骨髓基质细胞相关细胞因子调控移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为治疗血液系统恶性疾病的有效手段.约50％患者在接受allo-HSCT后会发生不同程度的移植物抗宿主病(GVHD),这可能严重影响接受allo-HSCT患者的预后及生活质量.因此,关于allo-HSCT后GVHD的发生机制及防控措施为目前allo-HSCT相关研究领域的热点.造血微环境在allo-HSCT后造血重建及GVHD发生、发展中,均发挥重要作用,特别是关于骨髓基质细胞相关细胞因子与GVHD关系的研究,更是allo-HSCT相关研究领域的热点.监测骨髓基质细胞相关细胞因子表达水平变化,对GVHD的早期预测及早期干预具有重要作用.为了阐明allo-HSCT后GVHD的相关发生机制,笔者拟就骨髓基质细胞相关细胞因子在GVHD发生、发展中表达水平的变化及其作用进行综述.     

ATG在异基因造血干细胞移植患者中的应用及护理

目的:探讨兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者中的应用及护理方法.方法:将ATG应用于26例allo-HSCT患者,以预防移植物抗宿主反应(GVHD)发生,并给予精心护理.结果:本组26例均顺利度过预处理期,成功接受干细胞移植.结论:将ATG应用于allo-HSCT患者可预防不良反应发生,精心护理是患者安全、顺利进行干细胞移植的重要保障.     

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的防治

急性移植物抗宿主病(GVHD)是影响异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效的主要原因.一旦发生严重GVHD,可直接致患者死亡,也可能致患者死于大量免疫抑制剂引起的致命性感染,所以有效预防和控制急性GVHD(aGVHD)可以减低移植相关死亡率.     

移植物抗宿主病与巨细胞病毒感染关系的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病可以提高患者总体生存率与无病生存率,减少白血病复发。然而,尽管allo-HSCT被越来越广泛地应用在白血病治疗方面,移植物抗宿主病(GVHD)和巨细胞病毒(CMV)感染仍然是allo-HSCT后的常见并发症,是导致患者死亡的重要原因。过去的研究发现,allo-HSCT后GVHD与CMV感染之间可能存在着相互促进的密切联系,但尚未有明确定论,故关于两者关系的研究一直是造血干细胞移植临床研究的一个热点。近年来,随着相关领域研究的不断开展与深入,关于GVHD与CMV感染的关系及其机制取得了较大的进展。本文主要就患者行异基因造血干细胞移植后CMV感染和GVHD及两者之间的关系及机制等作一综述。     

miR-199a-5p介导的lncRNA ANRIL通过调节HIF-1α促进多发性骨髓瘤的恶性增殖

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)ANRIL在多发性骨髓瘤(MM)中的生物学功能及其可能的作用机制。方法 采集MM患者与健康志愿者血浆,采用qRT-PCR检测lncRNA ANRIL、微小RNA(miR)-199a-5p和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相对表达水平。分析lncRNA ANRIL、miR-199a-5p和HIF-1α之间的靶向作用关系,进一步分析lncRNA ANRIL与miR-199a-5p表达及miR-199a-5p和HIF-1α表达的调控关系。敲减lncRNA ANRIL、miR-199a-5p和HIF-1α的mRNA水平后,或者上调lncRNA ANRIL、miR-199a-5p和HIF-1α表达后,采用CCK-8测定U266细胞增殖活力,流式细胞术测定细胞凋亡率,Western blot检测Bax、Bcl-2、caspase3和caspase9蛋白表达。结果 与健康志愿者相比,MM患者血浆lncRNA ANRIL和HIF-1α表达上调。miR-199a-5p在MM患者血浆中表达下调。此外,lncRNA ANRIL可与miR-199a-5p相互作用。...     

以氟达拉滨或抗胸腺细胞球蛋白为基础的非清髓造血干细胞移植治疗血液病移植物抗宿主病的比较

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症,而慢性GVHD(cGVHD)是allo-HSCT后期的主要死亡原因[1].非清髓性造血干细胞移植(NST)预处理方案的减弱和供受者混合性嵌合体(MC)的形成造成了供受者的免疫耐受,从而造成急性GVHD(aGVHD)的发生表现为aGVHDR的特征[2-3].     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病患者的护理

目的探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hemapoieticstem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)的护理方法。方法回顾性分析2010年1月~2013年12月54例在本院异基因造血干细胞移植后出现移植物抗宿主病患者的临床资料并总结护理方法。结果 160例异基因造血干细胞移植患者出现a GVHD 54例,其中Ⅳ度2例,Ⅲ度10例,Ⅱ度23例,Ⅰ度19例。经个体化治疗与护理后,47例(87.01%)治愈,3例(5.56%)转为c GVHD(chronic GVHD),4例(7.41%)死亡。结论加强肝脏、肠道及皮肤的症状观察及护理,同时加强心理护理、饮食护理及全环境保护,是促进a GVHD患者恢复的有效方法。     

急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后aGVHD的发生与移植物中免疫细胞成分的关系

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)时，患者急性移植物抗宿主病(a GVHD)的发生与移植物中各类免疫细胞成分之间的关系。方法:回顾性分析在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的104例AML患者的临床资料，分析其造血重建及GVHD发生情况。流式细胞术检测移植物中各类免疫细胞所占比例，计算并比较不同程度a GVHD患者各细胞成分的输注量，以分析AML患者allo-HSCT后GVHD发生的严重程度与移植物中免疫细胞成分的相关性。结果:有核细胞总数(TNC)高数量组患者造血重建所需时间与低数量组相比无显著差异，而CD34高数量组患者的中性粒细胞和血小板重建时间比CD34低数量组显著加快(P <0.05)，且患者住院总时间也有缩短的趋势;无论全相合移植还是半相合移植，与未发生或发生Ι度a GVHD组(0-Ιa GVHD组)相比，发生Ⅱ-Ⅳ度a GVHD(Ⅱ-Ⅳa GVHD组)患者的CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺...     

异基因造血干细胞移植后B淋巴细胞重建及其影响因素

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者的免疫重建与其移植结果密切相关.移植后B淋巴细胞重建是allo-HSCT后患者机体主动免疫重建的重要组成部分.移植物来源及组成、预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)的发生及其治疗均可影响allo-HSCT后患者的B淋巴细胞重建,而allo-HSCT后B淋巴细胞及其亚群的快速重建可降低GVHD的发生率.笔者就影响allo-HSCT后B淋巴细胞重建的因素及B淋巴细胞重建对移植结果的影响作一综述.     

异基因造血干细胞移植术后重度肠道移植物抗宿主病临床观察

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病的有效手段,移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植的常见和严重并发症,其发病程度与移植成败和患者预后密切相关,其中肠道GVHD因其临床症状重、对全身状况影响大,在GVHD的发生、发展过程中占有重要的地位[1],但是肠道GVHD早期临床表现不典型,诊断和治疗困难.所以肠道GVHD的诊断与治疗是allo-HSCT工作中的重点和难点.本科在allo-HSCT工作中有3例患者发生严重的腹疼、腹泻、消化道出血,经临床和辅助检查诊断为重度肠道GVHD,现将诊疗经过分析如下.     

移植物抗宿主病动物模型的研究现状

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者生活质量和长期生存的重要因素,是导致allo-HSCT失败的主要原因之一.近年来,随着GVHD动物模型的长足发展,GVHD的病理生理学机制也有更深入的认识.笔者就近年来国内外GVHD动物模型研究进展进行综述.     

血缘供者造血干细胞移植后患者上消化道移植物抗宿主病临床特征及小剂量激素疗效分析

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的主要并发症之一,直接影响移植疗效.1985年Snover等[1]识别出一种发生于allo-HSCT后早期的上消化道综合征,临床表现为恶心、呕吐、食欲减退、不能进食,命名为上消化道GVHD,其中一部分患者可进展为典型的胃肠道GVHD.     

CD4+CD25high调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后的变化

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT) 严重的并发症之一[1],移植后免疫耐受的改变和免疫稳态的失衡促进GVHD的发生[2].近年来研究发现,CD4+CD25high(CD25高表达)调节性子细胞是重要的调节性细胞亚群,参与维持免疫稳态和自身免疫耐受.     

急性GVHD的预防性治疗

异基因造血干细胞移植包括异基因骨髓移植(Allo-BMT)、异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)以及脐带血造血干细胞移植(CBT),是治愈血液系统恶性肿瘤和其它多种疾病的有效手段。但急慢性GVHD仍然是造血干细胞移植成功的主要障碍。GVHD的发生主要机制包括:①受者的预处理;②供者T淋巴细胞的激活;③效应细胞介导的GVHD。T细胞活化是GVHD的中心环节,通过应用免疫抑制剂及其它新的通过免疫耐受的诱导使异基因抗原反应性T细胞失活是预防GVHD的有效措施。     

血浆miR-181b和miR-194作为急性移植物抗宿主病诊断及疗效评价的标志物的研究

目的:研究血浆中miR-181b和miR-194的水平变化与异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关联性,确定新的aGVHD诊断及预测标志物。方法:采用qRT-PCR方法检测31例接受异基因造血干细胞移植的患者移植前、移植后15 d以及发生aGVHD时血浆中miR-181b和miR-194表达水平变化,利用ROC曲线及曲线下面积分析移植后第15天miR-181b和miR-194的表达量作为aGVHD早期诊断标志物的特异性和敏感性。结果:发生aGVHD时患者血浆miR-181b和miR-194表达水平较移植前显著上调(P 0.05),且在治疗后表达水平下调,与移植前水平相比无显著差异。移植后第15天,aGVHD组miR-181b和miR-194的表达水平较未发生aGVHD组显著上调(P 0.05),且表达水平增高先于临床诊断。该检测时间点miR-181b诊断aGVHD曲线下面积0.91±0.05(特异性为0.94,敏感性为0.69),miR-194诊断aGVHD曲线下面积0.91±0.06(特异性为0.94,敏感性为0.77)。结论:miR-181b和miR-194的表达量可作为aGVHD早期诊断及疗效评价的特异性标志物。     

Toll样受体和移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗某些恶性血液系统肿瘤、遗传性或获得性难治性血液系统疾病及实体肿瘤的最终治疗手段,而移植物抗宿主病(GVHD)是造成allo-HSCT患者生活质量下降和死亡的主要并发症,成为allo-HSCT的最大障碍.     

间充质干细胞防治移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见的严重并发症,严重影响移植的疗效及广泛应用。间充质干细胞(MSC)因其独特的免疫调节及组织修复能力成为allo-HSCT过程中GVHD预防及治疗的理想选择。本文就MSC防治GVHD的最新研究进展,MSC是否增加allo-HSCT后肿瘤复发及感染,影响MSC疗效的因素,MSC来源细胞外微囊对GVHD的防治作用等若干问题作一综述。     

造血干细胞移植相关并发症因素分析及护理干预

干细胞移植(HSCT)包括自体干细胞移植(auto-HSCT)、异基因干细胞移植(allo-HSCT)和脐血移植.auto-HSCT易复发多不主张,脐血移植物抗宿主病(GVHD)发生率低,但造血恢复较慢,仅适于体重<40 kg的儿童.目前allo-HSCT已成为治疗血液系统恶性疾病最有效的方法.     

实时定量聚合酶链反应检测巨细胞病毒在同种异基因造血干细胞移植术后监测中的意义

目的:探讨同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)激活情况及激活相关因素。方法:52例接受allo-HSCT的患者为研究对象,所有患者及其供者移植前均为CMV携带者,即为CMV血清型阳性。所有移植术后患者应用实时定量聚合酶链反应(PCR)方法对CMVDNA进行定量检测。结果:移植后100d内,52例患者中28例检测到CMVDNA复制。造血干细胞移植(HSCT)供者类型和移植物抗宿主反应(graft versus host disease,GVHD)的发生与CMV激活明显相关(P值分别为0.018和0.039)。在44例可评估患者中,allo-HSCT100d后仅7例检测到CMVDNA复制,其发生率与移植后发生GVHD且接受激素治疗(P=0.0009)、人类白细胞抗原(HLA)全相合无关供者移植或者HLA部分相合同胞供者移植有关(P=0.037)。应用实时定量PCR检测发现,CMV对更昔洛韦抢先治疗的应答存在2种动力学模式(快速型和缓慢型),其中表现为缓慢型的患者CMV最高负载量较快速型高10倍以上,其病毒衰减时间也要延长3～4周,多数发生在因出现GVHD而接受激素治疗以及接受HLA全相合无关供者和HLA部分相合同胞供者干细胞移植的患者。结论:移植前CMV血清型阳性患者接受allo-HSCT后100d内出现CMV激活是常见并发症。移植100d之后,对于未发生GVHD而未使用激素治疗者或以HLA全相合同胞为供体的患者,CMV激活概率低,无需进行常规频繁监测。     

移植物抗宿主病生物学标志物的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是某些血液系统肿瘤和部分自身免疫缺陷性疾病唯一有效的治疗手段.然而,移植物抗宿主病(GVHD)是allo-HSCT后最常见并发症之一,也是移植相关死亡的主要原因之一.目前,临床尚缺乏有效预测allo-HSCT后发生GVHD的生物学标志物.笔者从主要组织相容性复合物(MHC)、非人类白细胞抗原(HLA)基因多态性、微小RNA(MiRNA)、细胞生物学标志物、细胞因子、病理学标志物方面,对可能作为预测GVHD发生的生物学标志物进行综述.