肝肾功能不全对药效的影响

肝脏在体内担负着代谢转化的任务,而肾脏则是药物及代谢物排泄的重要途径。肝脏微粒体内含有许多与药物代谢有关的酶,能催化多种药物分解代谢,尤其是能把脂溶性高的药物变为水溶性高而活性低的物质。因而肝脏是大数药物代谢的场所。当肝脏发生疾病时,多种药酶的活性会明显下降,一些由肝脏代谢的药物可因药酶活性下降而减慢其代谢过程,药物在血浆中的半衰期会明显延长,如苯巴比妥大约可提高50％。肝病常使血浆中的白蛋白含量降低,血浆中结合型药物相应的降低而非结合型药物升高,使药理活性降低,增加用药量可能发生毒性反应,如肝性失眠病人对安定等镇静药十分敏感道理。因此,肝性失眠病人在用镇静药时一定要酌情减量。     

酶促作用和酶抑作用及其对联合用药的影响

迄今为止,对药物代谢的研究已经有一百多年的历史,但对肝药酶系统以细胞色素P-450为核心的混合功能氧化酶的组成和性能,最近20余年才有较为全面的认识。本文就药物与肝药酶的相互作用,即酶促作用和酶抑作用,以及这些作用对联合用药药效的影响,综述如下。一、肝药酶系统绝大部分药物经代谢后才排出体外,仅有少部分药物不经代谢以原形排出。药物在体内代谢与药物代谢酶密切相关,药物代谢酶可分为微粒体酶和非微粒体酶两大类。按照药酶作用的性质,每一类中又都可分为氧化还原酶、水解酶和共轭结合酶。药物代谢的主要器官是肝脏,肝脏代谢药物的酶系是微粒体酶。近年来对氧化还原酶的研究进展较快,其中以对肝微     

肝外药物代谢酶的研究进展

药物、毒物在肝外的代谢是其在体内代谢的重要组成部分,涉及到药效学、药代动力学、药物副作用、药物间相互作用和毒理学等方面,这个过程与肝外药物代谢酶密切相关.肝外药物代谢酶大多在肝内也有分布,与肝内药物代谢酶有相似之处,但又有其自身的特点.目前,肝外药物代谢酶的研究日益得到重视,本文就肝外药物代谢酶的种类、分布、主要作用、影响因素和研究方法等作一综述.     

基因多态性与临床合理用药

药物代谢酶、转运蛋白、受体和其它药物作用靶点的基因多态性是引起药物效应和毒性个体差异的重要原因。药物基因组学和遗传药理学旨在阐明药物代谢和效应个体差异的遗传本质 ,促进药物研制和开发 ,并为针对各个病人的遗传结构施行最佳药物治疗方案提供科学依据。一、药物代谢酶基因多态性1 药物代谢酶表型和基因多态性的普遍性 :产生药物反应个体差异的原因很多 ,如疾病的病理和严重程度、药物相互作用、年龄、营养状态、器官功能、合并症等 ,但更重要的因素还是药物代谢和药物作用靶点 (如受体 )的遗传多态性。药物代谢酶多态性状的分子遗…     

吸烟与药效

吸烟不但能引起多种疾病,还能影响药物的疗效,因为烟油中含有大量的多环芳烃类化合物(如3,4-苯并芘等),可增强肝药酶的活性,加速一些药物的代谢和灭活,使半衰期缩短,血药浓度降低,疗效减弱,吸烟还能明显地延迟胃排空时间,使幽门收缩压     

癌变原理研究 Ⅴ.二乙基亚硝胺致癌早期鸟氨酸代谢酶系活性的变化

大鼠一次注射大剂量或喂小剂量DENA都引起肝中鸟氨酸代谢平衡异常,ODC活性升高,OTA及OCT活性降低;DENA作用早期酶活性的变化是可逆的。喂小剂量DENA6周,OTA活性降低,停药后逐渐恢复;如喂含苯巴比妥饲料或继续喂亚硝胺,酶活性持续低下。注射CCI4肝中ODC活性也升高,但OTA及OCT活性未见明显下降。作者认为致癌物DENA对鸟氨酸代谢的影响有一定的特异性。三种酶的平衡异常有利于癌细胞的发生和发展。     

质子泵抑制剂盘托拉唑对大鼠肝药酶中P450的影响

为探讨质子泵抑制剂(PPI)盘托拉唑(PAN)对大鼠肝药酶中药物代谢酶的影响,给试验大鼠连续7天口服不同剂量[5mg/(kg.d)、50mg/(kg.d)和300mg/(kg.d)]的PAN,而后测定大鼠肝药酶中细胞色素P450(P450)、细胞色素b5(b5)、NADPH 细胞色素C还原酶(NADPH)的含量和活性变化,以及细胞色素P450同功酶(CYP)的活性变化,并与奥美拉唑(OM)、兰索拉唑(LAN)、3-甲基胆醌(3-MC)和苯巴比妥(PB)比较.结果:口服高剂量[300 mg/(kg.d)]PAN后大鼠肝药酶中P450、b5以及NADPH的含量和活性升高,但不及PB的作用强,其中3-MC对NADPH的作用最弱,CYP 1A、CYP 2B和CYP 3A的活性也升高,且3-MC对CYP1A作用极强,PB对CYP2B和CYP3A的作用最强.三个PPI中,OM和LAN在同一条件下比PAN更易引起CYP 1A活性的升高,PAN对CYP 2B的作用强于OM和LAN.上述结果表明,PAN与OM和LAN对肝药酶中代谢酶的作用类似,但作用更弱,并提示PAN在体内代谢中具有更小的药物相互作用性.     

浅谈饮酒与药效

酒精(乙醇)对肝药酶有双相作用,大剂量对药酶有抑制作用(酶抑作用);服用少量酒精对药酶起诱导作用(酶促作用),使药酶活性增加。且乙醇具有抑制中枢、扩张血管等作用,与其他药物伍用时会涉及药代动力学与药效学两大问题。现概述如下。一、抑制中枢作用的药物(一)巴比妥类饮酒使巴比妥类药在肠道吸收增加。一般认为,酒精可增加细胞膜的通透性,使巴比妥类易于进入细胞内而在中枢神经达到更高的浓度;也可能是酒精使巴比妥类与脂质及蛋白质的结合减少,改变了巴比妥类分布所致。因此,内服巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥等巴比妥类药期间,若同时饮酒,可使其中枢神经抑制作用加强,以致病人对这类药物的敏感性增加而引起中毒反应。     

激素敏感脂肪酶(HSL)及其与代谢性疾病关系的研究

激素敏感脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)是动物脂肪分解代谢的限速酶.它通过催化水解储存在脂肪组织中的甘油三酯释放出游离的脂肪酸,以满足机体的能量需要.HSL主要在动物的白色脂肪组织中表达,同时也在肝、骨骼肌、睾丸等组织中有少量的表达.它的活性受体内多种激素调控.在机体正常的生理条件下,HSL发挥着较多的功能,如影响脂肪的代谢、类固醇的合成、精子的生成、胰岛素的分泌等.HSL表达异常或HSL基因(hsl)多态性与人类代谢性疾病如肥胖、胰岛素抵抗、二型糖尿病和高脂血症等之间关系的研究目前已经取得一些进展,现综述如下.     

黄酮类活性成分的代谢研究进展

黄酮类化合物是一类重要的天然有机化合物,具有多种药理活性,如对氧化应激、炎症、癌症、糖尿病、心血管疾病和神经系统疾病都有一定的防治作用。本文就黄酮类活性成分的药物代谢及药动学等方面最新进展进行梳理综述,旨在为黄酮类活性成分的进一步开发和应用提供参考。     

体外肝代谢系统的研究与应用

肝药酶在药物代谢中具有十分重要的作用.对肝药酶的研究方法 中,以动物肝脏或肝细胞为基础,构建体外肝代谢系统是体外代谢研究中最重要的环节之一.对体外肝代谢的研究,主要是利用肝微粒体、基因重组CYP450酶系、肝细胞培养、肝组织切片及离体肝灌流系统等方法 .本文综述近年国内外所应用的不同体外肝代谢系统,并对各体外代谢研究方法 进行比较,指出根据各系统的特性、不同的实验要求和目的 ,选择适当的研究方法 的重要性.     

合理应用利福平

利福平，又名甲哌利福霉素，简称RFP，是半合成的利福霉素类衍生物，砖红色结晶，难溶于水，对热稳定。具有高效低毒、口服方便等优点。口服吸收良好，1～2小时血药浓度达峰值，但个体差异很大。食物可减少吸收，应空腹服用：对氨基水杨酸（PAS）和巴比妥类药能延缓或减少其吸收，不宜同服。血浆蛋白结合率较高。T为1／2～4小时，有效血药浓度可维持6～12小时。吸收后分布于全身组织。穿透力强，能进入细胞、纤维空洞、痰液及胎儿体内。当脑膜炎症时，也可渗入脑脊液中，药物浓度可达血药浓度的20％。在肝内代谢，主要代谢产物去乙酰利福平，仍有抗菌活性，为利福平的1／8～1／10。长期口服利福平可诱导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢。主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。经粪与尿排泄，患者的尿、粪、痰均可染成橘红色。     

浅谈不宜与乙醇合用的药物

患者在应用某些药物时不宜与含有乙醇的药品合用或饮用含乙醇的饮品。这是因为乙醇具有酶促作用,会加速一些药物在体内的代谢,降低这些药物的药效;反之有些药物也能影响乙醇的代谢过程,使乙醇或其代谢产物在体内堆积,产生不良反应。乙醇与一些药物具有协同作用,能增强其药理作用,加重其不良反应。1乙醇的酶促作用会降低药效乙醇是一种肝药酶诱导剂,能够使肝药酶的活性增强,加速苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、甲苯磺丁脲、胰岛素、双香豆素、华法令等药物的代谢,使这些药物的半衰期缩短,药效下降。2某些药物会影响乙醇的代谢过程(1)能够抑制乙…     

华蟾素抗肿瘤作用机制研究进展

华蟾素是从蟾蜍干皮提取分离的药物活性成分,主要包括蟾毒内酰外酯类、吲哚生物碱类、多肽类等。目前其注射液及口服制剂广泛应用于多种恶性肿瘤包括肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌等的临床治疗,并展现出良好的治疗效果。药理研究表明,华蟾素主要具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生成、诱导肿瘤细胞DNA损伤、调节免疫功能、逆转肿瘤细胞多药耐药以及影响肿瘤代谢酶的活性等多种作用。文章主要就近年来华蟾素抗肿瘤相关作用机制进展情况展开综述,以期为临床和基础研究提供参考。     

饮酒对临床药物治疗的影响

乙醇对人体的影响是多方面的 ,尤其是慢性乙醇中毒 ,可引起多脏器的损害 ,如神经系统、内分泌系统、生殖系统、消化系统等 ,从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄 ,特别是影响药物在肝脏的生物转化。乙醇可与许多药物发生相互作用 ,不同程度的引起药效降低或增加其毒性 ,因此饮酒对药物的疗效有一定影响 ,应引起注意。1　乙醇具有酶促、酶抑双重作用。乙醇对肝药酶有诱导和抑制双重作用 ,其结果取决于摄入乙醇的量及药物的性质。少量多次饮酒 ,乙醇呈酶促作用 ,可使苯妥英钠、苯巴比妥、安乃近、华法林等的代谢加快、药效降低 ,如癫痫病患…     

CYP2C9基因多态性的分子学机制、基因型检测及对药物代谢的影响

CYP2C9是人肝脏P450酶系的重要组成之一,代谢10%～20%的临床用药(100多种),甲苯磺丁脲、苯妥英钠、华法林钠、布洛芬、格列吡嗪、双氯芬酸钠、格列美脲、环氟拉嗪等临床常见药物均由CYP2C9酶系代谢,同时参与体内胆固醇、类固醇和其他脂类的合成,表达无性别年龄差异。CYP2C9基因突变导致酶活性降低,药物消除减慢,从而使药效增强,尤其对于治疗窗较窄的药物如苯妥英钠、华法林钠等,突变基因携带者若给予常规剂量可能引起严重的毒副作用。因此检测药物代谢酶的基因多态性对于制订个体化给药方案、减少药物不良反应有重要意义。本文综述了…     

小儿哮喘的治疗进展

小儿哮喘的治疗目前有些新进展,现综述如下。一、关于茶碱类药的应用茶碱类药治疗哮喘的作用机理为:①直接抑制平滑肌收缩;②抑制细胞内磷酸二酯酶的活性,使环磷酸腺苷(cAMP)破坏减少,cAMP水平增高。长期以来,由于茶碱及其衍生物过量可引起致死性中毒和严重的后遗症,使临床应用剂量受到限制。目前随着对药物动力学的认识,以及血浆茶碱类药物浓度监测技术的应用,使茶碱类药在儿童哮喘的应用仍很广泛。氨茶碱仍为目前国内外常用的止喘剂,其止喘效果肯定。由于氨茶碱在常规剂量治疗条件下仍有不少患者临床疗效不佳或出现毒、副反应,如恶心、呕吐、惊厥,心律失常等,这就提示随着个体差异对氨茶碱的反应性不同,其疗效和毒、副反应出现亦     

烫伤后大鼠肝脏药物代谢酶和脂质过氧化活性的变化以及水飞蓟宾的作用

用Sprague-Dawley大鼠制成体表面积10％～15％深Ⅱ度烫伤,观察肝脏药物代谢酶和脂质过氧化活性的变化,并观察维生素E、水飞蓟宾对上述变化的影响。实验结果发现烫伤后肝微粒体细胞色素P-450含量及活性明显降低,同时伴有肝脂质过氧化活性增高。维生素E和水飞蓟宾能抑制烫伤后肝脂质过氧化活性的增高,并对肝脏药物代谢酶活性有保护作用。     

现代新抗癫痫药

80年代以来,随着对癫痫机理的深入研究,设计了一些新颖的抗癫痫药。其主要作用机理为调节钠通道,增强抑制性神经递质GABA的活性或阻滞兴奋性神经递质受体的活性。新抗癫痫药与目前常用的抗癫痫药相比,有许多优点:抗发作谱广,安全性高,不良反应少,线性药代动力学,不或很少与血浆蛋白结合,不诱导肝代谢酶,与其它抗癫痫药无或很少相互间作用。 新抗癫痫药对难治性癫痫有很好的疗效,甚至对目前治疗非常困难的癫痫如婴儿痉挛、Lennox-Gas-taut综合征(一种小儿癫痫性脑病)也有一定疗效。 本文简要介绍了有代表性的新抗癫痫药:加巴喷丁(gabapentin),噻加宾(tiagabine),托吡酯(topir-amate),氨己烯酸(vigabatrin),奥卡西平(oxcarbazepine)及拉莫三嗪(lamotrigine)。     

柽柳属植物的化学成分和药理活性研究进展

柽柳属植物是干旱、半干旱区沙荒地和盐碱化土地上生长的灌木,含多种化学成分,如黄酮、三萜、苯丙酸、甾体类以及有机酸、酚酸类等;药理研究表明其具有保肝、抗氧化、抑菌、抑制α-葡萄糖苷酶、抗肿瘤等活性。综述了柽柳属植物不同药用部位的化学成分和药理活性,为进一步研究和开发柽柳属植物资源提供参考。