复发性自然流产与抗磷脂血栓综合征相关性探讨

目的 探讨复发性自然流产（RSA）的原因,了解其与抗磷脂血栓综合生(APL-T)关系。方法 采用ELISA法和PTT－LA法对32例复发性流产及20例正常对照进行抗心磷脂抗体（ACA）和狼疮抗凝物（LA）检测。结果 32例RSA患者中17例APA阳性,阳性率（53．1％）明显高于对照,其中LA阳性率为28．1％,亦明显高于对照。8例诊断为抗磷脂血栓综合征。结论 APA中之LA可能是RSA发生的重要原因,对不明原因的复发性自然流产可考虑为抗磷脂血栓综合征。     

抗磷脂综合征

1 概述抗磷脂综合征(APS)是常见的获得性易栓症的原因之一, 是由两类抗磷脂抗体(APA)所致,为自身免疫性疾病。一类抗体作用于磷脂,另一类抗体作用于磷脂结合蛋白,通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子的功能而导致血栓形成。狼疮性抗凝物(IA)和抗心磷脂抗体(aGP)都属于 APA、APA(?)     

抗磷脂抗体导致妊娠丢失动物模型研究进展

复发性流产(recurrent sponlaneous abortion,RSA)是临床上常见的疾病之一,其病因除与遗传、解剖、内分泌、感染有关外,相当比例的RSA与抗磷脂抗体(antiphospholipin antibodies,aPL)有关,是抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)主要的临床表现之一.     

抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体对反复种植失败影响的研究

目的:探讨反复种植失败(RIF)与抗磷脂抗体(APA)包括抗心磷脂抗体(ACA)、狼疮抗凝物(LA)、抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(抗β2-GPⅠ抗体)的关系。方法:对96例RIF患者(研究组)和225例同期行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者(对照组),分别采用酶联免疫吸附法和部分凝血酶原时间法,联合检测静脉血清中的ACA、LA、抗β2-GPⅠ抗体。结果:研究组中ACA、LA、抗β2-GPⅠ抗体的阳性百分比,单个抗体检测和多个抗体联合检测均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ACA、LA、抗β2-GPⅠ抗体与RIF有关,对RIF患者,应常规筛查APA,以期对其早期干预,进而提高IVF-ET的临床妊娠率,降低流产率。     

凝血相关因子抗体与抗磷脂综合征和血栓相关性研究

目的探讨某些凝血相关因子的自身抗体在抗磷脂综合征(APS)及系统性红斑狼疮(SLE)合并血栓患者中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测APS组、SLE合并血栓亚组[抗心磷脂(aCL)抗体、抗β_2-糖蛋白Ⅰ(抗β_2-GPⅠ)抗体和狼疮抗凝物(LA)均阴性]、单纯SLE亚组(无血栓和病态妊娠史)和正常对照组(健康者)的aCL抗体、抗β_2-GPⅠ抗体、ZgG型抗纤溶酶抗体、IgG型抗凝血酶抗体、抗活化的蛋白C (APE)抗体和抗组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)抗体。结果①APS组和SLE合并血栓亚组的IgG型抗纤溶酶抗体阳性率分别为29．2%和33．3%,均显著高于单纯SLE亚组的13．3%(P值分别＜0．01、0．05),前两组间的差异无统计学意义(P＞0．05)。②APS组和SLE合并血栓亚组的IgG型抗凝血酶抗体阳性率分别为38．5%和50．0%,均显著高于单纯SLE亚组的14．2%(P值均＜0．01),前两组间的差异无统计学意义(P＞0．05)。③3组间IgG型抗APC抗体、抗t-PA抗体的差异均无统计学意义(P值均＞0．05)。④IgG型抗纤溶酶、抗凝血酶抗体与血栓/病态妊娠史有关联(P=0．002、0．001)。结论IgG型抗纤溶酶抗体和抗凝血酶抗体与血栓表现相关,临床上对于持续的aCL抗体、抗β_2-GPI抗体和LA均阴性的SLE伴有血栓患者,检测IgG型抗纤溶酶抗体、抗凝血酶抗体可能有助于一些APS病例的诊断。     

抗磷脂抗体和狼疮性肾炎

1 抗磷脂抗体及抗磷脂综合征 1．1 抗磷脂抗体(Antiphospholipid antibody,aPL) aPL是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白的复合物的异质性自身抗体的总称,是诊断抗磷脂综合征 (Antiphospholipid Syndrome,APS)的条件之一。目前已知的aPL的靶抗原有三大类:①磷脂:心磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇;②磷脂-蛋白复合物:β2糖蛋白Ⅰ(β2-GP Ⅰ)、凝血酶     

习惯性流产与抗活化的蛋白C的研究

目的:了解抗活化的蛋白C(APC)在习惯性流产(RSA)患者中的发生情况,并进一步探讨APCR引起胎盘血管微小血栓形成并进而引起RSA的发生机制。方法:采用APC-KPTT法,ELISA法和PTT-LA法分别对16例RSA及20例正常对照(NC)进行APCR、抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)检测,采用一期法检恻FVⅦ:C,胶乳凝集法检测D-Dimer。结果:16例RSA患者共8例抗磷脂抗体(APA)阳性,其中4例LA阳性,2例ACA阳性,2例LA、ACA同时阳性,阳性率(50%)明显高于NC组(0/20)(P<0.005),APCR阳性率为50％,明显高于NC组(5%)(P<0.005)。APA阳性组APCR阳性率(87.5%)明显高于NC组(5%)(P<0.005)FVⅡ:C及D-Dimer阳性率均明显高于NC组(P<0.001及P<0.05)。APA阴性组APCR阳性率(12.5%)与NC组无显著性差异(P>0.05)FVⅡ:C明显高于NC组(P0.05),相关分析显示,APA阳性组APCR发生率(87.5％)明显高于地APA阴性组(12.5%)(P<0.005)。结论:习惯性流产患者胎盘血管发生血栓一方面由于患者体内处于高凝状态,另一方面由于APCR在习惯性流产患者中有较高的发生率且与APA有明显相关性,APCR可能是引起胎盘微血栓形成并引起习惯性流产的主要原因之一。     

血栓性抗磷脂综合征的治疗进展

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）是一种全身性的自身免疫性疾病,以血管血栓形成或妊娠并发症为特征,伴有持续阳性的抗磷脂抗体（aPL）,包括狼疮抗凝物（LA）,抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2-糖蛋白I（β2GPI）抗体。目前血栓性APS的治疗包括血栓事件的一级及二级预防、复发血栓、产科并发症以及灾难性抗磷脂综合征的治疗。本文对血栓性APS治疗方案的更新及主要研究进展进行综述。     

不孕不育妇女血清中抗心磷脂抗体、抗β_2糖蛋白1抗体和抗精子抗体的检测价值

目的:探讨抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白1抗体(抗β2-GP1抗体)以及抗精子抗体(AsAb)在女性不孕不育患者中的检测价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和间接免疫荧光法检测102例女性不孕不育患者血清中ACA、抗β2-GP1抗体和AsAb。结果:女性不孕不育患者AsAb阳性率为35.2%,其阳性率明显高于对照组(P<0.05);ACA总阳性率为31.4%,其中ACA-IgG、ACA-IgM和ACA-IgA抗体阳性率分别为24.5%、14.7%和5.8%;抗β2-GP1抗体的总阳性率为29.4%,其中抗β2-GP1-IgG、抗β2-GP1-IgM和抗β2-GP1-IgA抗体阳性率分别为21.5%、12.7%和3.9%。ACA和抗β2-GP1抗体的IgG、IgM阳性率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ACA、抗β2-GP1抗体和AsAb是引起免疫性不孕不育症的重要原因,其检测有助于免疫性不孕不育症的诊断。     

抗磷脂抗体与动脉粥样硬化的关系

抗磷脂抗体(aPL)是一组异质性自身抗体,β2糖蛋白I(β2-GP I)和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)复合物是导致动脉粥样硬化的自身抗原.抗磷脂抗体能抑制芳香烷基磷酸酯酶(PON)活性,降低总抗氧化能力(TAC),并Fcγ受体介导单核巨噬细胞摄入oxLDL而促进动脉硬化的进程.本文就aPL在动脉粥样硬化发生过程中的作用和分子基础进行综述.     

抗磷脂综合征对妊娠的影响与治疗

抗磷脂综合征（antiphospholipidsyndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，由抗磷脂抗体引起，其临床特点为反复动静脉血栓形成和产科并发症。后者主要包括复发性妊娠丢失、胎儿生长受限、胎盘功能不全、妊娠高血压疾病等。患者血液中出现多种针对带负电荷的磷脂的自身免疫抗体，即抗磷脂抗体（APA），主要包括狼疮抗磷物（LA）、抗心磷脂抗体（ACA）、抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）、抗磷脂酰肌醇抗体（aPI）和抗磷脂酸抗体（aPA）等。目前APS成为复发性自然流产及病理产科的主要免疫因素，是近年来产科研究的热点。抗磷脂抗体阳性者若不予治疗，自然流产率高达50％～90％。因此，这类妇女在计划怀孕前，应到医院就诊，进行病因筛查，阳性者进行积极治疗，可明显提高妊娠成功率。笔者就APS对妊娠的影响及其治疗进展作一综述。     

抗磷脂抗体与反复自然流产

反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的病因包括内分泌异常(20%)、解剖异常(16%)、遗传因素(3.5%)、自身免疫(20%)、感染(0.5%)及不明原因(43%).在患自身免疫疾病的患者中,34%有抗磷脂综合症(antiphospholipid syndrome,APS)[1].本文着重讨论抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,APA)与RSA的相关问题及研究现况.     

抗磷脂血栓综合征

目的:了解抗磷脂抗体(APA)与抗磷脂血栓综合征(APL-T)相关性,进一步探讨APL-T血栓发生机制。方法:采用 ELISA检测ACA(IgG,M,A),PTT-LA检测LA,APTT /-APC检测APC-R。结果:20例患者符合 APL-T诊断。根据病因分类:14/100例SLE为继发性 APL-T;6/16例“原因不明”血栓与习惯性流产为原发性APL-T。根据抗体分类:12/20例LA阳性为狼疮抗凝因子血栓综合征(LA-T);12/20例ACA阳性为抗心磷脂抗体血栓综合征(ACA-T)。根据临床症状分类:7/20例静脉血栓为Ⅰ型,3/20例脑梗塞为Ⅱ型;1/20例静脉血栓合并脑梗塞,习惯性流产为Ⅳ型(混全型);9/20例习惯性流产为Ⅴ型APL-T。APL-T患者LA阳性率(12/20,60％)明显高于正常对照组(NC组0/20,0%)。患者ACA-IgG,M与NC组比较有显著性差异(P<0.05);APCR在APL-T患者中阳性率(14/20,70％)明显高于NC组(l/20,5％);LA阳性组中的APCR阳性率(10/11,90.9％)明显高于LA阴性组(l/11,9％),ACA阳性组的APCR阳性率(7/11,63.3％)与ACA阴性组(4/11,36.36％)比较有显著性差异。结论:APA与APCR密切相关,APL-T中血栓发生率与APA以及APCR存在明显相关性,说明APA对PC途径的抑制引起获得性APCR可能是APL-T血栓发生的重要原因,故可将APA作为血栓危险性增加的标志物。     

β2-糖蛋白Ⅰ与抗心磷脂抗体阳性先兆流产的关系以及安子合剂干预作用的实验研究

目的阐述β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)在抗心磷脂抗体阳性先兆流产中诱导抗体产生的机制,为安子合剂治疗ACA阳性先兆流产的进一步研究打下良好的实验基础。方法以β2-GPⅠ为免疫原,构建流产小鼠模型;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗心磷脂抗体阳性先兆流产模型小鼠血清中ACA、抗β2-GPⅠ抗体。结果①成功复制模型:胚胎丢失率模型组明显高于空白组(P0.05),模型组抗β2-GPⅠ抗体浓度、ACA滴度均显著高于空白组(P0.05);②安子合剂低剂量组能明显降低抗β2-GPⅠ抗体浓度和ACA滴度(P0.01),且效果优于安子合剂中剂量组、高剂量组以及阿司匹林组(P0.05~0.01)。结论①抗β2-GPⅠ抗体、ACA均是导致免疫性复发流产的免疫因素;②安子合剂通过降低ACA滴度和抗β2-GPⅠ抗体浓度改善ACA阳性先兆流产妊娠结局;③安子合剂低剂量组具有临床等效性,随着剂量的增加,反而引起代谢障碍而使得效果逐渐减弱。     

慢性丙型肝炎患者抗心磷脂抗体及抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体检测意义

目的探讨抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗体与慢性丙型肝炎(HCV)患者是否合并血栓栓塞症状的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)半定量测定61例HCV患者及30名健康对照者血清中抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2-糖蛋白I抗体。结果HCV患者血清抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为24.6%、16.4%,分别显著高于正常对照组(P<0.05或<0.01);HCV伴血栓组抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为93.3%、66.7%,分别显著高于HCV无血栓组(P<0.01)。结论抗β2-GPI抗体不仅与HCV合并血栓栓塞症状关系密切而且特异性比ACA高,可能成为HCV合并血栓栓塞症状的重要指标。     

淋巴瘤患者血清中抗磷脂自身抗体的临床及免疫学意义

目的 了解淋巴瘤患者血清中抗磷脂抗体( APL)的阳性率及水平,探讨抗磷脂抗体淋巴瘤患者中的临床和免疫学意义.方法 应用ELISA法检测129例淋巴瘤、46例系统性红斑狼疮(SLE)、38例类风湿关节炎(RA)、24例原发性干燥综合征(pSS)及58名健康对照的血清中的抗心磷脂抗体IgG/M/A和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体IgG/M/A,分析其与淋巴瘤患者一般情况、临床特点、免疫学表型及血栓事件的关系.结果 (1)抗磷脂抗体在淋巴瘤患者血清中的阳性率为40.3％ (52/129),其中抗心磷脂抗体阳性率11.6％ (15/129),抗β2糖蛋白Ⅰ抗体阳性率32.6％ (42/129).抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体在淋巴瘤患者血清中的水平及阳性率均明显高于健康对照组(P＜0.05),4与SLE、RA、pSS组的抗体水平相仿(P＞0.05).(2)T或NK/T细胞淋巴瘤中抗磷脂抗体阳性率明显高于B细胞淋巴瘤(P＜0.05).(3)抗磷脂抗体阳性与阴性的淋巴瘤患者中血栓事件的发生率差异无统计学意义.(4)抗磷脂抗体阳性淋巴瘤患者的无事件生存时间短于抗磷脂抗体阴性者.结论 抗磷脂抗体在淋巴瘤患者血清中的阳性率及抗体水平均较健康人群明显升高,与SLE等自身免疫病患者无明显差别.抗磷脂抗体多见于T或NK/T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤.抗磷脂抗体可能与淋巴瘤患者的无事件生存时间有关.     

肝素治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产35例疗效观察

目的：探讨肝素治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产（RSA）的效果和安全性。方法：2004年1月-2007年12月我院收治的70例抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者,随机分为两组,治疗组选用肝素治疗,对照组给予常规保胎治疗。结果：治疗组妊娠成功率为94．26％,且无明显副作用;对照组妊娠成功率为34．29％。结论：肝素治疗抗心磷脂抗体阳性RSA是安全有效的。     

抗磷脂抗体综合征的临床表现及抗体研究进展

抗磷脂抗体综合征临床表现复杂多样,主要有血管血栓事件和习惯性流产,但其他的相关临床表现在诊断中也越来越被重视。除了已有的3种实验诊断标志物,抗凝血酶原抗体、抗β_2糖蛋白I新的结构域抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗负电荷磷脂抗体、抗波形蛋白抗体、抗膜联蛋白抗体都具有一定的敏感性和特异性。其中该抗β_2糖蛋白Ⅰ结构域Ⅰ抗体和抗凝血酶原抗体可能是将来临床诊断应用的新标志物。     

系统性红斑狼疮患者抗心磷脂抗体和抗2β-糖蛋白Ⅰ抗体与心脏瓣膜病变的研究

目的:探讨抗心磷脂抗体(ACA)及抗2β-糖蛋白Ⅰ(2β-GPⅠ)抗体与系统性红斑狼疮(SLE)患者心脏瓣膜病变的关系。方法:用超声心动图(UCG)分析60例SLE患者心脏受累情况,同时应用酶联吸附试验(ELISA)对32例经超声心动图(UCG)确诊合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清中的ACA及抗2β-糖蛋白Ⅰ抗体进行检测,并以28例无心脏瓣膜病变的SLE患者及20例正常人血清为对照。结果:合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清ACA及抗2β-GPⅠ抗体的阳性率分别为(68.75%和59.37%),较无心脏瓣膜病变的SLE患者组(32.14%和7.14%)显著增高(P<0.05和P<0.01)。结论:抗2β-GPⅠ抗体不仅与SLE心脏瓣膜病变关系密切而且特异性比ACA高,可能成为SLE心脏瓣膜病变的重要指标。     

氧化型低密度脂蛋白抗体在抗磷脂综合征中的临床意义

目的：探讨氧化型低密度脂蛋白抗体(oxidized low-density lipoprotein antibodies, ox-LDL-Ab)在抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)中的分布及其临床意义。方法：共纳入334例患者,包括162例APS患者,122例无血栓或病态妊娠的其他自身免疫性疾病患者作为疾病对照,以及50例健康对照。收集APS患者的临床资料及实验室检查指标,采用酶联免疫吸附试验检测患者的ox-LDL-Ab、IgG/IgA/IgM型抗心磷脂抗体(anticardioli-pin, aCL)、IgG/IgA/IgM型抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2-glycoproteinⅠ, aβ2GPI)。采用统计软件SPSS 27.0分析ox-LDL-Ab与临床及实验室检查指标之间的相关性。结果：APS组60.5%的患者合并血栓,48.1%的患者出现病态妊娠,34.0%的患者合并血小板减少,aCL、aβ2GPI和狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LAC)的阳性率分别为17.9%、34.6%和46.9%。ox-LDL-Ab...