红毛五加有效成分的抗炎机制初步研究

目的对红毛五加茎皮中有效成分的抗炎机制进行初步研究。方法以LPS刺激小鼠巨噬细胞样细胞RAW264.7,测定红毛五加萃取物氯仿洗脱部分对细胞上清液PGE2、TNF-α、NO、IL-10水平的影响。结果纯氯仿洗脱部分40mg/L剂量组产生的PGE2为(79.57±12.50)pg/mL,TNF-α为(291.6±40.7)pg/mL,NO为(26.2±2.9)μmol,与LPS刺激组相比,差异均有统计学意义。10mg/L剂量组产生的PGE2为(95.20±11.20)pg/mL,TNF-α为(358.6±37.9)pg/mL,NO为(28.3±3.2)μmol,与LPS刺激组相比,差异均有统计学意义。纯氯仿洗脱部分40mg/L剂量组、10mg/L剂量组产生的IL-10分别为(229.4±39.0)pg/mL、(243.7±47.7)pg/mL,与LPS刺激组相比,无统计学意义。结论红毛五加正丁醇萃取部分经氯仿洗脱部分能够抑制炎症因子PGE2、TNF-α、NO的产生而发挥抗炎作用。     

板蓝根抗内毒素活性有效部位研究(Ⅰ)

目的探讨板蓝根F022部位抗内毒素活性.方法用板蓝根F022部位溶液分别做对内毒素致兔发热影响、对LPS致鼠巨噬细胞释放TNFα和NO的影响、对LPS刺激鼠体内组织moesin mRNA表达的影响来检测其抗内毒素活性.结果经预先给予板蓝根F022部位可抑制(40 EU·kg 1)致兔发热反应,与内毒素模型组比,TRI 4和ATmax差异均有显著性(P＜O.01);可抑制LPS刺激鼠巨噬细胞分泌TNFα和NO,且有剂量依赖性;可抑制LPS刺激鼠肝、脾、肾组织中moesin mRNA表达,且与模型组相比差异均有显著性(P＜O.01).结论板蓝根F022部位从多途径显示抗内毒素活性,该部位为板蓝根抗内毒素活性物质.     

蟾蜍灵对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞分泌 肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-1β的影响

［摘要］目的观察蟾蜍灵对脂多糖（LPS）诱导的大鼠肾系膜细胞分泌肿瘤坏死因子 α（TNF α）及白细胞介素 1β（IL 1β）的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分为对照组、LPS刺激组和蟾蜍灵组;采用逆转录 聚合酶链反应（RT PCR）和凝胶图像吸光度分析系统检测蟾蜍灵刺激前后大鼠肾系膜细胞表达的TNF α及IL 1β的mRNA量;用ELISA试剂盒测定各组TNF α及IL 1β的含量。结果①LPS刺激组TNF α mRNA相对表达量（0.59±0.09）显著高于对照组（0.28±0.13）（P＜0.01）;蟾蜍灵组TNF α mRNA相对表达量（0.25±0.03）显著低于LPS刺激组（P＜0.01）。②LPS刺激组IL 1β mRNA相对表达量（0.57±0.16）显著高于对照组（0.26±0.08）（P＜0.01）;蟾蜍灵组IL 1β mRNA相对表达量（0.30±0.04）显著低于LPS刺激组（P＜0.01）。③LPS刺激组TNF α细胞因子表达量［（195.40±6.09 ） pg•mL 1］显著高于对照组［（97.93±8.44） pg•mL 1］（P＜0.01）;蟾蜍灵组的TNF α细胞因子表达量［（108.39±8.81） pg•mL 1］显著低于LPS刺激组（P＜0.01）。④LPS刺激组IL 1β细胞因子表达量［（168.65±12.80） pg•mL 1］显著高于对照组［（79.77±10.14） pg•mL 1］（P＜0.01）;蟾蜍灵组的IL 1β细胞因子表达量［（98.75±6.95） pg•mL 1］显著低于LPS刺激组（P＜0.01）。结论蟾蜍灵能显著抑制LPS刺激后的体外培养的大鼠肾系膜细胞分泌TNF α及IL 1β。     

吸入不同浓度一氧化氮对急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响

目的　探讨吸入一氧化氮 (NO)对急性肺损伤 (ALI)小鼠肺组织炎症反应的影响。方法　脂多糖 (LPS)腹腔注射诱导小鼠ALI模型 ,吸入不同浓度NO ,测定肺组织核因子 (NF) κB活性及肿瘤坏死因子 (TNF)α、白介素 (IL) 1 0mRNA的表达。结果　与LPS组 (A组 )比较 ,LPS +吸入NO 5 ppm(B组 )、LPS +吸入NO 2 0 ppm(C组 ) 1 2小时湿重 /干重 (W /D)显著降低 ,LPS +吸入NO4 0ppm(D组 )无明显差异。LPS注射后肺组织NF κB活性明显增强 ,6小时达到峰值 4 0 6± 6 2 ,显著高于LPS注射前 (45± 31 ,P <0 0 5 )。吸入NO 5 ppm和 2 0 ppm 6小时后 ,NF κB活性明显低于LPS组 (P <0 0 5 )。但吸入 4 0ppmNF κB活性在 3小时、6小时明显下降后 ,1 2小时又明显升高。B组和C组肺组织TNF α和IL 1 0浓度及mRNA表达在 3～ 1 2小时均明显降低 ,但D组吸入NO 4 0 ppm1 2小时 ,TNF α表达与LPS组无显著差异。吸入NO后各组IL 1 0表达均降低。结论　吸入 5 ppm和 2 0ppmNO可抑制LPS介导的NF κB活化 ,下调炎症因子表达 ,改善ALI ,但吸入 4 0 ppmNO加重肺损伤。     

高糖抑制牛主动脉内皮细胞诱导型和结构型一氧化氮合酶的表达

目的:研究高糖对新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法:BAEC培养并传代于含正常葡萄糖(5.5mmol·L~(-1),NGBAEC),高糖(25 mmol·L~(-1),HG-BAEC)或高渗(葡萄糖5.5 甘露醇19.5 mmol·L~(-1),Mann-BAEC)的无酚红M1640培养基.Griess反应检测脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)产生.Westem blot法检测结构型NOS(ecNOS)及诱导型NOS(iNOS)表达。结果:LPS(0.25-2 mg·L~(-1))剂量依赖性刺激BAEC产生NO,并在LPS 1 mg·L~(-1)达峰值。高糖显著抑制LPS诱导的NO产生(亚硝酸μmol·L~(-1):HG-BAEC 43±8,vs NG-BAEC 71±11,Mann-BAEC 70±9,n=4,P<0.01)。同样,与NG-和Mann-BAEC相比,HG-BAEC iNOS表达下降39.9％和39.3％,ecNOS表达下降28％和24％,而NG-与Mann-BAEC之间,LPS诱导的NO产量和iNOS和ecNOS的表达无差别。结论:高糖抑制BAEC NO的释放,与NOS的低表达有关。     

红毛五加茎皮抗炎有效成分筛选的初步研究

目的从红毛五加茎皮中提取、分离、筛选抗炎有效成分。方法粉碎红毛五加茎皮,95%乙醇浸渍48h,滤取提取液,合并提取液,减压低温回收溶剂,加水溶解,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取。以LPS刺激小鼠巨噬细胞样细胞RAW264.7,加入红毛五加各萃取部分、水相部分共孵育24h,用放射免疫法测定细胞上清液中PGE2的含量,以抑制LPS刺激RAW264.7产生PGE2的作用为指标,逐步对红毛五加提取物进行筛选。结果正丁醇萃取部分的40mg/L以及10mg/L剂量对LPS刺激RAW264.7细胞产生PGE2为(7.26±0.95)pg/mL、(7.43±0.82)pg/mL,与LPS刺激组相比,有统计学意义(P<0.05),抑制率分别为23.7%、21.6%。萃取水相的40mg/L剂量组对LPS刺激RAW264.7细胞产生PGE2为(7.18±1.46)pg/mL,与LPS刺激组相比,有统计学意义(P<0.05),抑制率为24.7%。而其他萃取部分各剂量组与LPS刺激组相比均无统计学意义(P>0.05)。结论红毛五加抗炎的有效成分主要存在于其经乙醇提取,正丁醇萃取部分。     

板蓝根对脂多糖刺激鼠释放炎性细胞因子的影响

目的探讨板蓝根抗内毒素活性部位F022对脂多糖(LPS)刺激鼠单核细胞释放炎性细胞因子的影响。方法取BALB/C小鼠腹腔内单核细胞,实验设计为6组。其中,实验组根据F022浓度分为1%、0.5%、0.25%、0.125%4组,分别加入板蓝根F022部位液后再加入LPS液;LPS阳性组仅加入LPS液;阴性组加入1%F022液。之后检测细胞培养上清液中3种炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和一氧化氮(NO)水平。结果LPS可刺激鼠单核细胞过度释放炎性细胞因子TNF-α、IL-6和NO;与阳性组比较,实验组炎性细胞因子水平降低,且呈剂量依赖性。结论板蓝根抗内毒素活性部位F022对LPS刺激鼠单核细胞过度释放炎性细胞因子具有抑制作用。     

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性

采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。 18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为 (348 3± 146 8)ng/mL和 (347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为 (4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为 (3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和 (3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为 (10 6 6± 16 9) %。 18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为 (2 30 9± 72 4)ng/mL和 (190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为 (4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和 (4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为 (2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和 (2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和 1 3± 0 3 ;相对生物利用度为 (111 0 2± 2 1 0 5 ) %。经生物等效性分析 ,两制剂在单剂量与多剂量条件下生物等效     

吡格列酮对脂多糖引起大鼠大脑皮质神经元损伤的抑制作用

目的探讨吡格列酮对脂多糖(LPS)引起的神经元损伤的抑制作用,并探讨其信号传导机制。方法取培养7d的大鼠大脑皮质神经元细胞,除正常对照组外,其余各组先给予相应的处理30min～1h后,再加LPS10mg.L-1处理4～24h。MTT法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法测定磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)细胞内定位;Western蛋白印迹法检测活性胱天蛋白酶3(caspase3)蛋白表达和磷酸化JNK1水平;Griess法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)含量。结果与对照组相比,LPS可使体外培养神经元细胞存活率明显下降,(100.0±10.9)%vs(72.3±2.1)%;凋亡细胞百分率明显增加,(11.5±4.2)%vs(39.5±8.2)%;活性caspase3蛋白表达和磷酸化JNK1水平增加;细胞培养上清液中NO含量明显增加。吡格列酮0.01,0.1和1μmo.lL-1可明显对抗LPS引起的培养神经元细胞存活率下降,并呈一定浓度依赖性。吡格列酮0.1和1μmol.L-1也可明显对抗LPS引起的培养神经元凋亡细胞百分率、活性caspase3蛋白表达、磷酸化JNK1水平和NO含量增加。LPS+吡格列酮(1μmo.lL-1)组,细胞存活率为(97.8±9.7)%,凋亡细胞百分率为(20.6±5.0)%,NO含量为(6.8±1.3)μmol.L-1。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662不能去除吡格列酮对LPS引起的神经元细胞损伤的抑制作用,在LPS+吡格列酮(1μmol.L-1)+GW9662(10μmo.lL-1)组,细胞存活率为(90.7±6.9)%,凋亡细胞百分率为(23.4±4.1)%,NO含量为(5.8±0.7)μmol.L-1。GW966210μmol.L-1对LPS引起的细胞存活率降低没有影响。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP6001255μmol.L-1可明显对抗LPS引起的神经元损伤,细胞存活率明显增加,(72.3±2.1)%vs(109.8±11.8)%;凋亡细胞百分率降低,(39.5±8.2)%vs(19.1±4.8)%;NO含量降低,(21.1±5.0)μmol.L-1vs(4.0±1.3)μmol.L-1。结论吡格列酮能明显抑制LPS引起的皮质神经元损伤,这种作用可能与抑制JNK信号传导通路有关,与PPARγ激活无关。     

盐酸奈福泮缓释片药代动力学及生物等效性

目的 :验证盐酸奈福泮缓释片的缓释特性并判定其生物等效性。方法 :18名健康受试者随机分成两组 ,采用双周期交叉试验设计 ,单剂量、多剂量连续给药 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97药代动力学程序求算相关参数。结果 :单剂量给药的结果表明 :缓释片在给药后 2～ 12h内血药浓度维持在 2 0～ 4 0mg·L- 1之间 ,cmax 为 (45 .8±15 .7)mg·L- 1,tpeak为 (3.4± 0 .8)h ;普通片在给药后 0 .5～ 8h内血药浓度维持在 2 0mg·L- 1以上 ,cmax为 (72 .7± 2 6 .0 )mg·L- 1,tpeak为 (1.6± 0 .6 )h。两制剂的AUC分别为 (36 3.4± 10 7.7)及 (374 .8±12 5 .7)mg·h·L- 1,平均相对生物利用度为 1.0 2±0 .2 5。多剂量给药的结果表明 :缓释片和普通片的cmax分别为 (31.5± 12 .7)及 (33.7± 10 .5 )mg·L- 1,cmin分别为 (13.4± 4 .4 )及 (10 .9± 5 .4 )mg·L- 1,tpeak分别为 (2 .6± 0 .6 )及 (1.2± 0 .5 )h ,FI分别为0 .77± 0 .2 6及 1.0 4± 0 .18。结论 :该缓释片具有缓释特征 ,两制剂生物利用度 (AUC)具有等效性     

头孢他啶对奈替米星体内药动学的影响

目的 考察头孢他啶对奈替米星在受试者体内药动学的影响,为临床合理用药提供依据. 方法 12例受试者在单剂量静脉滴注奈替米星（单用组）或奈替米星加头孢他啶（联用组）后,采用高效液相色谱 间接光度法测定不同时间点血清及尿液中奈替米星浓度,计算其药动学参数及尿药回收率. 结果 单用、合用头孢他啶后奈替米星的体内过程均符合二房室开放模型,其药动学参数单用组AUC_0-t,t_1/2β,CL与0～24 h尿药回收率分别为（52.93±5.58） mg&#8226;L^-1&#8226;h、（3.68±0.33） h、（4.49±0.53） L&#8226;h^-1与72.22%,联用组分别为（71.81±8.03 ）mg&#8226;L^-1&#8226;h、（5.06±0.57） h、（2.95±0.37） L&#8226;h^-1与59.20%. 两组比较差异有显著性. 结论 奈替米星与头孢他啶联用后,其消除过程减慢,连续应用可能导致药物体内蓄积,二者合用时应适当减少奈替米星的剂量.     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

头孢唑林对阿米卡星在兔体内的药动学影响

采用微量微生物法对阿米卡星（ＡＭＫ）单用及与头孢唑林（ＣＥＺ）合用后兔体内ＡＭＫ血药浓度进行测定,药时数据用ＭＣＰＫＰ软件经ＩＢＭ 计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明ＣＥＺ对ＡＭＫ的药动学有显著的影响。     

山茶油对氟比洛芬经皮促渗作用的研究

目的:考察山茶油对氟比洛芬透过猪皮肤的促渗透作用.方法:采用猪皮肤为渗透屏障,以预处理皮肤法考察山茶油的促渗作用,并以零净流量法微渗析技术测定在其促渗作用下皮肤细胞外药物浓度.结果:山茶油可有效促进氟比洛芬的皮_肤透过率,增渗倍数(ER)为2.63,经皮微渗析技术测定在山茶油促渗作用下皮肤细胞外药物浓度达(434.5±34.8)mg·L-1,显著高于对照组(161.4±25.7)mg·L-1,P<0.05.结论:山茶油能够有效提高药物的经皮渗透.     

β3-肾上腺素受体激动剂的研究进展

摘要β     

卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响

目的筛选各种助悬剂,以提高炉甘石洗剂的稳定性。方法采用沉降体积比法、絮凝度法、重新振摇分散法、黏度法比较各种助悬剂的助悬效果。结果F值和B值的大小顺序为海藻酸钠〉卡波姆〉羧甲基纤维素钠（CMC—Na）〉CMC—Na＋枸橼酸钠。沉降后,重新摇散次数为卡波姆〈CMC—Na＋枸橼酸钠〈CMC—Na〈海藻酸钠。对炉甘石洗剂稳定性的综合评估中,卡渡姆对炉甘石洗剂稳定性的综合影响优于其他助悬剂。结论0．003％（g／g）卡波姆作为助悬剂,可以提高炉甘石洗荆的稳定性。     

半胱氨酸对抗坏血酸稳定性影响的研究

用线性升温法研究半院氨酸对抗坏血酸稳定性的影响,紫外检测波长为243.5 nm。实验结果表明,半胱氨酸能增加抗坏血酸的稳定性。在 20℃,PH 2.0的条件下,含有 2％和 3％的半胱氨酸的抗坏血酸溶液降解反应的活化能分别为 84.814 kJ/mol和 102.834 kj/mol,有效期分别为1. 015 a和 3.154 a。     

碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或摄取碳水化合物后单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价碳水化合物饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组、摄食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4·00±0·84)、(3·98±1·10)h,tmax(2·29±1·08)、(3·45±2·00)h,Cmax(6·06±0·87)、(4·46±2·10)μg·mL-1,AUC(0~t)(56·74±10·80)、(45·99±6·47)μg·h·mL-1(P>0·05)。结论:碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学参数无明显影响。     

甲硝唑对头孢噻肟钠蛋白结合影响的研究

目的：测定甲硝唑对孢噻肟钠蛋白结合率的影响。方法：采用超滤法结合高效液相色谱法测出游离药物浓度,比较未加和加入甲从后头孢噻肟钠的蛋白结合率。结果：头孢噻肟钠的超滤回收率为９９．１％,未加及加入甲硝唑后头孢噻肟钠的蛋白结合率分别为３２．２％和３０．８％。结论：甲硝唑对头孢噻肟钠的蛋白结合率基本无影响。