替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征中疗效的初步观察

目的：观察第三代抗血小板新药血小板二磷酸腺苷（ADP）受体P2Y12拮抗剂---替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征（ACS）患者中的临床疗效。方法随机选取拟行冠脉内支架植入（PCI）术的ACS患者66例,PCI术前均服用氯吡格雷（300～600 mg负荷量）,服药后24 h内,应用血栓弹力图检测血小板抑制率分为两组：（1）血小板抑制率＜31％,明显减低,为氯吡格雷抵抗组6例;（2）血小板抑制率＞50％,正常,为正常组60例。两组血小板抑制率有明显差异（P＜0．001）。氯吡格雷抵抗组予替格瑞洛口服,首服180 mg,继90 mg 2次/d持续1年,替换氯吡格雷;正常组予氯吡格雷口服75 mg 1次/d持续1年。结果氯吡格雷抵抗组用替格瑞洛治疗,血小板抑制率恢复正常,且略高于正常组,两组血小板抑制率无明显差异（ P＞0．05）。 PCI术后无急性及亚急性冠脉及支架内血栓形成,无出血率增加。结论替格瑞洛对氯吡格雷抵抗者抑制急性及亚急性血栓形成有效,可显著降低ACS患者心血管事件发生率,不增加大出血。     

冠脉支架术后抗凝药物的应用进展

冠脉支架术后抗凝治疗是再狭窄栓塞的必要防范措施。抗凝、抗血小板药物对预防早期支架植入后血栓形成有明显的疗效,而且对心肌细胞具有保护作用,氯吡格雷、阿司匹林应用最为广泛。部分患者用药依从性差,漏服比较普遍。按时服药的氯吡格雷抵抗患者也并未真正得到抗凝的、抗血小板药物的保护,其原因不仅涉及P2Y12受体基因和CYP3A4、CYP2C19的基因多态性,还涉及患者性别及微粒体膜炎性反应等其他因素。为应对氯吡格雷抵抗,高剂量的氯吡格雷联合阿司匹林抗血栓成为部分患者术后的用药选择,西洛他唑、替格瑞洛、普拉格雷等替代治疗也能有效应对氯吡格雷抵抗,防止再狭窄的发生。     

替格瑞洛致药物性皮疹1例分析

替格瑞洛为环戊基三唑嘧啶类药物, 是一种直接作用、可逆结合的新型口服P2Y12受体拮抗剂;与氯吡格雷相比,抑制血小板的效果更佳[1],在急性冠脉综合征患者,包括接受药物治疗和冠脉介入(PCI)治疗的患者中有重要意义.     

氯吡格雷抵抗与血栓形成

氯吡格雷通过不可逆的抑制ADP与血小板表面的P2Y12受体结合,使与之耦联的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体的纤维蛋白原结合位点不能暴露,从而使纤维蛋白原无法与GPⅡb/Ⅲa结合,同时还通过阻滞ADP和颗粒内容物从血小板中释放,从而抑制血小板的激活。随着应用的增加,临床发现氯吡格雷并不是对所有的患者都有效,有一部分患者在使用氯吡格雷后仍出现血栓事件,学者将这种现象称为氯吡格雷抵抗或氯吡格雷无反应。本文就有关氯吡格雷抵抗研究进展进行文献综述。     

替格瑞洛对行PCI术的急性心肌梗死患者近远期影响

随着社会的进步,生活节奏的加快,急性心肌梗死的发病率逐年增加,经皮冠状动脉介入治疗已经成为急救、治疗急性心肌梗死措施的王牌,抗血小板药物在术前及术后对患者有至关重要的影响,新型的P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛被证实较氯吡格雷在抗血小板治疗上具有更强效的作用,本文就替格瑞洛在对行PCI术的急性心肌梗死患者近远期影响做一综述。     

老年不稳定型心绞痛患者P2Y12受体基因多态性对氯吡格雷抑制血小板聚集率的影响

目的:探讨老年不稳定心绞痛患者P2Y12受体基因多态性对氯吡格雷抑制血小板聚集率的影响。方法:筛选255名老年不稳定型心绞痛患者,检测P2Y12外显子C34T和G52T多态性。测定服氯吡格雷前及服该药300mg后6 h血小板聚集率。结果:P2Y12外显子C34T、G52T的位点基因突变频率分别为16.01%和25.00%,其频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。在5μmol/LADP诱导血小板聚集实验中,34T突变型组血小板聚集率降低的程度显著大于34C野生型组;52T突变型组血小板聚集率降低的程度显著小于52G野生型组。结论:老年不稳定心绞痛患者存在P2Y12受体基因多态性,P2Y12受体外显子C34T突变增强氯吡格雷抑制血小板聚集的作用,G52T突变减弱氯吡格雷抑制血小板聚集作用。     

低剂量替格瑞洛治疗：经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗的新潮流

P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷和替格瑞洛是经皮冠状动脉介入（PCI）治疗术后应用于联合阿司匹林进行抗血小板治疗的主要药物。由于氯吡格雷体内代谢过程复杂引起个体抗血小板差异大，而标准剂量90 mg替格瑞洛抗血小板作用强常导致出血风险增高，并且在“东亚人群急性冠脉综合征发生后缺血风险低，出血风险高”的东亚悖论（East Asian Paradox）的背景下，低剂量替格瑞洛的应用成为一种选择。本文从标准剂量替格瑞洛临床应用的困境至降级抗血小板治疗的兴起，以及低剂量替格瑞洛降级治疗现状等相关循证证据做一阐述，并对低剂量替格瑞洛的临床应用前景做出展望。     

P2Y12基因多态性与PCI术后患者氯吡格雷反应变异性的关联分析

目的:探讨P2Y12受体G52T基因多态性与经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者氯吡格雷反应变异性的关系。方法:提取109例PCI术后患者外周血基因组DNA,采用DNA测序技术检测P2Y12受体G52T基因多态性。以5、20μmol.L-1二磷酸腺苷为诱导剂,测定患者服用氯吡格雷前及服药后12、36 h血小板聚集率。结果:109例PCI术后患者中GG、GT和TT基因型分别占79.82%、17.43%和2.75%。两组患者(GG纯合子组和T基因携带组)在服用氯吡格雷前后不同时间点的最大血小板聚集率差异无统计学意义。结论:P2Y受体G52T基因多态性可能与PCI术后患者氯吡格雷反应变异性没有关联。     

氯吡格雷抵抗CYP2C19基因多态性研究现状

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板药,它是一种药物前体,经小肠内吸收和肝脏代谢转化为有活性的代谢物后通过阻断血小板膜P2Y2受体与ADP结合而发挥抗血小板作用.但并不是所有的服用患者都同等受益,近年研究表明部分患者存在氯吡格雷抵抗,多数学者认为参与氯吡格雷代谢的CYP2C19等基因多态性与氯吡格雷抵抗密切相关.本文系统综述了氯吡格雷的药物代谢、吸收、转化特点以及近几年国内外在不良心脑血管事件中CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17基因多态性与氯吡格雷的疗效关系.     

替格瑞洛改善氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者治疗的疗效及价值分析

目的:观察替格瑞洛对改善氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者治疗效果的影响。方法:选择2017年1月—2018年6月我院收治的氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者78例,采用随机数表法分为两组,各39例。对照组口服阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片,观察组口服阿司匹林肠溶片+替格瑞洛片。比较两组血小板聚集率、炎性指标及不良心血管事件发生情况。结果:观察组血小板聚集率、超敏C-反应蛋白值、P选择素值及不良心血管事件发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针对氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者,应用替格瑞洛利于降低血小板聚集率、炎性反应,减少不良心血管事件发生。     

新的P2Y12抑制剂在冠状动脉疾病中的应用

在新的P2Y12受体拮抗剂中,普拉格雷对于糖尿病、ST段抬高型心肌梗死、冠状动脉支架、近期心血管事件的抗栓治疗方面优于氯吡格雷;对于ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死患者预防主要心血管事件的有效性和安全性方面,替卡格雷均优于氯吡格雷;依诺格雷是一种直接作用、可逆性的P2Y12抑制剂,较氯吡格雷有更好的抗血栓作用,且出血发生率同安慰剂。     

携带CYP2C19LOF等位基因ACS患者PCI术后抗血小板疗效观察

目的观察替格瑞洛与双倍剂量氯吡格雷在携带CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠脉介入术(PCI)后的疗效,并评价安全性。方法采用前瞻性对照研究,纳入2018年8月-2019年8月于南充市中心医院心血管内科接受PCI术治疗的144例ACS患者作为研究对象,随机分为替格瑞洛组和双倍氯吡格雷组,每组72例。比较两组患者基线资料、血小板聚集率。术后进行为期12个月随访,记录主要不良心血管事件(MACE)、出血事件、呼吸困难事件发生情况。结果与术前比较,术后两组患者血小板聚集率均显著降低(P0.05);术后7 d,1、3、6、12个月,替格瑞洛组患者血小板聚集率均显著低于双倍氯吡格雷组(P0.05);术后6个月和12个月,替格瑞洛组患者血小板聚集率低于双倍氯吡格雷组,但差异无统计学意义(P0.05);与双倍氯吡格雷组比较,替格瑞洛组患者术后MACE总发生率较低,但出血事件总发生率较高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论替格瑞洛在改善携带CYP2C19LOF等位基因ACS患者PCI术后血小板功能上优于双倍剂量氯吡格雷,且可有效降低术后MACE发生,但可增加术后出血和呼吸困难风险,应用中需注意防范。     

替格瑞洛在氯吡格雷抵抗复杂 PCI患者中的疗效

目的：通过血栓弹力图（ TEG）评价替格瑞洛在氯吡格雷抵抗复杂PCI术后患者中的抗血小板疗效。方法：纳入2013年4月至2013年12月入北京安贞医院行择期经皮冠状动脉介入（PCI）的复杂病变患者34例。所有患者经改良TEG法证实为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗定义为二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率＜30％。将氯吡格雷更换为替格瑞洛负荷量180mg,随后改为90mg每天2次。出院1周后门诊复查TEG。结果：服用替格瑞洛后TEG显示ADP 抑制率从（21．5±5．0）％增加至（56．6±16．7）％（P＜0．001）,有85．3％（29例）的患者 ADP 抑制率＞30％。结论：替格瑞洛能够有效提高氯吡格雷抵抗复杂PCI患者ADP诱导血小板聚合抑制率。     

抗血小板药物治疗动脉粥样硬化疾病的研究进展

目前阿司匹林联合第一代P2Y12拮抗剂(氯吡格雷或普拉格雷)双重抗血小板治疗动脉粥样硬化疾病已经取得良好成效,但由于这些疗法只作用于单一的血小板活化通路,而忽略了其他途径如经凝血酶刺激而活化的血小板蛋白酶激活受体-1(PAR-1)途径,使得局部缺血仍然存在;同时双重抗血小板治疗抑制了血栓素A2和二磷酸腺苷(止血途径所必需的两种物质)从而增大出血风险。第二代P2Y12抑制剂替卡格雷联合阿司匹林能显著改善缺血,降低总死亡率。而新的P2Y12拮抗剂依诺格雷,因其能与P2Y12受体可逆性结合而安全性更高。PAR-1抑制剂则是近来新发现的有效抗血小板治疗药物,它可以改善局部缺血且同时不增加出血并发症。     

复发性脑梗死患者氯吡格雷抵抗相关因素分析及治疗对策

目的 通过分析发生氯吡格雷抵抗的复发性脑梗死患者临床资料及替格瑞洛替代治疗的疗效,探索可能导致氯吡格雷抵抗发生的原因及治疗办法.方法 选择急性复发性脑梗死患者178例,根据二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率分为氯吡格雷抵抗组76例及敏感组102例,行脑梗死相关危险因素比较.氯吡格雷抵抗组根据氯吡格雷基因型(CYP2...     

血栓弹力图在植入支架的冠心病患者中抗血小板抑制效应的对比观察

目的本研究期待发现新型抗血小板药物替格瑞洛和氯吡格雷在抗血小板方面的差异及对患者中远期预后的影响。方法研究选取2013至2016年本科行PCI介入治疗术后阿司匹林qd、氯比格雷(波立维)qd或替格瑞洛bid强化抗血小板聚集的各30例病人,通常于术后5日通过血栓弹力图测定氯比格雷血小板抑制率,评价双联抗血小板效果。结果替格瑞洛组及替格瑞洛替代组在氯吡格雷组PLAA和PLADP方面有明显优势,患者术后3月内支架内血栓形成率、1年死亡率,PPI依赖程度均较低(P0.05)。结论替格瑞洛比氯吡格雷具有更好的血小板抑制效果,在存在氯吡格雷抵抗时可作为替代药物,且其中期支架内血栓形成风险和远期死亡率均较低。     

血小板P2Y12受体基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

目的：分析临床氯吡格雷抵抗与P2Y12受体基因多态性之间的关系。方法：2011年5月至2012年11月期间在宁波市第一医院心血管内科收治住院并行介入治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者共370例,规则使用双联抗血小板治疗（每晚1次阿司匹林 100 mg ,每天1次氯吡格雷75 mg）7 d以上。运用DNA测序技术检测P2Y12受体基因C34T与G52T位点的多态性,分析基因多态性与氯吡格雷抵抗发生率和临床预后的相关性。结果：370例患者出现氯吡格雷抵抗共100例（27%）,其中男性36例（36%）,女性64例（64%）;在C34T位点,CC基因型和CT+TT基因型分别有26例（12.3%）和74例（46.8%）发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义（χ2=5.502, P=0.019）,术后1年心绞痛复发率CT+TT基因型组高于CC基因型组（χ2=4.956 ,P=0.026）;在G52T位点,GG基因型和GT+TT基因型分别有48例（22.1%）和52例（34.2%）发生氯吡格雷抵抗,两者比较差异有统计学意义（χ2=4.350 ,P=0.037）,术后1年急诊血运重建术、心绞痛、联合终点事件发生率GT+TT基因型组均高于GG基因型组（均P<0.05）。结论：P2Y12受体基因在34、52位点上的T基因突变可能是产生氯吡格雷抵抗的一个危险因素,同时T基因突变对心血管疾病患者预后有不良影响。     

替格瑞洛在氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者PCI术后抗血小板治疗中的应用价值

目的:观察替格瑞洛在氯吡格雷抵抗急性心肌梗死(AMI)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗中的效果,并评价其临床应用价值.方法:将符合氯吡格雷抵抗标准的96例AMI患者随机分为两组,对照组(n=48)PCI术前加服氯吡格雷负荷剂量,术后以高剂量维持,观察组术前加服替格瑞洛,术后常规剂量维持,比较两组患者术后的血小板聚集率、肝肾功能、不良反应以及随访主要不良心脑血管事件(MACCE)发生情况.结果:观察组术后2h、24h、7d的血小板聚集率均显著低于对照组(P＜0.05);两组术后的AST、血肌酐水平、不良反应率的差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组随访半年的MACCE发生率低于对照组(P＜0.05).结论:替格瑞洛治疗符合氯吡格雷抵抗标准的AMI疗效确切,能够降低血小板聚集率和不良反应率,减少肝功损伤与MACCE发生风险,临床应用价值较高.     

替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板应用进展

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板作用的优劣。方法查阅中国知网、Springer Link等数据库近5年来关于替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板应用的文献68篇,通过大量临床数据,通过血小板聚集率、各种炎症因子抑制水平、终点事件、安全性等指标,比较两者的抗血小板效果。结果替格瑞洛使血小板聚集率下降的程度优于氯吡格雷;替格瑞洛的抗炎效果优于氯吡格雷;替格瑞洛可降低缺血事件的发生但不增加出血风险;替格瑞洛可降低MACCE发生的风险。结论替格瑞洛在PCI术后抗血小板效果优于氯吡格雷。     

替格瑞洛改善氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者治疗的疗效分析

探讨替格瑞洛在氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者治疗中的临床应用效果。方法选取2012年1 月-2014 年12 月该院收治的氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者100 例,将其随机分为治疗组和对照组,每组50 例。治疗组患者口服阿司匹林和替格瑞洛,对照组患者术后口服司匹林和氯吡格雷,并分别对两组患者的临床治疗情况进行比较和分析。结果两组患者血小板计数和血小板聚集率比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者血小板计数和血小板聚集率低于对照组;两组患者二磷酸腺苷（ADP）最大聚集时间和ADP 最大聚集率比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者ADP最大聚集时间和ADP 最大聚集率高于对照组;两组患者治疗后超敏C-反应蛋白和P选择素水平比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者治疗后超敏C-反应蛋白和P选择素水平低于对照组;两组患者并发症发生率比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者并发症发生率低于对照组。结论替格瑞洛改善氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者临床治疗的有效性和安全性具有十分重要的意义,值得进一步临床推广应用。