膀胱癌系统化疗临床研究新进展

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。 15 %左右的膀胱癌患者初诊时即存在局部或远处转移病灶 ,根治性膀胱切除术后 30 %～ 4 0 %的浸润性膀胱癌出现远处转移 ,2 0 %～ 30 %表浅性膀胱癌术后将发展为浸润性或转移性癌 ,远期疗效不佳[1] 。 85 %～ 90 %的膀胱恶性肿瘤为移行上皮细胞癌 (TCCs) ,属化疗敏感性肿瘤 ,系统化疗有利于延长患者生存期、改善生活质量。现就膀胱癌化疗研究新进展综述如下。一、膀胱癌系统化疗的意义膀胱癌全身化疗主要应用于 :①无法切除的局部或远处转移性膀胱癌。转移性膀胱癌患者中位生存期仅 3～ 6个月 ,系统化疗…     

膀胱癌组织中环氧化酶-2表达及与微血管形成的定量关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中COX-2表达与微血管形成的定量关系。方法应用免疫组化方法对68例原发性膀胱癌及10例正常膀胱黏膜组织标本中COX-2进行检测,并对32例浸润性膀胱癌组织中微血管计数。结果膀胱癌组织COX-2阳性表达率63.2%(43/68),正常膀胱黏膜组织COX-2表达均为阴性。低分化和浸润性癌组织中COX-2阳性表达率显著高于高分化和表浅癌组(P值均<0.01);有血管浸润性癌组COX-2阳性表达率明显高于无血管浸润癌组(P<0.01)。32例浸润性膀胱癌组织中血管形成定量为(61.5±19.6),并与COX-2表达密切相关(P<0.01)。结论COX-2表达与肿瘤浸润及癌细胞的分化程度及癌组织中微血管计数密切相关。     

胸苷激酶1在肌层浸润性膀胱癌组织中表达的特征

目的研究胸苷激酶1(thymidine kinases,TK1)在肌层浸润性膀胱上皮癌中的表达特征。方法选择2010年1月到2012年12月青岛大学附属烟台毓璜顶医院泌尿外科收治的59例肌层浸润性膀胱癌切除术后癌组织及良性组织,甲醛固定后用于做TK1免疫组化(immunohistochemically,IHC)。免疫组化的结果以半定量的方式表达,由2个独立的观察者分别判断。TK1染色的定位分为单纯细胞核染色及细胞核和细胞浆共同染色。研究TK1的表达与肌层浸润性膀胱癌的相关性,并分析TK1 RNA的表达水平。结果相对于良性组织,TK1在浸润性膀胱癌的表达明显升高(P0.05),癌组织中细胞浆染色更多见(P0.05)。TK1在良性尿路上皮基底层组织中表达少见。结论 TK1在浸润性膀胱癌与良性膀胱上皮中的表达有明显差异,表明TK1有作为诊断肌层浸润性膀胱癌标志物的潜能。     

表浅膀胱癌的诊断与治疗

我国的泌尿系及男生殖系肿瘤以膀胱癌的发病率最高。膀胱癌首诊时 70 %～ 75 %是表浅膀胱癌 (SBC) ,2 0 %～ 2 5 %是浸润性癌 ,5 %的病例已有淋巴或血行转移。SBC首选经尿道膀胱肿瘤电切术 (TURBT)治疗 ,5年生存率可达 70 % ,但有 40 %～ 80 %的病例在TURBT术后 1 2个月内复发 ,5 %～ 30 %的复发肿瘤发展成为浸润性癌。SBC的生物学行为变化较大 ,如何进一步提高SBC的疗效 ,是泌尿外科重要的研究课题。1　SBC的概述SBC包括 :①局限于黏膜层的乳头状癌 (Ta) ;②高级别、扁平并局限于上皮细胞内的癌 ,称为原位癌 (Tis) ;③侵入并局…     

DNA甲基化在膀胱癌诊治中的研究进展

膀胱癌是发病率最高的泌尿系统恶性肿瘤,近年来国内发病率呈逐渐上升趋势。多数膀胱癌患者诊断时为非肌层浸润性癌,预后较好但治疗后易复发进展为肌层浸润性癌,导致患者不良的预后。目前,诊断和术后随访仍依靠侵入性的膀胱镜检查,对进展期肿瘤亦缺乏有效的治疗手段。研究结果显示,甲基化作为DNA的一种化学修饰,同肿瘤的发生发展相关。本...     

欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）泌尿生殖组中高危TaT1期膀胱尿路上皮细胞癌患者膀胱灌注表阿霉素、卡介苗、卡介苗+异烟肼随机三期研究长期疗效观察结果

欧洲泌尿协会指南指出非肌层浸润性膀胱癌患者在电切术后行膀胱灌注辅助治疗可降低肿瘤复发和进展成肌层浸润性膀胱癌的风险。膀胱灌注化疗药物和卡介苗(BCG)都能降低TaT1期膀胱尿路上皮细胞癌复发率。然而,膀胱灌注BCG相对于化疗药物的长期疗效,特别是对于中危患     

新辅助化疗在肌层浸润性膀胱癌中的应用现状及研究进展

膀胱癌在泌尿系恶性肿瘤中具有极高的发病率,其中肌层浸润性膀胱癌恶性程度高,容易发生淋巴结及远处转移,预后差,其治疗以根治性膀胱切除+盆腔淋巴结清扫术为主。术前辅以化疗,能够提高患者术后生存率,增加患者的受益,目前处于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗研究的热点,本文结合中外多中心的研究结果,分析了肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的应用价值、方案选择及研究进展。     

MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌的表达及与其预后的关系

目的研究MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌中的表达及其与肌层浸润性膀胱癌预后的相关性。方法对156例肌层浸润性膀胱癌蜡块切片,采用免疫组织化学技术检测MAP4K4蛋白在156例肌层浸润性膀胱癌组织的表达活性,分析MAP4K4蛋白表达与不同临床病理参数之间的相关性。通过Log-rank检验及COX回归分析判断MAP4K4的表达与预后的相关性。结果MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌中的表达量与其淋巴血管侵犯、淋巴结转移、多发肿瘤及病理分期相关。单因素分析显示:MAP4K4的表达与肌层浸润性膀胱癌患者的预后显著相关,COX回归分析显示,在淋巴结阴性的68例肌层浸润性膀胱癌中,MAP4K4高表达与预后不良显著相关。结论 MAP4K4在肌层浸润性膀胱癌中表达水平与预后显著相关,是一个具有重要临床相关性的基因。     

膀胱癌患者手术前后机体氧化应激改变及意义

目的探讨膀胱癌患者手术前后机体氧化应激变化及临床意义。方法 173例膀胱癌患者入选研究,其中移行上皮癌163例,腺癌5例,鳞癌4例,肉瘤1例;非肌层浸润性膀胱癌121例,肌层浸润性膀胱癌52例。分别检测手术前后患者血清VitC、VitE、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化物酶（GPx）、丙二醛（MDA）、总抗氧化活性（AOA）等。结果非肌层浸润性膀胱癌患者血清VitC、VitE、SOD、GPx均明显低于肌层浸润性膀胱癌,P〈0.05,MDA含量高于肌层浸润性膀胱癌,P〈0.05。手术后患者血清VitC、VitE、SOD、GPx、AOA均明显高于手术前（P〈0.05）,但MDA含量明显低于手术前（P〈0.05）。结论膀胱癌患者机体氧化应激随其恶性程度升高而升高,手术治疗后机体氧化应激水平降低。     

膀胱癌的诊断和治疗进展

<正>膀胱癌90%以上为尿路上皮癌,其他为腺癌、鳞癌和小细胞癌等。膀胱尿路上皮癌一般分为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)。NMIBC治疗的标准治疗是经尿道膀胱肿瘤电切(TURBt),术后辅以膀胱内灌注药物治疗和定期复查膀胱镜,相当一部分患者(50%~80%)会出现肿瘤复发,少数患者则出现肿瘤进展~([1])。MIBC是致死性疾病,标准治疗是根治性膀胱切除和尿流改     

膀胱癌的预后判定

全球每年约有30万例膀胱癌新发病例.在所有实体肿瘤中膀胱癌复发率最高,非肌层浸润性膀胱癌术后70%～80%可能复发,约有10%将进展为肌层浸润性膀胱癌.从膀胱癌的自然进程看,绝大多数肿瘤终将出现复发(即尿路内任何部位出现新的尿路上皮肿瘤)或进展(即任何复发肿瘤TNM分期增加)或转移.如何预测膀胱癌的预后一直是泌尿外科临床的一个难题.为此,大致经历了三个研究阶段.     

髂内动脉化疗对高危非肌层浸润性膀胱癌患者预后影响分析

目的:膀胱癌是世界范围内高发恶性肿瘤,其按原发部位浸润情况一般划分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌.其中高危非肌层浸润性膀胱癌由于其高复发率及进展率,长期以来备受临床研究关注.本研究旨在分析髂内动脉化疗在高危非肌层浸润性膀胱癌患者治疗中是否有益.方法:回顾性分析南京大学医学院附属金陵医院2015年6月-2019年...     

Notch信号通路基因在膀胱癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨Notch信号通路在膀胱移行细胞癌中的表达及与预后间的关系.方法 收集膀胱移行细胞癌组织新鲜标本70例,10例正常膀胱黏膜作为对照组.采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测Notch-1、Notch-2、Notch-3、Jagged-1和DLL-1的表达.对70例患者进行随访,结合各基因表达分析其与术后生存时间的关系.结果 在10例正常膀胱移行上皮中以上5种Notch信号通路基因均为深染.非浸润性膀胱癌组织中染色主要集中于细胞膜上,染色较淡,浸润性膀胱癌中染色部位分布于细胞质中,呈片状浓聚.RT-PCR和Western blot发现5种因子在三种组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).非浸润性膀胱癌患者的术后无瘤生存时间与Notch-1和Jagged-1基因的表达状态相关(P＜0.05).结论 在正常膀胱黏膜上皮、非浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中Notch信号通路基因的表达呈现3种模式.非浸润性膀胱癌中Notch-1和Jagged-1基因的低表达与患者预后不良相关.     

外周血循环肿瘤细胞的表型及TOP2A表达与膀胱癌复发转移及预后的关系

目的 探讨膀胱癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTC)的计数、分型及拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因表达在膀胱癌复发转移和预后评估中的临床应用价值.方法 纳入病理确诊为膀胱癌的患者45例,其中非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)17例,肌层浸润性膀胱癌(MIBC)28例.采用CanPatrolTM二代多重RNA原位检测CTC计数...     

膀胱癌腔内灌注免疫治疗的进展

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，在美国为第四位常见的肿瘤，在我国则排名第八位。90％的膀胱癌是移行细胞癌，其中70％是浅表性膀胱癌，即肿瘤局限于膀胱黏膜固有层。膀胱癌复发率较高，单纯手术治疗约有40％在两年内复发，其中浅表性膀胱癌有10％进展为浸润性膀胱癌。根据膀胱癌易复发的特点，实行术后药物膀胱灌注可以达到清除残余瘤体，预防复发和延缓进展的目的。随着肿瘤免疫学的发展，免疫调节剂应用于膀胱灌注可以调动机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，渐成为一种有效的灌注手段。现将近年来的免疫灌注治疗进展综述如下。     

环氧合酶-2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX～2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测50例膀胱癌组织和10例正常组织中COX-2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中COX-2蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．001）。G1级和G2～G3级膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率分别为20％、60％,差异有统计学意义（P=0．022）。非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率为36．8％和83．3％,差异有统计学意义（P=0．005）。COX-2表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2在高分级膀胱移行细胞癌和侵袭性膀胱移行细胞癌中阳性表达率显著上升,表明COX-2可能在膀胱移行细胞癌的形成中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

Ku蛋白在膀胱癌组织中表达的免疫组织化学研究

目的：研究Ku蛋白表达与膀胱癌发生、进展的关系。方法：应用SP法对98例行经尿道膀胱肿瘤电切术（TuRBT）、根治性膀胱切除术的膀胱组织标本进行免疫组织化学染色;应用形态计量学分析方法结合临床相关病理资料分析Ku蛋白表达与膀胱癌肿瘤相关指标的关系。结果：98例膀胱癌组织中Ku蛋白总阳性表达数为79例（80．61％）。67例非肌层浸润性膀胱癌组织中Ku蛋白阳性表达数为60例（89．55％）,31例肌层浸润性膀胱癌中Ku蛋白阳性表达数为19例（6J．29％）,两者差异有显著统计学意义（P〈0．01）。图像分析结果：肌层浸润性膀胱癌组（2453．05±221．24）和非肌层浸润性膀胱癌组（4349．41±307．20）之间积分光密度的差异有显著统计学意义（P〈O．01）。肿瘤组织（3605．67±1024．80）与癌旁组织（396．84±60．24）之间积分光密度的差异度亦有显著统计学意义（P〈O．01）。结论：Ku蛋白可能在膀胱癌进展的过程中发挥着重作用。早期Ku蛋白表达增加是膀胱癌发生的一个重因素。晚期Ku蛋白表达下调与膀胱癌的侵袭性密切相关。     

晚期膀胱癌的治疗

膀胱尿路上皮癌是目前我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤.大多数膀胱癌患者为肌层非浸润性膀胱癌,然而约有20%的新发病例在最初诊断时就已经有肌层浸润,约有5%在诊断时已存在远处转移,同时约有50%的肌层浸润性膀胱癌患者会出现局部复发和远处转移,对于这类患者局部手术治疗并不能彻底治愈,而患者往往死于肿瘤的远处转移.     

吡柔比星对非肌层浸润性膀胱癌早期定位诊断的可行性

目的研究吡柔比星（THP）对非肌层浸润性膀胱癌早期定位诊断的可行性。方法选择已诊断膀胱癌或高度怀疑尿路上皮癌的31例患者。予患者术前及术后复查时,30 mgTHP溶入5%葡萄糖液50 mL中,灌入已排空的膀胱中,保留15 min,排出THP,彻底冲洗膀胱。再次普通膀胱镜检查,有THP吸收的非肿瘤区域取活检,无THP吸收的部位随机活检。结果 31患者中存在非肌层浸润性膀胱癌早期者共5例。结论 THP对非肌层浸润性膀胱癌早期的定位诊断明确,安全性好。     

以生物信息学为基础的EZH2及Ki-67在肌层浸润性膀胱癌中的相关性病理分析

目的:探讨EZH2基因及Ki-67抗原在肌层浸润性膀胱癌中的表达及其临床意义。方法:利用Oncomine数据库预测EZH2基因在膀胱癌中的表达,采用免疫组化法检测2009年1月～2018年6月在我院泌尿外科行膀胱癌根治术后55例石蜡标本中的EZH2及Ki-67抗原在肌层浸润性膀胱癌中的表达,分析其临床病理特征及预后的关系结果:EZH2基因及Ki-67在肌层浸润性膀胱癌中是明显高表达的(P<0.05);Spearman秩相关分析可知EZH2基因与Ki-67的表达存在明显正相关性(r_s=0.53,P<0.001),EZH2基因及Ki-67的表达与患者吸烟、肿瘤的分化以及淋巴结转移密切相关(P<0.05),K-M生存分析显示EZH2基因及Ki-67未见明显差异(P>0.05)。结论:EZH2基因与Ki-67的高表达在膀胱癌的侵袭与转移紧密相关,为肌层浸润性膀胱癌的发生、发展提供一定依据,有望成为潜在的治疗靶点。