HCV基因型和病毒量与干扰素疗效的关系

用α１型基因工程干扰素（ＩＦＮ－α１）治疗２６例慢性丙型肝炎（丙肝），观察丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）基因型和ＨＣＶＲＮＡ量和疗效的关系。其中２０例作ＨＣＶ的基因型，结果表明ＨＣＶⅠ型中病毒清除反应属Ａ级（完全清除）为４／６，Ⅱ型为０／６，Ⅲ型为５／７，提示Ⅰ、Ⅲ型较Ⅱ型易于清除病毒（Ｐ＜０．０５）；基因型和ＡＬＴ反应关系不明显。２６例作ＨＣＶＲＮＡ，半定量结果表明病毒含量低者，病毒清除反应佳（Ｐ＜０．０５），而和ＡＬＴ关系不明显。作者认为ＨＣＶ基因型和血清病毒量可作为预测干扰素疗效的参考指标，定量检测血清中ＨＣＶＲＮＡ在评价ＩＦＮ疗效中十分重要。     

慢性HCV感染者IFN治疗前后血清HCV RNA水平

目的评价ＩＦＮ对丙肝患者病毒血症水平的作用．方法竞争性逆转录聚合酶链反应（ＣＲＴＰＣＲ）法定量检测１２例慢性ＨＣＶ感染者（男８例，女４例，ＨＣＶＲＮＡ阳性，ＡＬＴ异常持续６个月以上）ＩＦＮ治疗（ＩＦＮａ２ｂ３ＭＵ，肌注，３次／周，疗程３个月）前后（随访６个月）血清ＨＣＶＲＮＡ水平．结果慢性ＨＣＶ感染者１２例，３例呈完全反应，６例呈部分反应，另外３例无反应．９例有反应者中４例复发，有反应者治疗结束时血清ＨＣＶＲＮＡ水平明显下降（５１７±０４０８ｖｓ２０６±１５５，１０ｃｏｐｉｅｓ／５０μｌｓｅｒｕｍ，ｘ±ｓ，Ｐ＜００５），无反应者血清ＨＣＶＲＮＡ水平未见明显下降（５６７±０５８ｖｓ４５±０８７，ｘ±ｓ，Ｐ＞００５）．３例完全反应者仅１例血清ＨＣＶＲＮＡ持续阴性，３例无反应者２例血清ＨＣＶＲＮＡ水平略有下降．结论ＩＦＮ治疗丙肝有效，但ＩＦＮ不能有效清除病毒，仅抑制病毒复制，未见治疗前血清ＨＣＶＲＮＡ水平与复发与否有关．     

α干扰素对慢性丙型肝炎血清中HCVRNA水平的影响

目的：了解ＨＣＶ不同基因型对α干扰素治疗的反应。方法：采取干扰素不同治疗量和不同疗程治疗病人。血清用逆转录酶一聚台酶链反应扩增ＨＣＶＲＮＡ５－非编码区，再用Ｓｌｏｔ－ｂｌｏｔ杂交鉴定。结果：ＨＣＶＲＮＡ阴转，丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）降至正常（完全反应）占４０．０％；３ｘ１０￣６Ｕ治疗一月无反应，增量６ｘ１０￣６Ｕ出现前述结果（部分反应Ｉ）占３６．７％：增量６ｘ１０￣６Ｕ治疗一月无反应，再增量９ｘ１０￣６Ｕ出现前述完全反应结果（部分反应Ⅱ）占１５．０％；增量９×１０￣６Ｕ治疗一月无反应（无反应）占８．３％。３８．６％ＨＣＶ基因１型、４４．４％Ⅱ型、４２．９％Ⅲ型是完全反应。２４例完全反应病人中１５例治疗前ＨＣＶＲＮＡ拷贝数低于１０／ｍｌ。结论：各基因型对于扰索的治疗反应无显著性差异，肝损害轻、血清ＨＣＶＲＮＡ拷贝数低者对干扰素治疗反应较好。     

HCV RNA链扩增反应（PCR）检测及其基因分型方法的建立

我们用选自ＨＣＶ５’ＮＣＲ和Ｃ区引物建立了检测血清中ＨＣＶＲＮＡ及其基因型的ＲＴ／ＰＣＲ方法，可以敏感而特异地检出血清中ＨＣＶＲＮＡ及其４种基因型。５０例抗ＨＣＶ阳性献血员ＨＣＶＲＮＡ检出率为８４％（４２／５０），４２例ＨＣＶＲＮＡ阳性者中ＨＣＶⅡ型占５９．５％（２５／４２），Ｉ型和混合型（包括Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅲ、Ⅰ／Ⅲ和Ⅰ／Ⅱ／Ⅲ各２例）分别占１１．９％和１９％，另有４例Ｃ区分型结果阴性，为未定型，占９．５％，没有发现Ⅳ型。上述结果说明我国献血员中存在无症状ＨＣＶ携带者，ＨＣＶ基因型则以Ⅱ型为主，Ⅰ型次之，Ⅲ型较少。     

丙型肝炎病毒基因分型及其临床意义

为了探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的基因型及其临床意义，本文对沈阳地区６１例ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性血清的聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物，用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析进行基因分型，结果为：ＨＣＶⅡ型感染占７０．５％（４３／６１），ＨＣＶⅢ型感染占２７．９％（１７／６１），ＨＣＶⅡ／Ⅲ型混合感染占１．６％（１／６１）。初步证明沈阳地区ＨＣＶ感染以Ⅱ型为主。对９１例肝癌病人中ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性的２７例血清基因分型，Ⅱ型占７４％（２０／２７），其余为Ⅲ型。可见ＨＣＶⅡ型感染与肝癌发生有密切关系。     

周围血白细胞的复制型丙型肝炎病毒RNA的检测及临床意义

用简并引物作套式反转录。聚合酶链反应检测正、负链丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ。显示３０例急、慢性丙型肝炎患者的血清及血浆中，７例无症状抗－ＨＣＶ阳性者的血清、血浆及周围血白细胞（ＰＢＬ／Ｃ）中，均未检出负链ＨＣＶＲＮＡ。慢性丙型肝炎者ＰＢＩ（中正、负链ＨＣＶＲＮＡ的检出率高于急性丙型肝炎及无症状抗－ＨＣＶ阳性者（Ｐ＜０．０５～０．００１）。１７例经肝组织学检查的患者中，急性肝炎（ＡＨ）者ＰＢＬ／Ｃ的正、负链ＨＣＶＲＮＡ检出率低于慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）者（Ｐ＜０．０５）。１例ＡＨ及６例ＣＡＨ患者肝组织内正、负链ＨＣＶＲＮＡ全部阳性。证实丙型肝炎患者的ＰＢＬ／Ｃ确可被ＨＣＶ感染，病程越长，被ＨＣＶ感染的可能性越大；病情活动者，ＰＢＬ／Ｃ中负链ＨＣＶＲＮＡ的检出率越高。提示ＨＣＶ不仅可以感染ＰＢＬＣ，而且可在其中复制；负链ＨＣＶＲＮＡ的出现与病情活动有关。     

HCV和HIV-1合并感染标本中HCV基因分型

目的了解丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）和人类免疫缺陷病毒Ｉ型（ＨＩＶ－１）混合感染标本中ＨＣＶ基因型情况。方法采用了根据ＨＣＶ５′端非转译区基因组所设计的反相探针杂交测定方法（ＩＮＮＯＬｉＰＡ，ＨＣＶⅡ），对来自六个地区的１７份抗－ＨＣＶ和抗－ＨＩＶ－１双阳性标本进行ＨＣＶ基因型分型研究。结果在１７份标本中，７份（４１．１８％）为Ｉ（１ｂ）型病毒，５份（２９．４１％）为Ⅱ（２ａ／２ｃ）型病毒，５份（２９．４１％）为Ｉ型（１ｂ）和Ⅱ（２ａ／２ｃ）混合型病毒。结论发现ＨＣＶ与ＨＩＶ－１合并感染标本中存在Ｉ（１ｂ）型、Ⅱ（２ａ／２ｃ）型以及Ｉ（１ｂ）型与Ⅱ（２ａ／２ｃ）型混合型ＨＣＶ。值得注意的是对α－干扰素治疗不敏感并且较易趋于导致严重的慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的Ⅱ型ＨＣＶ感染的比率占７０．５８％（１２／１７）。     

丙型肝炎病毒核酸定量分析的临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者血清丙型肝炎病毒核酸（ＨＣＶＲＮＡ）与病情及治疗的关系。方法应用美国ＡｃｕＧｅｎ公司提供的定量ＰＣＲ试剂盒，通过荧光检测仪对５０例丙型肝炎患者的血清ＨＣＶＲＮＡ作定量检测。结果５０例患者血清ＨＣＶＲＮＡ均值为（１０００５±３３１６）×１０７拷贝／Ｌ，ＨＣＶＲＮＡ水平与ＡＬＴ呈正相关（ｒ＝０６８６７，Ｐ＜００５）。有输血史的患者ＨＣＶＲＮＡ水平明显高于无输血史者。ＨＣＶＲＮＡ血清水平低者对ＩＦＮ－α反应较好。结论ＨＣＶＲＮＡ定量检测在一定程度上反映肝脏炎症活动度及肝损害程度，有助于指导抗病毒治疗。     

丙型肝炎病毒血清抗体分型研究

为探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）血清抗体分型的可能性及其意义，采用酶联免疫技术（ＥＩＡ）对１４０例丙型肝炎患者血清抗－ＨＣＶ型特异性抗体进行检测，并比较其与基因分型的检测结果。结果显示６３．６％（８９）的患者检测出ＨＣＶ血清型特异性抗体，其中血清１型占８７．６％（７８／８９），血清型占６．７％（６／８９），血清１＋２型占５．６％（５／８９）。对其中７１例血清ＨＣＶ ＲＮＡ阳性者的血清型结果与基因型结果     

28例HCV RNA阳性血清聚合酶链反应产物的酶切分析

为了探讨广州地区ＨＣＶ感染的基因型，作者对广州地区不同人群中１０５例抗－ＨＣＶ阳性血清用逆转录聚合酶链反应（ＴＲ－ＰＣＲ）进行了ＨＣＶ ＲＮＡ的检测，对其中８２例ＨＣＶ ＲＮＡ阳性患者血清做了ＰＣＲ产物的限制性内切片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析，结果显示：ＨＣＶⅡ型感染７８例（９２．１％），ＨＣＶⅢ型１例，ＨＣＶⅡ／Ⅲ型混合感染３例，４例ＨＣＶⅢ型感染均是肝病患者，初步表明广州地区ＨＣＶ感染大多数     

82例 HCV RNA 阳性血清聚合酶链反应产物的酶切分析

为了探讨广州地区ＨＣＶ感染的基因型，作者对广州地区不同人群中１０５例抗－ＨＣＶ阳性血清用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）进行了ＨＣＶＲＮＡ的检测，对其中８２例ＨＣＶＲＮＡ阳性患者血清做了ＰＣＲ产物的限制性内切片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析，结果显示：ＨＣＶⅡ型感染７８例（９２．１％），ＨＣＶⅢ型１例，ＨＣＶⅡ／Ⅲ型混合感染３例，４例ＨＣＶⅢ型感染均是肝病患者，初步表明广州地区ＨＣＶ感染大多数属Ⅱ型。     

胸腺肽α1单用及联合干扰素—α1b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的研究单用胸腺肽α１（Ｔα１）及联合应用干扰素（ＩＦＮ）对慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）的治疗作用。方法３６例ＣＨＢ患者随机分为Ａ、Ｂ两组,Ａ组采用Ｔα１和ＩＦＮ联合治疗;Ｂ组单用Ｔα１,疗程均为６个月。结果治疗后６月时ＡＬＴ水平在Ａ、Ｂ两组分别下降至（７２．１±４．７７）Ｕ／Ｌ和（７３．７±３７．９）Ｕ／Ｌ,较治疗前（２２６．７±２１９．４）Ｕ／Ｌ和（１７０．１±１６５．６）Ｕ／Ｌ明显下降（Ｐ＝０．００２７和０．０００３）。ＨＢＶＤＮＡ水平在Ａ、Ｂ两组分别下降到（１３０±２８３）ｍＥｑ／ｍｌ和（３７３±８２５）ｍＥｑ／ｍｌ,较治疗前（８０７±１２２２）ｍＥｑ／ｍｌ和（８８３±１４３８）ｍＥｑ／ｍｌ明显下降（Ｐ＝０．００１９和０．０１９）。治疗后６月时,具有ＡＬＴ完全反应者,Ａ组和Ｂ组分别为８例（４４％）和９例（５０％）,具有ＨＢＶ清除反应者Ａ组为８例（４４．４％）,Ｂ组为７例（３８．８％）。结论采用Ｔα１或Ｔα１联合ＩＦＮα１ｂ治疗ＣＨＢ均能取得较好的效果     

重组干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效评价

本文报道了２９例慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）患者采用重组α－干扰素（α－ＩＦＮ）每日６００万单位，疗程８周，于治疗前，治疗后即刻、３个月、６个月或１年，２年采集血清，测定丙型肝炎病毒核酸（ＨＣＶＲＮＡ）并动态观察其丙氦酸转氨酶（ＡＬＴ）的变化。结果表明：１２例（４１．４％）呈持续应答，ＨＣＶＲＮＡ持续阴转２年以上，ＡＬＴ亦持续正常；９例（３１．ｏ％）呈暂时应答；８例（２７．６％）为无应答反应。并提示血液中含有高滴度ＨＣＶＲＮＡ的ＣＨＣ患者可能对干扰素治疗较为敏感。     

慢性丙肝病毒感染中病毒血症水平与肝病的关系

目的探讨丙肝病毒（ＨＣＶ）感染中病毒血症水平与慢性肝病的关系。方法本文采用竞争性逆转录多聚酶链反应（ＣＲＴ＿ＰＣＲ）定量分析２７例慢性ＨＣＶ感染血清ＨＣＶＲＮＡ。结果慢性ＨＣＶ感染时病毒血症水平低（１０２＿１０６拷贝／５０μｌ血清）。慢性活动性肝炎（１０５．７３９±０．２５拷贝／５０μｌ血清）和肝硬变（１０５．８０３±０．７６）患者血清ＨＣＶＲＮＡ水平明显高于慢性迁延型肝炎（１０５．０６８±１．０４），Ｐ＜００５。慢性ＨＣＶ感染患者血清ＨＣＶＲＮＡ与ＡＬＴ水平呈正相关（ｒ＝０．４９９７），Ｐ＜００５。结论慢性ＨＣＶ感染时病毒血症水平低，ＨＣＶ复制在慢性肝病进展中起重要作用，与肝损伤有关。     

原发性高血压患者血管紧张素转换酶水平及其基因型关系

目的：观察原发性高血压（ Ｅ Ｈ）患者的血管紧张素转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ）水平及其基因型的关系。方法：测定了４５例 Ｅ Ｈ 患者、４３例冠心病（ Ｃ Ｈ Ｄ）患者和４３例健康志愿者血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平、 Ａ Ｃ Ｅ 基因型及血浆血管紧张素Ⅱ（ Ａ ＴⅡ）水平。结果：① Ｅ Ｈ、 Ｃ Ｈ Ｄ 和健康对照的各组具有 Ａ Ｃ Ｅ 基因 Ｄ Ｄ型者，血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平都高于同组的 Ｉ Ｉ基因型（ Ｐ ＜ ０．００１）和 Ｉ Ｄ 基因型（ Ｐ ＜ ０．０１）；② Ｅ Ｈ Ⅱ期患者中 Ｄ Ｄ 基因型者血浆 Ａ Ｃ Ｅ 水平也高于 Ｉ Ｉ基因型者（ Ｐ ＜ ０．０５），但 Ｅ Ｈ Ⅲ期患者中 Ｄ Ｄ 基因型者，血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平和 Ｉ Ｉ、 Ｉ Ｄ 基因型者都无明显差别（ Ｐ ＞ ０．２）；③血浆 Ａ ＴⅡ浓度与 Ａ Ｃ Ｅ 基因型无明显关系。结论：无论 Ｅ Ｈ、 Ｃ Ｈ Ｄ 或健康人，凡具有 Ａ Ｃ Ｅ 基因 Ｄ Ｄ 型的个体，其血浆 Ａ Ｃ Ｅ 水平均有升高，而 Ｉ Ｉ基因型则较低。     

急性丙型肝炎基因分型的临床分析

目的探讨丙型肝炎病毒基因分型与感染方式、肝功能损伤程度的关系及干扰素疗效与基因型关系。方法采用５′－末端非编码区酶切基因分型技术检测血清ＨＣＶＲＮＡ基因型。结果有受血史患者以Ⅱ型ＨＣＶ感染为主，Ⅲ型多见于散发病例，Ｐ＜０．０５；Ⅱ型肝功能损伤重，Ｐ＜０．０５；Ⅲ型ＨＣＶＲＮＡ干扰素疗效好于Ⅱ型。结论肝功能损伤程度与基因分型有关，输血机会的增加使感染Ⅱ型ＨＣＶＲＮＡ机会增加，急性期干扰素抗病毒治疗有效     

基因型和核苷酸序列分析研究丙型肝炎病毒母婴传播

为研究丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的母婴传播，应用ＥＩＡ方法检测１８１６例孕妇血清抗－ＨＣＶ抗体。结果抗体阳性者１６例（０．８８％），进一步用逆转录－套式－聚合酶链反应（ＲＴ－Ｎｅｓｔｅｄ－ＰＣＲ）检测病毒核酸（ＨＣＶＲＮＡ）１４例孕妇为阳性，对其中１３例孕妇所生１３例婴儿随访至出生后６个月，３例婴儿检出ＨＣＶＲＮＡ，其中２例为短暂ＨＣＶ感染者，１例为慢性ＨＣＶ感染者伴ＡＬＴ异常，母婴传播率为２３．０％     

乙型和丙型肝炎病毒感染与肝细胞癌

为探讨乙型和丙型肝炎病毒（ＨＢＶ和ＨＣＶ）感染与肝细胞癌（肝癌）发生的关系，采用ＥＬＩＳＡ和聚合酶链反应（ＰＣＲ）对沈阳地区１１７例肝癌、１０７例肝硬化和４５例血液透析患者血清进行了ＨＢＶ和ＨＣＶ血清标志及ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ检测，并采用限制性片段长度多态性对其中７３例ＨＣＶＲＮＡ阳性血清进行了ＨＣＶ基因分型。结果，肝癌组ＨＢＶ感染率（６０７％）显著高于ＨＣＶ感染率（３３３％，Ｐ＜００１），肝硬化组ＨＢＶ感染率（４３９％）明显高于ＨＣＶ感染率（２９０％，Ｐ＜００５）；血液透析组ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染率（２６７％）明显高于肝硬化组（１０３％，Ｐ＜００５）；各组均以ＨＣＶⅡ型为主（６５２％～８００％），ＨＣＶⅢ型次之（２００％～３１４％）。结果提示：沈阳地区肝癌的诱发因素仍以ＨＢＶ为主，血液透析患者ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染的机会更大，ＨＣＶⅡ型感染在本地区ＨＣＶ相关性肝癌和肝硬化的发生中可能起主要作用。     

HCV不同编码区抗体在慢性丙型肝炎干扰素治疗中的变化

采用含ＨＣＶ不同编码区三种重组抗原（Ｃ２２，Ｃ３３ｃ，Ｃ１００－３）的重组免疫印迹试验，对２０例接受干扰素（ＩＦＮ）治疗的慢性丙型肝炎患者血清相应的三种抗体进行动态监测，同时观察ＨＣＶＲＮＡ及ＡＬＴ的变化，并进行对比分析。结果表明：ＨＣＶＲＮＡ持续清除与Ｃ３３ｃ及Ｃ１００－３抗体滴度的持续下降及转阴有关（Ｐ值分别＜０．０１及＜０．００５），与Ｃ２２抗体变化无关（Ｐ＞０．０５）；ＩＦＮ治疗后ＡＬＩ稳定正常与ＨＣＶ病毒血症清除之间无相关性（Ｐ＞０．０５）。提示动态观察抗－Ｃ１００－３及抗－Ｃ３３ｃ可预测ＣＨＣ病人ＩＦＮ治疗后病毒血症的变化，而ＩＦＮ治疗后ＡＬＴ转为稳定正常不一定预示病毒血症消失。     

慢性丙型肝炎患者血清HCVRNA定量分析：竞争性聚合酶链反应

目的：探讨ＨＣＶ复制水平与肝病进展的关系。方法：用竞争性逆转录聚合酶链反应（ＣＲＴ－ＰＣＲ）定量检测２７例慢性丙肝患者（ＣＨＣ）血清ＨＣＶＲＮＡ。结果：ＣＨＣ患者血清ＨＣＶＲＮＡ水平变化范围１０２～１０６ｃｏｐｉｅｓ／５０ｕｌｓｅｒｕｍ。１３例慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）患者血清ＨＣＶＲＮＡ平均水平（５．０６８±１．０４，Ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／５０μｌｓｅｒｕｍ）明显低于１０例慢性活动性肝炎患者（ＣＡＨ）（５．７９±０．２５）和４例肝硬化（Ｃｉｒ）患者（５．８３±０．７５），Ｐ值均＜０．０５。血清ＨＣＶＲＮＡ水平同ＡＬＴ水平间呈正相关（ｒ＝０．４９９７，Ｐ值＜０．０５）。结论：表明丙肝病毒感染后病毒血症水平低，ＨＣＶ复制水平与肝损伤相关，在慢性感染中ＨＣＶ仍活跃复制，并与肝病进展相关。