ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3表达与非小细胞肺癌化疗疗效的相关性和意义

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)术后标本中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3表达与化疗疗效的相关性.[方法]回顾性分析我院病理确诊的72例NSCLC患者手术切除的肿瘤标本,通过分支DNA-液相芯片法,检测ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA表达水平.[结果]ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阳性表达率分别为38.9％ (28/72)、62.5％(15/72)、55.6％ (46/72)和47.2％(34/72);4者表达与年龄、性别、吸烟、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移均无关(P＞0.05),TYMS、TUBB3在高、中分化组中的阳性表达率显著低于低分化组(P=0.003,P＜0.001).ERCC1、TYMS、RRM1和TUBB3阳性表达的化疗患者1年生存率均显著低于阴性表达者(61.5％vs95.5％,P=0.048;53.5％vs 94.9％,P=0.035;58.6％vs 92.9％,P=0.039;47.8％vs 97.4％,P=0.014).[结论]ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阴性表达者化疗生存率高.ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阴性表达可作为NSCLC患者临床化疗受益的指标.     

晚期胃癌患者ERCC1 TUBB3 TYMS三基因联合检测指导的DCF方案个体化化疗的研究

  目的   根据ERCC1、TUBB3、TYMS基因mRNA表达水平选择Docetaxel、DDP、5-FU组成相应的化疗方案对晚期胃癌进行化疗的疗效、不良反应及生存期评价。   方法   前瞻性纳入于本院2009年5月至2012年5月初治的晚期胃癌的患者120例，随机分为二组:研究组（60例）:采用分支DNA-液相芯片技术定量检测胃癌组织ERCC1、TUBB3、TYMS基因mRNA表达水平，并根据检测结果，选择药物Docetaxel、DDP、5-FU组成相应敏感的化疗方案对其进行化疗；对照组（60例）:予以DCF方案化疗，观察两组疗效、不良反应，中位疾病进展时间（mTTP）及中位生存时间（mOS）。   结果   研究组、对照组化疗有效率分别为55 %、50 %，差异无统计学意义（P=0.357）。两组mTTP分别为10个月和7个月，差异无统计学意义（P=0.091）。两组mOS为13.7个月和11.6个月，差异有统计学意义（P=0.004）。两组间不良反应相似，但对照组不良反应Ⅲ°~Ⅳ°明显高于研究组，差异有统计学意义（P < 0.05）。   结论   晚期胃癌根据ERCC1、TUBB3、TYMS基因mRNA表达水平检测结果选择药物Docetaxel、DDP、5-FU组成相应敏感的化疗方案进行化疗，疗效非劣性、不良反应降低，且改善mOS。      

上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1的表达

目的通过检测TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨两者与上皮性卵巢癌化疗疗效及预后的关系。方法采用免疫组化技术检测25例正常卵巢组织和50例上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白的表达情况。结果 TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的阳性率明显高于正常卵巢组织（P〈0.05）,两者的阳性表达率与上皮性卵巢癌的分化程度及临床分期有关。上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白表达呈正相关关系（r=0.332,P〈0.05）。TUBB3、ERCC1阳性表达患者化疗有效率分别为34.6%和31.4%,均明显低于阴性患者的91.7%和93.3%（P〈0.05）。结论上皮性卵巢癌组织中TUBB3、ERCC1的表达可能影响化疗疗效及其预后存,两者阳性表达可能提示上皮性卵巢癌化疗耐药,可作为上皮性卵巢癌化疗耐药和预后检测的重要指标。     

切除修复交叉互补基因1、乳腺癌易感基因1及微管蛋白β3检测在晚期肺鳞状细胞癌患者GP方案治疗中的指导意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)及微管蛋白β3(TUBB3)检测在晚期肺鳞状细胞癌患者吉西他滨+顺铂（GP）方案治疗中的指导意义。方法 选取74例行GP方案治疗的晚期肺鳞状细胞癌患者,采用免疫组化法检测ERCC1、BRCA1及TUBB3表达情况。比较不同临床特征晚期肺鳞状细胞癌患者的ERCC1、BRCA1及TUBB3表达情况。根据免疫组化结果对患者进行分组,3阳性为A组（n=16）,2阳性+1阴性为B组（n=18）,1阳性+2阴性为C组（n=19）,3阴性为D组（n=21）,比较4组患者的临床特征、总有效率及疾病控制率。结果 74例晚期肺鳞状细胞癌患者肺鳞状细胞癌组织中ERCC1、BRCA1、TUBB3阳性表达率分别为45.95%、55.41%、47.30%。不同性别、临床分期、分化程度肺鳞状细胞癌患者肺鳞状细胞癌组织中ERCC1、BRCA1及TUBB3阳性表达率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。4组患者的性别、年龄、吸烟时间比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;4组患者的临床分期、分化程度比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05...     

根据 ERCC1、RRM1 及 TUBB3 检测结果对食管鳞癌患者实行个体化辅助治疗的随机对照研究

目的：对食管鳞癌患者根据切除修复交叉互补基因1（ERCCl）、核糖核酸还原酶基因1（RRMl）及人微管蛋白83基因（TUBB3）mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平选择敏感药物进行辅助化疗,评估该个体化辅助治疗方案对食管鳞癌患者预后的影响。方法：选取2011年8月-2012年8月于本院接受食管癌根治术的患者240例,病理证实均为鳞癌,分期为Ⅲ。一Ⅲ。期。将入组患者随机分为两组：对照组120例,采用顺铂（DDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）方案进行辅助化疗;研究组120例,采用荧光定量聚合酶链反应法（FQ—PCR）对120例食管鳞癌患者肿瘤组织中ERCCl、RRMl及TUBB3mRNA表达水平进行检测,并根据三种基因mRNA表达水平选取DDP、吉西他滨（GEM）和多西他赛（DOC）等药物进行辅助化疗。对以上入组患者进行为期1年的随访,比较两组患者治疗的中位疾病进展时间（mTTP）和1年疾病复发率。结果：至随访结束,对照组和研究组分别收集数据110例和114例。对照组和研究组mTTP分别为7．3个月和10．5个月（P〈0．001）。ERCCl、RRMl及TUBB3三种基因mRNA均为高表达的患者1年内疾病复发率显著高于其他基因型组,三种基因同时高表达为疾病复发的独立危险因素（OR=2．128,P=0．039,95％CI=1．039—4．359）。结论：根据ERCCl、RRMl及TUBB3检测结果选择敏感化疗药物对食管鳞癌患者实行个体化治疗可以使患者有较大的获益,以上三种基因同时高表达是Ⅲ期食管癌复发的独立危险因素。     

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的 探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementinggene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果 晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关（P>0.05）,结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.211,P=0.038）。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论 晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1及TUBB3基因mRNA的表达及其临床意义

目的:探讨ERCC1及TUBB3基因mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)组织、癌旁组织和良性组织中的表达,两者的关系及其与肺癌患者临床、病理等特征的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测82例非小细胞肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中ERCC1及TUBB3基因mRNA的表达。结果:ERCC1和TUBB3基因在NSCLC患者癌、癌旁及良性组织中均有表达,ERCC1在这三种组织中阳性表达率分别为54.9%(45/82)、44.4%(16/36)及73.3%(11/15),差异无统计学意义(P=0.165);而TUBB3阳性表达率分别为18.3%(15/82)、2.8%(1/36)及93.3%(14/15),三者差异有统计学意义(P=0.000),癌组织表达率18.3%高于癌旁组织2.8%(P=0.048)。ERCC1基因在腺癌表达率63.0%(34/54)高于鳞癌39.3%(11/28)(P=0.041)。TUBB3基因在腺癌表达率25.9%(14/54)高于鳞癌3.6%(1/28)(P=0.013)。但是二者在其余临床和病理等特征方面的表达均无统计学意义。癌组织中ERCC1及TUBB3表达呈中度正相关(r=0.429,P=0.000)。结论:ERCC1及TUBB3基因mRNA在NSCLC中腺癌表达均高于鳞癌,并且二者在癌组织中表达有密切的关系。     

非小细胞肺癌组织中ERCCl及TUBB3基因mRNA的表达及其临床意义

目的：探讨ERCC1及TUBB3基因mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织、癌旁组织和良性组织中的表达,两者的关系及其与肺癌患者临床、病理等特征的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测82例非小细胞肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中ERCC1及TUBB3基因mRNA的表达。结果：ERCC1和TUBB3基因在NSCLC患者癌、癌旁及良性组织中均有表达,ERCC1在这三种组织中阳性表达率分别为54．9％（45／82）、44．4％（16／36）及73．3％（11／15）,差异元统计学意义（P=0．165）;而TUBB3阳性表达率分别为18．3％（15／82）、2．8％（1／36）及93．3％（14／15）,三者差异有统计学意义（P=0．000）,癌组织表达率18．3％高于癌旁组织2．8％（P=0．048）。ERCC1基因在腺癌表达率63．O％（34／54）高于鳞癌39．3％（11／28）（P=0．041）。TUBB3基因在腺癌表达率25．9％（14／54）高于鳞癌3．6％（1／28）（P=0．013）。但是二者在其余临床和病理等特征方面的表达均无统计学意义。癌组织中ERCC1及TUBB3表达呈中度正相关（r=0．429,P=0．000）。结论：ERCC1及TUBB3基因mRNA在NSCLC中腺癌表达均高于鳞癌,并且二者在癌组织中表达有密切的关系。     

TUBB3、TYMS mRNA 在进展期食管胃交界部腺癌组织中的表达及与新辅助化疗疗效的关系

目的：探讨β-微管蛋白Ⅲ（TUBB3）和胸苷酸合成酶（TYMS）mRNA 在进展期食管胃交界部腺癌（AEGJ）组织中的表达情况及在 XP 方案新辅助化疗疗效预测中的价值。方法54例进展期 AEGJ 患者均行 XP 方案化疗,并评价疗效。用分支 DNA -液相芯片技术检测 TUBB3、TYMS mRNA 的表达情况,分析各基因表达与化疗疗效的关系。结果54例患者新辅助化疗有效率为48.15％。TUBB3、TYMS mRNA 的低表达率分别18.52％％和25.93％;TUBB3、TYMS mRNA 的表达与化疗敏感性有关。结论 TUBB3、TYMS mRNA 低表达是 XP 方案新辅助化疗敏感性的影响因素,两者的表达情况可为 AEGJ 个体化新辅助化疗方案的选择提供有益的参考。     

ERCC1预测晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗敏感性的临床研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与非小细胞肺癌患者化疗疗效的关系。方法采用免疫组织化学法,检测103例Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中ERCC1表达情况,分析化疗疗效,并作生存分析。结果 103例晚期非小细胞肺癌患者中ERCC1阳性表达率为46.6%(48/103),其与患者年龄、性别、肿瘤病理类型及临床分期无关(P>0.05)。第1组[ERCC1(+)TP组]:ERCC1阳性表达者采用TP化疗方案;第2组[ERCC1(+)GP组]ERCC1阳性表达者采用GP化疗方案;第3组[ERCC1(-)TP组]ERCC1阴性表达者采用TP化疗方案;第4组[ERCC1(-)TP组]ERCC1阴性表达者采用GP化疗方案。第1、2、3、4组临床有效率分别为16.7%(4/24)、50.0%(12/24)、52.0%(13/25)和33.3%(10/30),第1组与第3组疗效比较,有统计学意义(P<0.05);第2组化疗有效率为50.0%,与第3组和第4组疗效相当(52.0%和33.3%),差异无统计学意义。生存分析显示,4组总体生存曲线相同,χ2=1.3589,P=0.7152,P>0.05,无显著性差异。结论 ERCC1阳性表达的非小细胞肺癌患者对铂类耐药,吉西他滨能提高铂类耐药患者的化疗有效率。     

mRNA Expression and Clinical Significance of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS and TUBB3 in Postoperative Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

Background: To explore mRNA expression and clinical significance of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS andTUBB3 genes in tumor tissue of postoperative patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Materialsand Methods: Sixty NSCLC patients undergoing radical operation in our hospital from Nov., 2011 to Jun.,2012 were selected. Plasmid standards of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS and TUBB3 were established andstandard curves were prepared by SYBR fluorescent real-time quantitative PCR analysis. Samples fromtumor centers were taken to detect mRNA expression of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS and TUBB3 genesin cancerous tissue during operation. The total mRNA expression quantities were compared according todifferent clinical characteristics. Results: The total expression quantities of 5 genotypes from high to low wereERCC1>RRM1>TUBB3>TYMS>BRCA1 in turn. By pairwise comparisons, other differences showed statisticalsignificance (p<0.05 or p<0.01) except for TYMS and TUBB3 (p>0.05); the low expression rates from high to lowwere ERCC1>TYMS>TUBB3>TUBB3>RRM1>BRCA1 in turn. The expression quantities of BRCA1, RRM1 andTYMS in males, smokers and patients without adenocarcinoma were all significantly higher than that in females,non-smokers and patients with adenocarcinoma, and significant differences were present (p<0.05 or p<0.01).In terms of pathological staging, the expression quantities of BRCA1, RRM1 and TYMS in phases Ⅱa~Ⅱb andⅢa~Ⅲb had a tendency to be greater than in phases Ⅰ and Ⅳ. Conclusions: Resistance to chemotherapy andsensitivity to targeted therapy differ among patients with NSCLC. Differences in gene expression in differentindividuals were also revealed. Only according to personalized detection results can individualized therapeuticregimens be worked out, which is a new direction for oncotherapy.     

分子标志物指导同步放化疗不能手术食管癌前瞻性非随机对照临床研究

目的 探讨依据分子标志物筛选药物同步放化疗不能手术食管鳞癌的疗效。方法 2010—2013年间54例进入研究,实验组26例,对照组28例。放疗均采用常规分割IMRT,剂量60~66 Gy,化疗在放疗第1、5周给予。实验组化疗药物根据ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA表达水平选择,对照组化疗采用顺铂+氟尿嘧啶。主要观察两组客观有效率和OS情况。Kaplan-Meier方法计算OS率并Logrank检验,余用χ²检验。结果 实验组随访率100%,对照组随访率96%。实验组和对照组患者有效率分别为85%和86%(P=0.483),中位OS期分别为35.5个月和25.8个月,1、2、3年OS率分别为84%、68%、46%和71%、59%、28%(P=0.047),不良反应发生率相近。结论 根据分子标志物筛选药物同步放化疗,可提高不能手术食管癌患者OS率,值得进一步研究。     

ERCC1，TUBB3在上皮性卵巢癌中表达及其临床病理特征和相关性的研究

目的研究核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）和TUBB3编码的β-tubulin-Ⅲ（3型B微管蛋白）在卵巢上皮性癌中的表达情况、病理特征及其临床意义,为个体化治疗提供一定的理论依据。方法本研究主要通过逆转录一实时荧光定量反应（RTq-PCR）方法检测上皮性卵巢癌组织中ER．CCI和TUBB3mRNA的表达情况,进一步分析上皮性卵巢癌临床病理特征与ERCC1,TUBB3的关系及二者之间的相关性。结果ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中均呈高表达,表达率分别为28．21％（22／78）和29．49％（23／78）。单因素分析ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌高表达患者中仅与残余肿物大小有关（P〈0．05）,二者与其他临床病理因素无关。ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中表达水平呈正相关（r=0．4249,P〈0．05）。结论上皮性卵巢癌组织存在不同水平的ERCC1和TUBB3基因mRNA,二者在癌组织中表达密切相关。ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌中的表达与残余肿物大小呈正相关。     

ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系

目的:研究ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系。方法:从我院2016年1月至2017年2月时间段内肿瘤科收治的患者当中选择45例食管鳞状上皮细胞癌患者为主要研究对象，所有患者均在术后接受辅助化疗治疗，分别采用免疫组化分析和聚合酶链式反应，来研究ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系。结果:蛋白表达阳性患者23例，生存期（29.8±2.4）个月；蛋白表达阴性22例，生存期为（30.1±2.3)个月，数据对比后分析P＞0.05，不具有统计学意义。ERCC1基因在C8092A位点上时，CC、CA、AA、患者生存时间具有统计学意义（P＜0.05）；而在C118T 位点上时，基因CC、CT和TT患者的生存时间无统计学意义(P＞0.05)。结论:ERCC1蛋白表达与患者的生存期并不存在明显联系，而在分析患者的基因多态性情况之后可看出，患者C8092A位点上的基因多态性情况与其生存期存在一定程度的关系，对关键位点进行分析较为重要。     

胃癌组织中ERCC1、TS和TUBB3与化疗药物体外药敏相关性的实验研究

目的:分析体外胃癌细胞中ERCC1与顺铂、TS与5-氟尿嘧啶及TUBB3与紫杉醇化疗药物敏感性的相关性。方法:选择经外科手术的胃癌患者的新鲜标本48例,每份癌组织标本均分成两份:一份用于原代培养细胞,ATP-TCA法检测体外化疗药物的敏感性;另一份用于免疫组化检测ERCC1、TS和TUBB3蛋白的表达。结果:45例有效的胃癌组织中,ERCC1高表达21例(46.67%),低表达24例(53.33%)。21例ERCC1高表达组敏感例数7例(33.33%),24例低表达组敏感例数17例(70.83%),ERCC1高表达者对顺铂的敏感有效率要明显低于低表达者。TS高表达19例(42.22%),低表达26例(57.78%)。19例TS高表达组敏感例数5例(26.32%),26例低表达组敏感例数18例(69.23%),TS高表达者对5-氟尿嘧啶的敏感有效率要明显低于低表达者。TUBB3高表达22例(48.89%),低表达23例(51.11%)。22例TUBB3高表达组敏感例数5例(22.73%),23例低表达组敏感例数16例(69.57%),TUBB3高表达者对紫杉醇的敏感有效率要明显低于低表达者,以上差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论:体外实验证实ERCC1、TS和TUBB3的表达与化疗药物耐药具有一定的相关性,低表达组的耐药发生率低于高表达组。ERCC1、TS和TUBB3有望成为判断胃癌患者化疗疗效及预后的分子标志物。