和SM22α mRNA在一般培养和饥饿培养的VSMC中表达均明显减少;而加入阻断剂BQ123后增殖细胞大大减少,HRG-1和SM22α mRNA表达明显上调.结论:内皮素-1有促进VSMC增殖作用并可使VSMC从收缩型向合成型转化,并且内皮素-1对VSMC的作用是不可逆的;受体信号途径是内皮素-1对VSMC表型转化和增殖作用的机制之一.     

降钙素基因相关肽对大鼠心肌缺血损伤的影响

目的:观察降钙素基因相关肽对大鼠缺血心肌的保护作用。方法:用单剂量异丙肾上腺素皮下注射复制大鼠心肌缺血损伤模型,单剂量降钙素基因相关肽静脉注射治疗,2 h后采血测定血清心肌酶及血清MDA、SOD水平,同时取心肌组织匀浆测组织MDA、SOD水平,并观察心肌组织结构改变。结果:(1)异丙肾上腺素致缺血心肌损伤大鼠血清和心肌组织MDA升高、SOD下降,而CGRP治疗能逆转上述改变(P＜0.05)。(2)CGRP治疗组心肌酶CK、LDH明显低于损伤组(P＜0.05)。(3)心肌光镜、电镜结果示CGRP组细胞损伤程度明显低于损伤组(P＜0.05)。结论:CGRP对异丙肾上腺素所致大鼠缺血心肌有保护作用,抗膜脂质过氧化可能是其重要机制。     

内皮素结合位点下调是降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物学效应的机制之一

降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）是降钙素基因差异性表达的一种神经肽,具有很强的舒血管作用。内皮素（ＥＴ）则是一种很强的缩血管多肽,参与许多心血管疾病如高血压及心肌梗塞等的发病过程。我们以前的工作表明ＣＧＲＰ是ＥＴ的有效的内源性拮抗剂,但有关其拮抗作用的机制尚不清楚。本实验通过大鼠离体心脏灌流进一步观察了Ｈα－ＣＧＲＰ对ＥＴ１生物学效应的拮抗作用。并用放射配体（１２５Ｉ－ＥＴ１）结合实验观察Ｈα－ＣＧＲＰ对ＥＴ１与心肌细胞膜最大结合率的影响。结果发现Ｈα－ＣＧＲＰ能有效地拮抗ＥＴ１的致心肌损伤的作用。…     

缺氧时心肌血流量的变化及一氧化氮和内皮素-1的调节作用

目的探讨一氧化氮和内皮素-1在缺氧时对心肌血流量的调节作用。方法大鼠随机分为平原组和急性缺氧组,用99mTc标记蟾蜍红细胞测定心肌血流量,用Gess法和放免法分别测量血浆和心肌NO2-、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）含量,用双波长分光光度法测量一氧化氮氧合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性。结果急性缺氧导致左右心室心肌血流量、血浆和心肌血NO2-、ET-1含量、NOS活性明显增高（P〈0.05）,左右心室心肌血管阻力和心肌ET-1/NO2-比值明显下降（P〈0.05）,血球压积（Hct）及心室重量指数无明显变化。结论急性缺氧时,左右心室心肌血流量增加,ET-1/NO参与了急性缺氧时心肌血流量的调节,以NO的扩血管作用为主。     

单次和多次冷晶体血灌注对未成熟心肌保护的临床研究

目的探讨单次和多次灌注高钾冷晶体血停搏液对未成熟心肌的保护作用。方法 60名先天性心脏病婴幼儿,随机分成单次灌注高钾冷晶体血停搏液组(A组)和常规多次灌注冷晶体血停搏液组(B组),每组30名。于6个时相点采颈静脉和冠脉血,检测心钠素,降钙素基因相关钛,内皮素和肌钙蛋白,心肌酶。分别在心内操作开始和结束时取小块右房组织,电镜观察心肌超微结构。比较单次灌注高钾冷晶体血停搏液和常规多次灌注高钾冷晶体血停搏液对未成熟心肌的保护作用。结果 A组和B组术后心钠素,降钙素基因相关钛,内皮素,心肌酶均较术前增高,2组比较无统计学意义。2组心肌超微结构也无明显差异。结论对于主动脉阻断时间在60 min以内且无心电活动的手术,单次灌注与多次灌注冷血停跳液具有同样的心肌保护效果。     

阿托伐他汀对急性心梗大鼠心肌血管新生及eNOS及RhoA表达的影响

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性心梗大鼠心肌血管新生及心肌eNOS及RhoA表达的影响。方法雄性急性心肌梗死大鼠60只,随机分为四组,即小剂量阿托伐他汀(3 mg.kg-1.d-1)组、中剂量阿托伐他汀(12 mg.kg-1.d-1)组、大剂量阿托伐他汀(50 mg.kg-1.d-1)组、对照组,每组15只。每只给予连续灌胃2周,对照组给予生理盐水。2周后处死动物,α-SMA及vWF免疫组化染色检测心肌血管密度;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及RhoA mRNA的表达。结果大剂量组α-SMA染色阳性血管计数较对照组明显减少,有极显著性差异(P<0.01);中剂量组vWF染色阳性微血管计数较对照组明显增加,有极显著差异(P<0.01)。中剂量组eNOS mRNA表达较对照组明显增加,有显著性差异(P<0.05)。大剂量组RhoA mRNA表达较对照组明显减少,有显著性差异(P<0.05)。结论阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心肌血管新生的作用与剂量有关。eNOS、RhoA可能参与阿托伐他汀对急性梗死心肌血管新生作用过程。     

心肌肽素抗培养心肌细胞阿霉素损伤作用

目的:观察小分子多肽类物质心肌肽素抗培养心肌细胞阿霉素损伤作用。方法:建立培养心肌细胞阿霉素(ADM)损伤模型, 观察心肌肽素对心肌细胞肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)及线粒体脱氢酶活性的影响, 以荧光染料Fura-2-AM定量测定细胞内游离Ca²⁺浓度。结果:心肌肽素可剂量依赖性降低细胞培养液中CPK和LDH活性及对抗细胞内线粒体脱氢酶活性下降, 可剂量依赖性地降低培养心肌细胞[Ca²⁺]_i。结论:心肌肽素对阿霉素损伤培养心肌细胞具有保护作用。