强力宁对四氯化碳、乙醇诱导的肝纤维化大鼠模型肝脏Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响

目的：探讨强力宁治疗对毒素性肝损伤－纤维化大鼠模型肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达的影响，从分子水平揭示强力宁对肝纤维化的治疗作用及机理。方法：采用四氯化碳皮下注射和饮用乙醇水溶液方法诱导大鼠肝损伤－纤维化模型，同时部分予以强力宁治疗，在四氨化碳等处理后定期处死大鼠收集血清和肝脏标本，采用异硫氰酸胍－酚－氯仿一步法抽提肝组织总ＲＮＡ，用地高辛标记的Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｃＤＮＡ探针与各组肝组织总ＲＮＡ进行斑点杂交，比较各组标本肝脏Ⅰ、Ⅲ型前胶原的表达水平。结果：四氯化碳等损伤后肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达显著增高，而强力宁能够抑制损伤后肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的异常增高的表达。结论：强力宁能够通过抑制毒素致肝损伤动物模型肝脏内Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的表达来抑制肝纤维化的发生。     

积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的阻断作用

目的研究积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠实验性肝纤维化的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和积雪草苷治疗组,在同一环境中饲养。模型对照组和积雪草苷治疗组采用20％的四氯化碳花生油按每100g体质量0．2mL的剂量腹腔注射4周,制备大鼠肝纤维化模型,正常对照组腹腔注射等量花生油。积雪草苷治疗组于四氯化碳腹腔注射的同时给予含积雪草苷2mg的生理盐水1mL灌胃,1次／d,模型对照组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃。第4周实验结束时,取肝组织做病理学观察,取全血做血清球蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和透明质酸含量检测。结果肝组织病理学检查,正常对照组无明显病理改变,积雪草苷治疗组较模型对照组的肝纤维化分级显著降低（P〈0．05）;积雪草苷治疗组的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和透明质酸平均升高水平也较模型对照组有显著降低（P〈0．01）,两组血清球蛋白和白蛋白水平无显著差异。结论积雪草苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有明屁的阻断作用。     

氧化苦参碱注射液对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化治疗作用

为探索氧化苦参碱对慢性肝炎的治疗作用 ,我们应用四氯化碳 (ＣＣｌ4)诱导大鼠肝纤维化模型 ,研究苦参素在治疗肝纤维化中的作用。材料与方法一、材料(一 )试剂　ＣＣｌ4为江苏太仓化学试剂厂产品 ,分析纯。透明质酸 (ＨＡ)、层粘连蛋白 (ＬＮ )放射免疫检测 (ＲＩＡ )试剂盒为上海海军医学研究所产品 ;ＰⅢＮＰＲＩＡ检测试剂盒为荷兰Ｏｒｉｅｎ公司产品 ,Ⅳ胶原酶联免疫吸附试验 (ＥＬＩＳＡ)检测试剂盒为Ｂｉｏｔｅｃｈ公司产品 ,购于上海森雄科技实业有限公司。(二 )动物　 10 0只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,清洁级 ,体重 12 0～14 0 ｇ ,购…     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化过程中基因表达变化的研究

研究发现 ,转化生长因子 β(TGF β)在肝纤维化发展中起了重要作用 ,但人们仍未全面了解肝纤维化发生的分子机制。本研究采用cDNA微阵列差异表达技术 ,筛选大鼠肝纤维化过程中发生异常表达的基因 ,并从中选择一个与smad TGF β信号传导有关的基因进行比较深入的研究。一、材料与方法采用SD系雄性大鼠 ,平均体重约 15 0 g ,随机分成 2组(对照组 2 7只 ,造模组 36只 )。皮下注射 4 0 %四氯化碳橄榄油溶液造模 ;对照组用橄榄油替代注射。分别于第 1、2、4、5、8周末处死大鼠 ,甲醛固定肝脏右叶 ,余下肝脏液氮冷冻保存。由复旦大学附属肿瘤…     

强力宁合用丹参抗肝纤维化的疗效观察

本研究选择了７２例慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）病人，分强力宁加丹参组，强力宁组，丹参组及对照组。治疗前后检测肝功能，病毒指标及肝纤维化血清学指标（ＨＡ，ＰＣⅢ，ＬＮ及ＩＶ－Ｃ）。结果表明，治疗后肝纤维化指标均有不同程度好转，各治疗组与治疗前及对照组治疗后差比较差异显著，且强力宁与丹参联用抗肝纤维化作用优于单用强力宁或丹参。     

罗汉果甜苷对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究罗汉果甜苷对大鼠肝纤维化的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCL4)诱导肝纤维化模型,于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药,疗程6周。实验结束后,观察罗汉果甜苷对大鼠血清ALT、AST活性,HA、PⅢP、CⅣ含量,肝组织SOD活性及MDA含量的影响,观察罗汉果甜苷对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及对肝组织病理变化的影响。结果罗汉果甜苷各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠ALT、AST、MDA、CⅣ、PⅢNP含量,升高SOD水平,减轻肝组织病理损伤程度,抑制肝组织中TGF-β1表达。结论罗汉果甜苷对CCL4诱导的肝纤维化大鼠有很好的保护作用。     

缩肝丸对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响

目的:观察缩肝丸对CCl_4致大鼠肝纤维化的防治作用。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝纤维动物模型。SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、CCl_4模型组、安络化纤丸组、缩肝丸大剂量组、缩肝丸小剂量组,灌胃给药。用药第10周末处死全部大鼠,留取血清测生化指标,肝组织样本病理切片HE染色及Masson胶原纤维染色镜下观察。结果:缩肝丸可使CCl_4造模大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ含量降低;HE染色显示缩肝丸可降低炎性细胞浸润程度,减少假小叶的形成和脂质空泡的数量;Masson胶原纤维染色显示缩肝丸可降低胶原纤维增生程度。结论:缩肝丸具有较好的保肝及延缓肝纤维化进程的作用。     

中西药抗四氯化碳实验性大鼠肝纤维化研究

目前，中西药抗肝纤维化的实验研究已取得可喜进展，四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型是经典的研究肝纤维化的模型，本文将近几年中西药抗CCl4中毒性肝纤维化的实验研究综述如下。     

XⅧ型胶原mRNA在实验性肝纤维化大鼠肝脏中的表达

目的 了解ＸⅧ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎ ＸⅧ,ＣＸⅧ）ｍＲＮＡ在实验性肝纤维化中的定量改变。方法 以逆行胆管硬化注射加结扎的方法制备大鼠胆管堵塞性肝纤维化模型,以假手术组大鼠为对照组。提取肝脏总ＲＮＡ,以核酸酶保护分析（ＲＮＡ酶保护分析）定量测定前胶原α１（ＸⅧ）ｍＲＮＡ水平,并与α（１）和金属蛋白酶组织抑制因子１（ＴＭＰ－１）的ｍＲＮＡ变化相比较。结果 与假手术组大鼠相比,胆管堵塞性肝纤维化大鼠     

口服氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响

目的 研究口服氧化苦参碱对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响。方法 140只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30)。氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30、60、100mg／kg体重，每日灌胃1次，共12周。血清ALT、GGT、总胆红素、白蛋白水平用全自动生化分析仪检测。血清HA、LN、PⅢNP、Ⅳ型胶原含量分别以RIA和ELISA方法检测。肝组织学检查苏木精—伊红染色观察肝组织炎症和纤维化程度。结果 血清学检测结果表明，氧化苦参碱预防组较对照组肝功能有明显改善，血清肝纤维化指标水平明显降低；组织学检查结果表明，对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组。结论 口服氧化苦参碱可改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化血清生化和肝纤维化指标。     

绞股蓝总皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察绞股蓝总皂苷对四氯化碳( CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组(Z,n=6)、模型组(M,n=8)、绞股蓝总皂苷组(J,n=8)、秋水仙碱(Q,n=8).造模6周末开始给药(股蓝总皂苷200mg/kg体重、秋水仙碱0.1mg/kg体重),给药3周.观察:①大鼠体重、肝脾比值的变化;②血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)活性、白蛋白( Alb)、总胆红素(TBil)含量、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;③肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;④肝组织病理及胶原沉积情况.结果:①M组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著升高,Alb显著降低;J和Q组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著下降,Alb显著升高;②M组大鼠肝组织Hyp含量显著升高,J组及Q组大鼠肝组织Hyp含量显著下降;③肝组织HE染色显示:M组大鼠肝细胞脂肪变性,大量纤维结缔组织增生,假小叶形成.J组及Q组大鼠肝细胞脂肪变性减轻,纤维增生减少,少见完整假小叶结构.天狼星红染色显示:M组大鼠肝窦周胶原沉积明显,形成较厚汇管区和中央静脉间的纤维间隔,J组和Q组大鼠肝脏汇管区胶原纤维染较M组明显减轻;④M组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA含量显著升高.J组大鼠肝组织SOD活性显著提高.结论:绞股蓝总皂苷具有显著抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用.     

中药861合剂对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝脏I,Ⅲ,Ⅳ型胶原及T …

目的 深入研究活血化瘀中药８６１合剂的抗纤维化机理。方法 将２４只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常对照组，人血白蛋白免疫损伤性肝纤维化病理模拟组及中药８６１合剂预防组，在用药２．５及５个月时取肝脏组织做病理学，免疫组化及斑点杂交。结果 与病理模型组相比，８６１预防组大鼠肝脏纤维化分级明显减轻，肝脏Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原及ＴＧＦ－βｍＲＮＡ水平明显降低（Ｐ值〈０．０５），结论 中药８６１合剂的抗人血白蛋白     

α-硫辛酸对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用

目的研究α-硫辛酸(LA)对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的保护作用及机制。方法 75只ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟素)和LA低、高剂量组。自造模之日起,除正常组外,其余各组以2.5 ml/kg腹腔注射20%CCl4,每周2次,连续6 w。自造模之日起,LA低、高剂量组分别给予(100,300 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,正常组和模型组小鼠给予1.0 g·kg~(-1)·d~(-1)的生理盐水灌胃,阳性对照组给予水飞蓟素(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,连续给药42 d。末次给药2 h后乙醚麻醉,从眼内眦静脉取血,摘取肝脏,比较各组小鼠肝功能指标和肝脏组织病理学特征的差异。结果 LA低、高剂量组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性明显低于模型组(P<0.01);肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性较模型组明显升高(P<0.01);丙二醛(MDA)含量显著下降(P<0.01);通过Masson、HE染色光镜下观察组织病理学变化,观察到LA低、高剂量组可使炎细胞浸润程度、肝细胞水肿程度及肝脏纤维化程度较模型组有所减轻。结论 LA可明显减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化及肝脏炎症反应,其机制可能与抗氧化损伤有关。     

白花丹水煎液对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用

目的:观察白花丹水煎液对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导肝纤维化大鼠的干预作用.方法:采用CCl4花生油溶液皮下注射诱导SD大鼠肝纤维化造模,随机分成6组,分别为空白对照组,模型对照组,秋水仙碱阳性对照组(0.25 mg/kg),白花丹水煎液高、中、低剂量组(8、4、2 g/kg).用紫外-乳酸脱氢酶法及紫外-苹果酸脱氢酶法分别测定血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,A S T)的含量,用钒酸盐氧化法测定血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)的含量;用放射免疫法观察血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,P3NP)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,CⅣ)的含量.H E染色法检测肝组织纤维化程度.用免疫组织化学法染色观察肝组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达.结果:与模型组比较,白花丹水煎液能显著降低血清ALT、AST、TBIL、DBIL及IBIL含量,同时也能显著降低血清HA、P3NP、L N、CⅣ的含量;H E染色病理结果显示白花丹水煎液能显著减轻大鼠肝纤维化程度;免疫组织化学结果显示白花丹水煎液能明显降低大鼠肝脏内Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和α-SMA的含量.结论:白花丹水煎液具有很好的抗肝纤维化作用,其机制可能与改善肝功能,抑制肝细胞变性坏死、促进肝细胞再生以及抑制胶原合成与沉积,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的沉积和促进ECM的降解有关.     

高血糖对四氯化碳中毒大鼠肝纤维化进展的影响

本研究通过链脲佐菌素(STZ)和(或)四氯化碳(CCI4) 制备糖尿病和肝纤维化模型,探讨高血糖对CCI4中毒大鼠肝纤维化进展的影响。一、材料与方法 1．动物模型:雄性SD大鼠24只,体重245-275g,购自上海西普尔-必凯实验动物中心,随机分为模型组(n=18)和     

联合应用血管紧张素Ⅱ与四氯化碳致大鼠肝纤维化模型研究

Ｈａｆｉｚｉ等[1] 证明 ,将心肌间质、肾间质成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )溶液中孵育 ,可促成纤维细胞增殖及细胞外基质 (ＥＣＭ )合成。将激活的肝星状细胞 (ＨＳＣ)在ＡｎｇⅡ溶液中培养可促其收缩、分裂和增殖[2 ] 。这些均通过ＡｎｇⅡ 1型受体起作用。最近国内外研究也证实 ,ＡｎｇⅡ 1型受体阻断剂用于实验性肝纤维化有效。因此我们认为ＡｎｇⅡ可能参与肝纤维化。目前实验研究肝纤维化主要采用四氯化碳 (ＣＣｌ4 )造模 ,需时约 8周。本实验联合应用ＣＣｌ4 与ＡｎｇⅡ ,观察能否加快大鼠肝纤维化进程。一、材料与方法1.动…     

复肝宁对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和胶原代谢的影响

[目的]研究复肝宁治疗肝纤维化（HF）的效果及部分作用机制。[方法]采用猪血清诱导免疫性HF动物模型。70只大鼠随机分为6组：正常组,模型组,秋水仙碱组,复肝宁低、中、高剂量组。造模6周后,各组大鼠给予相应药物或0.85%氯化钠灌胃。实验10周后结束,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天冬氨酸转氨酶（AST）,透明质酸（HA）,层黏连蛋白（LN）,Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。[结果]与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C水平明显升高（P〈0.01）。复肝宁高、中、低剂量组及秋水仙碱组均可降低血清ALT、AST水平,且与模型组比较均有统计学意义（P〈0.01）。复肝宁高、中剂量组及秋水仙碱组HA、Ⅳ-C、LN与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;复肝宁低剂量组LN与模型组比较P〈0.05,HA、Ⅳ-C与模型组比较P〉0.05。[结论]复肝宁对猪血清诱导的HF大鼠有确切治疗作用,其机制可能是通过保护肝细胞,抑制胶原合成来实现的。     

内皮祖细胞移植在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型中的作用

目的研究内皮祖细胞（EPCs）移植对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法选用雌性健康SD大鼠,共24只。采用25％的CCl4/橄榄油灌胃8周制成SD大鼠肝纤维化模型,随机处死8只为CCl4处理8周组,再随机取16只分成EPCs回输组和等渗盐水对照组,每组各8只。在EPCs回输组,EPCs经门静脉回输入大鼠体内；等渗盐水对照组,门静脉回输入等体积的等渗盐水,回输4周后处死所有大鼠,取肝组织石蜡切片,进行苏木精-伊红常规染色和Masson三色染色法；免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和CⅢ,进行组织学和纤维化评估,同时取血清进行生化检测评估肝功能。结果与等渗盐水对照组相比,EPCs回输组中,肝组织学活动指数（HAI）,ALT、AST和TBil水平降低,Alb水平高,α-SMA和CⅢ表达少（P＜0．05）；与CCl4处理8周组相比,EPCs回输组中,HAI、ALT、AST和TBil水平降低,其他指标差异无统计学意义；等渗盐水对照组中HAI、ALT、AST和TBil水平升高,Alb水平降低（P＜0．05）。结论在肝纤维化发展过程中,门静脉回输EPCs,可以减轻肝脏炎症损伤,同时改善CCl4诱导的肝纤维化程度。