HLA-DRB1*1501和DQB1*0602与新疆哈萨克族HPV 感染及食管癌发生的相关性研究*

目的:从基因水平探讨新疆哈萨克族食管鳞癌的HPV 16E6 感染及食管鳞癌发生与HLA-DRB1,DQB 1 等位基因的遗传易感性,为寻找哈萨克族食管鳞癌的易感基因提供参考。方法:采用聚合酶链反应（PCR ）技术检测200 例哈萨克族食管鳞癌和150 例哈族萨克正常人群HPV 16E6 基因的表达情况,运用序列特异性引物聚合酶链反应技术（PCR-SSP ）,检测新疆哈萨克族食管鳞癌患者200 例,哈萨克族正常人群食管膜膜150 例的HLA-DRB1*1501和HLA-DQB1*0602的分布。结果:新疆哈萨克族食管鳞癌患者HPV 16E6 感染率为41% ,明显高于哈萨克族正常人群感染率的14%（P<0.001,OR= 3.94）;HPV 16E6 感染与哈萨克族正常人群HLA-DRB1*1501,HLA-DQB1*0602的无相关性（P>0.05）;新疆哈萨克族食管鳞癌患者HLA-DRB1*1501和HLA-DQB1*0602基因分布频率显著高于哈萨克族正常人群（0.455:0.232,P<0.001,OR= 2.78;0.69比0.554,P=0.006,OR= 1.80）;HLA-DQB1*0602基因阳性率在中低分化鳞癌组中（68.8%）的分布高于高分化鳞癌组（31.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:HPV 16E6 的感染可能是新疆哈萨克族食管癌发生的重要因素之一。HLA-DRB1*1501和HLA-DQB1*0602是哈萨克族食管鳞癌的易感基因,其中HLA-DQB1*0602与哈萨克族食管鳞癌的分化程度有关。      

新疆哈萨克族食管癌组织中HPV16 E6、E7基因的检测与p53的关系

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16型感染在新疆哈萨克族(哈族)食管癌发病中的作用,并分析HPV16感染与p53过表达之间的关系.方法采用聚合酶链(PCR)技术,检测41例食管鳞状细胞癌组织中HPV16 E6与E7基因表达差异;用LSAB免疫组织化学方法分析p53蛋白的表达.结果癌组织中HPV16 E6与E7基因阳性检出率分别为34.15%(14/41)和63.41%(26/41);用免疫组化检出p53蛋白阳性率分别在HPV16 E6阳性组(57.1%)与HPV16 E6阴性组(14.8%)间、HPV16 E7阳性组(42.3%)与HPV16 E7阴性组(6.7%)间均存在显著性差异(P＜0.05);用PCR检出HPV16 E6、E7基因在食管癌的高分化组、中低分化组中的检出率分别为7.69%(1/13)、46.43%(13/28)和38.46%(5/13)、75.00%(21/28),差别均有统计学意义(P＜0.05).结论提示p53基因突变与HPV16感染在哈族食管癌的发病过程中存在相互促进作用;另外,HPV16 E6与E7基因和哈萨克族食管癌病理组织学分级的生物学行为密切相关.     

新疆哈萨克族食管鳞癌中人乳头状瘤病毒感染的检测

目的：检测新疆哈萨克族食管鳞癌患者中人乳头状瘤病毒（HPV）DNA的总感染率，通过统计学分析，探讨HPV感染与新疆哈萨克族食管鳞癌的相关性。方法：采用聚合酶链反应（PCR）技术检测了318例新疆哈萨克族食管鳞癌（ESCC）石蜡包埋组织中HPV DNA的感染情况，其中117倒用直接裂解法制备样本DNA，201例用酚－氯仿－异戊醇提取DNA；PCR产物双向测序。测序结果应用BLAST在线分析，统计处理采用X^2检验，分析HPV与新疆哈萨克族食管鳞癌发生的相关性。结果：在新疆哈萨克族食管鳞癌组织中，HPV DNA总检出率为64．5％（205／318）。其中直接裂解法组HPV DNA栓出率为82．9％（97／117），酚－氯仿－异戊醇提取DNA纽HPV DNA捡出率为53．7％（108／201），二者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。按照病理分化程度对哈萨克族ESCC样本DNA中HPV总感染率进行分析发现，高分化ESCC中HPV阳性率为63.2％，中分化ESCC中HPV阳性率为69．8％，低分化ESCC中HPV阳性率为50．0％，三者之间差异无统计学意（P〉0．05）结论：HPV DNA感染与新疆哈萨克族食管鳞癌存在相关性．可能是新疆哈萨克族食管癌发生的重要因素之一。     

河南地区食管鳞癌和贲门腺癌与人乳头瘤病毒感染相关性的分析

目的:了解人乳头瘤病毒16型(HPV16)与河南食管癌高发地区食管鳞癌、贲门腺癌发生的关系.方法:利用聚合酶链式反应(PCR)对高发区食管鳞癌组织(44例)、贲门腺癌组织(18例)进行HPV-DNA检测.结果:食管鳞癌及贲门腺癌组织中均检测到HPV16 E6 DNA表达,但食管鳞癌HPV16 E6 DNA表达(84%,37/44)明显高于贲门腺癌(44%,8/18),P<0.01.食管鳞癌及贲门腺癌组织中,高危型HPV16 E6 DNA表达与患者年龄、性别、分化程度、浸润程度,淋巴结转移以及肿瘤分级无相关性,P值均＞0.05.结论:同一地区食管鳞癌和贲门腺癌均有不同程度HPV感染,提示HPV可能是两者共同相关致病危险因素,高危型HPV16感染可能在食管鳞癌和贲门腺癌发生中起重要作用.     

人乳头状瘤病毒16在食管癌不同人群中的检出率

背景与目的中国河南省安阳地区是食管癌高发区,有研究发现人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)的感染是安阳地区食管癌的重要发病因素。本文研究HPV16型在中国北方不同地区食管癌患者中的感染率及其表达水平,以进一步明确HPV16与食管癌发病的相关性。方法用地高辛标记的HPV16E6探针做原位杂交(insituhybridization,ISH),检测河南省安阳食管癌高发区的食管癌患者(43例)、北京肿瘤医院散发食管癌患者(43例)和内蒙古自治区蒙古族食管癌患者(33例)的食管癌组织中HPV16的感染情况。结果ISH检查结果显示安阳、北京、内蒙古3个地区食管癌患者HPV16感染率分别为81.4%(35/43)、69.8%(30/43)和63.6%(21/33);安阳食管癌患者HPV16感染水平明显高于北京(H=3.91,P<0.05)和内蒙古(H=4.22,P<0.05)的食管癌患者。安阳食管癌患者中HPV16表达呈阳性、强阳性的比例明显高于北京和内蒙古食管癌患者(H=3.95,P<0.05)。结论HPV16在不同地区的食管癌患者中均有较高感染率。安阳食管癌高发区的患者感染HPV16的程度较严重。     

高危型人乳头瘤状病毒感染与湖北十堰食管鳞癌发生的关系研究

目的:检测高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)在十堰地区食管鳞癌(esophageal squa-mous cell carcinoma,ESCC)组织中的感染率,分析其相关性.方法:收集十堰地区87例食管鳞癌组织和50例对照组食管组织,实时荧光定量PCR法检测组织中HPV16感染率.结果:食管鳞癌组织和对照组食管组织中HPV16的检出率分别为57.5%和36.0%,食管鳞癌组织中HPV16感染率显著高于对照组(P=0.016<0.05).分析食管鳞癌患者年龄、性别、病理分级、大体分型、浸润深度、淋巴结侵犯以及TNM分期与HPV16感染的关系,差异均无统计学意义.HPV16感染与食管鳞癌患者临床特征未见显著相关性.结论:HPV16感染可能是十堰地区食管鳞癌发生的因素之一,针对高危型HPV感染的防治对于该地区食管鳞癌的发生具有重要意义.     

胃癌组织中HPV16与幽门螺杆菌感染相关性研究

目的:研究胃癌组织中人类乳头瘤病毒16型(HPV 16)感染与幽门螺杆菌感染之间的相关性.方法:运用原位PCR和免疫组化技术分别检测陕西省地区胃癌组织中HPV16 癌基因E6和幽门螺杆菌(Hp).结果:在40例胃癌组织(GC)中HPV16 E6的阳性率为27.5%(11/40) 而在40例癌旁正常组织(GANM)中未检测到;GC组中HPV16 E6 阳性率明显高于GANM组(P=0.0004);贲门癌中HPV16 的感染率明显高于非贲门癌 (P=0.0136);胃癌中HPV16与幽门螺杆菌感染无明显相关性(P=0.0829).HPV16与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤浸润、淋巴结转移以及病理分级均无明显相关性(P>0.05).结论:本研究结果提示,在胃癌的发生过程中,HPV16可能不依赖或者不与幽门螺杆菌协作而发挥作用.     

新疆哈萨克族食管鳞癌中HLA-G的表达及其意义

目的 探讨人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen,HLA G)在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法对30例哈族食管鳞癌及20例癌旁正常组织中HLA-G的表达进行检测.结果 哈族食管鳞癌组织中HLA-G的表达率为66.7％,明显高于癌旁正常组织20.0％,差异具有统计学意义(P＜0.05);HLA-G的表达与哈族食管癌浸润深度和临床分期关系密切(P均＜0.05),而与患者年龄、性别、食管癌发生部位、分化程度和淋巴结转移无明显相关性(P均＞0.05).结论 HLA-G的高表达可能在新疆哈族食管鳞癌的发生发展中起重要作用.     

梅州市客家人食管癌与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨梅州市客家人地区食管癌的发病与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 采用PCR/导流杂交法检测56例新鲜客家人食管癌组织、癌旁组织及正常食管黏膜组织HPV的表达.结果 食管癌组织HPV阳性率为19.6%,癌旁组织HPV阳性率为23.2%,正常食管黏膜组织HPV阳性率为3.6%.结论 梅州市客家人食管癌组织中存在HPV感染,HPV感染可能与食管癌的发生、发展有关.     

人乳头瘤状病毒感染与抑癌基因p16突变在食管鳞癌中的研究

目的本研究旨在应用聚合酶链反应技术(PCR)联合DNA探针技术对河北省中南部地区食管鳞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染情况进行研究,以明确二者之间的关系;同时应用单链构象多态性(SSCP)技术对标本p16基因第二外显子突变进行初筛,以明确其在食管癌发病过程中的变化以及HPV感染与p16基因突变的关系。方法对47名河北省中南部地区食管鳞癌切除术患者的癌组织(实验组)以及37名相同地域健康志愿者食管黏膜组织(对照组)进行取材,提取DNA进行HPV分型检测,同时以HPV E6基因引物对标本DNA HPV感染情况进行复检;除试剂盒阳性、阴性对照外,同时采用HPV阳性宫颈癌组织做阳性对照,DEPC水做阴性对照。HPV感染检测完成之后,以p16基因第二外显子引物对组织DNA进行SSCP分析,判断HPV感染时是否伴有p16基因突变。统计学分析采用SPSS13.0软件完成,其中以病理分期为标记分组,采用K个独立样本的非参数检验方法检验不同病理分期的p16基因是否呈现差异;采用pearson相关分析检验p16基因第二外显子在食管鳞癌中与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、家族史及淋巴结转移的关系。结果食管鳞癌患者中HPV感染率0%,正常对照组HPV感染率为0%,试剂盒阳性对照呈现阳性,宫颈癌标本HPV感染呈现阳性;复检食管癌患者中HPV E6基因为0%,正常对照组HPV E6基因为0%,宫颈癌标本HPV E6基因为阳性,此结果和试剂盒检测结果一致。食管鳞癌患者中p16第二外显子基因缺失率为0%,基因突变率为44.7%;正常对照组p16第二外显子基因缺失率为0%,基因突变率为0%。p16基因突变与不同病理分期的食管鳞癌的关系中,渐近显著性P值为0.035,卡方值为6.691,认为病理分期越晚,p16第二外显子基因突变率越高;Pearson相关分析中,p16基因第二外显子在食管鳞癌中与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、家族史及淋巴结转移的渐进显著性P值分别为0.496、0.143、0.000、0.547、0.113、0.005;以HPV感染为标记分组,检验HPV感染与p16基因变异(Fisher确切概率法)P0.05,无统计学意义。结论 (1)河北省中南部地区HPV感染与食管鳞癌无关,HPV感染可能不是食管鳞癌的病因。(2)p16基因第二外显子基因变异与食管鳞癌有关。食管鳞癌病理分期越晚,p16基因第二外显子突变越明显。(3)p16基因第二外显子突变与患者吸烟史及淋巴结转移情况有关。(4)HPV感染可能并非食管鳞癌中p16基因第二外显子突变的原因。