幽门螺杆菌抗生素耐药相关菌体因素的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是最广泛的慢性细菌感染,与许多疾病的发生发展密切相关.近年来,随着根除治疗的不断应用,H.pylori抗生素耐药率也不断增高,导致根除疗效不断下降.在众多导致耐药根除失败的原因中,H.pylori菌体自身的某些因素是最主要的原因.H.pylori可以通过产生灭活抗生素的灭活酶、改变药物作用的结合靶位、阻止氧化还原电位的电子传递、影响抗菌药物渗透屏障与主动外排机制、改变细菌自身代谢状态等途径耐药.明确H.pylori产生耐药的机制,有助于针对性的研发新药,从而有效地根除H.pylori.本文就目前报道与抗生素耐药有关的H.pylori菌体因素及其耐药相关分子机制的研究现状做一综述.     

幽门螺杆菌耐药相关基因突变检测芯片的建立

幽门螺杆菌（H.pylori）感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌之间的相关性已得到确认.H.pylori对抗生素耐药是导致根除治疗失败的主要原因.目的：建立H.pylori耐药相关基因突变检测芯片,用于指导临床个体化治疗.方法：根据文献数据筛选出7个与根除治疗常用抗生素（克拉霉素、甲硝唑阿莫西林、喹诺酮类、四环素、呋喃唑酮）耐药相关的基因及其单核苷酸多态性（SNP）位点,优化芯片探针设计和反应条件,采用多重PCR技术联合所建立的芯片,检测25例胃黏膜样本的H.pylori耐药相关基因突变情况.测序验证芯片检测结果.结果：25例H.pylori阳性胃黏膜样本的芯片检测结果均与测序结果相符.包括DNA抽提、多重PCR、芯片杂交、数据分析等在内的整个检测流程仅需6h,且重复性和灵敏度十分理想.结论：H.pylori耐药相关基因突变检测芯片能快速、平行、高通量地检测H.pylori耐药相关突变位点,结果准确、可靠.     

分子生物学检测幽门螺杆菌抗生素敏感性的临床价值

幽门螺杆菌(H.pylori)对抗生素耐药严重影响了根除治疗效果。通过抗生素敏感性检测指导药物选择是最合理的治疗方法。基于细菌培养的药敏试验操作繁琐、耗时、成功率低, 限制了其应用。采用分子生物学技术检测H.pylori耐药基因突变来推测其耐药表型的方法简便、快速, 且可检测多种样本。克拉霉素和左氧氟沙星耐药基因突变检测与细菌培养的药敏试验结果一致性好, 对于抗生素高耐药地区和高暴露个体、不能耐受铋剂四联方案者、青霉素过敏者, 以及多次治疗失败者的治疗有重要指导价值。未来通过降低分子生物学检测的费用、提高其可及性, 将可能使其成为临床H.pylori感染诊断与指导治疗的常规检测方法。     

幽门螺杆菌耐药分子生物学检测的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种重要的人类致病菌,随着其耐药率在全球范围内不断增加,抗生素耐药成为H.pylori根除失败的主要原因。因此,充分利用和改进现有的H.pylori耐药检测方法,选择敏感抗生素是H.pylori根除成功的关键。传统的H.pylori培养及药敏试验费时费力,受外界影响大,分子生物学方法用于检测H.pylori耐药快速、方便、可靠而成为研究热点。本文将对当前H.pylori耐药分子生物学检测的主要方法作一综述,旨在为H.pylori耐药检测方法的选择提供参考,促进H.pylori耐药分子生物学检测的临床应用,以便推进H.pylori个体化精准治疗。     

铋剂四联方案与高剂量双联方案治疗幽门螺杆菌感染的对比研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)的抗生素耐药是全球性问题。2017年, 世界卫生组织将耐克拉霉素的H.pylori列为抗生素研究和开发的高度优先细菌。铋剂四联方案(BQT)是目前国内外指南推荐的一线和补救治疗方案, 但仍存在不良反应多、患者依从性差、可能增高抗生素耐药率、治疗成本高等局限性。由于H.pylori对阿莫西林的耐药率低, 高剂量双联方案(HDDT)再次引起学者们的关注。近期的临床研究结果显示, HDDT有较高的H.pylori根除率。本文对BQT与HDDT在根除H.pylori方面的作用机制和疗效对比研究进展进行综述, 为临床治疗提供理论基础。     

新疆地区维、汉族幽门螺旋杆菌临床分离菌株对左氧氟沙星耐药分析

目的 调查研究新疆地区汉维两族幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)临床分离菌株对左氧氟沙星耐药现状.方法 应用E-test法检测60株H.pylori菌株(汉维各30株)对左氧氟沙星耐药率.结果 新疆地区H.pylori临床分离菌株对左氧氟沙星耐药率为41.67%.汉维两族H.pylori对左氧氟沙星耐药率差异无统计学意义(P＞0.05);不同性别、年龄、疾病的H.pylori对左氧氟沙星耐药率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆地区H.pylori对左氧氟沙星耐药率相对较高,在H.pylori的根除方案中尽量避免选择左氧氟沙星.在选择H.pylori根除治疗的抗生素时可以忽略汉维两族之间的差异.     

幽门螺杆菌抗生素异质性耐药研究进展

细菌的异质性耐药是指不同亚群对抗生素的敏感性不同,这些耐药亚群可以在抗生素的存在下存活,影响治疗的效果。近年来,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对抗生素的耐药率不断增加导致其根除治疗效果不佳。随着对异质性耐药了解的深入,部分研究提示异质性耐药的产生可能是导致H.pylori根治失败的重要原因之一。本文对H.pylori异质性耐药的相关文献进行梳理,就其可能的形成原因和现有的检测方法作一概述。     

幽门螺杆菌感染治疗现状与展望

随着时间的变迁,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对常用抗生素的耐药率逐渐增加,其根除率逐渐下降。四联疗法已成为当前治疗H.pylori的主要一线方案,另外欧州MaastrichtIV共识意见中还推荐了序贯疗法和伴同疗法。在H.pylori对常用抗生素耐药的情况下,对于如何提高H.pylori根除率,我国H.pylori学者正在进行H.pylori治疗新路径探索:(1)三联(或四联)联合中药治疗;(2)三联(或四联)联合益生菌治疗;(3)探索口腔H.pylori对H.pylori根除治疗的影响;(4)强调个体化治疗。今天的新思路也许会成为明天治疗H.pylori的新手段。     

幽门螺杆菌根除治疗:观念更新与争论焦点

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是全球最常见的慢性感染,是胃癌的Ⅰ类致癌因子,与胃炎、消化性溃疡和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病发生有关,同时也可使肥胖、胃食管反流病及儿童过敏性疾病患者获益,根除治疗过程中有可能引发抗生素耐药增加和肠道菌群紊乱.近期关于H.pylori根除治疗再次引发热议,本文将围绕H.pylori根除治疗观念的更新和相关争论问题展开讨论,期望能有助于临床医生合理处理H.pylori感染.     

幽门螺杆菌根除治疗失败后对策研究进展

幽门螺杆菌（H.pylori）是人类常见致病菌,与慢性胃炎、消化性溃疡、肠上皮化生、胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤等的发生、发展密切相关.近年H.pylori根除治疗失败率逐渐上升,可能与抗生素耐药以及根除方案的药物组成、疗程和剂量欠合理等有关.对根除治疗失败者行补救治疗已成为H.pylori治疗研究领域的新热点.本文旨在从多个方面分析造成H.pylori根除治疗失败的原因,并有针对性地提出相应的处理策略和补救方法.     

规范应用呋喃唑酮根除幽门螺杆菌

幽门螺杆菌(H.pylori)耐药形势日益严峻, 导致传统根除方案的疗效显著下降。国内外共识均推荐铋剂四联方案作为高耐药地区的一线治疗方案。各国耐药率和抗生素可获得性不尽相同, 应结合国情选择耐药率低的抗生素根除H.pylori。我国呋喃唑酮耐药率极低, 呋喃唑酮铋剂四联方案高效、安全、价格低廉, 适合我国国情, 但在H.pylori根除临床实践中, 仍存在呋喃唑酮未被正确认识和规范应用的现象。现通过阐述呋喃唑酮根除H.pylori的疗效、安全性、不良反应、治疗费用等, 旨在提高临床医师对呋喃唑酮根除H.pylori的认识。     

兰索拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效及耐药研究

目的 研究以兰索拉唑为基础的不同治疗方案对幽门螺杆菌(H.pylori)根除率的影响并了解湖南地区H.pylori 耐药情况.方法 将76例H.pylori感染患者分成兰索拉唑加克拉霉素、阿莫西林组(LCA组)38例和兰索拉唑加克拉霉素与甲硝唑组(LCM组)38例,治疗1周,治疗前采用快速尿素酶试验(RUT)、14C-尿素呼气试验(14C-UBT)、组织学检查筛选,入选患者进行H.pylori培养及药物敏感性检测.治疗后停用抗生素至少4周行14C-UBT复查.结果 LCA组共有31例完成治疗,26例H.pylori 被根除, 根除率为83.87%;LCM组共有35例完成治疗,21例H.pylori 被根除, 根除率为60.00%.LCA组根除率明显高于LCM组(P＜0.05).阿莫西林、克拉霉素及甲硝唑耐药率分别为0.00%、28.00%和92.00%,对克拉霉素及甲硝唑均耐药率为24.00%;两组药物副作用发生率比较无明显差别(P＞0.05).结论 (1) 兰索拉唑联合克拉霉素、阿莫西林组较联合克拉霉素与甲硝唑组H.pylori根除率高;(2)湖南地区H.pylori对甲硝唑耐药率最高(92.00%),克拉霉素次之(28.00%).尚未发现对阿莫西林耐药的菌株.     

益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与上胃肠道疾病密切相关。由于H.pylori对抗生素耐药率的增加及根除治疗过程中不良反应的出现,导致标准三联疗法H.pylori根除率逐渐下降。益生菌辅助治疗H.pylori感染已取得一些成果,其在提高H.pylori根除率、降低不良反应中的作用日益受到重视。在H.pylori根除治疗中何时加用益生菌、加用何种益生菌成为国内外研究的热点,益生菌的疗效很大程度上依赖于菌种或菌株类型。益生菌还具有维持胃肠道微生态的稳定、减轻黏膜炎症反应等多种作用,本文对益生菌在根除H.pylori治疗中的作用机制及临床意义、益生菌在降低H.pylori治疗相关不良反应中的作用作一概述。     

幽门螺杆菌对抗生素耐药研究进展

幽门螺杆菌(H pylori)是一种存在于人类胃黏膜的G-的螺旋形细菌,是胃十二指肠溃疡、慢性活动性胃炎的主要病因,并与黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤及胃癌的关系密切.因此,H pylori的根治成为大家关注的问题.但是临床上H pylori根除率却不高,其原因主要是日益突出的抗生素耐药问题.本文就有关H pylori对抗生素耐药性的研究近况作一阐述.     

难治性幽门螺杆菌感染治疗成功1例报道

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与多种上胃肠道疾病相关,根除H.pylori可以降低胃癌发生风险,随着H.pylori对抗生素耐药问题的日益严重,应用常规抗生素疗法治疗失败的患者也日益增多,而对于多次治疗失败的难治性H.pylori感染患者,如何提高患者的治疗成功率,已成为细菌抗生素耐药时期的一个挑战。中国相关共识推荐,可以将中药用于H.pylori感染的治疗,而采用中西医结合治疗H.pylori相关疾病,是目前H.pylori相关疾病治疗研究领域的热点之一。本文报道1例历经19次治疗失败的难治性H.pylori感染患者,经过给予精心设计的中西医结合治疗方案治疗,使患者的H.pylori最终成功获得根除。     

影响慢性胃炎患者幽门螺杆菌根除的临床因素分析

背景:幽门螺杆菌(H.pylori)感染与慢性胃炎和消化性溃疡密切相关,然而,目前临床普遍采用的三联疗法对相当一部分患者的H.pylori根除无效。目的:探讨影响慢性胃炎患者H.Pylori根除的主要临床因素。方法:取128例H.pylori阳性的慢性胃炎患者的内镜活检标本行H.pylori培养和药敏试验,以奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑的7 d三联疗法行H.pylori根除治疗,以PCR-RFLP法检测CYP2C19基因型。分析不同因素对H.pylori根除率的影响。结果:共123例完成治疗,H.pylori根除率按ITT和按PP分析分别为66.4%和69.1%。H.pylori对甲硝唑和克拉霉素的耐药率分别为48.4%和14.1%。有吸烟史者的H.pylori根除率显著低于无吸烟史者(37.0%对88.3%,P0.01)。甲硝唑敏感菌株和克拉霉素敏感菌株的根除率均显著高于相应的耐药菌株(90.5%对46.7%,P0.01;76.6%对18.8%,P0.01)。CYP2C19强代谢型的根除率显著低于弱代谢型(63.4%对 86.7%,P0.05)。不同性别、年龄以及是否饮酒的患者之间H.pylori根除率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:H.pylori对抗生素耐药和宿主CYP2C19强代谢型是导致H.pylori根除失败的主要原因,吸烟史对根除失败亦具有一定的意义。     

中药和胃黏膜保护剂在幽门螺杆菌根除治疗中的作用

根除幽门螺杆菌(H.pylori)是多种消化系统疾病防治和胃癌预防的重要措施, 由于H.pylori对抗生素耐药等原因, H.pylori根除率明显下降, 需进一步优化根除方案。基础研究显示某些中药能抑制H.pylori生长, 临床研究表明铋剂四联方案联合某些中药可提高H.pylori根除率, 有助于改善消化不良症状。联合胃黏膜保护剂提高H.pylori根除率方面的研究较少且结果不一。本文结合2022中国H.pylori感染治疗指南的相关内容, 对中药和胃黏膜保护剂在H.pylori根除治疗中的作用作一阐述。     

幽门螺杆菌耐药机制的研究进展

随着幽门螺杆菌(Hp)根除疗法的应用,Hp对抗生素耐药性日益严重,甚至已影响到部分Hp治疗方案的根除率.对其耐药分子机制的研究已成为当前研究热点,甲硝唑耐药机制与rdxA和FrxA基因突变有关;克拉霉素的耐药机制与Hp的23SrRNA的V区上的点突变有关;阿莫西林的耐药机制与青霉素结合蛋白(PBPs)突变有关;喹诺酮类的耐药机制与DNA旋转酶亚单位(gyrA,gyrB)喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)基因突变有关;四环素的耐药机制与Hp 16SrRNA序列中的突变有关.耐药机制的研究对Hp的诊断和治疗有重大意义.     

幽门螺杆菌外排泵的研究进展

随着抗生素的广泛应用及滥用,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)耐药现象日益严重,并已出现了同时对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林耐药的多重耐药(multidrug resistance,MDR)株,导致H.pylori根除率下降,给临床治疗带来了极大的困难.细菌外排泵的存在是细菌对大多数抗生素耐药的重要机制,尤其在多重耐药中起重要作用.因此为解决H.pylori日益增高的耐药性问题,近年来,外排泵的作用机制及其抑制剂的研究备受关注,并有重要的研究发现,对耐药性的防治具有重要的意义.本文就H.pylori外排泵及其外排泵抑制剂的研究进展作一综述.     

高剂量双联疗法作为幽门螺杆菌感染根除方案的研究进展

随着抗生素耐药率不断的提高,幽门螺杆菌(Helicobacterpylori, H.pylori)根除方案也在不断更新,目前含铋剂的四联疗法是主要的经验治疗根除方案.但长期使用多种抗生素,会增强其耐药性.我们需要一种能够根除H. pylori并减少所用抗生素的新方法,以防止将来H. pylori产生抗药性,而含质子泵抑制剂和阿莫西林的高剂量双联疗法(high-dose dual therapy, HDDT)可能是根除H. pylori的突破.目前研究表明, HDDT作为一线治疗或者补救治疗,其根除率与四联疗法相当,不良事件发生率低,而且使用单种抗生素大大减少了抗药性.