复方辛夷口服液对卵蛋白致敏豚鼠支气管哮喘的影响

目的 观察复方辛夷口服液对卵蛋白致敏豚鼠支气管哮喘的影响。方法 采用卵蛋白(OA)致敏复制豚鼠哮喘模型，通过整体、离体实验，观察复方辛夷口服液对豚鼠过敏性支气管哮喘的治疗作用。结果 复方辛夷口服液可延长卵蛋白引发的豚鼠哮喘潜伏期，显著减少致敏豚鼠的肺溢流量；对致敏豚鼠支气管平滑肌有显著的松弛作用，能显著对抗致敏豚鼠受卵蛋白攻击时气管平滑肌的收缩。结论 复方辛夷口服液对卵蛋白引发的豚鼠哮喘有明显的对抗作用。     

葛缕醇平喘抗过敏作用的观察

本文证实了葛缕醇天然品、合成品具有平喘作用,能预防豚鼠药物性哮喘,对豚鼠离体气管平滑肌具有直接松弛作用,并有拮抗组胺、氨甲酰胆碱的平滑肌收缩作用。它们还具有抗过敏作用,抑制致敏豚鼠肺组织释放SRS-A.直接拮抗SRS-A豚鼠回肠收缩作用,以及抑制Schultz-Dale反应等作用,提示了合成新平喘药的途径。     

加味三拗汤对离体豚鼠气管平滑肌的解痉作用

目的探讨加味三拗汤有效缓解哮喘症状的作用机理。方法采用离体正常和/或哮喘豚鼠的气管平滑肌,分别观察了加味三拗汤对磷酸组织胺(His)或氯化乙酰胆碱(Mch)药物致豚鼠气管平滑肌收缩活动的影响;对鸡卵清白蛋白(OVA)刺激引起的致敏豚鼠气管平滑肌收缩的作用以及对静息状态下气管平滑肌的松弛作用。结果加味三拗汤对His和Mch引起的气管平滑肌收缩;OVA刺激引起的致敏豚鼠气管平滑肌收缩都有显著的拮抗作用,能够显著松弛正常及哮喘豚鼠静息状态下气管平滑肌,并且解痉率和松弛幅度均在2~10g/L范围内具有较明显的量效关系。结论加味三拗汤可能通过与His和Mch的非竞争性抑制,降低H1受体和M受体的激动活性,并能稳定肥大细胞膜,抑制肥大细胞脱颗粒,或通过直接拮抗某些炎性介质而产生解痉作用。这一作用可能与处方中药物的某些成分及其各成分之间的协同作用有关。     

单萜类的气管扩张和抗变态反应作用

从不同植物中提取了4个单环单萜成分:从松油醇中提取的dl-α-萜品烯醇、从艾叶油中提取的萜品烯醇-4和反式葛缕醇,以及从留兰香油中提取的1-葛缕酮。观察了它们的气管平滑肌松弛作用和对过敏介质的影响。方法:采用豚鼠离体气管平滑肌实验法、豚鼠组胺-乙酰胆碱引喘实验法、致敏豚鼠肺组织SRS-A释放测定、拮抗SRS-A实验以及致敏豚鼠离体气管Schaltz-Dale反应检测。结果:4种单萜类对豚鼠离体气管平滑肌均有直接松弛作用和抗氨甲酰胆碱作用;能预防组胺-乙酰胆碱引起的豚鼠药物性哮喘;能拮抗SRS-A引起的回肠收缩和抑制致敏豚鼠肺组织SRS-…     

吡拉米特与西拉米特的支气管扩张和抗变态反应作用比较

目的 :观察第二代磷酸二酯酶 4 (PDE4 )选择性抑制剂吡拉米特 (piclamilast)和西拉米特 (ciclamilast)对离体气管平滑肌的支气管扩张作用和抗变态反应作用 ,比较它们的作用强度。方法 :采用离体豚鼠气管片 ,蓄积剂量法评价 piclamilast和 ciclamilast对平滑肌静息张力和氨甲酰胆碱 (CCh)所致高张力的松弛作用 ,以及它们对异丙肾上腺素 (ISO)的协同作用 ;用生物检定法评价两者对致敏豚鼠肺组织抗原攻击释放过敏性慢反应物质 (SRS-A)的抑制作用 ;以及用 Schultz- Dale法评价两者对致敏豚鼠气管片抗原攻击所致收缩的抑制作用。结果 :piclami-last和 ciclamilast对静息张力气管平滑肌均有直接松弛作用 ,EC50 分别为 :piclamilast1.0 0× 10 -5mol/ L,ciclami-last 0 .84× 10 -5mol/ L ;对 CCh所致收缩无明显松弛作用 ,但都能协同 ISO的舒张作用 ,并能有效减少抗原攻击致敏豚鼠肺组织 SRS- A释放量 ,明显抑制致敏豚鼠气管 Schultz- Dale反应。结论 :结果显示 ,虽然 piclamilast和 cic-lamilast的支气管扩张作用强度相同 ,但 ciclamilast抗变态反应性作用明显强于 piclamilast     

辛夷复方口服液对过敏性哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞及外周血淋巴细胞凋亡的影响

目的观察辛夷复方口服液对过敏性哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞(EOS)及外周血淋巴细胞凋亡的影响。方法从细胞水平探讨辛夷口服液对卵蛋白(OA)致敏的豚鼠过敏性哮喘的作用机理。结果辛夷复方口服液能抑制卵蛋白所致豚鼠哮喘模型气道内EOS的浸润(P<0.05),提高致敏豚鼠淋巴细胞凋亡率(P<0.05)。结论辛夷复方口服液的平喘作用与抑制炎症细胞浸润、控制气道炎症、增加淋巴细胞凋亡、调节机体免疫有关。      

滨蒿内酯对ryanodine介导哮喘豚鼠气道平滑肌细胞内钙释放的抑制作用

目的该实验就滨蒿内酯(Scoparone,Sco)降低气道平滑肌细胞(airway smooth muscle Cells,ASMC)细胞内钙浓度(cytoplasmic Ca2+concentration,[Ca2+]i)的途径及平喘作用的机理进行初步的探讨。方法建立卵蛋白诱导的哮喘豚鼠模型,通过离体豚鼠气管环的舒缩实验和测定培养的ASMCs[Ca2+]i浓度的方法,分析Sco对哮喘豚鼠ryanodine受体介导的内钙释放的影响。结果显示在细胞外含钙或无钙时,预先给予Scoparone可抑制5μmol/L ryanodine引起的正常、哮喘组豚鼠离体气管环收缩反应;Scoparone可明显降低对照组及哮喘组豚鼠原代培养ASMCs[Ca2+]i水平且哮喘组更为明显(P<0.01);Scoparone明显降低原代培养的ASMCs[Ca2+]i对5μmol/L ryanodine的反应性(P<0.01)。结论 Sco明显降低正常和哮喘豚鼠原代培养的ASMCs[Ca2+]i,对后者的作用明显大于前者;Sco对ASMCs的[Ca2+]i降低作用主要是通过抑制细胞内钙释放途径实现的,明显抑制哮喘豚鼠ASMCs ryanodine受体介导的内钙释放。     

芩夏止哮颗粒对豚鼠支气管平滑肌的影响及平喘作用

通过离体和整体实验 ,观察芩夏止哮颗粒对以组胺和乙酰胆碱引起正常豚鼠支气管收缩和以卵蛋白诱发的致敏豚鼠支气管收缩的影响。离体实验 ,芩夏止哮颗粒 2～ 8g/L对组胺致正常豚鼠气管条收缩有明显解痉作用 ,并具明显的量效关系。芩夏止哮颗粒对正常豚鼠气管条则也有松弛作用。离体实验结果还表明芩夏止哮颗粒能松弛致敏豚鼠回肠平滑肌。整体实验 ,芩夏止哮颗粒 ,可显著延长药物引喘和卵蛋白气雾吸入引喘所致豚鼠抽搐的潜伏期。芩夏止哮颗粒能拮抗组胺刺激引起的正常豚鼠和卵蛋白引起的致敏豚鼠离体气管片的收缩 ,抑制致敏豚鼠哮喘的发生     

哮喘豚鼠一氧化氮和白细胞介素一1变化的研究

目的观察哮喘豚鼠血清NO和IL-1浓度的变化.方法24只豚鼠随机分为3组,每组8只.哮喘组豚鼠致敏用10%卵蛋白1ml腹腔内注射,2周后用1%卵蛋白吸入激发哮喘发作,每日1次,连续10d;激素组在致敏豚鼠激发前每只豚鼠腹腔内注射0.5mg氢化可的松;对照组豚鼠致敏及激发均用生理盐水代替.测定各组豚鼠血清NO2-/NO3-和IL-1浓度.结果哮喘组血清NO2-/NO3-和IL-1浓度较正常对照组明显增高(P＜0.01),激素组血清NO2-/NO3-和IL-1浓度较哮喘组明显降低(P＜0.01).结论NO和IL-1在哮喘发病中起重要作用.     

哮喘豚鼠一氧化氮和白细胞介素—1的变化研究

目的 观察哮喘豚鼠血清NO和IL－1浓度的变化。方法 24只豚鼠随机分为3组,每组8只。哮喘组：豚鼠致敏用10％卵蛋白1ml腹腔内注射,2周后用1％卵蛋白吸入激发哮喘发作,每日1次,连续10d;激素组：在致敏豚鼠激发前每只豚鼠腹腔内注射0.5mg氢化可的松;对照组：豚鼠致敏及激发均用生理盐水代替。测定各组豚鼠血清NO2^-/NO3^-和IL－1浓度。结果 哮喘组血表NO2^-2/NO3^-和IL－1浓度较正常对照组明显增高（P＜0．01）,激素组血清NO2^-/NO3^-和IL－1浓度较哮喘组明显降低（P＜0．01）。结论 NO和IL－11在哮喘发病中起重要作用。     

哮喘大鼠模型肺组织平滑肌肌动蛋白-αmRNA的表达

目的　探讨平滑肌肌动蛋白 (SMA) -α m RNA的表达 ,以了解其在哮喘发病机制中的作用。方法　以卵蛋白雾化复制哮喘模型 ,在激发后 3d、1周及 2周用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)检测肺部α- SMA m RNA表达 ,同时用图象分析法测量大鼠气道形态学参数。结果　大鼠哮喘激发后 2周开始出现气道平滑肌肌层增厚 ,而α-SMA m RNA在哮喘激发 1周表达升高 ,2周后更加明显 ,α- SMA m RNA表达与气道平滑肌肌层增厚具有一定相关性。结论　哮喘气道重构中既有气道平滑肌的增生肥大 ,又可能有平滑肌表型改变     

Lovastatin increases nitric oxide synthesis in IL- 1β- stimulated smooth muscle cells

Objective Nitric oxide (NO) production by inducible NO synthase (iNOS) may play an importa nt role in the pathogenesis of atherosclerosis. Although lovastatin has been s hown to reduce the progression of atherosclerosis, it is not known whether it re gulates NO production. We investigated the effects of lovastatin on NO synthesi s and the mechanisms by which lovastatin exerts its effects in rat vascular smoo th muscle cells. Methods Primary cultures of the vascular smooth muscle cells were obtained from the medi a of the thoracic aorta of Sprague Dawley rats (200-250 g). Nitrite levels in the culture medium of rat vascular smooth muscle cells were determined colorimet rically. Results Lovastatin (10(-5) mol/L) significantly increased interleukin- 1β (IL- 1β , 10 ng/mL)- induced nitrite accumulation in a time (0-24 hours)- dependent man ner. Exogenous mevalonate and geranylgeranyl- pyrophosphate completely reverse d the stimulatory effects of lovastatin on nitrite production. Furthermore, in hibition of Rho by C3 exoenzyme mimicked the increase in IL- 1β- induced nitrit e accumulation induced by lovastatin in the vascular smooth muscle cells. Conclusion These results demonstrate that lovastatin up- regulates NO formation in rat vasc ular smooth muscle cells stimulated by IL- 1β, and the effect may be associated with the inhibition of Rho activity.     

Heparin and low molecular weight heparin decrease nitric oxide production by human polymorphonuclear cells.

BACKGROUND: Heparin and heparin derivatives with low anticoagulant activity exhibit a wide spectrum of biological functions affecting adhesion, activation and trafficking of leukocytes. METHODS: We investigated the in vitro effect of heparin and a low molecular weight heparin derivative (LMWH) on nitric oxide (NO) production by human polymorphonuclear leukocytes (PMN). RESULTS: N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP)-stimulated NO production was significantly decreased by heparin at doses of 0.5 and 5 micrograms/mL, while LMWH was only effective at doses of 50 and 200 micrograms/mL by means of a mechanism not related to NO synthase (NOS) activity. CONCLUSIONS: These results support the hypothesis that heparin and LMWH derivatives may offer therapeutic benefit for inflammatory diseases where NO plays a protagonic role.     

牛磺酸减少大鼠肠套叠的发生

目的:在细菌脂多糖(LPS)诱导的大鼠肠套叠模型上,观察牛磺酸在肠套叠发生中的作用.方法:高脂高糖喂养大鼠后,腹腔注射LPS制作肠套叠模型;Greiss法测定血浆和结肠平滑肌组织硝酸盐和亚硝酸盐(NOx)的含量,放射免疫法测定血浆和组织环磷酸腺苷(cGMP)含量.结果:LPS(10 mg/kg.ip)处理后6 h诱发大鼠肠套叠发生率达40%.应用LPS的同时给予牛磺酸,肠套叠的发生率为16.7%,与单纯脂多糖组相比下降58.25%(P＜0.01).大鼠给予LPS,无论是否发生肠套叠,血浆和结肠平滑肌组织NOx、cGMP含量均升高.结肠平滑肌组织总一氧化氮合酶(tNO5)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)增高,而内皮型一氧化氮合酶(eNOS)下降.大鼠给予牛磺酸后,血浆和结肠组织NOx、cGMP的含量分别降低23.7%(P＜0.01),20.6%(P＜0.01)和37.2%,22.9%(P＜0.01).结肠组织的tNOS、iNOS的活性分别降低23.2%和24.2%(P＜0.01),而cNOS的活性增高57.1%(P＜0.01).结论:牛磺酸可减少肠套叠的发生,其机制可能与抑制NO产生的不同环节有关.     

Effects of nitric oxide donors on non-pregnant and pregnant rat uterine and aortic smooth muscle

OBJECTIVE: To compare the effects of nitric oxide (NO) donors, diethylamine/nitric oxide (DEA/NO) and nitroglycerin (NTG), on isolated uterine and aortic tissues from non-pregnant, mid and late pregnant rats. METHODS: The uterus and thoracic aorta were obtained from non-pregnant (estrous cycle) and pregnant Sprague-Dawley rats on day 14 and day 21. The uterine and aortic rings were incubated in organ chambers filled with Krebs-Henseleit solution bubbled with 5% CO2 in air for isometric tension recordings. Cumulative concentration-response relationships to DEA/NO and NTG were obtained in the aortic rings contracted with phenylephrine and in spontaneously contracting uterine rings. RESULTS: The sensitivity and the maximal inhibitory effects of DEA/NO did not differ in aortic tissues of any group. DEA/NO-induced Maximal inhibition of spontaneous contractions of uterine tissues from mid-pregnant rats was greater (although not significantly) than in the tissues from non-pregnant animals (with similar sensitivity), but it was significantly depressed in tissues from late pregnant rats. The sensitivity to and maximal inhibitory effects of NTG were less in aortic tissues from late pregnant versus mid-pregnant and non-pregnant rats. In uterine tissues from late pregnant rats the effect of NTG was negligible. The inhibitory action of both NO donors was much more pronounced in aortic versus uterine tissues. CONCLUSIONS: Uterine smooth muscle is less sensitive than vascular smooth muscle to NO. Uterine smooth muscle from late pregnant animals demonstrates refractoriness to both DEA/NO and NTG, while vascular smooth muscle from late pregnant animals demonstrates refractoriness to NTG, but not to DEA/NO.     

洛伐他汀增加受白细胞介素-1β刺激的平滑肌细胞一氧化氮合成

目的　研究洛伐他汀对大鼠血管平滑肌合成一氧化氮的影响及其机理。方法　血管平滑肌取自SpragueDawley大鼠 (2 0 0 - 2 5 0g)的胸主动脉。大鼠血管平滑肌细胞培养液中亚硝酸盐水平由比色法测定。结果　洛伐他汀 (10 5mol/L)明显增加白细胞介素 1β(IL 1β ,10ng/mL)诱导的一氧化氮合成 ,呈时间 (0 - 2 4小时 )依赖型。外源性甲羟戊酸 (10 4 mol/L)和芒牛儿芒牛儿焦磷酸 (GGPP ,10 μmol/L)可完全逆转洛伐他汀的上述作用。而且用C3外酶 (2 5 - 5 0 μg/mL)抑制Rho可引起类似上述洛伐他汀的作用。结论　洛伐他汀上调受IL 1β刺激的大鼠SMCs合成NO ,其机理可能与Rho蛋白活性抑制有关     

腹部手术影响小肠平滑肌细胞收缩的细胞内信号转导机制研究

目的:探讨腹部手术操作对小肠平滑肌细胞收缩功能的影响及细胞内信号转导途径。方法:采用Wistar大鼠制作腹部手术动物模型,酶解法获取小肠游离环行平滑肌细胞,检测平滑肌细胞在乙酰胆碱作用下的收缩反应和胞浆游离钙离子浓度([Ca2 ]i)的变化,然后将细胞分别与一氧化氮合酶抑制剂L-NNA、钙活化的K 通道阻滞剂A-pamin、蛋白激酶A抑制剂H89和蛋白激酶G抑制剂KT5823等一同孵育,重复以上实验过程。测定小肠环行平滑肌细胞培养24 h后培养基中一氧化氮(NO)的含量。结果:培养24 h后,实验组小肠环行平滑肌细胞产生的NO量明显高于对照组(P<0.05),L-NNA可明显降低实验组NO的产量,而对照组NO产量没有明显影响;L-NNA和KT5823可明显提高实验组小肠环行平滑肌细胞的收缩能力及乙酰胆碱刺激的[Ca2 ]i升高的水平(P<0.05),而Apamin和H89没有明显的影响。结论:腹部手术操作导致小肠肌层大量生成NO,激活鸟苷酸环化酶产生cGMP,通过PKG途径降低细胞内[Ca2 ]i的水平,抑制小肠平滑肌细胞的收缩能力。     

氧化低密度脂蛋白致血管平滑肌细胞损伤和阿司匹林的干预

目的 :探讨阿司匹林 (aspirin)对氧化低密度脂蛋白 (oxLDL)致血管平滑肌细胞 (VSMC)损伤的保护作用及其机制。方法 :硝酸酶还原法测定VSMC培养液中一氧化氮 (NO)水平 ;MTT比色法测VSMC增殖活度 ;比色底物法检测VSMC培养液中的组织纤溶酶原激活剂 (t PA)和纤溶酶原激活剂抑制剂 1(PAI 1)的活性。结果 :5 0mg·L- 1 的oxLDL作用 2 4h可使VSMC培养液NO水平由 (82 .0 4± 7.89) μmol·L- 1 降低到 (4 8.11± 6 .4 3) μmol·L- 1 ,并明显刺激VSMC增殖 ,使其增殖活度 (MTT OD值 )明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;同时培养液中PAI 1活性显著升高 ,t PA活性显著降低。治疗剂量 (3,6mmol·L- 1 )Aspirin可显著提高VSMC培养液中NO水平 ,明显抑制oxLDL对VSMC增殖的刺激作用 ,并显著降低培养液中PAI 1活性 ,升高t PA活性。结论 :Aspirin能抑制oxLDL刺激的VSMC增殖 ,逆转oxLDL致VSMC损伤     

硝普钠对SHRsp阻力血管平滑肌钙激活钾通道的影响

目的 观察硝基类扩血管药硝普钠（ｓｏｄｉｎｍ ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉｄｅｍ,ＳＮＰ）对卒中易感型自发高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）及其正常血压对照ＷＫＹ大鼠肠系膜动脉Ａ４－Ａ５分支阻力血管平滑肌钙激活钾通道（ＫＣａ）的作用。方法 用细胞贴附式膜片箝（ｏａｔｃｈ ｃｌａｍｐ）技术。结果 发现ＳＮＰ可激活ＳＨＲｓｐ与ＷＫＹ阻力血管平滑肌ＫＣａ。在同等剂量（１ ｎｍｏｌ／Ｌ）ＳＮＰ作用下,被激活的ＳＨＲｓｐ     

肺动脉高压形成机制中的气体信号分子网络

目的:肺动脉高压的形成机制至今还不清楚.近年来我们围绕气体信号一氧化氮及一氧化碳调节网络在肺动脉高压形成机制中的作用开展了系列研究.方法:低氧性肺动脉高压及高肺血流性肺动脉高压动物模型的建立,血流动力学测定,血管环舒张反应研究,肺动脉超微及显微结构研究,分子生物学,免疫细胞化学,免疫组织化学,流式细胞术,生物化学,肺动脉平滑肌细胞及内皮细胞培养等.结果:一氧化氮、一氧化碳及其调节网络在肺血管结构重建、肺动脉高压形成中发挥重要作用.二者参与对肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及凋亡的促进作用,证明二者对肺动脉高压时胶原堆积具有抑制作用.研究同时发现,二者对平滑肌细胞增殖促进因子的抑制作用以及对平滑肌细胞增殖抑制因子的促进作用参与其对肺血管结构重建、肺动脉高压形成的调节.结论:一氧化氮、一氧化碳及其调节网络在肺动脉高压的形成中发挥重要作用.