膀胱肿瘤893例临床和病理分析

①目的分析膀胱肿瘤的临床和病理特征，及其与肿瘤生物学行为的关系，探讨各种影响预后的参数。②方法对我科１９５２～１９９５年４４年间收治的８９３例（１１３１例次）膀胱肿瘤的临床、病理和随访资料进行了回顾性研究，③结果几十年来膀胱肿瘤的发病情况有明显增高的趋势，上皮性肿瘤占膀胱肿瘤的９３．６％，其中膀胱移行上皮肿瘤、鳞癌和腺癌各占８８．３％，５．３％和３．６％；在１７３例非浸润性膀胱肿瘤中，复发７０例（４２．８％）、复发并浸润或转移４１例（２４，８％）；膀胱肿瘤的总体５年和１０年生存率分别为７７．０％，６７．０％，其中Ｔａ～Ｔ１，Ｔ２，Ｔ３和Ｔ４的５年生存率分别为９１．９％，８１．９％，４３．３％和１４．３％，各期肿瘤生存率之间的差异极显著（Ｐ＜０．００１）。非浸润性癌的期别和级别与其复发和浸润无显著性关系（Ｐ＞０．０５）。④结论膀胱肿瘤的浸润深度是决定肿瘤预后的最重要的因素。     

膀胱部分切除术治疗肌层浸润膀胱癌的疗效评价

目的 评价膀胱部分切除术治疗肌层浸润膀胱癌的效果。方法 对近１０年间采用膀胱部分切除术治疗的４８例肌层浸润（Ｔ２，Ｔ３）的膀胱移行上皮癌进行随访分析，平均随访时间９７．５个月。膀胱部分切除术后辅以膀胱内ＢＣＧ免疫治疗或化疗者４６例，使用ＢＣＧ者１５例，使用噻替哌者２１例，使用丝裂霉素者８例，ＢＣＧ和丝裂霉素交替使用者２例。结果 术后６０个月（５年）内复发者２３例（４７．９％）。肿瘤复发与肿瘤体积、     

39例表浅膀胱癌经尿道切除术后放疗的临床疗效观察

对３９例多次复发的表浅膀胱癌经尿道切除肿瘤（ＴＵＲＢＴ）术后进行低分割、单次大剂量全膀胱放疗。结果：随访１、２、３年的复发率分别为５．６％（２／３６）、６．３％（２／３２）、７．７％（２／２６）。结论：表浅膀胱癌经尿道切除肿瘤术后进行低分割、单次大剂量放疗可有效地预防术后复发，近期疗效满意。     

高剂量率~（137）铯后装机治疗宫颈癌远期疗效分析

２８７例宫颈癌患者采用高剂量率Ｂｕｃｈｌｅｒ后装机进行腔内治疗，其中鳞癌２８５例占９９．３％，腺癌２例占０．６９％；Ⅱ期４２例占１４．６３％，Ⅲ期２４５例占８５．３６％。总５年生存率５６．０９％。晚期直肠反应１８．４６％。膀胱反应４．８７％。５年生存率与期别的早晚、宫颈局部肿瘤的大小、宫旁浸润情况有明显关系。     

高剂量率^137铯后装机治疗宫颈癌远期疗效分析

２８７例宫颈癌患者采用高剂量率Ｂｕｃｈｌｅｒ后装机进行腔内治疗，其中鳞癌２８５例占９９．３％，腺癌２例占０．６９％；Ⅱ型４２例占１４．６３％，Ⅲ期２４５例占８５．３６％。总５年生存率５６．０９％。晚期直肠反应１８．４６％。膀胱反应４．８７％。５年生存率与期别的早晚、宫颈局部肿瘤的大小、宫旁浸润情况有明显关系。     

促凋亡基因Bax在膀胱癌表达的免疫组化检测

目的：研究促凋亡基因Ｂａｘ在膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）中的表达，探讨Ｂａｘ在ＴＣＣ发生、发展中的作用和预后复发中的意义。方法：采用兔抗人Ｂａｘ多克隆抗体及Ｓ－Ｐ免疫组化法检测。结果：５６例ＴＣＣ中有３４例Ｂａｘ蛋白表达阳性，阳性率６０．７％。２０例正常膀胱粘膜中有６例表达阳性，阳性率３０％。两组差异显著（Ｐ＜０．０５）。Ｂａｘ蛋白表达部位在细胞胞浆中。Ｂａｘ蛋白表达与病理分级、临床分期及肿瘤复发无显著相关性。结论：促凋亡基因Ｂａｘ在大部分ＴＣＣ中具有不同程度的表达与其发生有关，与ＴＣＣ分级、分期及复发无关。     

32例恶性纤维组织细胞瘤预后因素分析

３２例恶性纤维组织细胞瘤患者，作单纯肿瘤切除术２１例，扩大肿瘤切除术１１例。结果发现：局部复发前者明显高于后者（１００％：９％，Ｐ＜０．０５）。９例接受术后放疗，剂量为５０～７０Ｇｙ，放疗后１２～３５个月内未见复发。肿瘤原发部位为重要预后因素，头颈部与躯干、四肢部位的５年生存率分别为２２％和６５％（Ｐ＜０．０５）。此外，肿瘤外周深层浸润也是重要的预后因素。     

膀胱移行细胞癌Pgp与p53、EGTR表达的意义及其相关性

目的为了解多药耐药ＭＤＲ１基因表达产物Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达与癌基因的关系，选择Ｐｇｐ、ｐ５３、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）三个在膀胱癌中较常表达的肿瘤指标，研究在膀胱移行细胞癌的表达情况、临床意义，并针对Ｐｇｐ表达与突变ｐ５３蛋白、ＥＧＦＲ之间是否存在相关性进行探讨。方法采用免疫组化ＳＰ法，应用单克隆抗体ＪＳＢ１、ＤＯ－７、３１Ｇ７分别检测６４例原发性膀胱移行细胞癌中Ｐｇｐ、ｐ５３、ＥＧＦＲ的表达情况，并与１７例正常膀胱粘膜进行对照。结果６４例原发性膀胱移行细胞癌中Ｐｇｐ、Ｐ５３、ＥＧＦＲ的阳性表达率分别为６７．１８％，５１．５６％，６８．５％，与对照组比较Ｐ＜０．０１。Ｐｇｐ、ＥＧＦＲ过表达与膀胱癌的病理分级、分期和术后存活率均无关，而与膀胱癌的复发有关（Ｐ＜０．０５）；突变ｐ５３蛋白的表达除与膀胱癌的病理分级无关外（Ｐ＞０．０５），与膀胱癌的病理分期、复发和术后存活率均有关（Ｐ＜０．０５）。相关性研究显示Ｐｇｐ表达与突变ｐ５３蛋白、ＥＧＦＲ的表达密切相关（Ｐ＜０．０１）。生存分析表明，膀胱癌的病理分级、分期和突变ｐ５３蛋白的表达状态均与术后存活率有关（Ｐ＜０．０５）。结论（１）Ｐｇｐ、突变ｐ５３蛋白、     

声门上喉次全切除胸舌骨筋膜瓣成形术

采用声门上喉次全切除术治疗声门上区癌１３例，梨状窝癌６例。１７例用蒂在下方的胸舌骨筋膜瓣修补喉腔及梨状窝，２例用带有舌骨块的筋膜瓣修补。根据ＵＩＣＣ１９８７年分期标准，声门上区癌Ｔ２Ｎ０Ｍ０３例，Ｔ２Ｎ１Ｍ０２例，Ｔ３Ｎ０Ｍ０３例，Ｔ３Ｎ１Ｍ０１例，Ｔ３Ｎ２Ｍ０１例，Ｔ４Ｎ０Ｍ０１例，Ｔ４Ｎ１Ｍ０２例；梨状窝内侧壁癌Ｔ２Ｎ１Ｍ０２例，Ｔ３Ｎ１Ｍ０２例，Ｔ４Ｎ０Ｍ０２例。１２例行单侧，１例行双侧选择性颈淋巴清扫术，病理检查报告８例有淋巴结转移，占６１．１％，围手术期无死亡。少数患者进食早期有呛咳，１３例拔除气管套管。除１例外术后均行根治性放疗。１例术后１．５年复发，行全喉切除后３年颈部复发死亡。１例失访，１例肺转移术后１．５年荷瘤存活。术后未放疗１例在术后１年颈部出现包块，喉内无复发，行化疗。提示声门上及一侧半喉或（及）梨状窝切除采用胸舌骨筋膜瓣成形术可获得满意的喉功能及预后。     

乳腺癌86例术后复发因素分析

根据８６例乳腺癌术后复发患者的临床资料分析，探讨原发肿瘤大小、淋巴结转移、病理分型及治疗因素对乳腺癌局部复发的影响。结果表明：本组５６０例乳腺癌术后复发率为１５．４％；原发肿瘤Ｔ３、Ｔ４型复发率各为３６％、３２．５％，均明显高于Ｔ２（２８．０％）；淋巴结转移数≥４枚者复发率占４８．８％；浸润性导管癌复发率为４０．７％；而单纯手术的局部复发率为５８．１％，明显高于手术加放疗或化疗综合治理组。     

T2N0M0期上尿路尿路上皮癌患者预后相关因素分析:单中心235例患者回顾性研究

目的：分析T2N0M0上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma, UTUC）患者长期生存情况以及预后相关因素。方法：回顾性分析2000年1月至2013年12月于北京大学第一医院行手术治疗的T2N0M0 UTUC患者的临床和随访资料,应用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank方法进行单因素分析,对单因素分析中有统计学差异的变量采用Cox模型进行多因素生存分析。结果：共235例T2N0M0 UTUC患者纳入研究,中位随访时间53（3~142）个月。入组患者中男性95例（40.4%）,女性140例（59.6%）;患者平均年龄（66.73 ±10.49）岁,末次随访时共有74例（31.5%）患者因肿瘤死亡,96 例（40.9%）患者出现膀胱复发,中位死亡时间及复发时间分别为35个月和19.5个月。患者的3年和5年肿瘤特异性生存率分别为89.1%和85.9%;3年和5年无复发生存率分别为85.5%和80.2%。多因素分析发现,年龄大于55岁 (HR=3.138, 95%CI: 1.348~7.306, P=0.008)和肿瘤直径大于5 cm (HR=3.320, 95%CI: 1.882~5.857, P<0.001)是T2N0M0 UTUC患者术后肿瘤特异性死亡的独立危险因素;肿瘤发生在输尿管（HR=1.757, 95%CI: 1.159~2.664, P=0.008）和肿瘤低分级（HR=1.760, 95% CI: 1.151~2.692, P=0.009） 是T2N0M0膀胱复发的危险因素。结论：T2N0M0 UTUC患者肿瘤特异性生存预后较好,肿瘤复发率同非浸润性UTUC相当,但复发较早。肿瘤直径大于5 cm和年龄大于55岁是T2N0M0 UTUC肿瘤特异性死亡的独立危险因素;肿瘤发生在输尿管和肿瘤低分级是T2N0M0 UTUC膀胱复发的危险因素。     

PITX2启动子甲基化及其与膀胱癌临床病理的关系

目的:由于近些年表观遗传学的发展,基因启动子甲基化检测在预测癌症诊断预后方面拥有巨大的潜力。PITX2启动子的高CpG岛增加其甲基化程度,其能够成为新的膀胱癌预测因子。方法: QRT-PCR检测永生化膀胱上皮细胞系（SV-HUC）和3种膀胱癌细胞系（EJ、5637、T24）以及癌组织和癌旁组织的差异性表达。通过DNA甲基化测定实验对33例全膀胱切除术切除癌组织进行甲基化程度测定,分为大于50%甲基化,小于50%甲基化建立甲基化程度与肿瘤分期分级的联系。结果:使用实时定量RT-PCR（Q-PCR）证明PITX2在膀胱癌细胞中高表达。癌组织中甲基化程度明显高于癌旁组织。PITX2启动子甲基化与肿瘤大小（P =0.026 7）、高级别（P =0.027 7）和TNM分期（0.016 0）显着相关。在预测肿瘤侵袭（T2-T4肿瘤）中,PITX2启动子甲基化的ROC曲线下面积（AUC）为0.867。 Kaplan-Meier生存分析表明,与低PITX2甲基化表达的肿瘤相比,高PITX2启动子甲基化表达的肿瘤与较短的总体存活相关。结论:PITX2在膀胱癌组织中异常高表达,并且PITX2启动子区域在癌组织中存在高甲基化是患者不良预后的独立危险因素,因此,PITX2启动子甲基化可能成为膀胱癌肿瘤发生进展有效的预测因子。     

环氧合酶-2在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义

 【目的】 检测环氧合酶-2（COX-2）在喉鳞癌和喉鳞癌旁非癌组织中表达，分析其与喉鳞癌临床病理因素的关系以及对喉鳞癌患者预后的预测意义。【方法】 收集1997年1月～1998年12月我院收治的81例喉鳞癌患者的临床资料和石蜡块，制作组织芯片，用链霉素亲生物素-过氧化物酶法（SP法）检测81例患者肿瘤组织和癌旁正常喉组织的COX-2表达；采用SPSS10.0软件分析COX-2表达与临床病理因素的关系，采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。【结果】 COX-2在喉鳞癌和癌旁喉组织中的表达率分别为48.15%和0%，（P<0.05）；喉癌COX-2阳性组（5年生存率9.65%）较阴性组（5年生存率97.56%）预后差（P<0.05）；COX-2表达与临床分期、T分期、N 分期、病理分级、发病部位、复发相关（P<0.05）；Cox比例风险模型多因素预后分析结果显示：COX-2表达、临床分期、T分期、病理分级是影响喉癌预后的独立因素（P<0.05）。【结论】 COX-2在喉鳞癌组织中表达上调；COX-2与喉鳞癌患者的病理分化程度、TNM分期、淋巴结转移、复发呈正相关；COX-2表达升高可作为预测喉鳞癌患者预后的独立指标之一。     

不同手术方式治疗肌层浸润性膀胱癌的疗效对比

目的：比较根治性膀胱切除术与经尿道电切术在治疗肌层浸润性膀胱癌的疗效,分析影响患者预后的危险因素。方法整群选取2005年1月—2012年10月于该院泌尿外科诊治的肌层浸润性膀胱癌患者69例,其中33例患者行尿道电切治疗(电切组),术后给予静脉、膀胱灌注化疗,36例行根治性膀胱切除术(根治组),术后给予静脉化疗。对患者进行为期3年的随访,比较两组的手术时间、术中失血量、累积住院时间、肿瘤3年无复发生存率(RFS)、3年存活率(OS)等。行Log-rank单因素和 Cox多因素回归分析潜在危险因素。结果与根治组相比,电切组在手术时间、失血量以及住院时间上明显少于对照组,差异具有统计学意义(t=-22.020、-18.393、-7.205,P<0.01);两组患者在复发率及3年存活率上差异无统计学意义(χ2=0.338、0.361,P>0.05);Log-rank 单因素分析显示,肿瘤直径≥5 cm及T 3期患者的预后较差,为3年RFS及OS的危险因素(χ2=8.183、21.548、8.427、12.410,P<0.01);进一步行Cox 多因素分析,肿瘤直径≥5 cm为术后患者3年RFS的危险因素(RR=3.658,95%CI：1.875~7.137,P<0.01),T 3期和肿瘤直径≥5 cm 为影响患者3年OS的危险因素(P<0.01)。结论经尿道膀胱肿瘤电切术的手术风险较小,联合辅助静脉、膀胱灌注化疗能够到良好的治疗效果,肿瘤直径≥5 cm、T3期是影响膀胱癌患者预后的重要危险因素。     

吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的效果观察

目的探讨吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发效果厦其副作用。方法55例浅表性膀胱癌患者经尿道电切术后随机分为观察组29例和对照组26例，观察组；吡柔比星30mg＋蒸馏水30ml；对照组：塞替哌60mg＋蒸馏水30ml，术后立即膀胱灌注1次,保留30min。术后1周继续灌注．每周1次。共8次，之后每月1次。比较二组术后复发及不髓反应情况。结果观察组4例复发（13．8％）；对照组7例复发（26．9%）。复发后肿瘤临床分期；观察组4例均为T1前期；对照组7例分别为Ta期3例、T1期1例、T2期3例。复发肿瘤病理分级：观察组G1级3例、G2级1例；对照组G1级3例、G2级1例、G3级3例。二组复发及不良反应情况比较差异有统计学意义,P〈0．001。结论浅表性膀胱癌术后THP膀胱灌注能有效抑制肿瘤复发，提高患者生存率。     

Boari膀胱肌瓣术治疗中下段输尿管癌患者的生存分析

目的：研究针对中下段输尿管癌患者的保肾治疗策略中采用Boari膀胱肌瓣术治疗的疗效。方法：回顾性 分析湘雅二医院泌尿外科从2002年7月至2007年6月采用Boari膀胱肌瓣术和输尿管癌根治术治疗中下段输尿管癌患者 的临床资料及其随访情况,收集肿瘤大小、病理分级、分期、肾功能水平、住院时间等数据并结合患者生存情况 进行统计学分析。结果：共有39例患者进行了手术治疗,包括Boari膀胱肌瓣术16例,输尿管癌根治术23例。中位随 访时间为53个月(10~84个月),18名患者死亡,其中Boari膀胱肌瓣术组死亡6例,输尿管癌根治术组死亡12例。2组 的5年无膀胱癌复发存活率分别为63%和59%(P>0.05),5年肿瘤特异性生存率分别为73.8%和73.5%(P>0.05),5年生存 率分别为61%和57%(P>0.05),总体存活率分别为64.8%和58.1%(P>0.05)。2组间术前肾功能无明显差异[肌酐清除率 57(32~104) mL/min vs 55(30~102) mL/min,P>0.05],术后Boari膀胱肌瓣术组肾功能优于输尿管癌根治术组[肌酐清 除率55(35~102) mL/min vs 43(30~89) mL/min,P<0.05]。Cox比例风险回归模型多因素分析发现肾功能水平、肿瘤大 小、病理分级和病理分期是影响肿瘤患者总生存期的独立因素(P<0.05),肿瘤越大、病理分级和分期越高,患者死 亡风险越大,而术后高水平的肌酐清除率可以降低疾病的死亡风险。结论：Boari膀胱肌瓣术治疗中下段输尿管癌是 可行的方式。相比输尿管癌根治术,Boari膀胱肌瓣术治疗后的生存率并无明显差别,而且能保护患者肾功能。     

不同分子分型膀胱癌的临床特征及预后

目的：以膀胱癌细胞分裂周期相关因子3（CDCA3）基因分型为例,分析不同分子分型膀胱癌患者的临床特征及预后情况,为临床中治疗方案的制定提供参考。方法：以美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库为基础,下载147份膀胱癌CDCA3基因表达谱和相关病例的资料信息,根据CDCA3表达水平由低到高排列,找出中位数,将低于中位数的样本设置为CDCA3低表达组（74例）,将高于中位数的样本设置为CDCA3高表达组（73例）,对比不同CDCA3基因型膀胱癌患者的临床特征和预后,并以基因集富集分析（GSEA）CDCA3在膀胱癌发生及发展中的作用及机制。结果：CDCA3高表达组肌层浸润患者比例、高级别T分期及N分期、肿瘤转移患者比例均高于CDCA3低表达组,而肿瘤分化程度低于CDCA3低表达组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。CDCA3高表达组1年、3年复发率均高于CDCA3低表达组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。CDCA3高表达组1年、3年生存率均低于CDCA3低表达组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。GSEA发现CDCA3高表达膀胱癌细胞中富集了G2M检查点、糖酵解、E2F信号通路、MYC信号通路、MTOR信号通路、PTK通路、PI3K-AKT-mTOR信号通路、有丝分裂纺锤体、去折叠蛋白反应、胆固醇蛋白、精子发生等基因集。结论：CDCA3基因表达水平越低患者的肿瘤分期越低、肿瘤转移风险越小、分化程度越高,预后状况越好,复发率及死亡率也更低。CDCA3基因作用的发挥是通过调控多种基因通路实现的,CDCA3基因可能是潜在的膀胱癌生物标志物,可以通过分析其表达水平评估病情及预后,并展开针对性治疗。     

无症状膀胱肿瘤27例临床分析

目的探讨无症状膀胱肿瘤的临床特征、诊治方法。方法对27例无症状膀胱肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,并与同期170例有症状就诊,诊断为膀胱肿瘤患者的临床资料进行比较。结果与有症状膀胱肿瘤相比,无症状膀胱肿瘤均为TaT1期肿瘤,多数病理分级低。结论超声检查对早期发现无症状膀胱肿瘤有重要作用。无症状膀胱肿瘤中膀胱癌多见,但恶性程度低,肿瘤表浅,预后良好,术后复发率低。     

经尿道二次电切治疗 T1期非肌层浸润性膀胱癌的临床研究

目的：探讨经尿道二次电切（Re‐TUR）治疗T1期非肌层浸润性膀胱癌的意义及安全性。方法该科于2013年1月至2014年11月接诊的41例T1期非肌层浸润性膀胱癌患者,首次膀胱肿瘤电切术后4～6周进行Re‐TUR治疗。其中男33例,女8例。首次手术肿瘤单发者24例,多发者17例。肿瘤最大直径大于或等于3 cm者13例,小于3 cm者28例。首次治疗均为经尿道膀胱肿瘤电切术,病理报告均为T 1期尿路上皮癌。结果41例患者均顺利完成手术,无严重并发症发生。术后病检7例有肿瘤残留或肿瘤复发（17．07％）,其中的3例为肿瘤基底肿瘤残留,4例为新发肿瘤;1例患者Re‐T U R病理分级从G2升至G3。随访3～27个月（平均13．2个月）,复发9例,其中Re‐T U R阳性者3例（42．86％,3／7）,Re‐T U R阴性者6例（17．65％,6／34）。结论经尿道Re‐TUR治疗T1非肌层浸润性膀胱癌安全可行,其意义主要在于遴选出高危患者进一步积极治疗,对降低非肌层浸润性膀胱癌的复发率可能有一定作用。