慢性丙型肝炎患者合并肝外自身免疫现象及自身抗体分析在与自身免疫性肝炎鉴别诊断中的意义

目的探讨慢性丙型肝炎与自身抗体及自身免疫病的关系以及与临床特征的相关性。方法采用荧光定量聚合酶链反应和聚合酶链反应-微板核酸杂交-ELASA法及间接免疫荧光法对467例慢性丙型肝炎HBV、HCV定性、定量以及抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKMA1)、抗线粒体抗体(AMA)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)分析,并比较其与相应人群自身抗体的发生率。结果 467例慢性丙型肝炎患者中单纯合并自身抗体者152例(32.55%)。并发自身免疫病者26例(5.57%)。330例慢性乙型肝炎单纯合并自身抗体者29例(8.79%),未见合并自身免疫病表现者。慢性丙型肝炎患者是否合并自身免疫现象与性别、年龄以及病程均无明显关系,但合并自身免疫现象者血清ALT及TBIL水平高于不合并自身免疫现象者(P0.05)。GGT与ALB在两组间无显著差别。慢性丙型肝炎合并自身免疫现象者与自身免疫性肝炎者ANA、SMA和LKMA1的阳性率比较无显著性差异,而TMA、TGA则主要见于合并自身免疫现象的慢性丙型肝炎患者。AMA在两组中均未检出。结果表明自身免疫性肝炎患者血清ANA、SMA和LKMA1自身抗体水平明显高于丙型肝炎合并自身免疫现象者,两者比较显著差异(P0.05)。结论慢性丙型肝炎患者易并发自身免疫现象,慢性丙型肝炎合并自身免疫现象者自身抗体发生率高,且病情相对较重。     

慢性丙型肝炎患者自身抗体检测的临床意义

目的 探讨慢性丙型肝炎患者自身抗体检测的临床意义.方法 应用ELISA方法检测117例慢性丙型肝炎患者血清中自身抗体,并比较其与HCV RNA、肝硬化发生率、年龄、性别的关系.结果 117例慢性丙型肝炎患者中有55例至少有1项自身抗体阳性,总阳性率为47.00%,明显高于健康对照组(6.66%,P＜O.01).HCV RNA阳性组与HCVRNA阴性组自身抗体的检出率无显著性差异(P＞O.05).自身抗体阳性组中丙型肝炎肝硬化发生率(40/55)明显高于自身抗体阴性组(31/62)(P＜O.01).自身抗体阳性组中≥40岁的患者比例明显高于自身抗体阴性组(P＜0.05).两组间性别比较,差异无统计学意义.结论 慢性丙型肝炎患者中普遍存在自身免疫现象,自身抗体的检出率与患者的年龄和肝硬化发生率明显相关.在常规诊疗中检测自身抗体,对于慢性丙型肝炎患者的诊断和治疗具有一定的指导意义.     

丙型肝炎病毒感染与自身免疫的关系

据世界卫生组织估计,全球丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染率约为3%,大约有1.7亿人感染HCV,每年新发丙型肝炎病例约315万例,慢性HCV感染者体内常能检测出多种自身抗体.通过对HCV与自身免疫关系的研究,有助于从一个新的角度探讨HCV感染的发病机制,了解慢性丙肝发展的自然史,同时对指导丙肝诊断和治疗也有重要意义.     

自身免疫性甲状腺疾病和丙型肝炎

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）和丙型肝炎均为常见病、多发病.近来丙型肝炎病毒（HCV）感染作为导致AITD发病的环境因素引起关注.一些研究发现甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性的患者或桥本甲状腺炎患者的抗-HCV抗体阳性率升高,慢性丙型肝炎患者的甲状腺功能减退症、TPOAb、TgAb的阳性率均增高.而另一些研究未发现丙型肝炎与AITD有关.     

自身免疫性甲状腺疾病和丙型肝炎

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)和丙型肝炎均为常见病、多发病。近来丙型肝炎病毒(HCV)感染作为导致AITD发病的环境因素引起关注。一些研究发现甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性的患者或桥本甲状腺炎患者的抗-HCV抗体阳性率升高,慢性丙型肝炎患者的甲状腺功能减退症、TPOAb、TgAb的阳性率均增高。而另一些研究未发现丙型肝炎与AITD有关。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗合并自身免疫现象慢性丙型肝炎的相关问题探讨

目的探讨HCV感染诱导的自身免疫现象对PEG-IFNα-2a治疗的反应性及自身抗体水平在PEG-IFNα-2a治疗前后的变化,了解PEG-IFNα-2a诱发的自身免疫现象的规律及临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应和聚合酶链反应-微板核酸杂交-ELASA法及间接免疫荧光法对24例慢性丙型肝炎（CHC）合并自身抗体患者、41例CHC不合并自身抗体患者进行PEG-IFNα-2a治疗前后自身抗体的发生率以及其与PEG-IFNα-2a治疗应答的关系分析。结果 65例接受PEG-IFNα-2a治疗后未出现自身抗体者对干扰素的应答相对较好,治疗前合并自身抗体的CHC患者对PEG-IFNα-2a的应答相对较差。自身抗体检出率在PEG-IFNα-2a治疗后有所升高,但治疗结束6个月后下降,且低于治疗前的阳性检出率。治疗前ANA、SMA阳性或治疗后出现ANA、SMA抗体者的应答率低。LKMA1、TMA、TGA与治疗应答率无明显关系。结论 CHC合并自身抗体患者对PEG-IFNα-2a治疗的应答率低于不合并自身抗体的CHC患者,PEG-IFNα-2a治疗过程中出现或升高的自身抗体可在治疗停止6个月后下降或消失。     

慢性丙型肝炎患者6种自身抗体检测的研究

为明确自身免疫在丙型肝炎（丙肝）发病机理中的作用，我们应用免疫学方法检测57例慢性丙肝患者的抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）、类风湿因子（RF）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和抗微粒体抗体（TMAb）6种自身抗体。结果ANA、RF的阳性率分别为12．3％和59．6％，显著高于正常人群（分别为4．3％和13．0％）。所有病例的TGAb和TMAb数值均在正常范围。分析还表明，RF的阳性率与患者的性别和血清丙氨酸转氨酶水平无关。但40岁以上病例阳性率高于40岁以下者（P＜0．05）。IgG水平与RF的检出率有一定关系，但IgM、IgA水平与RF阳性率无关；所有三种免疫球蛋白水平均与ANA检出率无相关性。     

自身免疫性肝炎病与合并自身免疫现象丙型肝炎的鉴别

自身免疫性肝病(包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎)除有肝脏的免疫病理损伤外,还常合并有肝外自身免疫损伤的表现,而病毒性肝炎同样也可出现肝外自身免疫现象.丙型肝炎病毒(HCV)感染较其他肝炎病毒感染更易合并肝外自身免疫紊乱的表现,约占全部感染者的1/3.轻者仅表现为血清自身抗体等实验室监测指标的异常,重者则可出现典型自身免疫病的临床特征.常见的典型自身免疫病有特发性冷丙球蛋白血症、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉病、扁平苔藓、干燥综合征、糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、皮肌炎、白塞(Behcet)病、特发性血小板减少症、Mooren角膜溃疡、急性感染性多神经炎(Guillain-Barre综合征)、炎症性肠病、结节性多动脉炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、肝纤维化等.此外,HCV感染还可诱发原本存在的潜在特异性自身免疫性肝炎.     

慢性肝病患者血清丙型肝炎病毒抗体测定的临床意义

慢性肝病患者血清丙型肝炎病毒抗体测定的临床意义陈士葆，沈健伟，王杰军自１９８９年Ｃｈｏｏ等应用分子克隆技术、获得本病的基因克隆，并被命名为丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）及进行丙型肝炎病毒抗体（抗－ＨＣＶ）检测以来，关于本病的病毒学、感染率、诊断等已屡有报道。...     

慢性丙型肝炎患者血清HCVRNA定量分析：竞争性聚合酶链反应

目的：探讨ＨＣＶ复制水平与肝病进展的关系。方法：用竞争性逆转录聚合酶链反应（ＣＲＴ－ＰＣＲ）定量检测２７例慢性丙肝患者（ＣＨＣ）血清ＨＣＶＲＮＡ。结果：ＣＨＣ患者血清ＨＣＶＲＮＡ水平变化范围１０２～１０６ｃｏｐｉｅｓ／５０ｕｌｓｅｒｕｍ。１３例慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）患者血清ＨＣＶＲＮＡ平均水平（５．０６８±１．０４，Ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／５０μｌｓｅｒｕｍ）明显低于１０例慢性活动性肝炎患者（ＣＡＨ）（５．７９±０．２５）和４例肝硬化（Ｃｉｒ）患者（５．８３±０．７５），Ｐ值均＜０．０５。血清ＨＣＶＲＮＡ水平同ＡＬＴ水平间呈正相关（ｒ＝０．４９９７，Ｐ值＜０．０５）。结论：表明丙肝病毒感染后病毒血症水平低，ＨＣＶ复制水平与肝损伤相关，在慢性感染中ＨＣＶ仍活跃复制，并与肝病进展相关。     

66例慢性非甲非乙型肝炎患者的丙型肝炎病毒感染研究

以ＨＣＶ－Ｔ３序列为引物，结合ＲＴ－ＰＣＲ和寡聚核甘酸探针Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，检测６６例慢性非甲非乙型肝炎（ＮＡＮＢＨ）患者的血浆ＨＣＶ－ＲＮＡ，阳性４２例（６３．６％）。同样病例以相当于ＨＣＶＣ区基因编码和ＮＳ３区编码的人工合成肽抗原检测抗ＨＣＶ，阳性４９例（７４．２％）。这６６例慢性ＮＡＮＢＨ病例，抗ＨＣＶ和ＨＣＶ－ＲＮＡ双阳性者３８例（５７．６％）；抗ＨＣＶ阴性而ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性者４例（６．１％）；抗ＨＣＶ阳性而ＨＣＶ－ＲＮＡ阴性者１１例（１６．７％）。其中诊断为散发型ＮＡＮＢＨ者３５例，检出ＨＣＶ－ＲＮＡ者１７例（４８．６％），为输血后ＮＡＮＢＨ者３１例，检出ＨＣＶ－ＲＮＡ者２５例（８０．７％）。     

慢性丙型肝炎病理学研究

观察了６８例慢性丙型肝炎例（４７慢性迁延性肝炎，２１例慢性活动性肝炎）及３２例慢性乙型肝炎的肝穿刺活检标本。６８例丙型肝炎中５０例显示不同程度的肝细胞脂肪变；４７例显示汇管区显著的淋巴细胞聚集，有时形成淋巴滤泡；肝窦中炎细胞浸润明显，但小叶内肝细胞变性、坏死较轻，本研究还提示丙型肝炎时肝细胞的损伤可能主要与丙型肝炎病毒的直接作用有关。     

HCV感染的慢性肝病患者肝组织HCV RNA和HCV C33c检测

为探讨丙型肝炎病毒在肝组织分布和致病机理，用地高辛标记的 ＨＣＶ５＇－ＮＣ区ｃＤＮＡ探针和抗ＨＣＶ Ｃ３３ｃ单克隆抗体对２４例ＨＣＶ感染的慢性肝病患者肝组织进行了原位核酸杂交和免疫组化研究，发现ＨＣＶ ＲＮＡ和Ｃ３３ ｃ阳性信号主要定位于肝细胞浆，ＨＣＶ感染的阳性肝细胞呈散在、局灶和弥漫三种形式分布，与丙氨酸转氨酶水平、肝组织学类型没有明显联系：ＨＣＶ感染的细胞周围有较多的淋巴细胞和单核细胞浸润。     

有偿供血员,丙型肝炎及肝癌患者HCV基因分型

为了解本地区ＨＣＶ基因亚型的分布情况，作者对采自６６例有偿供血员、８７例输血后丙型肝炎、１５例散发性丙型肝炎和９例原发性肝癌患者的共１７７份ＨＣＶＲＮＡ阳性的血清标本，进行了ＨＣＶ基因亚型分析。结果发现除２例输血后丙肝患者系ＨＣＶ－Ⅲ感染外，其余被检者均为ＨＣＶ－Ⅱ感染。此结果表明ＨＣＶ－Ⅱ是本地区的ＨＣＶ伏势株     

丙型肝炎患者血清和外周血单个核细胞中HCV RNA检测及意义

目的 了解丙肝患者血清和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＨＣＶＲＮＡ存在情况及有其临床意义，方法 应用套式ＰＣＲ检测４６例急性丙型肝炎（丙型肝炎以下简称丙肝）和４２例慢性丙型肝炎患者血清和ＰＢＭＣ中ＨＣＶＲＮＡ。结果 慢性丙型肝炎患者ＰＢＭＣ中ＨＣＶＲＮＡ检出率显著高于急性丙型患者（Ｐ〈０．００１），急，慢性丙型肝患者血清和慢性丙肝患者ＰＢＭＣ中ＨＣＶ ＲＮＡ检出率显著高于ＡＬＴ正常的抗－ＨＣＶ阳性     

输血后丙型肝炎早期抗体应答规律的观察

应用合成肽酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和重组免疫印迹试验（ＲＩＢＡ），动态观察了１０例输血后肝炎（ＰＴＨ）患者丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染早期（输血后３６～３８周）的抗体应答规律，发现９例血清抗ＨＣＶ阳性，其中８例ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性。核心（Ｃ）抗体检出率高，其出现时间比非结构（ＮＳ）区抗体提前１～３周。Ｃ区合成肽抗体；ｌｇＭ比ｌｇＧ提前１～４周检出，其检出的吸光值与血清ＡＬＴ（ＧＰＴ）水平呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）。同时发现３例存在抗ＨＣＶ“被动输入”。研究表明，本地区ＰＴＨ患者多由ＨＣＶ感染所致。检测Ｃ区抗体ＩｇＭ不仅有助于早期诊断，而且可反映ＨＣＶ活动性感染。     

输血后丙型肝炎的回顾性研究

用酶免疫法（ＥＩＡ）检测１９８４年１０月至１９８５年２月在我院接受输血的９２例患者冻存血清中的抗ＨＣＶ，结果发现输血后丙型肝炎（临床型ＨＣＶ感染）３例，亚临床ＨＣＶ感染１１例，故ＨＣＶ总感染率为１５．２％，临床型ＨＣＶ感染占总ＨＣＶ感染的２１．４％；这１４例受血者抗ＨＣＶ的检出率在受血后１～２个月，３～４个月和５～６个月分别为２８．６％，５７．２％和１００％。用巢式逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法检测这１４例受血者抗ＨＣＶ阳转前１个月的血清，发现有８例ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性（５７．１％），ＨＣＶ－ＲＮＡ最早可在受血者输血第一个月的血清中检测到。用ＥＩＡ法检测同期献血员冻存血清标本４００份，发现抗ＨＣＶ阳性者１１份（２．７５％）。这些结果提示我国献血员中ＨＣＶ感染率较高，受血者发生ＨＣＶ感染的危险性较大。因此，今后对献血员要进行抗ＨＣＶ的检测，以减少ＨＣＶ的传播。     

肝细胞癌组织中HCV复制中间体的研究

本文报道在逆转录反应时仅加入与负链（复制中间体）ＨＣＶＲＮＡ互补的有义外引物，待将逆转录酶变性灭活后，再加入反义外引物，然后进行两轮聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增。用这种逆转录反应和套式ＰＣＲ方法，检测了ＨＣＣ组织和对照血清中负链ＨＣＶＲＮＡ的存在状况。结果负链ＨＣＶＲＮＡ在１０例（其中３例为已测血清总ＨＣＶＲＮＡ阳性，余７例为随机选择）ＨＣＣ组织中检出５例，而在５例（其中３例与组织配对）总ＨＣＶＲＮＡ的ＨＣＣ阳性病人血清则均阴性。表明ＨＣＣ组织中确有ＨＣＶ复制，从而进一步提示ＨＣＶ感染与我国ＨＣＣ的发生密切相关。     

重型肝炎患者丙型肝炎病毒抗体的存在状态及其意义

采用合成肽酶免疫分析法（ｓｐＥＬＩＳＡ）和美国Ｏｒｔｈｏ公司第２代ＥＬＩＳＡ（２ｎｄＥＬＩｓＡ）对１０３例重型肝炎患者血清丙型肝炎病毒抗体（抗ＨＣＶ）作筛选，阳性血清用重组免疫印迹法（４·ＲＩＢＡ）作鉴定，并用逆转录聚合酶链反应检测ＨＣＶＲＮＡ，以重新评价重型肝炎患者血清抗ＨＣＶ存在状态及其意义。发现ｓｐＥＬＩＳＡ和２ｎｄＥＬＩＳＡ检测抗ＨＣＶ的阳性率分别为２２．３３％（２３／１０３）和１９．１０％（１７／８９），阳性血清经４·ＲＩＢＡ鉴定仅５９．０９％（１３／２２）阳性，ＨＣＶＲＮＡ检出率亦仅为６０．００％（９／１５）。动态观察，约１／３抗ＨＣＶ阳性患者抗ＨＣＶ持续２～４周消失。血清反复冻融可使阳性检测吸光值（Ａ４９２）下降，阴性检测Ａ４９２值升高。血清抗ＨＣＶ阳性和（或）ＨＣＶＲＮＡ阳性患者均合并乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染，但合并ＨＣＶＲＮＡ阳性患者预后较差。结果提示单独ＨＣＶ感染不是本地区重型肝炎发生的主要原因，部分患者抗ＨＣＶ存在可能属既往感染或系“被动输入”所致，也可能为假阳性，检测ＨＣＶＲＮＡ对于确切了解重肝患者ＨＣＶ感染状况和判断预后有一定的意义。