蛋白质翻译后修饰调控HIV-1潜伏感染

艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒 （HIV） 引起的获得性免疫缺陷综合征。HIV 可分为 HIV-1 型和 HIV-2 型。 HIV-1全球流行,造成严重的危害。尽管抗逆转录病毒联合疗法 （cART） 的应用可以延长患者寿命,但HIV-1感染目前仍然不能完全治愈。HIV-1感染治愈最主要的障碍就是病毒潜伏库的存在。HIV-1潜伏库可以被定义为一群携带具备复制潜力的 HIV-1前病毒的长寿命静息 CD4⁺ T 细胞。蛋白质翻译后修饰使得病毒蛋白和宿主细胞蛋白形成了更复杂的相互作用网络。 HIV-1潜伏库的形成与调控,也与病毒和宿主蛋白的翻译后修饰密切相关。因此,本文将从病毒蛋白和宿主蛋白翻译后修饰的角度阐述HIV-1潜伏的建立与调控的机制。这将有助于HIV-1治疗新靶点的探索和研发,并有利于实现HIV-1感染的功能性治愈目标。最后,本文还会综述有关以蛋白质翻译后修饰为靶点的HIV-1药物研究进展,为后续HIV-1治疗药物的研发提供思路和启发。     

组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用

正在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步     

P53翻译后修饰研究进展

肿瘤抑制基因p53在肿瘤发生中发挥着重要作用。P53蛋白的翻译后修饰及其与多种细胞蛋白间相互作用使P53蛋白呈现功能多样性。P53的翻译后修饰不是单个位点的修饰而是包括磷酸化、乙酰化、泛素化及SUMO化作用的多位点修饰。翻译后修饰对P53功能至关重要,更可能与某些肿瘤的发生密切相关。发生在蛋白质水平上的P53的功能性灭活是没有发生p53基因突变肿瘤发生的重要机制之一。     

HBV对RIG-Ⅰ信号通路的影响机制

感染乙型肝炎病毒(HBV)后对天然免疫应答的影响在HBV感染慢性化中可能起着起着重要的作用,而维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)介导的信号通路是天然免疫最重要的通路之一。X蛋白(HBx)以及HBV聚合酶在HBV对RIG-Ⅰ信号通路的影响机制中发挥着重要的作用。本文对近年来有关HBV对RIG-Ⅰ信号通路的作用及可能机制的研究进展做一综述。     

组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用北大核心CSCD

在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步探索组蛋白修饰与天然免疫应答及炎症反应之间的关系。     

Toll样受体介导的抗病毒天然免疫

病毒能否在细胞内生存和复制取决于宿主的抗病毒机制.天然免疫(Innate immunity)作为机体抗感染免疫的第一道防线,主要在获得性免疫(Adaptive immunity)活化前,发挥抗感染作用.     

炎症反应中的蛋白质翻译后修饰

炎症相关的信号转导蛋白、转录因子、炎性介质、组蛋白等可在炎症发生发展过程中发生磷酸化、乙酰化、泛素化、苏素化、甲基化等一系列翻译后修饰.这些化学修饰可高效调节相关蛋白质的功能活性及基因表达水平,不同化学修饰之间还可相互作用,共同影响炎症的发生、发展与转归;而异常的翻译后修饰与炎症相关性疾病关系密切.     

模式识别受体及其功能

表达在固有免疫细胞上的模式识别受体是宿主抵抗病原微生物的感应器,它们能够识别外来微生物的保守成分,及时向下游传递信号,引发先天免疫反应.这些模式识别受体不仅相互之间存在cross-talk,而且会受到其他受体的调节,从而保证机体对损伤或感染产生适当程度的应答.本综述概述了目前已知的模式识别受体及其他受体对它们的调节作用.     

Lnc-CLRN3与肠道天然免疫的相关性及其功能研究

目的研究一个全新的长链非编码RNA Lnc-CLRN3在肠道天然免疫中的作用。方法应用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激人结肠癌细胞SW480,然后收集细胞提取RNA并通过RT-qPCR筛选表达变化的长链非编码RNA,进一步通过基因过表达、敲除和RNA免疫共沉淀等技术手段对该基因的功能进行深入分析。结果筛选出1个在SW480细胞中高表达且LPS刺激基因表达上调的长链非编码RNA Lnc-CLRN3,该基因主要分布于细胞核内,其转录受到MAPK通路的调控,进一步研究表明该基因通过结合SFPQ蛋白进而影响下游IL12P40等免疫因子的表达。结论长链非编码RNA Lnc-CLRN3参与了肠道细胞的天然免疫调控。     

磷酸化对核受体功能的调控研究进展

核受体是细胞核内一类能同相应的配体结合并调控特定基因表达的转录因子,参与细胞的分化、增殖和凋亡。研究表明,核受体的磷酸化与去磷酸化在多条信号途径中起着重要作用。本文围绕核受体的基本结构和功能、核受体发生磷酸化的部位、磷酸化对核受体转录活性的调节以及核受体磷酸化与癌症等几方面进行综述。     

高密度脂蛋白受体及其功能

低密度脂蛋白(LDL)受体的存在及其在胆固醇(Ch)代谢和动脉粥样硬化(AS)中的作用已为人们所认识。最近,一些研究表明,具有抗 AS 作用的脂蛋白——高密度脂蛋白(HDL)也可结合至不同组织细胞表     

趋化因子及其受体的功能

趋化因子是一类控制细胞定向迁移的细胞因子。其功能行使由趋化因子受体介导。通过基因敲除、抗体封闭及转基因技术已证明 ,趋化因子系统在病原体的清除、炎症反应、病原体感染、细胞及器官的发育、创伤的修复、肿瘤的形成及其转移、移植免疫排斥等方面都起着重要的作用。本文综述了趋化因子及其受体的生物学功能的研究进展     

PML翻译后修饰在肿瘤细胞中的研究进展

<正>早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia,PML)基因最初被发现于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)中,在大部分APL病例中发现染色体异位t(15;17),即17号染色体上的维甲酸受体α(retinoic acid receptorα,RARα)基因与位于15号染色体上的PML基因相互异位,产生新的融合蛋白PML-RARα,这种融合蛋白在APL中发挥重要的作用[1]。PML蛋白又称TRIM19,属于     

VEGF及其受体基因表达的调控机制

血管内皮细胞生长因子（VEGF）其受体flt-1,flk-1/KDR在血管生成中起重要调控作用。本文对VEGF及其受体基因表达调控机制进行综述。     

SUMO化修饰:一种多功能的蛋白质翻译后修饰方式

SUMO分子是一种结构上与泛素相似的分子,它参与蛋白质翻译后修饰。SUMO化循环与泛素化循环过程相似,但SUMO化修饰具有与泛素化修饰截然不同的功能。泛素化修饰的靶分子主要被蛋白酶体降解,而SUMO化修饰则介导靶分子定位和功能调节。新近发现SUMO化修饰参与调控线粒体分裂、DNA损伤修复及调节基因组稳定性、调控离子通道及生物节律。此外,SUMO化修饰功能的紊乱会导致某些疾病的发生。     

VEGF及其受体基因表达的调控机制

血管内皮细胞生长因子 (VEGF)其受体flt 1、flk 1/KDR在血管生成中起重要调控作用 ,本文对VEGF及其受体基因表达调控机制进行综述。     

TOLL样受体:天然免疫和获得性免疫的桥梁

启动获得性免疫应答需要双信号，即特异性抗原的刺激和来自抗原提呈细胞(APC)的共刺激信号。那么APC是如何识别病原体而启动获得性免疫反应的呢？Janeway认为可能是一类模式识别受体在起作用，目前对TLRs的大量研究证实了这一看法。病原体所特有的病原相关分子模式(PAMXP)被APC上的TLRs识别后可诱导活性氧中间物(ROI)和活性氮中间物(RNI)的产生、前炎症因子的释放并上调共刺激分子的表达，     

SUMO化修饰及其对信号通路的调控

SUMO化修饰是蛋白质翻译后修饰的一种,在蛋白质的稳定性、蛋白质之间的相互作用和亚细胞定位等方面有重要的调节作用.蛋白质SUMO化修饰是糖尿病、肿瘤等疾病形成的主要机制,已成为治疗的关键靶点.本文就蛋白质SUMO化修饰与调控核因子 κB(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、转化生长因子-β(T...     

类固醇激素受体及其功能

类固醇激素包括雌激素、雄激素和肾上腺皮质激素等是具有类固醇(甾体)基本结构的一类药物,均系亲脂疏水性化合物。与肽类激素不同,它们不是作用于细胞膜上的受体,而是直接进入细胞内,与细胞核受体结合而起作用。 一、类固醇激素受体与其受体后作用机制的基本概念 最初的假说是根据用放射性同位素标记的类固醇激素与靶细胞的胞浆和胞核提取物结合