间隙连接蛋白43与恶性肿瘤

间隙连接所介导的间隙连接通讯对细胞增殖和分化调控起重要作用，构成间隙连接的是一组具有高度同源性的间隙连接蛋白家族，在转化或肿瘤细胞中间隙连接通讯功能的丧失常伴随间隙连接蛋白家族某一成员表达的改变。间隙连接蛋白43（Cx43)是一种主要的细胞间隙连接蛋白，其表达的异常与多种疾病的发生有关。本文就Cx43与肿瘤发生、发展的关系以及Cx43在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

乳腺癌中间隙连接蛋白Cx43和Cx26表达的意义

目的　研究间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法　应用 S- P免疫组化方法检测 Cx43和 Cx2 6在 5 0例乳腺癌组织中的表达。结果　间隙连接蛋白 Cx43和 Cx2 6蛋白阳性染色位于乳腺癌细胞的胞膜上和胞浆中 ,阳性表达率分别为 44 .0 %和 32 .0 % ,Cx43和 Cx2 6的阳性表达与乳腺癌恶性程度及转移呈密切相关 (P<0 .0 5 )。结论　间隙连接蛋白表达和细胞间隙连接通讯功能异常 ,可能是乳腺肿瘤发生、发展和恶性进程的一个重要事件 ,也是乳腺肿瘤的生物学行为特征之一     

复方藤梨根制剂对荷人肺巨细胞癌裸鼠移植瘤生长及Cx43基因表达水平的影响

细胞间隙连接通讯（gap junction intercellular communication,GJIC）是细胞间的一种重要连接方式,在细胞分化、生长控制和维持体内环境平衡等方面起重要作用。近年来研究表明,肿瘤和转化细胞中普遍存在GJIC的缺陷,GJIC在肿瘤的发生及转移过程中有着极为重要的作用。间隙连接蛋白是由许多同源性基因编码的多基因家族,它们的表达和分布异常与肿瘤的形成关系密切。在最近的一些实验中,人们把野生型连接蛋白（connexin,Cx）基因转染到肿瘤细胞中,可见肿瘤的生长受到明显抑制,间隙连接通讯功能上调,细胞恢复正常生长,认为连接蛋白基因是一类肿瘤抑制基因家族。Cx43是一种主要的细胞间隙连接蛋白,在多种肿瘤细胞中都有Cx43表达的下降。为此,许多学者正在研究上调Cx43表达的药物,     

肝癌细胞及正常肝细胞中间隙连接蛋白Cx32、Cx43的表达--激光扫描共聚焦显微镜研究

目的研究间隙连接蛋白Cx32、Cx43在肝癌细胞系HHCC、SMMC-7721及正常肝细胞系QZG中的表达.方法采用免疫荧光标记技术,对HHCC、SMMC-7721及QZG细胞中Cx32、Cx43蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)分析.结果Cx2、Cx43蛋白定位于肝细胞胞质中,在HHCC、SMMC-7721中阳性细胞率、阳性细胞的荧光强度较QZG中明显减弱.结论Cx32、Cx43蛋白表达降低可能与肝细胞癌的发生有关.     

胃癌组织中间隙连接超微结构改变及间隙连接蛋白-43的表达及其意义

目的 观察胃癌组织中间隙连接结构的改变,并检测Cx43蛋白及mRNA在组织中的表达,为胃癌的发病机制研究提供新的思路,同时也为药物治疗提供潜在的作用靶点。方法 通过透射电子显微镜技术观察正常胃与胃癌组织中间隙连接的变化;利用Western blot和 RT-PCR技术检测Cx43在正常胃与胃癌组织中的表达水平。结果 胃癌组织超微结构中细胞间隙连接破坏,分化越差破坏越严重,在正常胃组织中Cx43蛋白及mRNA的表达高于胃癌组织中的表达（P<0.05）,在胃癌组织中高-中分化者Cx43蛋白及mRNA表达高于低分化者（P<0.05）,胃癌组织中TNM分期Ⅰ/ⅡCx43蛋白及mRNA表达高于Ⅲ/Ⅳ期的表达（P<0.05）,胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层者Cx43蛋白及mRNA的表达高于侵及浆膜层者（P<0.05）,胃癌组织中无淋巴结转移者Cx43蛋白及mRNA的表达高于有淋巴结转移者(P<0.05）,Cx43蛋白及mRNA在不同年龄和性别组中的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 间隙连接超微结构的改变同Cx43蛋白及mRNA的异常表达与胃癌的发生、发展有关,这为胃癌的发病及靶向治疗提供了新的方向。     

肝细胞癌中间隙连接蛋白Cx43和E-钙粘附素的表达

目的 研究间隙连接蛋白(connexin43 Cx43)和E-钙粘附素(E-cadherin)在肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma, HCC)中的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用.方法采用免疫组化技术检测47例HCC中间隙连接蛋白Cx43、E-cadherin的表达.结果 Cx43、E-cadherin阳性率分别为42.55%、46.81%.随着疾病进展(TNM分期),Cx43阳性率降低.肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(χ2＝4.7135,P＝0.03).肝内血管瘤栓组E-cadherin的阳性率明显高于无肝内血管瘤栓组(P＝0.028).Cx43、E-cadherin的阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度组无显著差异(P＞0.05).Spearman相关分析未发现Cx43与E-cadherin存在显著相关.结论 Cx43、E-cadherin蛋白的异常表达可能在HCC的发生、进展和肝内转移中发挥作用.检测二者的表达有助于综合判断HCC的生物学行为.     

Cx43、Skp2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是间隙连接蛋白家族的主要成员,在多种肿瘤细胞中表达下降。它在许多细胞系以依赖间隙连接(Gapjunction)的途径发挥抑癌作用。最近研究发现它还可能通过抑制S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2,Skp2)的表达而起到抑制肿瘤生长的作用。Skp2是F鄄box蛋白家族的成员,它能特异性识别并促进某些调节G1期进程的关键性细胞周期调节物的降解,在许多肿瘤中表达升高。本研究检测Cx43和Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨它们的表达与卵巢癌发展的关系,以及这两种蛋白表达的相互关系。方法:收集81例卵巢上皮性肿瘤的外科手术石蜡标本(良性13例、交界性12例、恶性56例),用免疫组化的方法检测Cx43和Skp2蛋白的表达水平。分析它们的表达水平与临床病理参数的关系以及二者的相互关系。结果:Cx43蛋白在卵巢上皮性良性、交界性及恶性肿瘤中阳性率分别为84.6%、66.7%和33.9%,经免疫组化半定量分析,其在上皮性卵巢癌中的表达水平明显低于良性肿瘤(P<0.01)和交界性肿瘤(P<0.01),在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异(P>0.05),而在中低度分化组、Ⅲ～Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显低于高分化组(P<0.05)、Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05)及无淋巴结转移组(P<0.0     

转染连接蛋白基因对人脑胶质瘤细胞间隙连接通讯及其生长变化的研究

目的 研究连接蛋白（Cx)基因对人脑胶质瘤细胞的细胞间隙连接通讯（GJIC）及其增殖的抑制作用,探索以Cx43基因治疗胶质瘤的可行性。方法 将含Cx43cDNA的质粒,以脂质体介导转染Cx43表达缺失的TJ905人胶质母细胞瘤细胞,通过Northern印染杂交、原位杂交及免疫组化染色检测Cx43mRNA及蛋白表达,划痕标记荧光染料示踪技术（SLDT）检测GJIC,MTT法测定细胞增殖率,核仁组成区嗜银蛋白（AgNOR)染色检测细胞增殖活性,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 转染后TJ905细胞有不同程度的Cx43mRNA和蛋白表达及GJIC恢复。Cx43表达水平高的克隆细胞增殖明显下降,细胞凋亡并未增加。结论 Cx43基因及GJIC在恶性胶质瘤的发生发展过程中起重要作用,可能成为恶性胶质瘤基因治疗的优选靶的之一。     

茶多酚对人膀胱癌BIU-87细胞间隙连接蛋白43表达和细胞间隙连接通讯功能的影响

背景与目的:研究茶多酚的主要植物化学物质成分(-)-epigallocatechin-3-gallate(EGCG)对人膀胱癌BIU-87细胞间隙连接蛋白43(Cx43)的表达和细胞问通讯功能的影响,探讨EGCG防治膀胱肿瘤的机制.材料与方法:分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、膜联蛋白/碘化丙锭双标流式细胞术、RT-PCR、Western印迹和划痕标记荧光染料传输技术,体外观察不同浓度的EGCG(0、5、10、20 mg/L)对BIU-87细胞的生长抑制率、凋亡率、Cx43 mRNA及其蛋白的表达、细胞间间隙连接通讯功能(GJIC)的变化.结果:10 mg/L和20 mg/L的EGCG均能明显抑制BIU-87细胞的生长和诱导细胞凋亡,其抑制率分别为(15.67±1.15)%、(18.33±1.53)%,凋亡率分别为(42.00±4.34)%、(27.33±3.21)%.与对照组和5 mg/L EGCG相比,EGCG 10 mg/L和20 mg/L组能显著上调Cx43 mRNA及其蛋白的表达,并增强细胞间的GJIC功能(P＜0.05).EGCG在10～20 mg/L范围内对BIU-87细胞的生长的抑制作用、诱导细胞凋亡和上调Cx43表达的效应均随浓度的增加而增强,呈剂量依赖性(P＜0.05).结论:EGCG(10、20 mg/L)能通过有效上调BIU-87细胞Cx43转录水平的表达、增强细胞间隙连接所介导的GJIC功能,从而诱导膀胱肿瘤细胞凋亡,抑制其生长.     

细胞间隙连接蛋白在多种类型癌组织中的原位表达研究

背景与目的：恶性肿瘤细胞常有间隙连接蛋白(Connexin,Cx)的异常定位和表达,本研究目的是检测Cx基因家族中的Cx26、Cx32、Cx43和Cx45基因在多种类型癌组织微阵列中的原位表达,期望建立Cx26、Cx32、Cx43和Cx45基因在多种类型癌组织中的蛋白表达谱,探讨其在肿瘤发生、发展中的作用。方法：利用自制的组织微阵列制作仪制作含多种类型癌标本的组织微阵列,免疫组化法检测Cx26、Cx32、Cx43和Cx45基因在292例癌组织及89例癌旁组织中的表达。结果：(1)成功地制作出100点、200点和360点3种不同规格的组织微阵列蜡块和切片;(2)获得Cx26、Cx32、Cx43和Cx45基因在20种癌组织中的原位表达谱,Cx26、Cx32、Cx43和Cx45基因在肠癌、肝癌、胃癌、肺癌及甲状腺癌组织中的表达明显低于其相应的癌旁组织。结论：Cx26、Cx32、Cx43和Cx45基因的失表达对多种癌的发生有重要作用。多肿瘤的组织微阵列为肿瘤基因表达谱如Cx基因的研究提供一种高通量工具。