新型非编码小RNA-piRNA在恶性血液病发病中的作用研究进展

Piwi相互作用RNA(Piwi-interacting RNA,piRNA)是一类新发现的非编码小RNA,长度为24~33nt,通过特异性与Piwi蛋白结合而发挥生物学作用。以往认为piRNA在生殖干细胞分化、胚胎发育、维持生殖系DNA完整、执行表观遗传学调控和物种的性别决定等方面起重要作用,但近年研究发现piRNA也参与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后过程。目前,有关piRNA与恶性血液病,如白血病、多发性骨髓瘤关系的研究日益增多。本文就piRNA与恶性血液病关系的研究进展作一综述。     

miRNA-155与恶性血液病

微小RNA（miRNA）是一系列在植物、动物及病毒中都可发现的非编码RNA,在转录后水平调控基因表达。miRNA-155（miR-155）是一种表达在造血细胞的miRNA,通过转录后调控靶基因的表达参与恶性血液病的发病机制。近来研究表明,miR-155通过影响参与细胞增殖、分化、凋亡的细胞信号转导途径,作为癌基因在恶性血液病的发生发展中起到重要作用。miR-155对恶性淋巴瘤、急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征等恶性血液病的诊断治疗、预后具有重要临床意义。把能够下调miR-155表达的药物如反义寡核苷酸与经典的细胞毒性治疗联合应用,可有效控制恶性血液病的发展。本文综述了近年来miR-155对恶性血液病发病机制作用的研究进展并对其潜在的治疗靶点作用进行了展望。     

miR-125在恶性血液疾病中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度为20-23个核苷酸大小的内源性非编码单链小RNA。研究表明,miRNA-125家族是较为保守的miRNA,包括miR-125a、miR-125b-1和miR-125b-2 3种同系物。miR-125参与人体内多种生理及病理过程,并且与肿瘤的形成、发展具有密切关系,包括肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭与转移、新陈代谢及免疫反应。在恶性血液肿瘤发生发展中miR-125既可充当癌基因,也可充当抑癌基因的角色,甚至与多种恶性血液病的药物抵抗性密切相关,并且将有望成为血液恶性疾病的一个新的治疗靶点。近年来,关于miR-125与恶性血液病,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的关系的研究日益增多,本文就miR-125与恶性血液病的关系及其研究进展作一综述。     

长链非编码RNA与肿瘤研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是一类发现于真核生物内,具有调节功能的长度超过200个核苷酸的非编码RNA。目前已经发现约3 500种LncRNA,它们广泛存在于哺乳动物基因组序列中。LncRNA的主要功能是通过表观遗传学调控、转录调节、转录后调控等过程参与调控基因的表达。目前已经发现LncRNA的差异表达与某些肿瘤的发生、发展有关,不同肿瘤中差异表达的LncRNA可以作为新型的肿瘤标志物,并与化疗敏感性密切相关。LncRNA作用机制的研究为开发新型治疗方法提供新的思路,如开发与LncRNA结合位点竞争的类似物、染色质重塑因子或DNA。一些LncRNA的差异表达与某些肿瘤的发生、发展有关。本文就LncRNA与肿瘤的研究现状作一综述。     

LncRNA与心血管疾病的研究进展

研究发现,人基因组中具有编码蛋白质功能的转录产物仅占约2%,其余大部分均为非编码RNAs。长链非编码RNA(Long noncoding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。研究表明LncRNA在心血管疾病中存在差异表达,并且通过不同的作用机制在心血管疾病的调控网络中发挥作用,参与心血管疾病的发生发展。本综述对近年来LncRNA与心血管疾病的研究进展进行总结,并将对其作为心血管疾病新型分子标记物及治疗靶点的可行性进行探讨。     

长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR研究进展

长链非编码RNA (LncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子,它们并不编码蛋白,而是以RNA的形式在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)调控基因的表达水平[1].LncRNA通过各种分子机制起不同的生物学作用,包括具有反式基因调节作用的同源异型框基因反义基因间RNA(HOTAIR),遗传印记(如H19的过表达在乳腺癌细胞增殖中起重要作用[2]),Xist作用于X染色体使其失活[3]和Nron调节细胞核功能[4].LncRNA在参与细胞的增殖过程,调控基因表达,稳定细胞形态中起到核心作用,在不同的癌症中,LncRNA的异常表达起到致癌或抑癌的作用,与染色质结合形成新的复合物,可以使特定的基因沉默[5].越来越多的LncRNA被证明在细胞水平和分子遗传学水平具有相应的功能,包括剂量补偿效应、参与基因组印记过程、组蛋白修饰、染色质重构、细胞分化、细胞结构的完善、细胞周期的调控、细胞内物质的运输、干细胞的程序再编以及热休克反应,作为微小RNA(miRNA)的前体等[6].LncRNA的这些作用已引起人们的广泛关注,其中既有顺式调控作用[7],又有反式调控作用的HOTAIR在癌症中异常表达,已成为癌症方面非编码RNA研究的一个新的热点.     

ceRNA与肿瘤

长链非编码RNA(LncRNA)、微小RNA(miRNA)、mRNA及假基因是竞争性内源RNA(ceRNA)理论的重要组成部分。LncRNA和miRNA都属于非编码RNA的范畴,不具备蛋白编码能力,不能翻译为蛋白质。LncRNA是一类转录本长度>200个核苷酸的RNA分子,可在表观遗传、转录或转录后调控等多种方式在生物体内发挥重要作用。MicroRNA长约22个核苷酸,可与靶mRNA 3UTR区互补结合,抑制靶mRNA的翻译或降解mRNA。mRNA具有蛋白编码能力,且大多数mRNA中分布大量的microRNA反应元件(MRE)。假基因拥有与编码基因高度同源的基因序列,与亲代编码基因相同或相似的MREs,但失去了编码蛋白质的能力。LncRNA,mRNA,假基因及miRNA可通过MREs进行相互作用,各类型RNA之间通过竞争MREs构成一个庞大的ceRNA调控网络,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。     

长链非编码RNA在抑郁症中的作用研究进展

抑郁症是一种常见的心理障碍,抑郁症的发生是遗传、生理、心理、社会等多种因素共同参与的复杂过程.长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸、无蛋白质编码功能的非编码RNA,可在转录、转录后及表观遗传水平发挥作用,参与调控不同的生理及病理过程.越来越多的研究提示LncRNA与抑郁症关系密切,在抑郁症患者和...     

长链非编码RNA在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,其发生涉及多步骤、多基因的相互作用等复杂过程。长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的无蛋白质编码功能却被证明具有广泛的基因表达调控作用的RNA分子。LncRNA在肿瘤发生、发展,侵袭及转移的过程中具有重要的作用。越来越多的研究揭示,大量LncRNA在结直肠癌中发生了异常表达(上调或下调),发挥着潜在的促癌和抑癌的作用。本文就在结直肠癌中表达上调或下调的LncRNA的最新研究进展作一综述。     

长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

研究发现长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)表达异常与乳腺癌发生、发展和转移密切相关。深入研究LncRNA在乳腺癌中的作用及机制有望为乳腺癌诊断和治疗提供新的分子靶点。本文就LncRNA在乳腺癌中的作用、机制和潜在临床应用价值作一综述。     

三阴性乳腺癌相关LncRNAs研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)因其恶性程度高、预后差且暂无有效的早期诊断和病程监测标志物而被广泛关注。长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸序列的非编码RNA,其作为肿瘤标志物是近年来的研究热点。多项研究显示,LncRNAs通过多种机制参与TNBC的发生、发展,可作为TNBC的恶性进展、肿瘤临床分期、诊断和疗效的标志物。该文就TNBC相关的LncRNAs研究进展作一综述。     

长链非编码竞争性内源RNA在胃癌中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸并且能够在转录及转录后水平调节蛋白编码基因表达的非编码RNA,参与大量病理、生理过程。长链非编码RNA含有microRNA(miRNA)反应元件,可以和miRNA相互结合,影响目的基因的表达,此类lncRNA称为竞争性内源RNA(ceRNA),这种ceRNA参与胃癌的致病过程,为胃癌的致病机制提供了新的思路,通过阻断lncRNA与其相应位点的结合,也为胃癌的治疗提供新的靶点。     

Musashi-2在恶性血液病发病中作用的研究进展

以往研究发现,Musashi-2(Msi-2)主要通过抑制或激活作用发挥对翻译的必要调节从而调控干细胞群的基因表达,并以此调控干细胞的功能。目前的研究表明,Msi-2可通过不同作用机制参与多种恶性血液病的调控,在多种恶性血液病中异常表达,参与了多种恶性血液病的发生、发展过程。对其在恶性血液病中作用的深入研究,将进一步阐明恶性血液病的发病机制,为恶性血液病的诊治及预后提供新的依据。本文主要就Msi-2的结构与功能及与恶性血液病的关系及其最新研究进展作一综述     

长链非编码RNA CRNDE在肿瘤中的研究进展

<正>结直肠差异化表达(CRNDE)RNA属于一种长链非编码RNA(LncRNA),在结直肠癌及多种肿瘤组织中表达上调,被认为是一个原癌基因,其表达与肿瘤患者的预后呈负相关,是一个潜在的生物标志物和治疗靶点。本文就LncRNA CRNDE在肿瘤中的临床意义和作用机制做一简要综述。1 LncRNA CRNDE基本信息LncRNA CRNDE最初被发现在大肠癌组织中高表达,它的基因位于人染色体16q12.2,与IRX5基因相     

恶性血液病的表观遗传学研究进展

表观遗传学是研究可遗传的、基因DNA序列不发生改变的基因表达调控的一门新学科.近年来,诸多研究结果均表明,表观遗传学异常改变在恶性血液病的发生、发展过程中起着十分重要的作用.相关基因异常甲基化是骨髓增生异常综合征(MDS)发生、发展的重要因素之一,并且与MDS患者的预后相关;微小RNA (miRNA)的异常甲基化与急性髓细胞白血病(AML)相关;zeste基因增强子同源物(EZH)2基因通过突变、缺失或过表达,甲基化下游靶基因调控其转录水平,从而与淋巴瘤等多种恶性血液病相关.针对表观遗传学异常改变的治疗方案给恶性血液病的免疫治疗赋予更广的内涵.笔者拟就表观遗传学异常改变在恶性血液病中的最薪研究进展,以及针对表观遗传学异常改变的免疫治疗方案的相关研究与应用前景进行综述.     

长链非编码RNA作为急性心肌梗死标志物的研究进展

长链非编码RNA,是一类长度大于200nt,不编码蛋白质的RNA。长链非编码RNA通过基因印记,染色体重构,剪切调控,mRNA降解和翻译调控等方式调节基因的转录和翻译。研究表明,长链非编码RNA参与多种心血管疾病发生、发展的重用调控因子,与急性心肌梗死关系密切。     

恶性血液病中累及NUP98基因的染色体异常的分子学研究进展

NUP98是相对分子质量为98×103的核孔素蛋白,主要参与核内、外RNA和蛋白质的转运。野生型NUP98本身无致癌能力,但与多个伙伴基因形成融合基因后可导致恶性血液病的发生。本文对恶性血液病中累及NUP98的染色体异常的分子学研究进展作一综述。     

长链非编码RNA H19在肿瘤中作用机制的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸、不具有编码蛋白质功能的RNA转录本。近年来研究发现LncRNA通过转录、转录后及表观遗传学等调控基因表达,尤其是对肿瘤的发生、发展、增殖、转移和预后等病理过程有密切的联系。该文主要针对H19在肿瘤中作用机制研究作一综述。     

端粒酶检测诊断白血病的进展

端粒酶（Telomerase，TLMA）是由RNA和蛋白质组成的复合体，为依赖于RNA的一种特殊DNA聚合酶，能以自身携带的RNA为模板，逆转录合成DNA，加至染色体末端，从而维持端粒长度的稳定性。大量研究结果表明，端粒酶的激活与细胞增殖相关，它不仅参与正常细胞的调控，也参与恶性肿瘤的形成。因而端粒酶已成为肿瘤诊断新的标志物及抗肿瘤治疗的新靶点。血细胞的发育过程及不同造血细胞TLMA表达程度不同，恶性血液病在其发展过程的不同阶段其TLMA活性表达也有差异。本文就TLMA检测在恶性血液病诊疗中的进展概述如下。     

LncRNA调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的研究进展

长链非编码RNA(LncRNA)是一类具有调控功能的长度大于200个核苷酸的非编码RNA分子。LncRNA的生物学功能广泛,在疾病的发生发展及维持免疫系统稳态的过程中扮演着非常重要的角色,特别是自身免疫性疾病。成纤维样滑膜细胞是关节滑膜的主要效应细胞。LncRNA与类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的持续增生、迁移、侵袭、调亡、炎症因子以及血管翳的形成密切相关。若能明确类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中LncRNA的作用机制,将为类风湿关节炎及其他自免性疾病的诊治提供新思路。