氯氮平治疗精神分裂症有效血药浓度的研究

目的 :探讨氯氮平血药浓度 ,指导治疗精神分裂症病人的氯氮平用量。方法 :选择 30例偏执型与未定型精神分裂症病人进行氯氮平固定剂量 30 0mg/日 ,为期 8周 ,治疗前和治疗后第 1、2、4、8周末取血 ,用SHIMADZULG - 6AGA高效色谱液相色谱仪和SPD - 6AV紫外线检测器检测氯氮平血药浓度 ,同时用简明精神病症状评定量表 (BPRS)及副反应量表 (TESS)对疗效与副反应进行评定。结果 :有效率为 80 % ,氯氮平血药浓度最佳截断值为 30 0 μg/L ,30例病人中≥此值者 2 1例 ,其中有效组 1 9例(90 % ) ,占整个有效组的 79% (灵敏度 ) ,无效组 2例 (1 0 % ) ,占整个无效组的 33 % (假阳性 ) ,<此值者 9例 ,其中有效组 5例 (2 1 %假阴性 ) ,无效组 4例 (67%特异度 )。结论 :用高效液相色谱仪、紫外线检测器检测氯氮平血药浓度 ,以指导治疗精神分裂症病人的氯氮平用量具有临床意义     

抗精神病药血液浓度与男性精神分裂症患者性功能的相关性研究

目的：探讨氯丙嗪、氯氮平不同血药浓度对男性精神分裂症患者性功能的影响及相关性。方法：收集上海市徐汇区精神卫生中心门诊男性精神分裂症105例，随机分为氯丙嗪组与氯氮平组，两组药物剂量分别为（296&#177;86）mg／d、（278&#177;92）mg／d，并分别在第4周、8周、12周应用高效液相色谱仪（HPLC）检测氯丙嗪、氯氮平的药物血液浓度，同时应用副反应量表（TESS）进行评定，所有病例在入组时使用阳性与阴性症状量表（PANSS）进行基线水平测定，并在治疗前、第4周、8周、12周末用简明男性性功能量表评定性功能。结果：①在第4周、8周、12周末，随着药物剂量增加，药物浓度也相应增加。在一定血药浓度范围内，血药浓度与性功能的下降呈现出显著正相关（P〈0．01）。②药物血浓度与TESS评分呈现一定相关性（P〈0．05），对性功能产生影响（P〈0．05）。结论：氯丙嗪、氯氮平的药物在一定范围内血浓度越高，对男性性功能影响越大，呈现显著正相关；而药物的副反应随血药浓度递增而增大，显现出一定的正相关性，对性功能产生一定影响。     

氯氮平靶症状与血药浓度的关系

目的 :探讨氯氮平靶症状与血药浓度的关系。方法 :收集符合 CCMD- 2 - R精神分裂症诊断标准者 6 3例 ,入组时评定 PANSS量表。随后单服氯氮平达 2 8天 ,并在第 2 8天评定 PANSS,测定氯氮平血药浓度。结果 :4周末血药浓度范围 10 6～ 46 1μg/ L,血药浓度与 PANSS总分及诸因子分的减分率均无相关性 ,但 PANSS某些因子的显效率存在血药浓度治疗窗 ,阴性症状、无反应性、激越、抑郁、附加因子分的窗内显效率高于窗外。结论 :阳性症状的血药浓度治疗窗可能较宽 ;阴性症状和附和症状的血药浓度治疗窗较高 ,抑郁症状的血药浓度治疗窗较低 ,并对其机理作了相应的解释。     

氯氮平治疗精神分裂症有效血药浓度的研究

目的：探讨氯氮平血药浓度，指导治疗精神分裂症病人的氯氮平用量。方法：选择30例偏执型与未定型精神分裂症病人进行氯氮平固定剂量300mg/日，为期8周，治疗前和治疗后第1、2、4、8周末取血，用SHIMADZULG－6AGA高效色普液相色谱仪和SPD－6AV紫外线检测器检测氯平血药浓度，同时用简明精神病症状评定量表（BPRS）及副的应量表（TESS）对疗效与副反应进行评定，结果：有效率为80％，氯氮平血药浓度最佳截断值为300μg/L。30例病人中≥比值21例，其中有效组19例（90％），占整个有效组的79％（灵敏度），无效组2例（10％），占整个无效组的33％（假阳性），＜此值9例，其中有效组5例（21％假阴性），无效级4例（67％特异度）。结论：用高效液相色谱仪，紫外线检测器检测氯氮平血药浓度， 以指导治疗精神分裂症病人的氯氮平用量具有临床意义。     

氯氮平血药浓度与脑电图改变

目的：分析氯氮平血药浓度与脑电图改变的特征。方法：采用脑电图仪对58例精神分裂症患者进行检查。同时采用高效液相色谱仪在上述患者使用氯氮平治疗的同时测定血药浓度。结果：58例患者中,正常范围6例,界线性18例,轻度异常30例,中度异常2例。氯氮平致脑电图改变特征为：α波频率慢化：出现非特异性弥散性慢波。表现为短-长程及阵发性出现非特异性弥散性波,表观为短-长程及阵发性θ波;在大脑前区显著,常呈弥漫性分布,个别可出现尖波、棘波等癫痫样放电,异常率为89％。结论：氯氮平剂量、血药浓度与脑电图异常成正相关。由于氯氮平在体内代谢个体差异大,脑电图变化较血药浓度更加直观,从而脑电图检查可以为临床医生适当调整药物种类和剂量提供依据,以达到病人最佳状态,可作为抗精神病药副作用的检测指标之一。     

90例氯氮平血药浓度监测结果回顾性分析

目的 分析精神分裂患者氯氮平血药浓度监测情况,为临床精神分裂症治疗提供参考。方法 采用回顾性分析法,收集宁夏回族自治区宁安医院2019年7月至2020年9月服用氯氮平并进行血药浓度监测的90例精神分裂患者的临床资料,对患者氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平的血药浓度进行分析。结果 90例精神分裂患者的氯氮平平均血药浓度为(353.53±305.89)ng·mL^-1,仅有18.89%的患者血药浓度在治疗窗内。不同年龄、性别和就诊类别患者的氯氮平及去甲氯氮平血药浓度差异均无统计学意义(P均>0.05);男、女性患者的氯氮平与去甲氯氮平血药浓度比值差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 氯氮平血药浓度个体差异较大,应加强其监测工作,选择适宜的给药剂量,制订个体化给药方案,在保证疗效的同时减少不良反应的发生。     

反相高效液相色谱法测定血清中氯氮平浓度

氯氮平(clozapine,CLZ)属于非典型抗精神病药物,对精神分裂症的阳性症状、阴性症状,对传统抗精神病药治疗无效的患者有效,且很少产生锥体外系反应.文献报导采用高效液相色谱C18分析柱(或色谱柱)测定CLZ血药浓度较多见,但该法有严重的拖尾现象[1～3].我们采用高效液相色谱C8分析柱(或色谱柱)测定,消除了CLZ拖尾现象,更有利于对CLZ开展药物动力学研究和TDM.     

脑电图异常与氯氮平血药浓度

文献报道,氯氮平治疗过程中脑电图(EEG)异常的发生率为51.1～100％,且与剂量高低密切相关。本文对单一接受氯氮平治疗4周后的精神分裂症285例患者复查EEG,并同时测定氯氮平血药浓度。意在探讨氯氮平血药浓度与EEG异常     

氯氮平血药浓度的个体差异观察

氯氮平 (Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ)是治疗精神分裂症的有效药物 ,但过量易产生严重的不良反应。对氯氮平血药浓度的监测已逐渐在精神病专科医院普及。我院于 1999年 9月开始作氯氮平血药浓度监测。为充分认识氯氮平血药浓度之个体差异 ,我们收集、观察了 5 2例氯氮平的血药浓度检测结果 ,报告如下。材料和方法1.一般资料 :5 2例血药浓度检测标本来自本院住院的初发精神病患者 ,其中男 2 6例 ,女 2 6例 ;年龄 19～ 6 3岁 ,平均 36 .73± 10 .35岁。患者胸透、Ｂ超、心电图、及各项化验结果均正常。 5 2例均给予口服氯氮平片 ,开始一次 2 5ｍｇ ,一…     

精神分裂症患者服用氯氮平后血药浓度个体差异与其疗效的关系

目的 分析精神分裂症患者氯氮平血药浓度个体差异以及血药浓度与临床疗效的关系。方法 采用高效液相反相色谱法进行氯氮平血药浓度监测，并对患者的性别、年龄、体重、血药浓度及临床疗效进行统计分析。结果 不同性别去甲氯氮平血药浓度、青年与中年组去甲氯氮平血药浓度、中体重与重体重组氯氮平血药浓度、不同氯氮平血药浓度临床疗效、不同去甲氯氮平血药浓度临床疗效差异均有显著性。结论 氧氮平血药浓度个体差异较大，血药浓度与临床疗效的关系有一定的相关性，对临床个体化合理用药有指导意义。     

RP—HPLC氯氮平血药浓度监测与临床应用

目的:本文应用人血浆中氯氮平的反相高效液相色谱测定方法(RP—HPLC)测定氯氮平血药浓度，采用YWG—C18,反相色谱柱，流动相：甲醇：水：80：20(WV)，内含0．5％三乙胺，用冰醋酸调节pH值为7．7—7．8，检测波长UV254nm，流速1ml／min。方法：用内标法。以乙醚提取血浆中的氯氮平，在紫外波长254nm，反相高效液相色谱法测定氯氮平。本测定方法的提取回收率为99．0％-102．0％，RSD为2．375％。人血浆中氯氮平的最低检测浓度为0．1ng／μl，实验浓度的线性范围约10-50ng/μl。结果：采用本法对7例精神病人进行血药浓度监测，发现氯氮平血药浓度，白细胞计数与时间分别呈正相关(r=0．9543)，负相关(r=-0．6935)，血药浓度与白细胞计数呈负相关(r=-0．6672)，个别病人呈正相关，从而表明个体差异较大，临床血药浓度监测势在必行。     

氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效及不良反应的关系

目的探讨氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效及不良反应的关系。方法采用高效液相反相色谱法进行氯氮平血药浓度监测,并对患者的服药剂量、血药浓度、临床疗效及不良反应进行统计分析。结果不同剂量血药浓度差异有显著性;低浓度与中、高浓度氯氮平血药浓度临床疗效差异有显著性(P<0.05);不同去甲氯氮平血药浓度临床疗效差异有显著性(P<0.05);不同血药浓度不良反应差异无显著性(P>0.05)。结论氯氮平的血药浓度监测对指导个体化合理用药具有临床意义。     

氯氮平靶症状与血药浓度的关系

目的：探讨氯氮平靶症状与因药浓度的关系。方法：收集符合ＣＣＭＤ－２－Ｒ精神分裂下诊断标准者６３例，入组时评定ＰＡＮＳＳ量表。随后单服氯氮平达２８天，并在第２８天评定ＰＡＮＳＳ，测定氯氮平血药浓度。结果：４周末血药浓度范围１０６￣４６１μｇ／Ｌ，血药浓度与ＰＡＮＳＳ总分及诸因子分的减分率均无相关性，但ＰＡＮＳＳ某些因子的显效率存在血药浓度治疗窗，阴性症状、无反应性、激越、抑郁、附加因子分的窗内显效率     

联合用药精神障碍患者氯氮平血药浓度监测

目的考察联合用药对精神障碍患者氯氮平(CLZ)血药浓度的影响。方法应用高效液相色谱法(HPLC)测定571例服用CLZ的住院精神障碍患者CLZ及去甲氯氮平(N-CLZ)的血药浓度;并结合CLZ剂量、联合用药(氯硝西泮等12种药物)等情况,运用SPSS 17.0软件包分析联合用药对CLZ血药浓度的影响。结果联合用药组CLZ剂量、CLZ血药浓度、N-CLZ血药浓度均低于CLZ单用组,差异有统计学意义(P<0.01)。其中联用氯硝西泮、帕罗西汀、文拉法新、阿立哌唑、喹硫平和利培酮组的CLZ使用剂量低于CLZ单用组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联用氯硝西泮、碳酸锂、丙戊酸钠和喹硫平组的CLZ血药浓度低于CLZ单用组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联用氯硝西泮、碳酸锂、丙戊酸钠、舍曲林、喹硫平和利培酮组的N-CLZ血药浓度低于CLZ单用组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Spearman等级相关分析显示:CLZ单用组中,CLZ剂量与CLZ血药浓度、N-CLZ血药浓度三者间两两呈正相关(P<0.05,P<0.01)。结论一些常用精神科药物对氯氮平的血药浓度存在一定程度影响,临床上应加强对联合用药精神障碍患者氯氮平血药浓度监测,及时调整患者的氯氮平剂量。     

急性实验怀家兔肝肾损害地诊诺沙星药代动力学影响的研究

建立了测定兔血清中依诺沙星的高效液相色谱仪检测法，方法平均回收率为９２．９％，最低检出浓度为１．７μｇ。研究了急性实验性肝肾损伤家兔口服１次依诺沙星后的药代动力学。其血药浓度＝时间数据用二室模型拟合，肝损伤组消除相指数、消除相半衰期、消除速率常数及清除率４个药代动力学参数与有相比差异无显著意义；肾损伤组４个参数与对照组相比有显著差异。结果显示肾损伤组对依诺沙星的清除率明显减慢，故肾损伤时有必要减少     

急性实验性家兔肝肾损害对依诺沙星药代动力学影响的研究

建立了测定兔血清中依诺沙里的高效液相色谱仪检测法，方法平均回收率为92.9％，最低检出浓度为1.7μg。研究了急性实验性肝肾损伤家兔（各5只）口服1次依诺沙星后的药代动力学。其血药浓度-时间数据用二室模型拟会，肝损伤组消除相指数、消除相半衰期、消除速率常数及清除率4个药代动力学参数与对照组相比差异无显著意义;肾损伤组4个参数与对照组相比有显著差异。结果显示肾损伤组对依诺沙星的清除率明显减慢，故肾损伤时有必要减少用药剂量及给药次数。     

利培酮、氯氮平的血药浓度对首发精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响

目的:了解抗精神病药物利培酮、氯氮平的血药浓度对首发精神分裂症患者心肌酶和心电图的影响。方法:选取2012年3月-2013年1月于本院住院的精神分裂症患者83例。按照治疗方法不同将其分为利培酮组47例(口服利培酮片),氯氮平组36例(口服氯氮平片)。于治疗第2、4、8周末及1、5年后分别监测患者的血药浓度、心肌酶(CK、AST、CK-MB)及心电图变化,并进行比较。结果:治疗第2、4、8周末及1年后,两组CK、CK-MB、AST均高于治疗前(P0.05);治疗5年后,两组CK-MB与治疗前比较差异均无统计学意义(P0.05),但CK、AST均高于治疗前(P0.05);治疗第2、4、8周末及1年后、5年后,两组心电图的异常率均高于治疗前(P0.05),其中最常见的心电图异常为窦性心动过速、窦性心动过缓、ST段改变,且氯氮平组比利培酮组更容易引起心电图的异常。结论:利培酮和氯氮平均可以导致精神分裂症患者心肌酶的升高,但是长期服用,随着氯氮平和利培酮血药浓度下降,CK-MB升高的比例会下降;服用利培酮和氯氮平后容易引起心电图的异常,最常见的是心动过速、心动过缓、ST段改变,氯氮平比利培酮更容易引起心电图的异常。     

精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9的基因多态性与氯氮平血药浓度的关联分析

目的:探讨CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性.方法:应用PCR与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9基因多态性.应用高效液相色谱测定氯氮平的血药浓度,以阳性和阴性症状量表(positive and negatve symptom scale,PANSS)评分减分率评价药物临床疗效.基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验.组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验.结果:91例氯氮平治疗的精神分裂症患者,氯氮平血药浓度与CYP2C9 *3、CYP2C19 *2、CYP2C19 *3基因多态性之间没有相关性(P0.05).结论:CYP2C9 *3、CYP2C19 *2和CYP2C19 *3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系.     

高效液相色谱法测定人血浆中氯氮平血药浓度

<正>氯氮平其化学名为:8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂,是一种非经典抗精神病药物,对精神病阳性和阴性症状均有良好的疗效。服用氯氮平较少引起椎体外系反应(EPS),但可引起粒细胞缺乏症等致命性不良反应[1,2]。通过密切监测氯氮平血药浓度和血象,可以预测     

茶硷对安普索的药代动力学影响

安普索 (Ａｍｂｒｏｈｅｚａｌ)是一种粘膜润滑类新型祛痰剂 ,茶硷是支气管扩张剂 ,因此两药合并使用治疗急性、慢性气管炎 ,支气管喘息 ,支气管扩张症及术后咳痰困难等。但两者合用 ,茶硷对安普索在体内的分布、代谢、生物利用度有何影响 ,尚未见文献报道 ,为此本实验采用高效液相色谱法测定安普索的血药浓度 ,比较了安普索与茶硷合用 ,与安普索单独使用后 ,安普索在人体内的药物动力学变化。现将实验方法及结果报告如下。1　仪器与药品ＰＥＲＫＩＮ -ＥＬＭＥＲＹＭ高效液相色谱仪 (2 5 0泵 ,480二极管阵列紫外检测器 )ＥＰＳＯＮ386计算…