汉防己甲素脂质体的制备和性状研究

目的制备汉防己甲素脂质体并进行性状观察研究。方法采用逆相蒸发法制备汉防己甲素脂质体，检测脂质体稳定性、药物包封率和不同存放时间药物渗漏率，电镜观察脂质体形态、大小。结果汉防己甲素脂质体（膜脂浓度35mg/ml）稳定性良好，药物包封率可达72．9％，药物脂质体4℃存放1、3、6个月时药物渗漏率分别为2.51％、4.52％、8．11％。电镜下观察，脂质体呈圆球形，大小较均匀，粒径大小为（264±47）nm。结论采用逆相蒸发法成功制备了汉防己甲素脂质体，其具有良好的稳定性和较高的药物包封率。     

脂质体包裹对汉防己甲素细胞毒性影响的实验研究

观察了汉防己甲素在脂质体包裹前后的细胞毒性改变。结果显示，在４０μｇ／ｍｌ浓度时，汉防己甲素包裹前后对大鼠肺泡巨噬细胞的酵母吸附功能、胞浆游离Ｋ＾＋和Ｃａ＾２＋含量和细胞骨架调控能力的影响有明显的不同。提示脂质体包裹可减轻汉己甲素的细胞毒性。为开发该药的新剂型作了有益的尝试。     

汉黄芩素脂质体的制备及大鼠体内药代动力学

目的:制备包封率高且粒径适宜的汉黄芩素脂质体,考察其体外释放及大鼠体内药代动力学。方法:用薄膜分散法制备汉黄芩素脂质体,用葡聚糖凝胶色谱法测定脂质体的包封率,考察脂质体在等渗磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中的释放规律及血浆存在对其释放的影响,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果:制备的汉黄芩素脂质体包封率为(81.2±4.2)%,粒径为(157±22)nm。在磷酸盐缓冲液中24 h仅释放约40%,血浆的存在会导致释放有所增加。脂质体在大鼠体内具有明显的缓释效果,生物利用度是溶液剂的3.48倍。结论:制备的汉黄芩素脂质体包封率较高,粒径符合要求,体内外研究均表明脂质体具有缓释效果。     

紫杉醇脂质体在大鼠体内的药动学

建立了大鼠血中紫杉醇ＨＰＬＣ检测法。血样用乙醚提取后在Ｃ１８柱上甲醇－水－乙腈（４：３：３）为流动相,检测波长为２２７ｎｍ,炔诺酮为内标条件下检测。线性范围为０．１￣１２０．０μｇ／ｍｌ,最低检测限为２．５μｇ,萃取回收率大于８０．０％,日内及日间ＲＳＤ皆小于３．０％。用本法对大鼠ｉｖ紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液（１０ｍｇ／ｋｇ）后的药代动力学进行了研究。结果表明两者血浓经时曲线均符合二室模型,ｔ１／２β分别为５．４０ｈ和２．４７ｈ,其它各参数也发生了明显变化。     

冬凌草甲素长循环冻干脂质体的制备及大鼠体内药动学研究

目的：研究处方及工艺,制备冬凌草甲素长循环冻干脂质体,延长冬凌草甲素体内循环时间。 方法：乙醇注入法制备冬凌草甲素长循环脂质体,冷冻干燥技术制备脂质体冻干制剂。使用葡聚糖凝胶柱纯化脂质体,单因素实验考察不同处方因素对脂质体包封率的影响,研究冻干脂质体复溶后粒径大小、分布及体外释放曲线。大鼠尾静脉给药后,HPLC测定血药浓度,KineticaTM软件计算药动学参数,比较长循环脂质体与普通制剂的药动学特性。 结果：最优长循环脂质体处方为：大豆磷脂∶胆固醇∶DSPE-PEG 2000=1∶0.5∶1.8（w/w）,药脂比为1∶6（w/w）。葡萄糖∶甘露醇=3∶1合用作为冻干保护剂,脂质体包封率约65%。复溶后脂质体平均粒径164 nm,分布均匀,长循环脂质体体外释放具缓释效果。大鼠静脉注射冬凌草甲素制剂均符合二室模型,长循环冻干脂质体的MRT约为普通脂质体及溶液组的2倍和6倍;AUC约为普通脂质体及溶液组的2倍及3倍,差异均具统计学意义（P<0.05）。 结论：选用合适的处方及工艺可得到包封率较高的冬凌草甲素长循环脂质体冻干制剂,显著提高冬凌草甲素大鼠体内循环时间和生物利用度。     

汉防己甲素脂质体包封率的测定

目的：建立汉防己甲素脂质体包封率的测定方法。方法：采用葡聚糖凝胶柱分离脂质体与游离药物,采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定脂质体中汉防己甲素的包封率。结果：葡聚糖凝胶G50可有效分离脂质体和游离药物;汉防己甲素在2～12μg／ml时与峰面积线性关系良好,y=8368x-897．33,r=0．9995。结论：HPLC法简单可行,结果准确,可用于测定汉防己甲素脂质体的包封率。     

汉防己甲素在大鼠体内血液唾液相关性的研究

目的本实验利用建立血液及唾液样品中汉防己甲素的RP-HPLC测定方法,对其给药后在大鼠体内唾液分布情况进行研究,进一步探讨利用唾液进行汉防己甲素的药治疗药物监测的可行性。方法大鼠经颈静脉给予汉防己甲素注射液,采集血液及唾液样品后,用反相高效液相色谱法测定汉防己甲素在血液及唾液中的浓度,绘制唾液浓度-时间曲线,Cs/Cp-t柱形图。结果本实验建立了适用于微量汉防己甲素唾液分析的HPLC方法,该方法重现性及专属性好,灵敏度高,适用于本实验的研究。给药后10min,在唾液中即能检测出汉防己甲素的分布,其在大鼠腮腺、颌下腺唾液Cs/Cp与值范围分别为:(0.117±0.035)~(0.181±0.031)和(0.146±0.031)~(0.240±0.028);其颌下腺和腮腺唾液药物浓度与血药浓度相关系数分别为:0.9824和0.9695。结论唾液分布研究表明汉防己甲素由血液向唾液移行迅速,其在腮腺、颌下腺唾液药物浓度与血药浓度相关性显著,临床可进一步研究考虑通过采集唾液进行汉防己甲素治疗药物监测。     

汉防己甲素心血管药理研究进展

文章从汉防己甲素抗高血压、抗心律失常、抗心肌肥大、抗心肌缺血再灌注四方面综述了近年来国内外关于其对心血管的药理作用,为进一步开发利用此药作参考。     

冬凌草甲素脂质体的制备及体内药动学研究

目的 制备冬凌草甲素脂质体,延长冬凌草甲素体内循环时间,提高生物利用度。方法 采用薄膜分散法制备冬凌草甲素脂质体,测定其粒径、多分散指数、zeta电位及包封率。采用交叉实验法,以大鼠为模型动物分别经尾静脉单次注射(20 mg/kg)给予冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体,利用超高效液相色谱法测定不同时间点的血浆冬凌草甲素质量浓度,PKSolver软件计算药动学参数。结果 制备得到的冬凌草甲素脂质体平均粒径为142 nm,多分散指数为0.246,zeta电位-24.3 mV,包封率84.2%。大鼠单次尾静脉注射冬凌草甲素溶液及脂质体,模型拟合均符合二室模型。冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.14±0.61)h和(14.38±3.69)h,平均驻留时间分别为(3.57±0.89)h和(19.30±5.04)h,血药浓度曲线下面积分别为(2.36±0.27)μg·h/ml和(9.51±1.11)μg·h/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究制备的冬凌草甲素脂质体工艺简单可行,脂质体制剂通过延长半衰期和平均驻留时间,延长冬凌草甲素在大鼠体...     

粉防己中汉防己甲素和乙素提取条件的优化

利用正交试验方法，研究了影响粉防己中汉防己甲、乙素的提取效率的各种因素，得到的最佳提取条件为：用含33．3％氨水的无水乙醇溶液浸泡8h，超声震荡提取4h。在此条件下测得的汉防己甲素的含量为0．678％，乙素的含量为0．616％。汉防己甲、乙素的含量用高效液相色谱（HPLC）检测，最低检出限分别为3．87×10-3和2．48×10-3mmol／L。     

马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学

摘要:目的:考察马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学特性,并与游离马钱子碱溶液和普通马钱子碱脂质体进行比较。方法:HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱浓度,采用3p97软件模拟房室模型并计算药物动力学参数。结果:马钱子碱隐形脂质体与普通脂质体大鼠尾静脉单次给药符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与普通脂质体相比,马钱子碱隐形脂质体的AUC、CL等药动学参数有显著改善。结论:马钱子碱隐形脂质体具有比普通脂质体更为理想的药物动力学性质。      

粉防己碱对大鼠肺动脉高压影响的实验研究

目的探讨粉防己碱对肺动脉高压的治疗作用及其机制。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为3组,即:模型组、治疗组和对照组。采用左全肺切除及腹腔注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型,应用粉防己碱灌胃干预治疗组。测定大鼠血液中NO的含量;血流动力学指标;右心指数;光镜下,观察肺小动脉病理变化。结果治疗组肺动脉压力降低,血液NO含量增高,右心指数降低。结论粉防己碱能够逆转大鼠肺血管重建,降低肺动脉压力。     

姜黄素脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的研究姜黄素脂质体口服液在大鼠体内的药代动力学行为。并与游离姜黄素溶液进行比较,评价姜黄素脂质体药代动力学特征。方法大鼠灌胃给药,摘眼球取血,HPLC测定血药浓度;采用3P87药代软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果当姜黄素的给药量1次接近300 mg/kg时,其药代动力学过程为非线性动力学过程。结论姜黄素脂质体口服液比姜黄素混悬液入血速度明显加快,有利于机体的吸收,并且消除减慢,血液中浓度高,在组织中分布广。     

对乙酰氨基酚在大鼠体内药动学研究

目的应用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大鼠血浆中对乙酰氨基酚浓度,研究单剂量口服不同剂量对乙酰氨基酚片在大鼠体内的药代动力学。方法3组SD大鼠分别按体重单剂量口服对乙酰氨基酚片300 mg/kg、600 mg/kg、1 200 mg/kg后,采用RP-HPLC测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果3个剂量组的对乙酰氨基酚药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数：Tmax分别为（0.78±0.17）h、（1.07±0.12）h、（1.19±0.12）h;Cmax分别为（158.99±26.08）μg/ml、（226.26±20.38）μg/ml、（402.95±86.46）μg/ml;T1/2kα分别为（0.24±0.09）h、（0.39±0.11）h、（0.43±0.14）h;T1/2ke分别为（3.78±0.33）h、（3.66±0.32）h、（4.33±0.47）h;AUC0→24分别为（718.71±143.03）μg·h^-1·ml^-1（1 578.53±246.76）μg·h^-1·ml^-1（3 734.67±665.58）μg·h^-1·ml^-1AUC0→∞分别为（757.16±155.29）μg·h^-1·ml^-1（1 594.61±247.11）μg·h^-1·ml^-1（3 847.99±692.03）μg·h^-1·ml^-1结论所建立RP-HPLC法能够准确地测定对乙酰氨基酚血药浓度,能满足药代动力学的研究需求;低剂量组和中剂量组的药代动力学过程基本相似,但高剂量组则与上述两组则有所不同,这可能与其剂量过高有关。     

汉防已碱对实验性葡萄膜炎的抑制作用

[目的]探讨汉防已碱(Tet)对内毒素诱导葡萄膜炎的预防和治疗作用。[方法]将200μg伤寒杆菌内毒素(LPS)注射于20只SD大鼠足底部,诱导出葡萄膜炎(EIU)模型,其中12只大鼠于LPS注射前半小时开始给于汉防已碱40mg灌服,共4次,每隔4h一次。另外8只未给予灌服作为对照。于 LPS注射后6 h、12 h、24 h用裂隙灯显微观察其临床改变,并于LPS注射后24 h处死大鼠,观察各大鼠眼部组织学改变。[结果]LPS注射后均诱发出双眼相似的葡萄膜炎,炎症的严重程度在未处理组临床积分为7.65±0.67,Tet组临床积分为3.27±1.02,P<0.01,有显著差异。组织学检查,在Tet处理组大鼠,睫状体、脉络膜、视网膜及玻璃体腔炎症细胞浸润均比未处理组明显减轻。[结论]Tet对内毒素诱发的葡萄膜炎有一定的抑制治疗作用。     

粉防己碱对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用的观察

目的观察粉防己碱对实验性大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用。方法采用免疫诱导加化学刺激复合法制作大鼠溃疡性结肠炎模型。将大鼠随机分为正常对照组（C组）、模型组（UC组）和粉防己碱治疗组（TET组）。酶联免疫法检测血清TNF-α和IL-6的含量,肉眼观察肠黏膜的病变并按损伤程度积分,光镜下评价黏膜损伤指数。结果TET组组织损伤积分为3.3±0.6,明显少于UC组（P〈0.01）;光镜下,TET组病理损伤指数为9.7±0.5,明显少于UC组（P〈0.01）;TET组血清样本中TNF-α和IL-6的含量分别为1 086.53±112.55 ng·L^-1和292.91±26.76 ng·L^-1,均明显低于UC组（P〈0.01）。结论粉防己碱对溃疡性结肠炎大鼠模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与其降低血清TNF-α和IL-6含量有关。     

甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体在小鼠体内肝靶向性研究

目的研究甘草次酸衍生物（甘草次酸硬脂醇酯-3-O-半乳糖苷,Gal—GAOSt）修饰去甲斑蝥素脂质体（Gal—GAOStNC—LP）在小鼠体内的分布及肝靶向性。方法利用薄膜分散法制备甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体后,经小鼠尾静脉给药,采用HPLC法检测去甲斑蝥素在小鼠肝肾中的浓度随时间的变化,与去甲斑蝥素水溶液组进行比较,并以靶向指数TI=（AUC）NC—SOL／（AUC）Gd—GAOStNC-LP来判断Gal—GAOStNC—LP对主要器官的靶向性。结果Gal—GAOStNC—LP组在肝脏中组织浓度明显高于NC—SOL组,肝的靶向指数大于1,而肾的靶向指数小于1。结论甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体具有肝靶向性,能提高药物疗效,降低毒副作用。     

汉防己甲素治疗野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的作用研究

以野百合碱复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，观察汉防己甲素对其血流动力学的作用及对肺腺泡内动脉的影响。结果表明：汉防己甲素可使肺动脉收缩压、右心室收缩压及右心房收缩压分别降低２８．０％、２８．３％及３１．５％；并使肺腺泡内动脉内皮细胞空泡变减少，内皮下腔减少和缩小，中膜胶原纤维和平滑肌细胞亦减少，使其管壁变薄。