谷氨酰胺在创伤和外科中的代谢及其作用(文献综述)

谷氨酰胺对许多器官、组织有特殊的营养作用。本文综述了谷氨酸胺在创伤和外科应激时重要组织器官中的代谢，及其主要的作用。     

荷瘤大鼠肝的n系统谷氨酰胺转运体的膳食调节

谷氨酰胺在维持体内氮内稳定中占关键地位.因肿瘤主要消耗谷氨酰胺,而且某些组织中谷氨酰胺需要量增加,故癌宿主的体内氮内稳定受到威胁,谷氨酸胺缺乏,在癌症恶液质也起一定作用.例如在荷瘤大鼠的肌谷氨酰胺流出就加速,不单是由于进食量减少.肝在癌宿主体内维持谷氨酰胺内稳定中起主要作用,根据机体需要,以作为净谷氨酰胺消耗器官或生成器官来应答.肿瘤小(瘤体占体重5～10%)的大鼠,肝为净生成谷氨酰胺,这一输出更多谷氨酰胺的能力是由于一种新的高度选择性,与肝细胞膜结合的,钠离子非依赖性转运体,称为n系统,其功能为将谷氨酰胺转运出细胞,进入血液.而输入谷氨酰胺的称N系统.在荷瘤大鼠的n系统活性增加,但其调节机制未明.作者认为可能与血内谷氨酰胺浓度下降有关.     

组织型转谷氨酰胺酶与肾脏纤维化

组织型转谷氨酰胺酶是转谷氨酰胺酶家族成员之一,具有转谷氨酰胺酶活性和GTP酶活性两种作用。晚近研究发现组织型转谷氨酰酶与肾脏纤维化关系密切。     

肠道—外科应激的一个中心器官

肠道是外科应激的一个中心器官。营养支持不足或长期处于损伤和感染的应激状态,血浆和组织池谷氨酰胺水平降低,导致胃肠粘膜萎缩,细菌和毒素自肠腔进入宿主。细胞因子的产生又参与应激反应。当经肠道喂养不充分或不可能时,含谷氨酰胺的非肠道营养可替代之,以增加肠道损伤后肠粘膜细胞密度。激素和特异营养素联合应用,可望给予肠粘膜提供最佳支持。     

谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤影响的实验研究

目的通过建立实验性重症急性胰腺炎大鼠模型，谷氨酰胺灌胃，以期寻求谷氨酰胺在重症急性胰腺炎时的肠道保护作用及其分子机制。方法雄性SD大鼠90只，随机分为三组：假手术组、SAP组、谷氨酰胺治疗组。检测血浆D-乳酸OD值；免疫组化技术分析小肠组织ICAM-1的表达和肠黏膜细胞凋亡（TUNEL法）情况。结果SAP组在术后24h、48h和72h各点血浆D-乳酸OD值均明显高于OP组，同时也高于谷氨酰胺治疗组。造模后24h、48h和72h，SAP组肠组织血管内皮细胞ICAM-1表达光密度值与OP组相比明显增高。与谷氨酰胺治疗组相比，SAP组的ICAM-1的表达则有所下降。肠黏膜组织在SAP组发生细胞凋亡的数目与OP组相比明显增加。而谷氨酰胺治疗组与SAP组比较，细胞凋亡数目则有所降低。结论重症急性胰腺炎时肠黏膜屏障功能的损伤受多种因素的调节，而谷氨酰胺作为肠道的能源物质，对重症急性胰腺炎时肠黏膜屏障功能的破坏具有明显的保护作用。     

谷氨酰胺制剂的研究进展

目的　谷氨酰胺这种条件必需氨基酸是营养支持领域研究最热门的营养素之一。经肠内或肠外添加谷氨酰胺可改善动物的器官功能和生存率。由于谷氨酰胺水溶性差及其在水溶液、热消毒及长期储存时在化学上不稳定 ,长期以来一直没有静脉药用标准的谷氨酰胺制剂。针对谷氨酰胺制剂的研究和临床应用作一探讨。方法　通过合成谷氨酰胺双肽作为谷氨酰胺的供体 ,具有稳定、水溶性强、能耐受热消毒及作为肠外营养应用的谷氨酰胺所必需的全部生化和生理特性 ,达到国内外的静脉药用标准。结果　应用谷氨酰胺双肽在氮平衡、免疫状况、肠道完整性、并发症、康复及预后等方面带来了有益影响 ,且有肯定的量效关系。结论　应用谷氨酰胺双肽改善病人的预后 ,确定适应证、应用方法及疗效监测 ,还需进一步的临床研究。     

谷氨酰胺对肠道损伤药理作用研究

肠粘膜上皮细胞、粘膜下免疫细胞和肠腔微生物群之间微妙而复杂的相互作用决定了黏膜的内环境平衡。肠道受到不良刺激情况下可能导致肠损伤,或者肠屏障的破坏,如腹部肿瘤的化疗和放疗、炎性肠病以及肠应激状态下反应,后者如创伤、休克、炎症。受损的上皮屏障和伴随的对肠道微生物群的过度免疫反应导致腹痛、腹泻和炎性肠病,同时肠屏障破坏所致的肠通透性增加可能是引发肠外组织与脏器损伤的因素。谷氨酰胺在营养中是一种真正的具有功能性的氨基酸。膳食或补充的谷氨酰胺通过调节参与细胞增殖、分化和凋亡、蛋白质周转、抗氧化性和免疫反应的基因和蛋白表达,对维持肠黏膜屏障具有重要作用。但谷氨酰胺作用的潜在机制在很大程度上仍然是未知的,因此,谷氨酰胺的重要作用不断激励研究人员在实验动物、基础和临床研究。本文回顾了肠屏障受损的机制及谷氨酰胺对肠道损伤药理作用,对于更好地理解谷氨酰胺的作用以及改善生物体内谷氨酰胺的营养利用是必要的。     

谷氨酰胺对饥饿大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用

目的探讨谷氨酰胺对饥饿大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用。方法90只健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(C组,n=10)、全饥饿组(S组,n=40)和谷氨酰胺组(G组,n=40),S、G组随机分为为饥饿3、5、7、9d亚组(n=10)。实验期间无饲料供应,自由摄水。G组给予谷氨酰胺1．0 g·kg-1·d-1水溶液灌胃,每天一次。取小肠组织,光镜下观察肠黏膜的形态改变,并观察细胞凋亡情况,测定小肠组织匀浆中一氧化化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果饥饿可以导致小肠黏膜损伤,凋亡细胞增加,小肠NO、MDA含量增加,SOD活性降低,谷氨酰胺可减弱饥饿诱导的上述改变(P<0．05或0．01)。结论谷氨酰胺对饥饿大鼠肠黏膜屏障功能有保护作用。     

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创伤、手术打击、感染等应激损害不仅严重的破坏了机体器官和系统的结构及功能的完整 ,削弱了机体的免疫功能 ,其继发的全身炎性反应综合征 (ＳＩＲＳ)及伴随的代谢紊乱又严重地消耗了组织细胞氧化代谢的基质原料 ,机体处于严重负氮平衡状态。如果此一阶段过长 ,又未给予合理的营养支持 ,那么势必加重机体的消耗和代谢紊乱 ,从而引起多脏器功能障碍 (ＭＯＤＳ) ,并发症发生率和病死率均增加[1] 。在这种应激代谢过程中 ,谷氨酰胺发挥着重要作用[1～ 7] 。1　谷氨酰胺在体内的代谢及生理功能谷氨酰胺是一非必需氨基酸 ,为体内含量最丰富的氨…     

谷氨酰胺

近年来,对于重症病人的营养研究热点集中在重要营养素上：当摄入这些营养素超过日需量时,可以调节免疫、代谢及炎症过程。其中,可能以谷氨酰胺的作用最为重要。谷氨酰胺是一种非必需氨基酸,它在许多代谢途径中起着重要作用。它占机体游离氨基酸库的50％以上,是合成核酸和谷胱苷肽的前体物质。谷氨酰胺作为一种运送燃料的“载氮车”穿梭于组织与小肠细胞、结肠细胞、淋巴细胞及再生细胞之间。当谷氨酰胺缺乏时,可造成肠功能受损,特别是防御肠道内细菌和内毒素进入门静脉血循环的能力下降。在应激、感染及创伤等高分解代谢的情况下,血…     

谷氨酰胺诱导热休克蛋白70表达对高氧肺损伤的干预效果

目的观察谷氨酰胺诱导大鼠肺组织表达热休克蛋白70(HSP70)的作用及HSP70对高氧肺损伤的保护作用。方法健康清洁级雄性Wistar大鼠18只(体重252~286g),随机均分为谷氨酰胺组(G组)和对照组(C组):G组以0.75g/kg谷氨酰胺行腹腔注射,每天注射1次,连续3d;C组大鼠每天腹腔注射同等容积的生理盐水。于注射后第4天每组各取3只大鼠的肺组织,用免疫印迹法(Western blotting)检测HSP70表达,其余12只大鼠全部放入高氧环境(氧浓度95%)中继续喂养,观察在高氧环境下第6天两组大鼠肺组织形态学改变。结果注射谷氨酰胺后第4天,G组大鼠肺组织HSP70蛋白表达水平明显升高,其灰度值为20.34±2.26;C组HSP70蛋白表达水平较低,其灰度值为1.82±0.67,G组明显高于C组(P<0.05)。G组第6天肺部炎症表现为肺泡内极少量红细胞渗出;而C组病理改变为肺泡大小不等,肺泡腔变大,肺泡壁变薄,有肺大泡形成,肺泡内有出血和炎症细胞浸润。结论大鼠腹腔注射谷氨酰胺可明显增加肺组织HSP70表达,HSP70可减轻高氧肺损伤时肺组织炎性改变。     

转化生长因子β1对人肾间质成纤维细胞组织型转谷氨酰胺酶表达的影响

近年来组织型转谷氨酰胺酶（tTG）在组织纤维化的发生和发展中的作用受到了关注。本实验通过观察TGF-β1对体外培养的人。肾间质成纤维细胞tTG表达的影响，探讨TGF-β1与tTG的相互关系及其在。肾问质纤维化中可能的作用。     

免疫营养的要领及其应用现状

在高代谢病理过程中或器官功能衰竭时往往伴有免疫功能低下或障碍 ,普通的营养支持手段不能使重症病人免疫功能恢复。在营养配方中添加特异的营养素不但能够预防和纠正营养不良 ,同时能够刺激免疫细胞 ,增强应答功能 ,维持正常、适度的免疫反应 ,调控细胞因子的产生和释放 ,减轻有害或过度的炎症反应 ,维护肠屏障功能 ,这一措施被称为免疫营养。目前对具有免疫药理作用的营养素研究较多的主要包括谷氨酰胺、精氨酸、ω - 3脂肪酸、核苷和核苷酸以及膳食纤维等。谷氨酰胺可被不同免疫组织利用 ,创伤和脓毒症时 ,淋巴细胞、巨噬细胞等对谷氨酰…     

创伤后营养方式与肠屏障功能——(文献综述)

肠道是外科应激的一个重要器官,创伤后,不能及时恢复经肠营养或长期胃肠道外营养可使肠屏障功能破坏,进而导致肠腔内常驻菌侵入组织,并可能引起内源性感染。细胞因子产生并参以应激反应,使应激激素分泌增加,加重肠损伤。含谷氨酰胺和其它营养素的胃肠道外营养可保护肠屏障功能。创伤后早期经肠营养可望给予肠粘膜提供最佳保护。     

脓毒症与免疫营养治疗

脓毒症病人常因能量需求增加及某些特殊营养素缺乏,从而导致器官功能障碍。营养支持对脓毒症病人非常重要。某些特殊营养素包括谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸、核苷酸、维生素及微量元素除了能够发挥营养支持的作用之外,还能够发挥免疫调节作用以改善机体防御能力并促进恢复。谷氨酰胺能够抑制促炎因子反应并维持肠道黏膜屏障及细胞防御功能。精氨酸通过一氧化氮依赖性及非依赖性途径发挥代谢性、免疫调节性及血流动力学作用。ω-3脂肪酸能够减轻炎性反应。维生素和微量元素能够发挥抗氧化作用。但是,脓毒症病人免疫营养治疗仍存在理论与实践上的差异,目前并不能常规应用于脓毒症病人的治疗。临床医生应根据脓毒症病人的具体情况及相关影响因素仔细选择营养制剂的成分,合理应用免疫营养治疗。     

预处理上调血红素氧合酶-1在缺血再灌注损伤中的保护作用

缺血再灌注损伤（IRI）是指缺血组织或器官重获血流灌注或氧供后,不仅不能恢复组织器官功能,反而加重组织器官的功能障碍和结构损伤。通过某些预处理方法上调血红素氧合酶-1能够对组织或器官IRI产生保护作用。笔者就药物预处理、其他化学药品预处理、缺血预处理以及转基因治疗对IRI的影响进行综述。

     

谷氨酰胺与肿瘤

谷氨酰胺是蛋白质合成中的编码氨基酸,正常生理情况下在体内可由小肠内皮细胞吸收,也可以由其他氨基酸或葡萄糖在相应酶的作用下转化而来谷氨酰胺是一类人体非必需氨基酸,在体内的浓度保持动态平衡.近年来大量研究表明,谷氨酰胺在肿瘤细胞代谢中发挥至关重要的作用,进而影响肿瘤的发展过程和治疗效果.本文拟对谷氨酰胺在正常细胞与肿瘤细胞中的代谢情况及其对肿瘤治疗的影响进行综述.     

谷氨酰胺在重型颅脑损伤患者营养支持中的应用

目的研究谷氨酰胺强化营养治疗对重型颅脑损伤患者救治和营养支持巾的作用。方法对52例重型颅脑损伤患者分组进行谷氨酰胺强化营养治疗和常规营养治疗,测定其乳果糖排泄率和血浆内毒素水平并进行统计学处理,分析谷氨酰胺对脑外伤后肠黏膜屏障功能的影响,和在营养支持治疗中的作用。结果脑损伤患者早期内毒素水平明显升高,而在运用谷氨酰胺结合的肠内营养支持治疗下,其血浆内毒素水平要低于对照组,乳果糖排泄率明显较低。结论谷氨酰胺强化的营养支持能够保护肠粘膜屏障,并在颅脑损伤的救治中发挥作用。     

保存液中添加谷氨酰胺对移植小肠结构与功能的影响

目的 观察谷氨酰胺在小肠保存中的作用。方法 12只杂种猪随机分成2组，供肠分别采用含有22g/L甘氨酸（对照组，n=6)或20g/L谷氨酰胺（实验组，n=6)的Euro-Collins液保存24h，然后行自体节段小肠移植，测定保存后及再灌注30min时肠粘膜损伤Parks评分，肠粘膜谷氨酰胺含量，双糖酶活性，门静脉血中内毒素浓度和移植小肠的通透性。结果 保存24h，肠粘膜谷氨酰胺含量明显高于对照组；再灌注后30min。实验组肠粘膜的损伤明显轻于对照组，双糖酶活性明显高于对照组，而门静脉血中内毒素浓度明显低于对照组；两个组移植术后24h肠粘膜通透性均明显增加，但对照组较实验组增加更明显。结论 保存液中添加谷氨酰胺能有效地改善移植小肠的功能，降低肠粘膜的通透性，减轻肠粘膜的组织损伤程度。     

应激时消化道外科应用谷氨酰胺的重要性

谷氨酰胺作为一种条件必需氨基酸 ,身体大部分组织均能合成。但在应激时 ,身体对谷氨酰胺的需求超过人体产生能力[1,2 ] 。一、谷氨酰胺的基本特性谷氨酰胺在人体骨骼肌细胞浓度为2 0ｍｍｏｌ/Ｌ ,约为血浆浓度的 30倍[3 ,4 ] 。谷氨酰胺分子含氮 19.17% ,通过转α 氨基可产生其他各种α 氨基酸。水解酰胺基末端产生谷氨酸和氨。转酰胺基用于重要的生物合成 ,如嘌呤、嘧啶、核苷酸等。二、谷氨酰胺与肠道谷氨酰胺氧化供给肠道上皮细胞能量 ,主要是近端小肠 ,以维持粘膜新陈代谢、结构和功能[1,5,6] 。循环中谷氨酰胺 2 0 %～ 30 %被小肠摄取…