β2肾上腺素受体基因Arg16Gly位点多态性与华南人群哮喘相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体基因(ADRB2)SNP位点rs1042713即突变位点Arg16Gly的多态性与华南汉族人群支气管哮喘发病的相关性。方法采用病例对照研究,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对rs1042713进行基因分型,对实验结果运用χ2检验和二分类Logistic回归进行统计学相关性分析。结果 rs1042713多态位点AA、AG、GG 3种基因型在哮喘患者的频率为18.7%、76.0%和5.3%,与对照组(33.8%,44.6%和21.6%)相比具有显著差异(χ2=36.28,P<0.001);对年龄和性别进行校正后,发现相对于AA+GG基因型,携带AG基因型的哮喘发病风险增加(OR=4.37,95%CI:2.64~7.23)。结论华南汉族人群哮喘的发病机制可能与SNP rs1042713位点的单核苷酸多态性有关,杂合子基因型AG为其发病的危险因素。     

TBX21基因rs16947078位点的多态性与哮喘易感性的研究

目的研究TBX21基因的rs16947078位点的多态性与哮喘易感性的关系。方法应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)平台及MassARRAY-IPLEX技术,分别对重庆地区汉族人群中199名正常对照组和223名哮喘患者组的TBX21基因rs16947078位点进行检测并分析其基因型及等位基因分布情况,研究TBX21基因rs16947078位点的多态性与哮喘易感性间的关系。结果 TBX21基因rs16947078位点基因型和等位基因在病例组与对照组间均存在显著差异,P值分别为0.010和0.011;对年龄和性别进行校正后,相对于AA基因型,AG基因型的人群患哮喘的风险增加(OR=9.433,95%CI:1.170~76.022);等位基因G的携带者患哮喘的风险也有所增加(OR=9.232,95%CI:1.152~74.006)。结论研究结果提示TBX21基因中rs16947078位点与哮喘的易感性相关。     

强直性脊柱炎与IL-23R基因多态性关联的Meta分析

探讨IL-23R基因多态性与中国人群强直性脊柱炎的相关性。系统检索PubMed、FMJS、CNKI及万方数据库有关IL-23R基因多态性与强直性脊柱炎相关的病例对照研究,应用ReveMan 5.2软件进行Meta分析。本研究共纳入IL-23R基因多态性与强直性脊柱炎相关文献9篇。Meta分析结果显示:IL-23Rrs1004819(OR=1.02,95%CI:0.90~1.14)、rs11209032(OR=0.91,95%CI:0.74~1.11)、rs1343151(OR=0.80,95%CI:0.59~1.08)和rs10889677(OR=0.95,95%CI:0.83~1.09)与强直性脊柱炎无显著关联,rs10489629(OR=0.78,95%CI:0.64~0.95)是强直性脊柱炎的保护性因素。可见部分IL-23R基因多态性与中国人群AS易感性无关联,需要进一步探索与中国人群AS易感性相关的其他基因位点。     

PD-1基因多态性与肺结核易感性的关系

目的探讨PD-1基因多态性与肺结核发病风险以及临床特征的相关性。方法采用PCRRFLP分析方法,检测262例肺结核患者和255例健康志愿者基因组DNA中PD-1基因SNP位点rs2227981和rs2227982基因型和等位基因频率的分布情况,分析PD-1基因多态性与肺结核易感性的关系;并收集了肺结核患者的临床资料,考察PD-1基因多态性与肺结核临床特征的相关性。结果对照组rs2227981和rs2227982基因型和等位基因频率的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;rs2227981位点T等位基因(OR=2.721,95%CI:2.003~3.697,0.001)、rs2227982位点C等位基因(OR=1.614,95%CI:1.262~2.064,0.001)均与肺结核易感性相关;与rs2227981 CC基因型相比,携带PD-1 rs2227981 CT或TT基因型者具有更高的肺结核发病风险(OR=2.937,95%CI:2.018~4.274,0.001),且患者病灶范围较大(=0.009),痰菌阳性率较高(0.001);与rs2227982 TT基因型相比,携带rs2227982 TC或CC基因型者具有更高的肺结核发病风险(OR=1.706,95%CI:1.187~2.452,=0.004),且患者结核空洞的发生率较高(=0.021)。结论 PD-1基因rs2227981和rs2227982位点SNP多态性与肺结核易感性及临床特征相关。     

STAT4、PSORS1C1基因多态性与兰州汉族RA易感性关系研究

目的研究rs7574865(STAT4)、rs7234029(PTPN2)、rs2233945(PSORS1C1)及rs33980500(TRAF3IP2)多态性与兰州地区汉族人群类风湿性关节炎(RA)易感的相关性。方法针对rs7574865、rs7234029、rs2233945及rs33980500 4个位点设计引物,建立聚合酶链式反应-高分辨率熔解曲线分析(PCR-HRM)基因分型方法,对104例RA患者标本进行研究,并分析4个位点与兰州地区汉族人群RA易感的相关性。结果 rs2233945和rs7574865位点在病例组和对照组的基因型频率差异有统计学意义(χ~2=13.063,P=1.45×10~(-3);χ~2=31.044,P=1.81×10~(-7))。在显性模型下,rs2233945 T基因(杂合型GT和纯合突变型TT)携带者患RA的风险明显降低(OR=0.481,95%CI:0.222-0.081,P0.05);rs7574865 T基因(杂合型GT和纯合突变型TT)携带者患RA的风险明显增加(OR=4.586,95%CI:2.455-8.566,P0.05)。结论本研究自建的PCR-HRM基因分型方法可对rs7234029、rs7574865、rs2233945和rs33980500位点进行常规化检测。rs7574865和rs2233945多态性与兰州汉族人群RA易感性相关。     

HLA-DP基因多态性与中国人群慢性乙型肝炎病毒感染和肝细胞癌相关性的Meta分析

综合评价HLA-DP基因多态性与中国人群慢性乙型肝炎病毒感染和肝细胞癌的相关性。系统检索PubMed、FMJS、CNKI及万方数据库有关HLA-DP基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染和肝细胞癌相关性的病例对照研究,按纳入标准选择文献并提取相关信息,应用Stata 12.0软件进行Meta分析。本研究共纳入HLA-DP基因多态性与HBV易感性相关文献10篇,其中与肝细胞癌相关文献3篇。Meta分析结果显示,rs3077A、rs9277535A在显性模型下不仅与HBV感染负相关(rs3077:OR=0.57,95%CI:0.53~0.63;rs9277535:OR=0.56,95%CI:0.51~0.61),还可促进HBV感染后清除(rs3077:OR=0.60,95%CI:0.52~0.68;rs9277535:OR=0.59,95%CI:0.54~0.64),其中rs3077A在显性模型下还可降低患肝细胞癌的风险(OR=0.83,95%CI:0.74~0.93)。     

中国甘肃汉/回族人群C1GALT1、DEFA基因多态性与IgA肾病易感性的关系北大核心CSCD

目的:探讨β-1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)基因rs1008898位点及α防御素(α-defensin,DEFA)基因rs2738081位点多态性与中国甘肃省汉族人群和回族人群Ig A肾病易感性的关系,筛查预测Ig A肾病的分子标记。方法:本研究选取甘肃地区患Ig A肾病的汉族个体146例、回族个体83例作为实验组,另选取健康汉族个体180例、健康回族个体100例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法以及PCR产物基因测序法对单核苷酸多态性基因位点进行基因分型,采用卡方检验比较各基因型、等位基因在病例组和对照组中的分布差异,评价各基因型、等位基因与Ig A肾病发病风险的关系。结果:(1)汉族Ig A肾病患者rs1008898位点的GG基因型频率与健康对照组之间有统计学差异(OR=2.489,95CI:1.259~4.922,χ~2=7.037,P=0.008),且G等位基因可能增加患Ig A肾病的风险(OR=1.268,95%CI:1.056~1.523,χ~2=6.709,P=0.01)。(2)回族Ig A肾病患者rs1008898位点的多态性与健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)rs2738081位点多态性在汉族、回族Ig A肾病患者及其健康对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rs1008898位点G等位基因可能增加甘肃地区汉族人群患Ig A肾病的风险。     

CDKAL1基因rs7754860位点G<C多态性与2型糖尿病易感关系的Meta分析*◆

背景：遗传学研究显示2型糖尿病可能存在遗传易感性,但研究结论存在一定的差异。 目的：探讨CDKAL1(细胞周期素依赖激酶5调节亚单位相关蛋白1类似物1)基因rs7754860位点G相似文献   

维吾尔族、汉族散发性乳腺癌BRCA1基因rs16941及rs16942位点多态性分析

目的探讨维吾尔族及汉族散发性乳腺癌BRCA1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)是否存在差异,并分析SNPs位点与肿瘤易感性的关系。方法选取100例散发性乳腺癌(维吾尔族、汉族各50例)及100例乳腺腺病(维吾尔族、汉族各50例)作为分析对象,对BRCA1基因rs16941及rs16942进行DNA测序。结果 rs16941及rs16942的AA、AG、GG基因型在维吾尔族、汉族乳腺癌组之间的分布差异有统计学意义(P=0.009,P=0.017)。肿瘤易感性比较:维吾尔族rs16941位点中AG与AA基因型相比,其能够降低乳腺癌的发病风险(OR=0.964,95%CI:0.260~3.583,P=0.009);维吾尔族rs16942位点中AG与AA基因型相比,其能够增加乳腺癌的发病风险(OR=1.017,95%CI:0.293~3.916,P=0.017)。汉族rs16941位点中AG与AA基因型相比,其能够降低乳腺癌的发病风险(OR=0.824,95%CI:0.210~3.234,P=0.044)。结论 rs16941及rs16942的AA、AG、GG基因型在维吾尔族、汉族乳腺癌组的分布,差异有统计学意义;SNPs与肿瘤易感性有相关性。     

ADAM33基因遗传多态性与支气管哮喘易感性关系的Meta分析

目的:综合评价解整合素金属蛋白酶33 (ADAM33)基因Met764Thr和Pro774Ser位点多态性与哮喘易感性的关系.方法:按照统一的检索策略,检索Pubmed、Ovid-Medline、CNKI及维普数据库中有关ADAM33基因多态性与哮喘易感性关系的病例-对照研究,按照纳入和排除标准选择文献提取相关信息,应用Review Manager 5.0软件进行Meta分析.结果:本研究纳入国内外14篇合格文献,其中Met764Thr位点12篇,共3 418例哮喘病例和3 520例对照;Pro774Ser位点8篇,共2 793例哮喘病例和3 207例对照.Meta分析结果显示,携带764位点Met/Thr或Thr/Thr突变基因型患哮喘的危险性是野生型的1.56倍(OR=1.56,95％CI=1.09～2.22),Pro774Ser位点突变基因型也与哮喘危险性升高有关(OR=1.39,95％CI=1.00～ 1.93).将人群分层后,该两个位点多态性与哮喘的关联均仅见于中国人群(764位点:OR=2.73,95％CI=1.79 ～4.17,774位点:OR =2.32,95％CI=1.30 ～4.15).结论:ADAM33基因764和774位点的突变与哮喘的易感性升高有关.     

GNB3、ADD1和ADRB2基因多态性可能与高原肺水肿发病无关

目 的 探讨G蛋白β3亚基（GNB3）、α-内收蛋白（ADD1）及β2肾上腺素受体（ADRB2）基因多态位点与高原肺水肿的易感相关性。方 法 用PCR-RFLP和AS-PCR法检测148例高原肺水肿患者和158例正常对照者的GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点，进行基因关联研究。结 果 （1）高原肺水肿患者GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点的3种基因型频率分布与对照组间无差异；（2）对rs5443、rs4961和rs1042713位点进行单倍型分析，8种单倍型组合（最小基因频率>1%）在两组间的频率分布无差异。（3）联合基因型分析亦未发现有意义的基因型组合。结 论 GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点可能不参与中国汉族高原肺水肿的发病。     

CyclinA2基因多态性与肝细胞肝癌易感性的关系

目的 探讨CyclinA2启动子区单核苷酸多态性与肝细胞肝癌发病风险的关系。方法 选取2012年10月~2017年9月在九江市第一人民医院确诊的原发性肝细胞肝癌患者180例,同时选择行体检的健康志愿者180例作为对照组。分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对cyclinA2基因的rs769236位点进行多态性检测,比较不同基因型与原发性肝细胞癌发病风险的关系。结果 rs769236 等位基因A（GA+AA）携带者患原发性肝细胞癌的风险显著高于rs769236GG野生基因型的个体（校正OR=1.825,95%CI=1.133-2.940）。结论 CyclinA2基因rs769236（G/A）位点A变异可能会增加原发性肝细胞癌的发病风险。     

ERK5基因-322G/T多态性与散发性结直肠癌易感性的关系

目的: 探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路 ERK5 基因-322G/T(rs3866958)单核苷酸多态性与中国华南地区散发性结直肠癌(CRC)易感性的关系。方法: 采用Taqman-MGB荧光探针法检测华南地区835例肠癌和908例正常对照的 ERK5 基因-322G/T单个核苷酸的多态性。结果: ERK5 基因单核苷酸多态性位点-322G/T等位基因在结直肠癌患者和健康对照人群中分布差异无统计学意义(P>0.05),但在BMI≥24 kg/m²的肥胖人群中-322G/T的分布差异显著,与GG基因型相比,GT、TT基因型携带者的CRC发病风险下降42.4%(OR=0.576, 95%CI 0.413-0.804,P<0.01)。结论: ERK5 基因-322G/T单核苷酸多态性与结直肠癌发病无明显相关性,但可显著降低肥胖患者发病风险;-322T基因型是中国南方人群散发性结直肠癌肥胖患者的独立保护因素。     

ADRB1和ADRB2基因多态性与妊高症易感性的相关性

目的探讨ADRB1基因上的rs1801253位点和ADRB2基因上的rs1042711,rs1042713和rs1042714单核苷酸多态性位点与妊高征发病风险的相关性。方法病例组包括在我院产科住院的重度子痫前期患者284例,轻度子痫前期患者111例,以及其他妊高征109例,选择同期正常妊娠孕妇317例作为正常对照组,采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱进行基因分型。结果将病例组与健康对照组进行关联分析发现rs1042711,rs1042713和rs1801253三个位点在两者之间并没有发现显著性差异。rs1042714位点在病例组、重度子痫前期组以及子痫前期组(包括轻度子痫前期和重度子痫前期)分别与健康对照组进行关联分析发现存在显著性差异(P0.5),但在其他妊高征患者中未发现有显著性差异。结论本研究发现ADRB2基因rs1042714位点可能与轻度子痫前期和重度子痫前期发病风险之间存在相关性。     

中国甘肃汉/ 回族人群C1GALT1、DEFA 基因多态性与IgA 肾病易感性的关系

目的:探讨β-1,3鄄半乳糖基转移酶(C1GALT1)基因rs1008898 位点及琢防御素(α-defensin,DEFA) 基因rs2738081 位点多态性与中国甘肃省汉族人群和回族人群IgA 肾病易感性的关系,筛查预测IgA 肾病的分子标记。方法:本研究选取甘肃地区患IgA 肾病的汉族个体146 例、回族个体83 例作为实验组,另选取健康汉族个体180 例、健康回族个体100例作为对照组。采用聚合酶链反应鄄限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP) 方法以及PCR 产物基因测序法对单核苷酸多态性基因位点进行基因分型,采用卡方检验比较各基因型、等位基因在病例组和对照组中的分布差异,评价各基因型、等位基因与IgA 肾病发病风险的关系。结果: 汉族IgA 肾病患者rs1008898 位点的GG 基因型频率与健康对照组之间有统计学差异(OR=2.489,95CI:1.259 ~4.922,字2 =7.037,P =0.008),且G 等位基因可能增加患IgA 肾病的风险(OR = 1.268,95% CI:1.056 ~ 1.523,字2 = 6.709,P = 0.01)。回族IgA 肾病患者rs1008898 位点的多态性与健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)rs2738081 位点多态性在汉族、回族IgA 肾病患者及其健康对照组之间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rs1008898 位点G 等位基因可能增加甘肃地区汉族人群患IgA 肾病的风险。     

IL-10、MD-1基因单核苷酸多态性与哮喘易感性的相关性研究

目的:分析IL-10基因 rs1800896、rs3024492位点和髓样分化蛋白1(Myeloid differentiation 1,MD-1)基因rs7740529、rs2233128位点单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与哮喘遗传易感性的相关性以及过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)对哮喘遗传易感性的影响.方法:应用Sequenom MassARRAY○ R SNP分型技术对141例哮喘患者和145例正常对照的四个SNP位点(rs1800896、rs3024492、rs7740529、rs2233128)进行基因分型,再将哮喘患者中确定有过敏性鼻炎和无过敏性鼻炎者分别与正常对照组比较.χ2检验统计分析病例组和对照组的基因型频率;采用非条件Logistic回归校正年龄、性别影响,计算比数比(OR)和95%可信区间(CI),以此评价各位点多态性与哮喘遗传易感性的相关性以及过敏性鼻炎对哮喘易感性的影响.结果:(1)IL-10 rs1800896多态性位点GG、GA、AA三种基因型分布频率在哮喘组、哮喘和过敏性鼻炎共患组、哮喘而无鼻炎组的分布频率和对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.001),有无过敏性鼻炎对其影响不明显.相较GG或AA基因型,携带基因型GA的个体,哮喘的患病风险明显降低(OR=0.033,95%CI:0.017～0.065).(2)MD-1 rs7740529位点CC、CT、TT三种基因型分布频率在哮喘患者组、哮喘和过敏性鼻炎共患组、哮喘而无鼻炎组的分布频率和对照组相比,差异也均有统计学意义(P≤0.005),有无过敏性鼻炎对其影响不明显.相比较CC或TT基因型,携带基因型CT的个体,哮喘的患病风险明显降低(OR=0.369,95%CI:0.225～0.606).(3)IL-10 rs3024492位点TA、AA基因型和MD-1 rs2233128位点AG、GG基因型在哮喘人群中的分布频率与对照组相比无统计学意义(P＞0.05).结论:IL-10 rs1800896与MD-1 rs7740529位点多态性与哮喘的遗传易感性相关,其杂合型的患病风险均明显降低,且有无过敏性鼻炎对其影响不明显.     

13个哮喘易感基因型在宁波地区儿童哮喘的分布研究及新预测模型的建立

目的 研究基于GWAS分析方法发现的9个哮喘易感基因位点IL1RL1(rs1420101)、TSLP(rs10455025)、HLA-DQA1(rs9272346)、IL33(rs992969)、SMAD3(rs2033784)、ERBB2(rs2952156)、ZPBP2(rs11557467)、GSDMB(rs2290400)、ORMDL3(rs4795405)及4个既往成熟的儿童哮喘易感基因4位点IL13(rs20541)、IL4(rs2243250)、ADRB2(rs1042713)、FCER1B(rs569108)在宁波地区儿童哮喘的分布研究，探索易感基因位点的相关性并建立新的儿童哮喘易感基因预测模型。方法 采用荧光探针熔解曲线法对哮喘实验组293例和正常对照组214例(134例健康儿童和80例健康成人)进行13个易感基因位点基因型分型，并比较不同基因型和等位基因频率与宁波地区儿童哮喘的相关性；比较13个基因位点与宁波地区儿童哮喘IgE阳性组(n=81)和IgE阴性组(n=79)的相关性；应用R语言运行REGENT建立新的儿童哮喘易感基因预测模型，并验证准确性。结果 IL1R...     

CAT、CYBA及NIK基因与慢性阻塞性肺疾病及相关肺动脉高压易感性的关系

目的:探讨细胞色素b-245α多肽(CYBA)、过氧化氢酶(CAT)及核因子κB诱导激酶(NIK)基因单核苷酸多态性与宁夏地区汉族慢性阻塞性肺疾病(COPD)及相关肺动脉高压(PH)发病易感性的关系。方法:取稳定期COPD患者250例(包括COPD相关PH组103例和COPD非PH组147例)及同期健康对照组127例全血,用飞行质谱法检测CYBA基因rs1049255和rs9932581、CAT基因rs1001179和rs7943316及NIK基因rs7222094位点的基因型及等位基因频率。结论:(1)rs1001179位点基因型及等位基因频率分布在健康组和COPD组间差异有统计学显著性(P0. 05):与C等位基因相比,携带T等位基因的优势比(OR)=0. 21,95%置信区间(CI)为0. 10~0. 48。(2)rs1049255位点基因型与等位基因频率在COPD相关PH及COPD非PH组间差异有统计学显著性(P0. 05):与GG基因型相比,携带AA基因型的OR=2. 50,95%CI为1. 15~5. 46;与G等位基因相比,携带A等位基因的OR=1. 45,95%CI为1. 00~2. 08。(3)rs7222094位点等位基因频率在COPD相关PH及COPD非PH组间差异有统计学显著性(P0. 05):与C等位基因相比,携带T等位基因的OR=0. 31,95%CI为0. 21~4. 96。结论:CAT基因rs1001179位点T等位基因可能是COPD的保护因子,可降低COPD的发病风险。CYBA基因rs1049255位点GG基因型和G等位基因及NIK基因rs7222094位点T等位基因可能是COPD相关PH的保护因子,可降低COPD相关PH的发病风险。     

基质金属蛋白酶-3基因多态性与脑卒中亚型的相关性

目的 探讨中国北方汉族人群基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)基因多态性与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)亚型的相关性.方法 应用病例对照研究,选取289例急性缺血性脑卒中患者(发病≤3d)和175名同期健康体检者.卒中组按急性卒中治疗低分子肝素试验病因分型法分为大动脉粥样硬化性(large artery atherosclerotic,LAA)脑卒中185例,小动脉闭塞性(small artery occlusion,SAO)脑卒中104例.选取MMP-3基因rs3025058(-11715A/6A),rs522616(-709A/G)及rs679620(133A/G)3个常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性或直接测序法对MMP-3基因3个SNP位点进行基因分型.结果 3个位点存在不完全连锁不平衡,且基因多态性均与LAA型脑卒中相关(P＜0.05).在显性模型中,rs3025058位点5A5A+5A6A基因型携带者患LAA型脑卒中的风险是6A6A基因型携带者的1.72倍(P=0.017,OR=1.72,95％CI:1.10～2.69);rs522616位点GG+ AG基因型携带者患LAA型脑卒中的风险是AA基因型携带者的0.52倍(P=0.005,OR=0.52,95％CI:0.33～0.82);rs679620位点AA+ GA基因型携带者患LAA型脑卒中的风险是AA基因型携带者的1.55倍(P=0.042,OR=1.55,95％CI:1.01～2.37).但是,3个SNPs基因型和等位基因频率在对照组与SAO型脑卒中之间差异无统计学意义(P＞0.05).另外,LAA组5A-A-A及6A-A-A单倍型高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而6A-G-G单倍型显著低于对照组(P＜0.01).结论 MMP-3血清水平在LAA型脑卒中急性期增高明显,SAO型脑卒中次之;中国北方汉族人群MMP-3基因rs3025058,rs522616及rs679620多态性可能与LAA型脑卒中易感性相关.