合并危险因素肾移植受者18例应用西罗莫司的观察

评价服用环孢素A肾移植受者合并危险因素时,应用西罗莫司为主要免疫抑制剂的临床效果及安全性.纳入应用标准的18例受者,将环孢素A转换为以西罗莫司为主要免疫抑制剂的抗排斥治疗,环孢素A在1周内迅速撤除,西罗莫司的目标血药浓度为5～8 μg/L,随访观察移植肾功能、并发症和不良反应.环孢素A转换为西罗莫司时距移植后时间为5～108个月,随访4～31个月,发生急性排斥反应1例,经甲基泼尼松龙冲击治疗后逆转;环孢素A相关肾毒性4例,转换后血清肌酐均正常;慢性移植肾肾病5例,1例发生移植肾失功,另4例肌酐转换前为(327.4±105.0)μmol/L,转换后6个月下降为(215.6±A2.3)μmol/L(P＜0.05);2例急性难治性移植肾排斥逆转;环孢素A相关肝毒性5例,其中环孢素A相关肾、肝毒性2例,肝功能恢复正常4例,改善1例;2例骨质疏松症安全撤除皮质激素;2例移植后恶性肿瘤,手术治疗后转换为西罗莫司,随访11～16个月病情稳定.西罗莫司主要不良反应为高脂血症、白细胞减少及慢性腹泻.提示以环孢素A为主要免疫抑制剂的肾移植受者合并一个或多个危险因素时,转换为西罗莫司是一种较为安全有效的选择.     

广西首例心脏移植患者术后环孢素A的药物监测

背景:口服环孢素A的生物利用度和药代动力学个体差异大,故进行药物血药浓度监测,对安全、有效地用药和减少急性排斥反应具有重要临床意义.目的:建立心脏移植后环孢素A血药浓度监测方法,分析药物浓度与剂量、疗效的关系,建立最佳给药方案.设计、时间及地点:样本对照观察,2003-08/09在广西医科大学第四附属医院药剂科临床药学实验室完成.对象:广西壮族自治区首例心脏移植患者,环孢素A胶囊、强的松、霉酚酸酯三联用药治疗.方法:受者早上服药前取静脉血3 mL,肝素抗凝,混匀.在10 mL具塞玻璃试管内加入内标环孢素B贮备液10 uL,加入1 mL全血,再加入0.2mol/L NaOH溶液1 mL,混匀.取上清液加入另一试管,于60℃水浴挥干,冷却至室温,残渣加入0.05 mol/L盐酸与乙腈混合液100 μL溶解,再加入400 μL正己烷洗涤,离心5 min,取下层液20 μL进样.运用高效液相色谱法以环孢素B为内标、214 nm处紫外检测,对心脏移植受者进行环孢素A血药浓度监测,并及时给予用药剂量调整.主要观察指标:患者是否出现急性排斥反应,环孢素A血药谷浓度.结果:受者高效液相色谱法分析有很好的分离度,环孢素A绝对回收率均不低于75%.监测结果显示环孢素A药物最高浓度产生在移植后第10天,根据结果及时调整用药剂量,移植后14 d谷浓度维持在200～300 μg/L,受者未出现急性排斥反应.结论:高效液相色谱法能满足心脏移植后环孢素A的血药浓度监测需求,心脏移植后短期环孢素A血药谷浓度维持在200～300 μg/L较适合.     

环孢素A血药浓度对环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗再生障碍性贫血效果的影响

目的 探讨环孢素A血药浓度对环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗再生障碍性贫血（AA）效果的影响,为合理使用环孢素A提供参考.方法 选择2010年1月至2013年12月苏州沧浪医院血液科收治的126例AA患者为研究对象.根据患者疾病严重程度,分为重型AA组（n=55）与非重型AA组（n=71）,均给予环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗,观察不同时间的治疗效果,比较重型AA组与非重型AA组治疗有效率,并比较治疗有效组与治疗无效组环孢素A血药浓度差异,以及不同环孢素A血药浓度对治疗效果的影响.本研究遵循的程序符合苏州市沧浪医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.重型AA组与非重型AA组患者的性别、年龄等一般临床资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结果 环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁免疫治疗本组AA患者6个月时,治疗有效率为78.86％（97/123）,明显高于治疗2和3个月时的有效率,且差异有统计学意义（P＜0.05）;非重型AA患者治疗2,3及6个月时,治疗有效率分别为83.10％,88.72％与95.71％,均显著高于重型AA患者,且差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗3个月时,治疗有效组AA患者的环孢素A血药谷浓度与血药峰浓度分别为（198.87±68.45）μg/L与（742.15±188.95） μg/L,均明显高于无效组,且差异有统计学意义（P＜0.05）;环孢素A血药谷浓度≥200 μg/L组治疗有效率（94.83％）明显高于血药谷浓度＜200μg/L组,且差异有统计学意义（P＜0.05）;血药峰浓度≥700 μg/L组治疗有效率（92.31％）显著高于血药峰浓度＜700 μg/L组,且差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 环孢素A血药浓度与环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗AA患者的治疗效果相关,其血药谷浓度≥200 μg/L及血药峰浓度≥700 μg/L可作为一个较?     

他克莫司替换环孢素A对慢性移植肾肾病进展的影响

背景:环孢素A的应用显著提高了移植肾的早期存活率,但远期移植物失功并未得到明显改善.他克莫司能否延缓慢性移植肾肾病进展,从而延长移植物的存活时间?目的:观察他克莫司替换环孢素A治疗慢性移植肾肾病的有效性及安全性.设计:观察对比实验.单位:中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科.对象:选择2001-04/2005-10在中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科接受同种异体肾移植术后发生慢性移植肾肾病的73例患者,均经移植肾穿刺活检证实.男42例,女31例,年龄19～69岁,所有患者均对治疗项目知情同意,实验经过医院伦理委员会批准许可.环孢素A软胶囊为杭州中美华东制药有限公司或华北制药有限公司产品,吗替麦考酚酸酯胶囊购自上海罗氏制药有限公司,醋酸泼尼松片为中南大学湘雅二医院提供,他克莫司胶囊为藤泽药品中国有限公司产品.方法:根据患者治疗意愿将患者分为环孢素A组(n =30)和他克莫司组(n =43),两组患者性别、年龄及一般情况差异无统计学意义(P > 0.05).环孢素A组患者维持原免疫抑制方案进行治疗,即环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松联用.他克莫司组将环孢素A转换成他克莫司, 他克莫司转换方案为停服环孢素A 24 h后开始服用他克莫司,其起始剂量为0.08～0.1 mg/(kg·d),早晚餐后2 h口服,服药3 d后测其谷值浓度,要求其血药浓度维持在5～8μg/L,并根据血药浓度、血清肌酐及其毒副作用调整剂量,其他用药同环孢素A组,两组均治疗12个月. 主要观察指标:①治疗12个月后监测两组患者血清肌酐、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血脂(包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等生化指标)变化情况;②观察药物毒副作用(震颤、高血糖及高血压等发生情况).结果:患者73例均进入结果分析.①生化指标检测结果:转换治疗12个月后,他克莫司组血清肌酐及24 h尿蛋白定量显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);肾小球滤过率显著高于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01).②毒副作用:他克莫司组震颤发生率为,高于环孢素A组[30% (9/30),5%(2/43),(P < 0.01)],差异有显著性意义,高血压发生率为,显著低于环孢素A组[56%(24/43),83%,(25/30),(P < 0.05)],差异有显著性意义.结论:他克莫司转换治疗后,肾功能减退得到延缓,蛋白尿减少,血脂代谢得到改善,他克莫司可以有效延缓慢性移植肾肾病进展.     

环孢素血药浓度水平对重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗近期疗效的影响

目的 研究环孢素(CsA)血药浓度水平是否影响重型和(或)极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者免疫抑制治疗(IST)早期疗效,探讨CsA的合理使用方法.方法 回顾性分析兔源抗胸腺细胞球蛋白(r-ATG)联合CsA方案初始治疗的90例SAA/VSAA患者临床资料,分别比较IST后6个月获得治疗反应和未获治疗反应患者间CsA血药浓度水平的差异,以及不同CsA血药浓度对SAA/VSAA患者获得治疗反应的影响.结果 ①初始CsA血药浓度对SAA/VSAA患者近期IST疗效无影响,但与SAA患者更早获得治疗反应相关;②获得治疗反应组患者IST第3个月CsA谷值血药浓度(C0)和峰值血药浓度(C2)均较未获治疗反应组患者明显增高(P值分别为0.024和0.009),IST其他时间段CsA血药浓度平均水平两组间差异无统计学意义(P＞0.05).③IST第3个月C0≥200 μg/L组患者治疗反应率为82.4％,明显高于C0 150～200μg/L组的55.6％ (P =0.023)和C0＜150 μg/L组的59.3％ (P =0.046);IST第3个月C2≥700 μg/L组患者治疗反应率为80.5％,明显高于C2 ＜700 μg/L组的55.3％ (P =0.012).结论 CsA血药浓度水平影响SAA/VSAA患者近期疗效;IST第3个月CsA血药浓度水平对患者获得早期疗效尤为重要,维持CsA血药浓度C0≥200 μg/L、G2≥700 μg/L或可进一步提高SAA/VSAA患者IST治疗反应率.     

他克莫司替代环孢素A肾移植患者35例:1年随访

背景:自环孢素A应用于临床以来,肾移植患者人肾存活率得到了显著的提高,但随后出现的肾毒性、高血压、高血脂等不良反应,增加了排斥反应的发生.目的:观察以他克莫司替换环孢素A对肾移植患者移植后肾功能、血脂及血压的影响.方法:选择郑州人民医院接受同种异体肾移植患者35例,其中男21例,女14例,平均年龄(38.3±22.6)岁.移植后均采用环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松三联免疫抑制方案,移植时间27(11～53)个月,血清肌酐水平为134.4～232.8 μmol/L.随访1年以上,有12例患者血压持续高于140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),6例患者出现多毛症和牙龈增生,17例有高脂血症.停服环孢素A的同时增加霉酚酸酯剂鼙罕750 mg,2次/d,2 d后加服他克莫司0.10～0.15 mg/kg,随后根据血药浓度调整药物剂量.监测血清肌酐、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血脂等生化指标的变化情况,并观察随访期间药物的不良反应.结果与结论:35例患者中32例完成了1年随访,2例患者重新服用环孢素A,其中1例是因服用他克莫司导致产生的糖尿病,另1例因中度脱发问题而放弃服用他克莫司,1例患者随访丢失.替代治疗1年后,12例患者血压明显改善(P<0.05),服用高血压药物已基本能控制;绝大多数患者血脂浓度显著降低,其中7例患者血脂水平已明显正常;6例患者多毛症和牙龈增生现象好转,换药后无新发糖尿病或恶化现象;所有患者肌酐和尿素氮清除率明显改善(P<0.05).提示在某些情况下,以他克莫司替换环孢素A可以明显改善心脑血管和肾功能,减轻或消除不良反应.     

环孢素给药后2 h血药浓度在器官移植中的作用

目的：环孢素A的微乳剂型新山地明作为最重要的免疫抑制剂之一，已在肾脏、心脏、肝脏、肺脏等器官移植中广泛应用，探讨如何监测环孢素血药浓度以调整最佳用药量并将毒副作用降至最低。资料来源：应用计算机检索Pubmed 1992—01／2001—12有关器官移植中环孢素血药浓度监测的文献，检索词“cyclosponne A，therapuetic drug monitoring”，并限定文章语言种类为English。资料选择：对检索到的文献进行粗筛，选择与环孢素血药浓度监测相关的信息进行整理，选取针对性强的文章。资料提炼：共检索到有关环孢素血药浓度监测的文献40余篇，11篇文献符合纳入标准。资料综合：环孢素A的谷值血药浓度与浓度-时间曲线下面积的相关性无显著性，而给药后2h血药浓度与浓度-时间曲线下面积的相关性最好。给药后2h时血药浓度变异系数小，它的变化对浓度-时间曲线下面积影响最大。结论：推荐监测器官移植患者环孢素A给药后2h血药浓度变化替代谷值血药浓度，防止因环孢素用药不当出现急性排斥反应或药物中毒。     

肾移植后早期监测环孢素A血药浓度峰值的临床意义

背景:近几年有报道,检测环孢素A的峰浓度可以更准确地反映环孢素A在体内的药代动力学变化,指导移植后的临床用药比检测谷浓度更合理,而对大样本临床资料统计的研究报道较少。目的:探讨肾移植后早期监测环孢素A血药浓度峰值对判定环孢素A抗排异疗效及毒副作用的临床意义。方法:采用单抗免疫荧光偏振法同步监测环孢素A全血谷浓度和峰浓度,回顾性分析78例肾移植受者,移植后观察6个月,48例未发生任何移植后并发症设为正常组,16例发生急性排异反应设为急性排斥反应组,14例出现药物性损害设为药物损害组,观察各组谷浓度及峰浓度在患者发生急性排斥反应或药物毒性时的变化。结果与结论:移植后各时间段发生急性排异患者环孢素A谷浓度与未发生的比较,差异无显著性意义(P>0.05),而各时间段发生急性排斥反应患者环孢素A峰浓度明显低于正常组(P<0.05)。移植后1个月内,发生药物性肝损害、肾中毒患者谷浓度和峰浓度均明显高于未发生的(P<0.05)。移植后2～6个月,药物性肝损害、肾中毒组谷浓度与常组比较差异无显著性意义(P>0.05),而峰浓度明显高于正常组(P<0.05)。提示,监测环孢素A峰浓度能有效预测肾移植后急性排异反应的发生;移植后2～6个月监测环孢素A峰浓度能有效预测肾移植后药物性肝损害、肾中毒的发生。     

稳定期肾移植受者微乳化环孢素峰浓度监测

背景:文献报道微乳化环孢素峰浓度(C_2)与药物曲线下面积的相关性最好,个体差异最大,根据C_2调整环孢素用量,可最大程度地达到用药个体化,明显降低急性排斥和药物中毒发生率,已经被广泛用于肾移植受者的围手术期治疗.但是对于稳定期肾移植受者环孢素用量的监测,仍有部分中心延用环孢素谷浓度(C_0).目的:探讨稳定期.肾移植受者由监测微乳化环孢素C_0改为监测C_2的可行性及其安全性.方法:肾移植受者65例,男31例,女34例,年龄21～57(39.4±15.3)岁.纳入试验前3个月内,无临床排异反应,血肌酐、尿素氮稳定,血肌酐≤180 μmol/L,临床判断为.肾移植后稳定期.记录本组患者移植时间、移植肾功能等病例资料,测定微乳化环孢素C_2和C_0.按照C_2目标值为500～600μg/L的水平,前瞻性地将受者随机分为3组,高C_2组(n=17):减少微乳化环孢素用量,使C_2降至500-600 μg/L的目标值;目标C_2组(n=23):微乳化环孢素用量不变;低C_2组(n=25):增加微乳化环孢素用量,使C_2升至500-600 μg/L的目标值.随访3组患者12个月,比较移植肾功能和重要脏器并发症.结果与结论:高C_2组按C_2目标值减少微乳化环孢素575.0 mg,88%的患者血肌酐、尿素氮稳定,部分患者血压、血脂、血尿酸下降.目标C_2组随访12个月,无心、肺、脑等脏器并发症,血肌酐、尿素氮、微乳化环孢素C_0和C_2稳定.低C_2组按C_2目标值增加微乳化环孢素755.0 mg,84%的患者血肌酐、尿素氮稳定.无心、肺、脑等重要脏器并发症.提示按照C_2为500～600μg/L的目标值,稳定期肾移植受者由监测微乳化环孢素C_0改为监测C_2调整微乳化环孢素的用量是可行和安全的.     

新生儿362例地高辛血药浓度监测结果分析

目的:探讨血药浓度监测对新生儿地高辛合理用药的重要作用,提高新生儿用药安全性.方法:荧光偏振免疫法及时测定362例患者地高辛血药浓度进行回顾性分析.结果:低于有效浓度范围(＜0.8μg/L)的患儿占29.3%,在有效浓度范围内(O.8～2.2μg/L)的患儿占61.6%,高于有效浓度范围(＞2.2μg/L)的患儿占9.1%.结论:地高辛血药浓度个体差异大,新生儿在吸收、分布、代谢等方面受多种因素影响,所以,对其进行血药浓度监测对合理用药,减少药物中毒起着重要作用.