脑室注射Aβ1—40对大鼠皮质和海马纤连蛋白基因表达的影响

目的：研究脑室注射Aβ1-40对大鼠皮质、海马纤连蛋白基因表达的影响。方法：通过脑室注射Aβ1－40，建立大鼠AD模型，采用逆转录PCR方法研究纤连蛋白在皮质、海马的表达情况。结果：通过Morris氏水迷宫实验、脑片刚果红染色及胆碱乙酰转移酶表达水平等方面验证AD模型成功，在AD鼠皮质、海马纤连蛋白基因高表达。结论：纤连蛋白为整合素的配体，Aβ1-40诱导基基因高表达可能介导Aβ1-40与小胶质细胞的结合，激活小胶质细胞促进神经元死亡。     

阿尔茨海默病病人血浆中白介素-6及Aβ1-40的检测分析

阿尔茨海默病是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆,主要临床表现是渐进性远近记忆力障碍、分析判断能力衰退、认知障碍、人格改变和行为失常,进而意识模糊,最后多死于肺炎和尿路感染。是导致老年人痴呆最常见的疾病,严重影响老年人的生命质量,这一疾病可以持续20余年,给个人、家庭和社带来沉重的负担和痛苦。随着人类寿命的延长和人口老龄化AD的发病率也将不断增加。目前Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)临床诊断尚无明确的特异性生化指标,     

脑室注射Aβ1-40对海马NAPOR基因表达的影响

目的研究脑室注射Aβ1-40对海马NAP OR基因表达的影响.方法利用立体定向仪将Aβ1-40注射脑室,建立大鼠AD 模型,采用逆转录PCR方法研究NAPOR在海马的差异表达.结果通过莫氏水迷宫实验及胆碱乙酰转移酶的基因表达验证AD模型成功,NAPOR的RT-PCR结果表明该基因片段在AD鼠海马高表达. 结论 NAPOR为RNA结合蛋白,其表达的时空模式与神经元凋亡密切相关.结果提示Aβ1-40对海马神经元的毒性可能通过改变NAPOR基因的表达,促进神经元凋亡而实现.     

脑室注射Aβ1—40对海马NAPOR基因表达的影响

目的：研究脑室注射Aβ1－40对海马NAPOR基因表达的影响。方法：利用立体定向仪将Aβ1－40注射脑室，建立大鼠AD模型，采用逆转录PCR方法研究NAPOR在海马的差异表达，结果：通过莫氏水迷宫实验及胆碱乙酰转移酶的基因表达验证AD模型成功，NAPOR的RT－PCR结果表明该基因片段的AD鼠海马高表达，结论：NAPOR为RNA结合蛋白，其表达的时空模式与神经元凋亡密切相关，结果提示Aβ1－40对海马神经元的毒性可能通过改变NAPOR基因的表达，促进神经元凋亡而实现。     

Aβ1-40侧脑室注射模拟阿尔茨海默病树鼩模型的核磁共振成像研究

目的 分析阿尔茨海默病（AD）模型树鼩大脑影像学特征。方法 在脑立体定位仪上侧脑室注射Aβ1-40建立AD动物模型。经视觉-空间行为学检测确定模型成功后,用MRI作脑冠状面T2加权成像（T2WI）和弥散张量成像(DTI)分析。结果 模型组模型组参考记忆错误（3w, 4w）和工作记忆错误（2w, 3w, 4w）显著多于对照组（P< 0.05)。模型组完成任务的时间（2w, 3w）显著多于对照组（P< 0.05)。3w起模型组树鼩单侧或双侧海马减小,相应侧脑室或双侧脑室增大。12w时模型组树鼩双侧颞角宽度显著大于对照组和治疗组（P< 0.01）。弥散张量成像扫描显示,模型组树鼩海马双侧表观弥散系数(ACD)大于对照组（P< 0.01）。模型组胼胝体纤维束缺失严重。结论 侧脑室注射Aβ1-40可引起树鼩学习记忆障碍。MRI能显示AD树鼩脑部的特征性改变,颞角宽度、海马ADC值、胼胝体纤维受损对痴呆的诊断有参考价值。     

Aβ_(1-42)寡聚体诱导阿尔茨海默病动物模型的研究

阿尔茨海默病(AD)是一种世界性疾病,建立AD动物模型对于研究和治疗AD有重要意义。可溶性Aβ1-42寡聚体来自源淀粉样前体蛋白,与其他Aβ进行比较,Aβ1-42的神经毒性更强,在诱导AD动物模型时更接近于AD的病理状态,其能更全面地诠释AD的发病机制,该模型的建立为今后AD药物研究以及治疗奠定了基础。     

阿尔茨海默病大鼠模型中胰岛素样生长因子-1与β淀粉蛋白相关性的研究

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)动物模型中β淀粉蛋白(Aβ)对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响.方法 将凝聚态Aβ 1-40注射入大鼠双侧海马CA1区建立模型.采用放射免疫法测定血清、脑脊液及脑组织的IGF-1、Aβ1-40水平.结果 模型组血清中IGF-1水平与正常对照组相比差异无统计学意义,模型组脑组织及脑脊液中IGF-1水平低于正常对照组,两组相比差异均有统计学意义.结论 AD大鼠脑内IGF-1水平异常,且IGF-1水平与Aβ1-40水平有相关性,为临床合理应用IGF-1治疗AD提供一定的理论依据.     

丘脑前核高频电刺激改善大鼠海马内注射Aβ1–40引起的认知受损

背景：脑深部电刺刺激在治疗运动障碍紊乱及神经心理疾病时,表现出有助于改善认知功能的作用。因此,本实验致力于探讨丘脑前核高频电刺激对记忆的影响。方法：32只大鼠随机分为四组：对照组（n=8）,阿尔茨海默病（AD）模型组（n=8）,丘脑前核假刺激组（n=8）和丘脑前核刺激组（n=8）。水迷宫实验用于评估电刺激对大鼠认知功能的影响。单因素方差分析用于数据统计。结果：Morris水迷宫实验结果：定位航行试验第一天AD模型组与丘脑前核电刺激组逃避潜伏期分别为(57.25?20.15)s和（53.52?17.61）两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;第二、三、四、五天AD模型组与丘脑前核电刺激组逃避潜伏期相比,丘脑前核电刺激组潜伏期明显缩短(P<0.05),而假刺激组与AD模型组相比逃避潜伏期未见明显差异（P>0.05）;空间搜索实验中丘脑前核电刺激组与AD模型组大鼠相比较,平台象限的穿越次数明显减少和留滞时间明显缩短,两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）; 而假刺激组与AD模型组相比,平台象限的穿越次数和留滞时间无明显差异（P>0.05）. 结论：双侧丘脑前核高频电刺激可以作为治疗阿尔茨海默病的一种潜在治疗方法。     

Aβ_(1-40)侧脑室注射模拟阿尔茨海默病树鼩模型的核磁共振成像特征

目的分析阿尔茨海默病(AD)模型树鼩大脑影像学特征。方法在脑立体定位仪上侧脑室注射Aβ1-40建立AD动物模型。经视觉-空间行为学检测确定模型成功后,用MRI作脑冠状面T2加权成像(T2WI)和弥散张量成像(DTI)分析。结果模型组模型组参考记忆错误(3周,4周)和工作记忆错误(2周,3周,4周)显著多于对照组(P0.05)。模型组完成任务的时间(2周,3周)显著多于对照组(P0.05)。3周起模型组树鼩单侧或双侧海马减小,相应侧脑室或双侧脑室增大。12周时模型组树鼩双侧颞角宽度显著大于对照组和治疗组(P0.01)。弥散张量成像扫描显示,模型组树鼩海马双侧表观弥散系数(ACD)大于对照组(P0.01)。模型组胼胝体纤维束缺失严重。结论侧脑室注射Aβ1-40可引起树鼩学习记忆障碍。MRI能显示AD树鼩脑部的特征性改变,颞角宽度、海马ADC值、胼胝体纤维受损对痴呆的诊断有参考价值。     

脑微出血患者血清Aβ1-40、Aβ1-42检测及其意义

目的探究对脑微出血患者进行血清Aβ1-40、Aβ1-42检测的意义。方法选择2015年3月至2016年3月河南科技大学附属洛阳东方医院收治的36例脑微出血患者为研究对象,设为观察组,并选取同期在河南科技大学附属洛阳东方医院接受检查的35例健康体检者为对照组。分别检测两组患者的血清Aβ1-40和Aβ1-42水平,比较其差异。结果观察组患者血清Aβ1-40水平较对照组高,而Aβ1-42水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑微出血患者血清Aβ1-40、Aβ1-42水平发生明显变化,对其进行检测能够提高诊断准确性,效果显著,值得推广运用。     

β淀粉样蛋白1-40、血脂及炎症因子在阿尔茨海默病中的临床意义

目的:分析阿尔茨海默病血浆中β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、血脂指标及相关炎症因子的临床意义。方法:择取收治的85例阿尔茨海默病患者作为研究对象,按照阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-Cog)分为两组,轻度组(ADAS-Cog总分<20分)48例;中重度组(ADAS-Cog总分≥20分)37例。同时随机选取同期40例健康体检者作为对照组,空腹抽取静脉血,全自动生化仪检测受试者血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL);酶联免疫吸附试验检测血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平,并进行比较。结果:AD两组患者的血脂水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但AD两组间血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AD两组血浆中Aβ1-40、IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平均高于对照组,除M-CSF外,差异均有统计学意义;中重度组除M-CSF明显低于轻度组外,IL-6、IL-1β、TNF-α均明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),AD两组间Aβ1-40差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿尔茨海默病患者的Aβ1-40、血脂水平及相关炎症因子水平均有所升高,其中相关炎症因子与疾病的发生发展呈正相关,这些指标或对临床诊断有一定意义。     

Aβ_(1-40)对大鼠海马CA3区神经干细胞凋亡关系的实验研究

目的:研究Aβ_(1-40)对大鼠海马CA3区神经干细胞凋亡的关系。方法:急性分离新生Wistar大鼠海马CA3区神经干细胞,并采用膜片钳技术提取新生Wistar大鼠海马CA3区神经干细胞,分别记录加入不同时间点可溶性Aβ_(1-40)后,利用PCR技术,观察神经干细胞凋亡的情况。结果:Aβ_(1-40)对新生大鼠海马CA3区神经干细胞明显的凋亡作用。但与空白对照组相比其增殖细胞数明显减少,凋亡明显增多。Aβ_(1-40)对新生大鼠海马CA3区神经干细胞增殖具有一定影响,Aβ_(1-40)组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Aβ_(1-40)可引起新生大鼠海马CA3区神经干细胞凋亡。Aβ_(1-40)诱发的神经干细胞凋亡很可能是钾离子通道中Kv2.1亚型表达下降所引起的级联反应。     

血浆Aβ1-40及血脂与炎性指标在阿尔茨海默病患者中的表达及意义

  目的  探讨血浆β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、血脂及炎性指标在老年阿尔茨海默病患者中的表达及临床意义。  方法  选择2017年6月—2019年10月台州市第一人民医院接诊的老年阿尔茨海默病患者93例作为观察组,依据ADAS-Cog表分组:53例轻度(ADAS-Cog评分＜20分),40例中重度(ADAS-Cog评分≥20分)。另选择同期于本院行健康体检的50例正常老年人作为对照组,通过酶联免疫吸附试验检测血浆Aβ1-40、炎性指标[白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]表达,并经全自动生化分析仪检测血脂[三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)]表达。  结果  观察组患者血浆Aβ1-40、IL-1β、IL-6、TNF-α表达均比对照组高[(109.37±8.52)pg/mL vs. (93.48±7.23)pg/mL、(49.53±6.09)pg/mL vs. (30.51±7.46)pg/mL、(170.87±12.71)pg/mL vs. (75.15±8.27)pg/mL、(65.93±5.72)pg/mL vs. (36.70±5.24)pg/mL,均P < 0.05];2组HDL水平对比差异无统计学意义(均P＞0.05);观察组患者血脂TG、TC、LDL水平均比对照组高(均P＜0.05);中重度组患者血浆Aβ1-40、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均比轻度组高(均P＜0.05);轻度组、中重度组血脂指标TG、HDL、TC、LDL水平对比差异无统计学意义(均P＞0.05)。  结论  血浆Aβ1-40、血脂及炎性因子表达与老年阿尔茨海默病病情严重程度密切相关,可为临床评估老年阿尔茨海默病病情进展提供参考依据。      

Ref-1在阿尔茨海默病大鼠海马CA1区表达的研究

目的：探讨Ref-1在阿尔茨海默病（AD）大鼠发病中的变化及其可能机制。方法：采用Aβ25-35单次侧脑室注射诱导AD大鼠模型，Y迷宫测定大鼠行为学变化，免疫组化法检测建模后4d、7d和14d时痴呆组、对照组大鼠海马CA1区Ref-1的表达。结果：①Aβ注射7d、14d后，痴呆组大鼠达到学习标准的训练次数、错误次数和全天总反应时间较对照组均明显增加（P〈0．05）。②痴呆组Aβ注射4d起，海马CA1区Ref-1表达开始增高（P〈0．01），随着观察时点的延长，这种表达进一步增高（P〈0．01）。结论：大鼠侧脑室注射Aβ7d可成功诱导AD大鼠模型；Ref-1的上调早于大鼠记忆障碍的发生，Ref-1可能参与了AD的发生发展。     

人参皂苷Rg1对Aβ1-40致AD模型大鼠行为学及caspase-3表达的影响

【目的】 观察人参皂苷Rg1对Aβ-淀粉样蛋白1-40致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及对caspase-3表达的调控作用,探究人参皂苷Rg1对海马CA1区神经元凋亡的防护作用。 【方法】 选取3个月龄健康SD大鼠75只,随机分为青年组、假手术组、模型组、人参皂苷Rg1干预组[模型+人参皂苷Rg1 20 mg/(kg·d)剂量组和模型+人参皂苷Rg1 40 mg/(kg·d)剂量组],每组15只。D-半乳糖50 mg/kg大鼠腹腔注射,连续注射6周后,依照Paxions《大鼠脑立体定位图谱》,在海马区注入凝聚态Aβ1-40溶液1 μL制作AD模型。造模成功后,人参皂苷Rg1干预组分别给予人参皂苷Rg1 20、40 mg/(kg·d)灌胃,其它三组以等量生理盐水灌胃(1次/d),连续30 d后利用Morris水迷宫观察人参皂苷Rg1对AD大鼠学习记忆能力的影响;断头取海马,应用H-E染色法观察海马CA1区病理学改变;应用RT-PCR、免疫组化(SABC)和蛋白质印迹法检测caspase-3基因及蛋白表达情况。 【结果】 (1)人参皂苷Rg1干预组大鼠的学习记忆成绩优于模型组(P<0.05);(2)模型组海马CA1区神经元排列欠规则,可见肿胀的细胞,出现核固缩,锥体细胞较少,可见凋亡小体。人参皂苷Rg1干预组可见细胞排列基本规则,明显坏死的锥体细胞较少;(3)与青年组比较,模型组大鼠海马组织caspase-3基因及蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,Rg1干预组大鼠的caspase-3基因及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。 【结论】 人参皂苷Rg1通过抑制caspase-3的表达,从而抑制Aβ1-40致AD模型大鼠神经元凋亡,进而改善AD大鼠学习记忆能力,达到防治AD的目的。     

海马注射Aβ_(1～40)诱导大鼠记忆减退及其脑内细胞周期蛋白A的异常表达

目的 :探讨 β -淀粉样蛋白 (β -amyloid ,Aβ1～ 40 )毒性作用能否导致成年大鼠脑内神经元表达细胞周期相关蛋白 ,以及细胞周期相关蛋白表达与神经损伤及记忆减退之间的关系。方法 :运用行为学测试、免疫组化、积分光密度分析等手段对Aβ1～ 40 多肽片段双侧海马注射的大鼠脑进行研究。结果 :Aβ1～ 40 注射 7d后大鼠记忆明显减退 (P <0 .0 5 ) ,且大鼠脑内细胞周期蛋白A(cyclinA)在神经元异常表达 ,但术后 2 1d时cyclinA的表达有所降低。结论 :Aβ1～ 40 可导致成年大鼠脑神经元表达细胞周期相关蛋白 ,大鼠脑内神经元细胞周期相关蛋白的异常表达与阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)相关病理改变存在关联     

脑微出血患者血清Aβ_1-40、Aβ_1-42的检测及其意义

目的对脑微出血患者血清Aβ1-40、Aβ1-42的检测方法及临床意义进行研究分析。方法选取我院自2011年10月-2013年10月收治的39例急性腔隙性脑梗死与39例未出现急性腔隙性脑梗死患者分别作为观察组与参考组,比较两组受检者Aβ1-40、Aβ1-42水平变化。结果观察组患者Aβ1-40与参考组比较明显较高（P〈0．05）,观察组患者Aβ1-42水平明显低于参考组,比较有统计学意义（P〈0．05）。结论血清Aβ1-40、Aβ1-42是检验脑微出血的有效指标,可反映病变程度,有显著临床价值。     

银杏内酯对拟AD模型大鼠海马CA1区Aβ1-40表达的影响

目的：研究银杏内酯对拟阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马CA1区Aβ1-40表达的影响。方法：采用冈田酸（OA）海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型，3周后银杏内酯腹腔注射，水迷宫行为学试验检测学习记忆能力，免疫组织化学方法观察海马CA1区Aβ1-40的表达。结果：与拟AD模型组比较，银杏内酯组平均逃避潜伏期明显缩短（P〈0．01），银杏内酯组海马CA1区Aβ1-40表达明显减少或消失（P〈0．01）。结论：银杏内酯显著改善拟AD模型大鼠学习记忆能力，其机理可能是抑制海马Aβ1-40的表达及tau蛋白磷酸化，减轻OA对大鼠海马神经元的病理损害。