检测NFκB/p65蛋白在卵巢上皮癌表达的临床意义

目的探讨核转录因子（NFκB）家族蛋白在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法通过免疫组化方法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFκB／p65的表达。结果NFκB／p65蛋白呈现棕黄色、细颗粒状物，在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFκB的阳性表达率分别为：26．7％、37．5％和72．5％；在卵巢癌中，p65核染色阳性与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小明显相关（P〈0．05）。结论NFκB与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小关系密切，可望和其他指标一起作为判断卵巢癌预后的标志物。     

NF—κB，MMP-7在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中核因子-KappaB(NF-κB)和MMP-7表达及相互关系。方法 采用免疫组化PV-9000法检测48例胃癌和14例正常胃黏膜组织中NF-κB亚单位P65蛋白，MMP-7蛋白。结果 NF-κBP65蛋白和MMP-7蛋白在胃癌中，淋巴结转移组，低分化胃癌中显著增高，且NF-κBP65蛋白的表达与MMP-7蛋白的表达密切相关。结论 NF-κBP65，MMP-7在胃癌的浸润转移和组织分化过程中发挥重要作用，NF-κB上调MMP-7的表达。     

乳腺癌组织内NF—κBp65的表达与淋巴转移的关系

目的：研究乳腺癌组织内细胞核因子（NF—κBp65）与血管内皮生长因子-c（VEGF—C）的表达及意义。方法：采用SABC免疫组化染色法检测乳腺癌组织及癌旁对照组织内NF—κBp65与VEGF—C蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系。结果：乳腺癌组织内NF—κBp65蛋白表达的阳性率为76．0％,明显高于癌旁对照组织30．0％（P〈0．05）;乳腺癌组织内VEGF—C蛋白表达的阳性率为84．O％,明显高于癌旁对照组织20．0％（P〈0．05）;乳腺癌组织内NF—κBp65蛋白与VEGF—C蛋白的表达呈正相关（1=0．53,P〈0．05）,并且均与肿瘤淋巴转移密切相关。结论：乳腺癌组织内NF—κBp65的高表达可上调VEGF—C表达,进而导致肿瘤周围淋巴管增生、扩张,促进肿瘤细胞向区域淋巴结转移。     

NF—κB和Cyto—C在紫杉醇抗肿瘤机制中的作用

核因子（NF）-κB是Rel转换因子家族的成员，正常情况下与细胞内抑制剂IκB-α形成复合物，细胞受刺激后NF－κB与IκB－α复合物解离，NF－κB转移到细胞内，以调节基因的转录诱导细胞凋亡。细胞色素－C是由于线粒体呼吸频率增加，通透性转移孔（PTP）开放，由线粒体膜释放出来，然后细胞色素C激活caspase的连锁反应，导致细胞凋亡。     

NF—κB与TNF的抗肿瘤作用

ＴＮＦ具有较强的抗肿瘤作用，但某些高表达ＴＮＦＲ的细胞对其仍的抗性，核转录因子κＢ（ＮＦ－κＢ）与肿瘤细胞抵抗凋亡有关，ＴＮＦ与肿瘤表面的ＴＮＦＲ结合后可激活ＮＦ－κＢ，反过来ＮＦ－κＢ又可抑制ＴＮＦ对肿瘤细胞的细胞毒作用。众多的研究提示，抵制ＮＦ－κＢ能够增强ＴＮＦ抗肿瘤作用。本文对这方面的有关研究作一综述。     

抑制NF—κB通路增强蟾蜍灵诱导的HL-60细胞凋亡

目的：观察蟾蜍灵对HL-60细胞活力和凋亡的影响,对NF—κB通路的作用,探讨NF—KB通路在蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用。方法：锥虫蓝染色检测细胞活力;流式细胞仪技术检测细胞凋亡和周期分布;采用WesternBlot技术检测IKK的磷酸化。结果：蟾蜍灵以时间和剂量依赖性方式诱导HL-60细胞凋亡。24,48和72h抑制细胞活力的Ic50浓度分别为26．3,7．8和2．0nmol／L。对照组HL-60细胞有pIKK表达,蟾蜍灵可诱导IKK的快速活化。NF—κB通路的特异性抑制剂Bay11—7082增强蟾蜍灵的凋亡诱导作用。结论：蟾蜍灵可诱导HL-60细胞凋亡,促进IKK活化与NF—κB通路调节相关,而且与NF—κB通路抑制剂有协同作用。     

TRAIL、Caspase-3及NF—κB在胆管癌中表达的意义

目的探讨TRAIL、Caspase-3及NF—κB在胆管癌发生、发展及侵袭中的作用。方法运用原位杂交、免疫组织化学法检测TRAIL、Caspase-3及NF—κB在胆管癌中的表达情况。结果TRAIL在胆管癌及癌旁正常胆管组织中的阳性表达率分别为45．2％（19／42）、53．3％（8／15）,差异无统计学意义（P〉0．05）;其在胆管癌的不同临床、病理特征之间的表达差异亦无统计学意义（P均〉0．05）。Caspase-3在胆管癌组织中的阳性表达率为30．9％（13／42）,明显低于癌旁正常胆管组织中的60．0％（9／15）（P〈0．05）;NF—κB在胆管癌组织中的阳性表达率为61．9％（26／42）,明显高于癌旁正常胆管组织中的26．7％（4／15）（P〈0．05）。胆管癌中Caspase-3、NF—κB的表达均与患者的性别、年龄、病变部位无关（P〉0．05）,而与是否转移扩散、组织分化程度及生存时间有关（P〈0．05）。此外,胆管癌中TRAIL表达与Caspase-3的表达呈正相关（P〈0．05）,NF—κB与Caspase-3呈负相关（P〈0．05）,TRAIL与NF—κB无相关性（P〉0．05）。结论TRAIL表达无肿瘤特异性,表达水平的高低并不能完全决定胆管癌转移扩散与否,亦不能完全决定其恶性程度和预后。NF—κB的活化、Caspase-3的失活或缺失可能促进了肿瘤的转移扩散,并导致了不良的预后。NF—κB通过抑制Caspase-3的活性,从而阻断了TRAIL介导的凋亡途径,使得组织逃避凋亡而无限增生,导致了肿瘤的发生、发展及转移扩散。     

乳腺癌组织中核转录因子NF—κB和抑癌基因PTEN的表达及其意义

目的：探讨乳腺癌中核转录因子NF—κB和抑癌基因PTEN的表达及意义。方法：用免疫组织化学方法检测58例乳腺癌、20例乳腺增生症组织中NF—κB和抑癌基因PTEN的表达。结果：乳腺癌中NF—κB表达明显高于乳腺增生症组织，NF—κB表达强度与组织学分级和腋淋巴结转移有关（P〈0．05）。与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中PTEN蛋白阳性率低于乳腺增生症组织，乳腺癌PTEN蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05），与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、腋淋巴结无明显相关性（P〉0．05）。NF—κB p65与PTEN蛋白在乳腺癌组织中表达呈负相关（r=-0．355，P〈0．05）。结论：提示乳腺癌中NF—κB的高表达及PTEN缺失表达与乳腺癌的发生发展有关。     

NF—kB和Ki67在膀胱癌中的表达及意义

[目的] 研究NF—kB与膀胱癌分级、分期、复发及转移的关系，以及NF—kB和Ki67在膀胱癌中的关系。[方法] 采用免疫组化SP法检测NF—kB和Ki67在膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本54例和正常对照标本13例的表达。[结果] NF—kBP65和Ki67在54例膀胱癌中的阳性表达率分别为88．9％、70．4%，与对照组相比有显著性差异。NF—kB阳性表达率随膀胱移行细胞癌分级、分期的增高有降低趋势，而随复发及转移的增多而增高.NF—kBP65和Ki67在膀胱癌中的表达具有正相关性。[结论] NF—kB有望作为评价膀胱癌恶性度、肿瘤进展及预后的一项指标.     

NF—κB及其在肿瘤中的生物学行为特征

NF－κB是一类普遍存在的转录因子，参与着150余种基因的转录调控，主要涉及免疫炎症反应、细胞增殖与凋亡等生物学过程。NF－κB可被许多刺激因子激活。近年来，围绕着NF－κB在肿瘤中的生物学行为特征这一问题进行了大量研究，本文综述NF－κB在肿瘤的发生、浸润、转移和耐药中的作用等方面的进展。     

TRAIL、Caspase-8和NF-κB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨TRAIL、Caspase-8和NF—κB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系。方法应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白的平均光密度（0D）值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡。结果TRAIL、Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织（P〈0．05）;而NF—κB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤（P〈0．05）。TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关（P〈0．01）;而TRATL与NF-κB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关（P〈0．01）。骨肉瘤组细胞凋亡指数（AI）显著低于骨软骨瘤组（P〈0．05）;TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关（P〈0．01）;而NF—κB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关（P〈0．01）。结论TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控。Caspase-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用。NF-κB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用。TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF—κB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡。提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用。     

RhoA和核因子κB在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨RhoA和核因子κB(NF-κB)在胃癌组织中的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.方法 利用免疫组化、组织芯片技术检测189例胃癌、54例相应癌旁及32例正常胃黏膜组织中RhoA蛋白和NF-κB蛋白的表达.用Kaplan-Meier法行单因素生存分析,应用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 RhoA蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是84.7%、68.5%和65.6%,胃癌与癌旁及正常胃黏膜组织的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是75.1%、42.6%和15.6%,且三者的阳性率相互比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).RhoA和NF-κB在胃癌组织中的蛋白表达呈正相关(r=0.203,P=0.005).RhoA的蛋白表达与胃癌的浸润深度有关(P＜0.05).NF-κB的蛋白表达与胃癌的浸润深度和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).单因素分析结果显示,肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度和NF-κB的蛋白表达影响胃癌患者术后的生存(P＜0.05);多因素回归分析结果显示,NF-κB蛋白表达、有无淋巴结转移和浸润深度为影响胃癌患者预后的独立因素(均P＜0.05).结论 RhoA和NF-κB参与胃癌的发生、发展,并在胃癌的浸润和转移中起重要作用;NF-κB的蛋白表达水平、有无淋巴结转移和浸润深度是影响胃癌患者预后的独立因素.

Abstract：

Objective To investigate the expression of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma and their correlation with clinicopathological fearures.To determine the effective prognostic factors of long-term suivival of gastric carcinoma patients.Methods The role of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma was assessed by tissue array technology and the levels of RhoA and NF-κB expression in paraffin-embedded tissues was quantified by immunohistochemistry from 189 cases of gastric carcinoma, 54 cases of their adjacent tissues, and 32 cases of normal gastric mucosa.The prognosis of gastric carcinoma was evaluated by Kaplan-Meier survival analysis and Cox multivariate regression analysis.Results The positive rates of RhoA expression were 84.7%, 68.5% and 65.6% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of RhoA in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa ( P ＜ 0.05 ).The positive rates of NF-κB expression were 75.1%,42.6% and 15.6%% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of NF-κB in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa (P ＜ 0.05 ).RhoA was positively linked with NF-κB ( r = 0.203, P = 0.005 ).In gastric carcinoma, the expression of RhoA was related with depth of invasion (P ＜ 0.05), and the expression of NF-κB was related with depth of invasion and lymph node metastasis ( P ＜ 0.05 ).The Kaplan-Meier survival analysis showed that the tumor size, lymph node metastasis, depth of invasion, expression of RhoA and NF-κB can shorten the cumulative survival rate.With these paramaters entering the Cox multivariate regression analysis mode, it was revealed that expression of NF-κB, lymph node metastasis and depth of invasion are independent prognostic factors.Conclusions The overexpression of RhoA and NF-κB is involved in the occurrence and development of gastric carcinoma.RhoA is positively linked with NF-κB.They are correlated with the invasion and metastasis of gastric carcinoma.The expression of NF-κB, lymph node metastasis, depth of invasion are independent prognostic factors playing an important role in prediction of the clinical outcome after radical resection of gastric carcinoma.     

EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌中的表达及临床意义

目的检测EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌及正常组织中的表达,探讨它们的一致性及与临床病理特征的关系。方法选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本120例为实验组,正常胃黏膜标本30例为对照组,采用免疫组织化学S—P法检测EGFR、C—erbB-2和VEGF在其中的表达。结果EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌中的阳性表达率（40．00％、26．70％和52．50％）明显高于正常组织（7．14％、3．43％和7．14％）。EGFR、C-erbB-2和VEGF蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均无显著性差异（P〉0．05）;EGFR、C—erbB-2和VEGF蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期及远处转移相关（P〈0．05）。胃癌中EGFR、C—erbB-2和VEGF蛋白表达具有一致性（Kappa〉0．4,P〈0．05）。结论EGFR、C—erbB-2和VEGF可作为临床判定胃癌恶性程度及评估预后的指标,对指导靶向治疗具有一定的意义。     

食管鳞癌中NF—κB、p53的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系

目的：研究食管鳞癌NF—κB和p53的表达情况与术前化疗敏感性的关系。方法：应用免疫组织化学技术EnVision法,检测60例新辅助化疗前胃镜活检食管鳞癌组织中NF—κB和p53蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤对化疗反应的关系。结果：在60例食管癌中NF—κB和p53阳性表达率分别为61．6％（37／60）,56．6％（34／60）。NF—κB和p53表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无相关性（P〉0．05）,与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。60例食管鳞癌组织中NF—κB与p53的表达呈正相关（Rs=0．279,P〈005）;共阳性25例中22例对化疗反应无效,NF—κB与p53共阳性与化疗敏感性有相关性（P〈0．01）。结论：NF—κB和p53在食管癌的发生发展中可能起协同作用,测定其表达情况可作为预测肿瘤对化疗敏感性的指标。     

PTEN、NFκB、Ki-67在胃癌中的检测及意义

目的探讨PTEN、NFκB、Ki-67的表达与胃癌的关系及作用。方法运用免疫组织化学法检测PTEN、NFκB、Ki-67在胃癌中的表达情况。结果PTEN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为24.2%（15/62）,明显低于癌旁正常胃组织为77.3%（17/22）（P<0.001）;而NFκB、Ki-67蛋白在胃癌中的阳性表达率分别为61.3%（38/62）,67.7%（42/62）,明显高于癌旁正常胃组织的18.2%（4/22）和13.6%（3/22）（P<0.01,P<0.001）。PTEN、NFκB、Ki-67的阳性表达率与临床病理分期、组织分化程度及5年生存期有关,而与性别、年龄无关（P>0.05）;临床病理分期低、组织分化好的患者生存时间往往较长,差异有统计学意义（P<0.05）。此外,胃癌中PTEN与NFκB呈负相关（χ²=6.519,P<0.05）,PTEN与Ki-67呈负相关（χ²=4.022,P<0.05）,NFκB则与Ki-67呈正相关（χ²=5.641,P<0.05）。结论PTEN基因的失活、NFκB基因的活化可能促进了胃癌的发生、发展和浸润转移的进程; Ki-67基因的表达情况不仅能客观反眏胃癌的增殖活性,还能估计肿瘤细胞发生转移的潜在危险性,可作为临床评价肿瘤恶性度及预后的指标。     

NF-κB和Ki67在膀胱癌中的表达及意义

[目的]研究NF-κB与膀胱癌分级、分期、复发及转移的关系,以及NF-κB和Ki67在膀胱癌中的关系.[方法]采用免疫组化SP法检测NF-κB和Ki67在膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本54例和正常对照标本13例的表达.[结果]NF-κBP65和Ki67在54例膀胱癌中的阳性表达率分别为88.9%、70.4%,与对照组相比有显著性差异.NF-κB阳性表达率随膀胱移行细胞癌分级、分期的增高有降低趋势,而随复发及转移的增多而增高.NF-κBP65和Ki67在膀胱癌中的表达具有正相关性.[结论]NF-κB有望作为评价膀胱癌恶性度、肿瘤进展及预后的一项指标.     

COX-2、VEGF—C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的：研究环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、血管内皮生长因子C（vascularendothelialgrowthfactor—C,VEGF—C）在甲状腺乳头状癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨COX-2和VEGF—C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化sP法检测49例甲状腺乳头状癌及34例正常甲状腺组织的COX-2、VEGF—C蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF—C的表达与临床病理特征及颈部淋巴结转移之间的关系。结果：COX-2和VEGF—C阳性表达都主要定位于细胞浆。49例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为63．3％和55．1％,34例甲状腺正常组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为6．25％和20．6％。两种蛋白在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异（P〈0．01）。COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率与淋巴结转移,临床分期显著相关（P〈0．01）,但与患者性别、年龄、肿瘤大小之间无相关性（P〉0．05）。COX-2的阳性表达和VEGF—C的阳性表达呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2、VEGF—C的高表达在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

RNAi抑制NF—κB通路相关基因对喉鳞癌凋亡及转移的影响

目的：用RNA干涉方法探讨NF—κB通路参与喉癌发生、发展的可能机制。方法：RT—PCR、West—ern Blot检测喉鳞癌组织中NF—κB通路中相关基因表达，RNA干涉方法抑制p65，p50表达，流式细胞仪，TUNEL方法检测细胞凋亡，Transwell检测细胞侵袭力。结果：36例喉鳞癌组织中21例p65 mRNA表达上调（58．33％）高于癌旁组织（P=0，012），13例出现p50 mRNA表达上调（36.11％），但与癌旁组织比较无显著差异（P=0．602）。喉鳞癌组织的p65蛋白表达明显较癌旁组织增强（P=0．044），而p50蛋白表达无显著差异。特异siRNA转染Hep2细胞明显抑制p50，p65基因表达，该作用可持续10天。RNAi抑制p65基因表达使Hep2细胞凋亡率增加，在转染后第7天最高达29．89％，与对照组比较升高超过10倍（P=0．020）；同时使Hep2细胞侵袭力明显下降（P=0．003），而干涉p50基因对细胞凋亡及细胞侵袭性影响不明显。结论：RNAi抑制p65表达诱导Hep2细胞凋亡、抑制细胞侵袭力，提示抑制p65表达与常规治疗结合可能成为改善喉癌预后的选择。     

CTGF、VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达在卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义.方法 采用免疫组化法检测92例卵巢癌组织和11例正常卵巢组织中CTGF和VEGF的表达,比较CTGF、VEGF在卵巢癌中表达的关系,并分析其在卵巢癌发生、发展中的临床意义及对预后的影响.结果CTGF在卵巢癌组织中的阳性表达率为19.6%,明显低于正常卵巢组织的81.8%(P﹤0.001);VEGF在卵巢癌组织中的表达率为89.1%,明显高于正常卵巢组织的27.3%(P﹤0.001).CTGF的阴性表达与卵巢癌患者的FIGO分期及淋巴结转移有关(P﹤0.05),但与患者的年龄及病理分级无关(P﹥0.05);VEGF的阳性表达与卵巢癌患者的淋巴结转移有关(P﹤0.05),但与患者的年龄、病理分级及FIGO分期无关(P﹥0.05).CTGF与VEGF在卵巢癌组织中的表达呈负相关(r=-0.444,P﹤0.05).结论 CTGF和VEGF的表达可能与卵巢癌的发生、发展及预后密切相关.