冬凌草甲素长循环冻干脂质体的制备及大鼠体内药动学研究

目的：研究处方及工艺,制备冬凌草甲素长循环冻干脂质体,延长冬凌草甲素体内循环时间。 方法：乙醇注入法制备冬凌草甲素长循环脂质体,冷冻干燥技术制备脂质体冻干制剂。使用葡聚糖凝胶柱纯化脂质体,单因素实验考察不同处方因素对脂质体包封率的影响,研究冻干脂质体复溶后粒径大小、分布及体外释放曲线。大鼠尾静脉给药后,HPLC测定血药浓度,KineticaTM软件计算药动学参数,比较长循环脂质体与普通制剂的药动学特性。 结果：最优长循环脂质体处方为：大豆磷脂∶胆固醇∶DSPE-PEG 2000=1∶0.5∶1.8（w/w）,药脂比为1∶6（w/w）。葡萄糖∶甘露醇=3∶1合用作为冻干保护剂,脂质体包封率约65%。复溶后脂质体平均粒径164 nm,分布均匀,长循环脂质体体外释放具缓释效果。大鼠静脉注射冬凌草甲素制剂均符合二室模型,长循环冻干脂质体的MRT约为普通脂质体及溶液组的2倍和6倍;AUC约为普通脂质体及溶液组的2倍及3倍,差异均具统计学意义（P<0.05）。 结论：选用合适的处方及工艺可得到包封率较高的冬凌草甲素长循环脂质体冻干制剂,显著提高冬凌草甲素大鼠体内循环时间和生物利用度。     

汉防己甲素在大鼠体内血液唾液相关性的研究

目的本实验利用建立血液及唾液样品中汉防己甲素的RP-HPLC测定方法,对其给药后在大鼠体内唾液分布情况进行研究,进一步探讨利用唾液进行汉防己甲素的药治疗药物监测的可行性。方法大鼠经颈静脉给予汉防己甲素注射液,采集血液及唾液样品后,用反相高效液相色谱法测定汉防己甲素在血液及唾液中的浓度,绘制唾液浓度-时间曲线,Cs/Cp-t柱形图。结果本实验建立了适用于微量汉防己甲素唾液分析的HPLC方法,该方法重现性及专属性好,灵敏度高,适用于本实验的研究。给药后10min,在唾液中即能检测出汉防己甲素的分布,其在大鼠腮腺、颌下腺唾液Cs/Cp与值范围分别为:(0.117±0.035)~(0.181±0.031)和(0.146±0.031)~(0.240±0.028);其颌下腺和腮腺唾液药物浓度与血药浓度相关系数分别为:0.9824和0.9695。结论唾液分布研究表明汉防己甲素由血液向唾液移行迅速,其在腮腺、颌下腺唾液药物浓度与血药浓度相关性显著,临床可进一步研究考虑通过采集唾液进行汉防己甲素治疗药物监测。     

冬凌草甲素脂质体的制备及体内药动学研究

目的 制备冬凌草甲素脂质体，延长冬凌草甲素体内循环时间，提高生物利用度。方法 采用薄膜分散法制备冬凌草甲素脂质体，测定其粒径、多分散指数、zeta电位及包封率。采用交叉实验法，以大鼠为模型动物分别经尾静脉单次注射(20 mg/kg)给予冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体，利用超高效液相色谱法测定不同时间点的血浆冬凌草甲素质量浓度，PKSolver软件计算药动学参数。结果 制备得到的冬凌草甲素脂质体平均粒径为142 nm,多分散指数为0.246,zeta电位-24.3 mV,包封率84.2%。大鼠单次尾静脉注射冬凌草甲素溶液及脂质体，模型拟合均符合二室模型。冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.14±0.61)h和(14.38±3.69)h,平均驻留时间分别为(3.57±0.89)h和(19.30±5.04)h,血药浓度曲线下面积分别为(2.36±0.27)μg·h/ml和(9.51±1.11)μg·h/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究制备的冬凌草甲素脂质体工艺简单可行，脂质体制剂通过延长半衰期和平均驻留时间，延长冬凌草甲素在大鼠体...     

马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学

摘要:目的:考察马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学特性,并与游离马钱子碱溶液和普通马钱子碱脂质体进行比较。方法:HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱浓度,采用3p97软件模拟房室模型并计算药物动力学参数。结果:马钱子碱隐形脂质体与普通脂质体大鼠尾静脉单次给药符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与普通脂质体相比,马钱子碱隐形脂质体的AUC、CL等药动学参数有显著改善。结论:马钱子碱隐形脂质体具有比普通脂质体更为理想的药物动力学性质。      

汉黄芩素脂质体的制备及大鼠体内药代动力学

目的:制备包封率高且粒径适宜的汉黄芩素脂质体,考察其体外释放及大鼠体内药代动力学。方法:用薄膜分散法制备汉黄芩素脂质体,用葡聚糖凝胶色谱法测定脂质体的包封率,考察脂质体在等渗磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中的释放规律及血浆存在对其释放的影响,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果:制备的汉黄芩素脂质体包封率为(81.2±4.2)%,粒径为(157±22)nm。在磷酸盐缓冲液中24 h仅释放约40%,血浆的存在会导致释放有所增加。脂质体在大鼠体内具有明显的缓释效果,生物利用度是溶液剂的3.48倍。结论:制备的汉黄芩素脂质体包封率较高,粒径符合要求,体内外研究均表明脂质体具有缓释效果。     

F-68修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药代动力学

目的:考察不同量F-68修饰紫杉醇脂质体后对大鼠体内药动学行为的影响。方法:大鼠尾静脉注射未修饰紫杉醇脂质体、0.1%F-68修饰紫杉醇脂质体及0.2%F-68修饰紫杉醇脂质体,血浆处理以炔诺酮为内标,叔丁基甲醚提取。检测波长227 nm,甲醇-水(65∶35)为流动相,ODS-C18柱进行分析。结果:未修饰紫杉醇脂质体,0.1%F-68修饰紫杉醇脂质体及0.2%F-68修饰紫杉醇脂质体血浓经时曲线均符合二室模型,t1/2β分别为11.20,18.32和26.59 h,AUC0-1 440分别为2 541.99,2 760.315和3 369.456 mg.min/L。结论:F-68修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药动学行为有明显的改变,消除半衰期和血中的循环时间均有不同程度的延长,AUC增加,且与F-68的用量成正相关。     

9-硝基喜树碱脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学

目的制备9-硝基喜树碱(9-NC)脂质体,研究其经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法以薄膜分散-超声法制备9-NC脂质体,用粒度测定仪测定粒径,采用离心法分离脂质体和未包封药物并用HPLC法测定包封率,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为,用液液萃取法处理血浆样品,反相HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度。结果9-NC脂质体平均粒径为167.6nm,包封率为(91.51±2.63)%(n=3)。9-NC脂质体和溶液剂经肺部给药后,体内药物动力学参数分别为t1/2(3.88±0.90)h和(0.72±0.07)h,AUC0→t(215.88±16.47)μg·h·L-1和(95.29±6.04)μg·h·L-1,MRT(3.72±1.65)h和(1.10±0.08)h。结论与溶液剂相比,9-NC脂质体肺部给药后具有一定的缓释作用。     

汉防己甲素滴眼液对高眼压模型大鼠的降眼压作用

目的 比较观察汉防己甲素滴眼液与0.5%噻吗心安滴眼液对高眼压模型大鼠及正常大鼠降眼压的作用.方法 正常SD大鼠共分4组: 不同浓度的汉防己甲素滴眼液组(0.1%、0.2%、0.3%)及阳性对照组0.5%噻吗心安,药物滴右眼各一滴,阴性对照组生理盐水滴左眼、测量滴药前24 h和滴药后1、3、6、24、48、72 h的眼压.应用倍频532激光对SD大鼠右眼上巩膜静脉以及小梁网所在区域实施光凝术建立高眼压大鼠模型.高眼压模型鼠共分5组: 不同浓度的汉防己甲素滴眼液0.05%、0.1%、0.2%、0.3% 及阳性对照组0.5%噻吗心安,右眼即模型眼滴用药物,左眼作为空白对照.测量术前后的眼压.结果 汉防己甲素滴眼液对大鼠正常眼压无降压作用(P>0.05).对高眼压大鼠用药后24 h、72 h、1周后,0.3%汉防己甲素滴眼液组降低眼压的幅度与0.5%噻吗心安滴眼液降低眼压的幅度相似 (P>0.05);0.05%、0.1%、0.2%汉防己甲素滴眼液组也有明显的降压作用,但与0.5%噻吗心安滴眼液相比,降压幅度低于后者 (P<0.05).结论 0.05%、0.1%、0.2%、0.3%汉防己甲素滴眼液均有降低大鼠高眼压的作用,其中0.3%浓度的汉防己甲素滴眼液降眼压效果与0.5%的噻吗心安类似.汉防已甲素滴眼液作为一种治疗青光眼的药物有着良好应用前景.     

脂质体包裹对汉防己甲素细胞毒性影响的实验研究

观察了汉防己甲素在脂质体包裹前后的细胞毒性改变。结果显示，在４０μｇ／ｍｌ浓度时，汉防己甲素包裹前后对大鼠肺泡巨噬细胞的酵母吸附功能、胞浆游离Ｋ＾＋和Ｃａ＾２＋含量和细胞骨架调控能力的影响有明显的不同。提示脂质体包裹可减轻汉己甲素的细胞毒性。为开发该药的新剂型作了有益的尝试。     

汉防己甲素脂质体的制备和性状研究

目的制备汉防己甲素脂质体并进行性状观察研究。方法采用逆相蒸发法制备汉防己甲素脂质体，检测脂质体稳定性、药物包封率和不同存放时间药物渗漏率，电镜观察脂质体形态、大小。结果汉防己甲素脂质体（膜脂浓度35mg/ml）稳定性良好，药物包封率可达72．9％，药物脂质体4℃存放1、3、6个月时药物渗漏率分别为2.51％、4.52％、8．11％。电镜下观察，脂质体呈圆球形，大小较均匀，粒径大小为（264±47）nm。结论采用逆相蒸发法成功制备了汉防己甲素脂质体，其具有良好的稳定性和较高的药物包封率。