黑色素瘤相关抗原-As在食管鳞状细胞癌和贲门腺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-As在食管鳞癌和贲门腺癌组织中的表达,分析其与食管鳞癌和贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系.方法:选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院患者手术切除的食管鳞癌和贲门腺癌组织及距离癌组织边缘5 cm以上且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测食管鳞癌和贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-As蛋白的表达.结果:食管鳞癌和贲门腺癌组织中MAGE-As蛋白表达率分别为68.33％ (41/60)和58.33％(35/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-As蛋白的表达.MAGE-As蛋白的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、临床分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性(P＞ 0.05);MAGE-As蛋白表达与贲门腺癌患者的性别、年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性(P＞0.05),但与组织学分级呈正相关(P＜0.05).Log-Rank检验显示,MAGE-As蛋白表达阳性的食管鳞癌(P=0.036)和贲门腺癌(P=0.045)患者的生存期均显著低于表达阴性的患者.结论:MAGE-As蛋白是食管鳞癌和贲门腺癌的相关抗原,可作为食管鳞癌和贲门腺癌预后不良的指标.     

胃腺癌组织中HIF-1α和EGFR蛋白的表达与预后的关系

目的:研究胃腺癌中HIF-1α、EGFR蛋白的表达与胃癌病理特征及预后的关系.方法:收集南阳医学高等专科学校第一附属医院普外科于2008年7月至2010年7月手术切除的胃癌标本116例(其中管状腺癌和乳头状腺癌88例,黏液腺癌和印戒细胞癌28例),同时另取其中20例癌旁组织标本作为对照.采用免疫组织化学法检测胃腺癌组织和癌旁组织中HIF-1α、EGFR蛋白的表达,并分析其与临床病理因素及生存期的关系.结果:HIF-1α蛋白(63.8％)和EGFR蛋白(68.1％)在胃腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P＜0.01),两者均阳性的表达率为50.9％;在癌旁组织中HIF-1α蛋白不表达,EGFR蛋白阳性表达率为25.0％.HIF-1α蛋白的阳性表达与T分期相关(P=0.014).联合检测HIF-1α和EGFR蛋白两者均阳性表达与浸润深度及临床分期相关(P=0.006,P=0.023).HIF-1α与EGFR蛋白表达之间有显著的正相关关系(r=0.331,P=0.000).Kaplan-Meier生存分析结果显示,EGFR蛋白阳性表达的胃癌患者生存时间较阴性组明显缩短(29.6 vs48.4个月,P＜0.019);多因素Cox回归分析结果表明,EGFR作为独立因子可预测胃癌患者的不良预后.结论:HIF-1α、EGFR蛋白在胃腺癌组织中均呈高表达,两者密切相关,在胃癌发生发展中有重要作用;EGFR可作为判断胃癌预后的重要指标.     

141例非小细胞肺癌中ALK阳性患者的临床病理特征分析

【摘 要】目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中伴渐变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白阳性表达患者的临床病理特征。方法 采用免疫组织化学技术检测141例NSCLC患者中ALK蛋白的表达情况,收集与分析伴ALK阳性表达患者的临床病理特征。结果 免疫组织化学检测显示,NSCLC患者中ALK蛋白的阳性表达率为9.2％（13／141）。ALK阳性表达率在年龄、是否有表皮生长因子受体（EGFR）突变之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）,而在性别、是否吸烟、是否饮酒、病理分型、原发部位、是否有甲状腺转录因子-1表达及有无淋巴结转移之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 年轻（年龄≤57岁）、EGFR阴性的NSCLC患者是ALK突变的高发人群,建议此类患者进行ALK检测。     

硫氧还蛋白还原酶-2在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:探讨硫氧还蛋白还原酶-2(thioredoxin reductase-2,TrxR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对患者预后的影响.方法:免疫组化法检测90例手术后NSCLC癌组织及癌旁正常肺组织中TrxR2的表达,分析TrxR2表达与患者临床病理特征及生存预后的关系.结果:TrxR2在NSCLC组织中的表达高于癌旁正常组织(P＜0.05),TrxR2的表达与患者性别、是否吸烟、肿瘤组织分级、TNM分期无相关性(P＞0.05),而与年龄及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).随访90例患者发现TⅨR2高表达组的患者预后更差(P＜0.05).结论:TrxR2在NSCLC中高表达,有望成为NSCLC转移及预后判断的重要指标.     

α-微管蛋白和多药耐药基因1表达与肺癌生物学特性的相关性

目的 探讨α-微管蛋白和多药耐药基因1(MDR1)在原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测158例NSCLC组织中α-微管蛋白和MDRI的表达情况,采用Western blot方法检测30例新鲜NSCLC组织及相应癌旁正常组织中α-微管蛋白和MDRI的表达,分析两者表达与肺癌生物学特性的关系.结果 α-微管蛋白和MDRI在NSCLC中的阳性表达率分别为65.2%和51.3%,而30例癌旁组织中均未见α-微管蛋白和MDRI阳性表达.Western blot检测结果显示,α-微管蛋白和MDR1在30例新鲜NSCLC组织中的表达(0.49±0.06和0.56±0.04)明显高于相应癌旁肺组织(0.07±0.01,0.65±0.02;t=3.693,t=6.769,P＜0.01).α-微管蛋白在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.01),在中、高分化NSCLC中的阳性表达率明显低于低分化NSCLC(P＜0.01).α-微管蛋白的表达与患者的年龄、性别、组织类型、肿瘤大小以及淋巴结转移无明显关系(P＞0.05),MDR1的表达与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤大小、病理分级以及淋巴结转移无关(P＞0.05).在不同组织类型中,MDR1的表达水平有较大差异,肺腺癌中的MDR1阳性表达率明显高于鳞癌和大细胞癌(P＜0.01).α-微管蛋白和MDR1的表达与化疗疗效无关(X2=0.69,X2=1.30,P＞0.05).单因素生存分析显示,α-微管蛋白和MDR1阴性患者的5年生存率分别为30.7%和28.5%,明显高于α-微管蛋白和MDR1阳性表达患者(13.5%和11.8%),差异有统计学意义(X2=20.69,X2=15.52,P＜0.01).多因素生存分析显示,α-微管蛋白(RR=3.287,P=0.006)和临床分期(RR=1.954,P=0.025)可作为独立的预后指标.α-微管蛋白和MDR1在肺癌组织中的表达无明显相关性(r=0.093,P＞0.05).结论 α-微管蛋白和MDR1在肺癌的发生和恶性进展中有一定作用,联合检测可作为判断肺癌预后的重要指标.     

EGFR19/21基因突变与NSCLC组织中p53蛋白表达的关系及对预后的影响

目的 探讨表皮生长因子受体19/21(EGFR19/21)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中p53蛋白表达的关系及对患者预后的影响.方法 收集98例NSCLC患者的NSCLC组织标本,采用Taqman-ARMS法检测肿瘤组织中EGFR19/21基因的突变情况,采用免疫组化检测p53蛋白的表达情况,并根据EGFR19/21基因检测结果将患者分为突变组(n=44)和野生型组(n=54),分析EGFR19/21基因突变与p53蛋白表达及患者预后的关系.结果 EGFR19/21基因突变组NSCLC患者p53蛋白的阳性表达率为38.64％,低于野生型组NSCLC患者的59.26％,差异有统计学意义(P﹤0.05).不同年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、病理类型、ECOG评分NSCLC患者的EGFR19/21基因突变发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期高、发生淋巴结转移、分化程度为低分化、p53蛋白阳性表达是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),EGFR19/21突变是影响NSCLC患者预后的保护因素(P﹤0.05).结论 EGFR19/21基因突变的NSCLC患者,其p53蛋白呈现低表达,EGFR19/21野生型患者的预后较突变型差.     

非小细胞肺癌中c-myc表达与其临床特征的相关性分析

目的 探讨c-myc表达与非小细胞肺癌(NSCLC)临床特征的相关性.方法 选取75例NSCLC患者,采用免疫组化法检测75例NSCLC组织以及30例癌旁正常组织中c-myc蛋白水平.结果 NSCLC组织中c-myc表达阳性率显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05).c-myc阳性表达与肿瘤病理类型、临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤直径、胸腔积液、吸烟史等无相关性(P＞0.05).结论 NSCLC组织中c-myc表达与其临床特征指标具有一定的关系.     

AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)病理学特征及预后的关系。方法选取经病理学检查证实的NSCLC患者90例,分别取其癌组织、癌旁组织为NSCLC组和癌旁组,采用免疫组化染色法检测2组标本中的AKT1蛋白表达水平,并分析AKT1蛋白与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、病灶的大小及预后等指标的关系。结果NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达率(58.89%)显著高于癌旁组(11.11%),差异具有统计学意义(P<0.05)。高分化及中分化、TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)、未发生淋巴结转移的NSCLC组中AKT1蛋白阳性表达率低于低分化、TNM分期(Ⅲ期和Ⅳ期)及发生淋巴结发生转移NSCLC组织(P<0.05),不同年龄、性别、病灶大小及病理学类型的NSCLC组织中AKT1蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达与阴性表达患者的1年、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05),AKT1蛋白阳性表达患者的3年生存率(13.21%)显著低于AKT1蛋白阴性表达患者的37.84%(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中的AKT1蛋白表达上调,并且与肿瘤进展及不良预后关系密切。     

Pokemon蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的 原癌基因Pokemon是ARF特异性转录抑制剂,通过ARF-P53途径调节细胞生长和分化.Pokemon是多种肿瘤抑制基因和原癌基因的上游基因,因此有望成为重要的肿瘤监视靶点.本研究旨在探讨Pokemon基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及其对预后的影响.方法 应用SP免疫组化方法检测Pokemon蛋白在92例NSCLC肿瘤组织及20例癌旁组织中的表达,分析其与NSCLC临床病理学特征及预后的关系.结果 Pokemon在癌旁组织中不表达,92例肺癌组织中66例呈阳性表达(占71.7%).Pokemon表达与肺癌患者TNM分期有密切关系(P=0.011).Pokemon阴性表达者生存率显著高于Pokemon阳性表达者(P=0.0015).Pokemon表达是影响患者预后的独立因素.结论 NSCLC中存在Pokemon的表达,它有望作为NSCLC新的诊断标志.Pokemon高表达可能预示NSCLC患者预后较差.     

Ⅲ型β-微管蛋白和多药耐药基因1蛋白表达与非小细胞肺癌生物学特性的相关性

目的 探讨Ⅲ型β-微管蛋白(Ⅲβ-tubulin)和多药耐药基因1(MDR1)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及临床意义.方法 应用免疫组化法检测158例NSCLC组织中Ⅲβ-tubulin和MDR1蛋白的表达,应用Western blot检测新鲜NSCLC组织及相应癌旁正常组织中Ⅲβ-tubulin和MDR1蛋白的表达,并分析其表达与NSCLC生物学特性的关系.结果 Ⅲβ-tubulin和MDR1蛋白在NSCLC中的阳性表达率分别为65.2%和51.3%.Western blot结果显示,Ⅲβ-tubulin和MDR1蛋白在NSCLC组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.01).Ⅲβ-tubulin在中、高分化腺癌中的表达明显低于低分化腺癌(P＜0.01),肺腺癌中MDR1蛋白的表达明显高于鳞癌和大细胞未分化癌(P＜0.01).Ⅲβ-tubulin在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的表达高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),而MDR1蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅲβ-tubulin和MDR1蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及淋巴结状态无明显相关性(P＞0.05).结论 Ⅲβ-tubulin和MDR1蛋白在NSCLC的发生、发展中有一定作用,可作为判断NSCLC预后的重要指标.     

非小细胞肺癌驱动基因检测及其与临床病理特征的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因的变化情况及其与临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析我院2016年01月至2020年07月NSCLC患者607例临床及病理学特征资料,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)荧光PCR法检测EGFR突变,RT-PCR法检测ALK、ROS1基因融合,荧光原位杂交法（FISH）检测MET基因扩增。结果:607例NSCLC组织中325例(53.5%,325/607)检测到基因改变,分别为EGFR突变（45.5%,276/607）、ALK融合（5.1%,31/607）、ROS1融合（1.3%,8/607）和MET扩增（2.8%,17/607）,EGFR双位点突变15例（2.5%,15/607）,双驱动基因改变7例（1.2%,7/607）,其中EGFR突变与ALK融合阳性共存3例,EGFR突变与ROS1融合阳性共存2例,EGFR突变与MET扩增阳性共存2例。EGFR在女性、非吸烟、腺癌患者中突变率更高（P＜0.05）,EGFR突变更容易发生在以贴壁为主型、腺泡为主型、乳头为主型、微乳头为主型腺癌中（P＜0.05）;ALK融合多见于女性、年轻、非吸烟、实性为主型的腺癌患者（P＜0.05）;MET基因扩增在老年男性患者中发生率更高（P＜0.05）。结论:在NSCLC中EGFR突变率较高,驱动基因联合突变不容忽视,基因分型对临床治疗具有重要指导意义。     

肺癌驱动基因与非小细胞肺癌生存关系的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌驱动基因EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、MET、HER-2、RET、ROS-1与患者预后相关性,寻找更有效防治分子靶标。方法利用Kaplan-Meier(KM)plotter在线数据库分析EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、MET、HER-2、RET、ROS-1表达与非小细胞肺癌患者总生存期(overall survival OS),性别与吸烟状态等参数的相关性,并得出相应的危险比(Hazard ratio,HR)、95%置信区间(CI)和P值。结果研究结果显示:高表达EGFR、BRAF、MET、RET、ROS-1的患者有较好的OS。进一步引入吸烟状态和性别参数显示,BRAF、MET,PIK3CA、HER-2、ALK的表达与患者的吸烟状态存在相关性(P<0.05)。BRAF、MET、EGFR、ALK表达与OS的相关性存在性别差异(P<0.05)。结论各驱动基因在患者预后评判中既是独立因素,又相互作用,吸烟状态与性别也是决定患者预后的关键因素,提示临床治疗时要对患者进行综合的评判,要进行多基因的共同分析、多靶点的联合治疗才能使病人获得更大的收益。     

Clinical characteristics associated with ALK rearrangements in never-smokers with pulmonary adenocarcinoma

Objectives

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement is a validated predictive marker to define patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who can benefit from selective ALK inhibitors. Therefore, accurate assessment of its prevalence and clinical characteristics is increasingly important in the treatment of NSCLC. Also, this ALK rearrangement was previously reported to be more common in patients with no smoking history or those with adenocarcinoma.

Patients and methods

Never-smokers with completely resected pulmonary adenocarcinoma were screened for ALK rearrangements using Nanostring's gene expression platform. Clinicopathologic data, such as information about epidermal growth factor receptor (EGFR) and KRAS mutation status were retrospectively reviewed.

Results

Of 231 tumors screened, 20 (9%) had an ALK rearrangement and all were confirmed to be positive with immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization analysis. Of the tumors with available data on the EGFR/KRAS mutation status, EGFR and KRAS mutation rates were 64% (69/108) and 5% (5/102), respectively. Amongst the tumors that were free of EGFR and KRAS mutations, the proportion of ALK rearrangements reached up to 33%. At the time of data cut-off, total of 68 tumors were recurred. Although the recurrence rate was similar between the ALK-positive and negative groups (30% vs. 29%), there was a tendency for ALK-positive tumors to recur more frequently in the pleural space (15% vs. 5%). The five-year disease-free survival (61%) and overall survival rates (79%) in the ALK-positive group were similar to those in the ALK-negative group (51% and 83%, respectively). Even after excluding two patients treated with crizotinib after disease recurrence, overall survival was similar between the two groups.

Conclusion

In an NSCLC subpopulation based on smoking history, histology, and EGFR and KRAS mutation status, the prevalence of ALK rearrangements is considerably high. However, ALK rearrangement status itself has no prognostic relevance in patients with completely resected NSCLC.     

不同基因分型晚期非小细胞肺癌患者的预后分析

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)已由原来的组织分型指导下的治疗转变为基因分型指导治疗的模式,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是肺癌最重要的两个驱动基因.本研究旨在探讨不同基因分型的复发或转移晚期NSCLC患者的临床特点及预后影响因素.方法 回顾性分析北京胸科医院2004年7月-2015年12月间553例EGFR和ALK基因状态明确的晚期NSCLC患者的临床资料,采用Cox比例风险回归模型对患者预后的独立影响因素进行分析.结果 553例细胞学或组织学证实的晚期NSCLC患者,EGFR突变患者227例,ALK阳性患者58例,EGFR和ALK双突变患者2例,EGFR和ALK野生型患者266例.227例EGFR突变患者的中位生存期(overall survival,OS)为28.7个月(95%CI:22.160-35.240),体能状态(performance status,PS)评分为0分-1分(HR=4.451;95%CI:2.112-9.382;P<0.001)、接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗(HR=2.785;95%CI:1.871-4.145;P<0.001)是EGFR突变患者生存的独立影响因素.58例ALK阳性患者的中位OS为15.5个月(95%CI:10.991-20.009),接受克唑替尼靶向治疗(P=0.022)是ALK阳性患者生存的独立影响因素.266例野生型患者的中位OS为12.1个月(95%CI:10.660-13.540),PS评分为0分-1分(HR=2.313;95%CI:1.380-3.877;P=0.001)、接受化疗(HR=1.911;95%CI:1.396-2.616;P<0.001)是野生型患者生存的独立影响因素.结论 不同基因型的晚期NSCLC患者的预后差异较大,靶向治疗可改善EGFR突变、ALK阳性患者生存.     

EGFR在女性非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的：近年来女性肺癌发病率的明显增加引起人们的关注.本研究主要是以女性非小细胞肺癌为研究对象,探讨表皮生长因子受体（epidermal growth fator receptor,EGFR）在女性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其与女性NSCLC发生、发展及预后的关系,指导女性非小细胞肺癌的靶向治疗.方法：回顾性分析62例女性非小细胞肺癌手术病例临床病理资料及随访资料,用免疫组化的方法检测EGFR在女性非小细胞肺癌组织中的表达,对比分析10例非恶性肺组织中EGFR的表达,用Cox模型进行生存分析.结果：EGFR在62例女性NSCLC中的表达率70.97%,在非恶性肺组织中均呈阴性表达,两者比较差异有显著性（P＜0.05）;EGFR在女性腺癌的表达高于鳞癌（P＜0.05）,尤其在细支气管肺泡癌中的表达更高（P＜0.05）;EGFR表达与女性NSCLC的TNM分期及淋巴结转移呈显著正相关（P＜0.05）;EGFR高表达的女性患者生存期短、预后差（P＜0.05）;Cox比例风险模型分析表明,患者术后生存时间与病理类型、淋巴结是否转移显著相关（P＜0.05）,腺癌、有淋巴结转移是患者独立的不良预后因素.结论：女性NSCLC中EGFR的表达与患者病理类型、TNM分期及淋巴结转移有密切的关系,EGFR在女性NSCLC中高表达,可作为判断女性NSCLC病情进展及预后的重要指标,还对NSCLC女性患者的靶向治疗的选择有一定的指导意义.     

生长抑素受体亚型与 EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨联合应用凋亡素(apoptin)基因、新城疫病毒(newcastle disease virus,NDV)血凝素-神经氨酸酶(he-magglutinin-neuramidinase,HN)基因及人白介素18(hIL-18)基因体外对人结肠癌细胞HCT-116的抑制效应。方法:重组质粒pIRApoptinHNIL18通过脂质体介导法体外转染人结肠癌细胞HCT-116,通过Western blotting和RT-PCR检测外源基因表达;采用AO/EB染色法检测pIRApoptinHNIL18对人结肠癌细胞HCT-116抑制作用;利用流式细胞术分析pIRApoptinHNIL18对人结肠癌细胞HCT-116线粒体膜电位(mitochondrial transmembrane potential,△Ψ)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用3,5-二羟基甲苯法测定唾液酸含量。结果:pIRApoptinHNIL18转染人结肠癌细胞HCT-116后,外源基因能够有效表达;肿瘤细胞生长受到抑制;线粒体△Ψ由(94.41±8.17)%下降到(30.70±8.01)%(P<0.05);唾液酸含量由(0.33±0.06)mmol/L下降到(0.09±0.03)mmol/L(P<0.01);ROS水平由(52.48±6.09)%升高到(68.98±7.26)%(P<0.05)。结论:pIRApoptinHNIL18可通过线粒体途径诱导细胞凋亡,从而抑制人结肠癌细胞HCT-116的生长。     

婆罗双树样基因4在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理和分子特征的相关性

目的:探讨婆罗双树样基因4(SALL4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理因素和分子特征之间的关系。方法:选取136例NSCLC患者手术切除标本、165例晚期肺腺癌患者穿刺活检标本,采用免疫组织化学方法检测SALL4蛋白、干细胞标志物CD44、上皮间质转化(EMT)相关标志物(E-cadherin、Vimentin)和ALK蛋白(D5F3)的表达,核酸分子原位杂交技术检测Snail mRNA,利用基因突变扩增阻滞系统(ARMS)检测EGFR和KRAS基因突变。结果:癌旁组织SALL4阴性,136例手术切除原发性NSCLC组织SALL4阳性率21.3%,有淋巴结转移、UICC分期Ⅲ期、低分化的NSCLC组SALL4阳性强度均高于相应对照组(P<0.05),SALL4阳性NSCLC患者术后无进展生存率、总体生存率均低于SALL4阴性者(P<0.05)。165例晚期肺腺癌穿刺活检组织中SALL4阳性率21.8%,其中腺泡型腺癌SALL4阳性率高于其他类型,基因检测结果显示EGFR突变组SALL4阳性率高于野生型组(P<0.05);SALL4的阳...     

Association of EGFR mutation or ALK rearrangement with expression of DNA repair and synthesis genes in never‐smoker women with pulmonary adenocarcinoma

BACKGROUND:

Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement may predict the outcome of targeted drug therapy and also are associated with the efficacy of chemotherapy in patients with nonsmall cell lung cancer (NSCLC). The authors of this report investigated the relation of EGFR mutation or ALK rearrangement status and the expression of DNA repair or synthesis genes, including excision repair cross‐complementing 1 (ERCC1), ribonucleotide reductase subunit M1 (RRM1), thymidylate synthetase (TS), and breast cancer‐early onset (BRCA1), as a potential explanation for these observations.

METHODS:

In total, 104 resected lung adenocarcinomas from women who were nonsmokers were analyzed concurrently for EGFR mutations, ALK rearrangements, and mRNA expression of the ERCC1, RRM1, TS, and BRCA1 genes. EGFR mutations were detected with a proprietary detection kit, ALK rearrangements were detected by polymerase chain reaction analysis, and genetic mRNA expression was detected by real‐time polymerase chain reaction analysis.

RESULTS:

Of 104 patients, 73 (70.2%) had EGFR mutations, and 10 (9.6%) had ALK rearrangements. ERCC1 mRNA levels in patients who had EGFR mutations were 3.44 ± 1.94 × 10^?3, which were significantly lower than the levels in patients who were positive for ALK rearrangements and in patients who were negative for both biomarkers (4.60 ± 1.95 × 10^?3 and 4.95 ± 2.33 × 10^?3, respectively; P = .010). However, TS mRNA levels were significantly lower in patients who had EGFR mutations (1.15 ± 1.38 × 10^?3 vs 2.69 ± 3.97 × 10^?3; P = .006) or ALK rearrangements (1.21 ± 0.78 × 10^?3 vs 2.69 ± 3.97 × 10^?3; P = .020) than in patients who were negative for both biomarkers.

CONCLUSIONS:

NSCLC specimens that harbored activating EGFR mutations were more likely to express low ERCC1 and TS mRNA levels, whereas patients with NSCLC who had ALK rearrangement were more likely to express low TS mRNA levels. Cancer 2012. © 2012 American Cancer Society.     

galetin-3和EGFR蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESC)组织中半乳糖凝集素-3(Gal-3)和表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达与ESC生物学行为的关系。方法 应用免疫组织化学方法,检测80例ESC组织中Gal-3和EGFR蛋白表达水平。结果 Gal-3和EGFR表达阳性率分别为73.8％（59/80）和56. 3％(45/80),二者在...