脑脊液流式细胞学对小儿急性淋巴细胞白血病并发中枢神经系统疾病的诊断和鉴别价值

目的:探讨分析脑脊液流式细胞学诊断及鉴别小儿急性淋巴细胞白血病并发中枢神经系统疾病（CNSL）的价值。方法:选择2012年1月至2016年6月我院收治的89例ALL患儿脑脊液标本，采用脑脊液 流式细胞（FCM）技术、脑脊液细胞学（CC）法进行检测，对比分析两种检测方式对CNSL的诊断情况。结果:经脑脊液FCM检出23例异常表型细胞，检出阳性率为25.84%，经脑脊液细胞形态学检出10例异常细胞，检出阳性率为11.24%，脑脊液FCM检出阳性率明显高于脑脊液细胞形态学检查（P＜0.05）。对于脑压增高患儿，FCM检出阳性率明显高于细胞形态学检出阳性率（P＜0.05）；对于脑脊液糖正常患儿，FCM检出阳性率明显高于细胞形态学检出阳性率（P＜0.05）。结论:脑脊液FCM在ALL儿童CNSL诊断中具有着重要的临床意义，是脑脊液细胞形态学检查的重要补充方法。     

132例初发儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型及细胞遗传学特征分析

目的：探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的免疫表型及细胞遗传学特征,为其诊断及治疗提供依据。方法：采用多参数流式细胞术（FCM）对132例初发儿童 ALL 患者进行免疫表型分析,并应用荧光原位杂交（FISH）技术检测其细胞遗传学特点。结果：132例 ALL 患者中,12.9%（17/132）为 T 淋巴细胞急性淋巴细胞白血病（T - ALL）,87.1%（115/132）为 B 淋巴细胞急性淋巴细胞白血病（B - ALL）。46.2%（56/132）的ALL 患者表达髓系抗原,CD13是 ALL 中最常见的髓系抗原,其阳性率为28.0%。T - ALL 髓系相关抗原表达阳性率为47.1%,与 B - ALL 的46.1%比较,差异无统计学意义（χ2=0.006,P =0.940）。可供核型分析的96例 ALL 中,核型异常者50例（52.1%）,其中染色体数目异常26例,染色体结构异常24例。96例 ALL 患者中,TEL/ AML1融合基因阳性21例（21.8%）,BCR/ ABL 融合基因阳性14例（14.6%）,TCF3/ PBX1融合基因阳性5例（5.2%）,MLL 重排3例（3.1%）。对不同免疫分型患者细胞遗传学异常检出率进行比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。结论：儿童 ALL 免疫表型和细胞遗传学具有一定的特点,两者联合检测对 ALL 的诊断及分型具有重要的价值。     

抑癌基因p16、Rb在急性淋巴细胞白血病患者中的表达及其临床意义

 目的 观察抑癌基因p16、Rb在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的蛋白表达水平，探索其在ALL发病中的临床意义。方法 应用Western Blot及SP免疫组织化学染色技术检测抑癌基因p16、Rb在ALL患者白血病细胞中的蛋白表达水平。结果 32.14 % ALL患者p16蛋白表达缺失，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；免疫组织化学染色白血病细胞阳性率降低为11.3 %，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；28.57 % ALL患者pRb蛋白表达缺失，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；免疫组织化学染色白血病细胞阳性率降低为41.6 %，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；ALL患者p16与pRb蛋白表达水平经等级相关分析呈负相关（rs =－0.9247，P＜0.001）。结论 p16、Rb基因的异常表达在ALL的发生及演变过程中有重要意义，两者之间可能存在着负反馈调节机制。     

BRCA1基因在白血病中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　研究白血病患者的乳腺癌易感基因1（BRCA1）的表达水平及临床意义。方法　采用荧光定量反转录-聚合酶链（RT-PCR）方法检测急性淋巴细胞白血病（ALL-L2）患者18例（初治13例,复发5例）、慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者20例、健康对照15名中的BRCA1的表达。结果　初治ALL患者13例中,BRCA1 mRNA表达减低或缺失6例（46.1 %）,初治ALL组表达水平低于健康对照组（P＜0.05）;ALL完全缓解9例中,BRCA1 mRNA表达减低3例（33.3 %）,ALL完全缓解患者表达水平高于初治ALL组（P＜0.05）,与健康对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;ALL复发组5例,BRCA1 mRNA表达全部减低或缺失,ALL复发组表达水平低于健康对照组（P＜0.05）,与初治ALL组差异无统计学意义（P＞0.05）。CML患者BRCA1 mRNA表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论　BRCA1在不同类型白血病中的表达不同,提示其与白血病的预后密切相关,并可指导临床诊断和治疗。     

CD117在急性白血病中的表达及其临床意义

 目的 探讨细胞表面抗原CD117在各型急性白血病（AL）中的表达规律及其临床意义。方法 采用流式细胞术（FCM）检测139例AL患者骨髓或外周血中CD117的表达情况,并进行分析和比较。结果 急性淋巴细胞白血病（ALL）患者CD117阳性细胞表达水平与正常对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;急性髓细胞白血病（AML）患者CD117阳性患者比例及阳性细胞表达水平较正常对照组和ALL组均升高,差异有统计学意义（均P＜0.05）。在AML各亚型中,CD117阳性患者比例及阳性细胞表达水平以M0／M1最高,M5b最低;在5种髓系膜抗原标志中,虽然CD117检测AML的灵敏度低于CD13和CD33,但特异性都较高;CD117与CD34及HLA-DR在AML中的表达呈显著正相关,但在M3中,CD117表达明显高于CD34和HLA-DR。结论 CD117可作为AL患者MIC诊断分型的重要髓系免疫表型指征,在AML的诊断分型以及AML和ALL的鉴别诊断中具有重要意义。     

c-kit在急性白血病中的表达及其临床意义

目的 :研究c kit受体 (c kitR ,CD1 1 7)在急性白血病 (AL)中的表达。重点了解c kitR表达对急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)的诊断价值及其与ANLL的临床和生物学特征的关系。方法 :采用流式细胞术 (FCM)分别检测并比较 2 4例急性淋巴细胞白血病 (ALL)和 47例ANLL初诊患者骨髓单个核细胞 (MNC)跨膜c kitR表达的阳性率及阳性水平 ,并设立 1 0例正常人骨髓标本作为阴性对照组。结果 :ALL患者的c kitR表达的阳性率及阳性水平与正常人相比无显著性差异 (P >0 .0 5)。ANLL患者的c kitR表达率及阳性水平则均显著高于正常人和ALL患者(P均 <0 .0 1 )。c kitR阳性率以M1 、M2 最高 ,M4最低。ANLL患者c kitR表达与外周血白细胞计数、肝脾肿大无关(P >0 .0 5) ,但与染色体核型异常及LDH水平增高有关 (P均 <0 .0 5)。结论 :ANLL患者的c kitR阳性表达率及阳性水平均显著高于正常人和ALL患者 ,提示c kitR可作为AL患者MIC分型诊断的髓系免疫表型依据 ,可用以协助ANLL的诊断以及ANLL与ALL的鉴别诊断     

Ommaya囊在中枢系统白血病治疗中应用1例报道并文献复习

目的:探讨中枢神经系统白血病（CNSL）的临床病理特征、治疗方式的选择和预后认识,探讨Ommaya 囊在白血病中枢系统侵犯中应用的可行性。方法:分析2012年1月齐齐哈尔市第一医院初诊收治的1例诊断为急性早幼粒细胞白血病,经脑脊液等检查确诊为中枢神经系统白血病（CNSL）的患者,经Ommaya囊治疗后状态及文献复习。结果:患者在完全缓解期并发神经系统（CNS）损害,经置入Ommaya囊,反复穿刺注射三联化疗药物,CNS症状获得明显改善。结论:急性白血病易并发中枢神经系统侵润;CNSL损害临床表现各有不同;Ommaya 囊在腰椎穿刺困难的CNSL治疗中存在可行性。     

急性白血病患者血清及脑脊液中基质细胞衍生因子-1α的含量及其意义

目的 检测急性白血病患者血清及脑脊液中的SDF-1α含量,分析其在不同分型的急性白血病中的变化及其临床意义.方法 选择急性白血病患者作为实验组,同期以颅脑外伤患者作为对照组.实验组采用标准方案化疗2周期.采集2组患者治疗前后的静脉血及脑脊液标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测入组患者血清及脑脊液中的SDF-1α含量.结果 治疗2周期后,实验组患者血清及脑脊液SDF-1α含量均低于治疗前(P＜0.05).治疗前后实验组与对照组比较,血清及脑脊液SDF-1α含量均明显升高(P＜0.05).与AML组比较,ALL组在治疗前后的血清及脑脊液SDF-1α含量较高;与非CNSL患者比较,CNSL组SDF-1α含量升高(P＜0.05).治疗2周期后,疗效为CR的患者SDF-1α含量较NR患者明显降低(P＜0.05).结论 SDF-1α与急性白血病的中枢神经系统浸润有关,在血清及脑脊液中含量变化可作为病情严重程度评估及预后判断的指标.     

脑脊液检查对中枢神经系统白血病早期诊断的价值

作者采用侯氏玻片离心沉淀法和放免法对４６例急性白血病患者的脑脊液进行细胞学、铁蛋白及β２－微球蛋白联合检测。结果显示：脑脊液细胞学检查确诊中枢神经系统白血病１７例，阳性率为３６．９％，其中亚临床病人９例。急性白血病合并中枢神经系统白血病组脑脊液铁蛋白、β２－微球蛋白分别为３８．２４±９．１２ｕｇ／Ｌ、４．２３±０．３４ｍｇ／Ｌ，明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）；急性白血病不合并中枢神经系统白血病组分别为７．９５±３．０１ｕｇ／Ｌ、１．３２±０．３０ｍｇ／Ｌ，与正常对照组相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：脑脊液细胞学检查结合铁蛋白和β２－微球蛋白检测对中枢神经系统白血病的早期诊断有一定价值。     

成人急性双表型白血病的临床和生物学特征研究

目的：分析成人急性双表型白血病（BAL）的临床和生物学特征.方法：采用流式细胞术检测22例成人BAL患者治疗前骨髓细胞的免疫表型,染色体R显带技术对其中的16例进行核型分析.结果：在同期急性白血病496例患者中BAL发生率为4.4%（22/496）,16例（72.7%）为髓系和B系抗原共表达,5例（22.7%）为T系和髓系 抗原共表达,T系、B系和髓系均表达者1例 （4.5%）.BAL患者CD34阳性率为86.4%,高于同期ALL（60.3%）和AML（62.9%）（P＜0.05）.BAL患者中位年龄大于ALL患者（P＜0.05）.BAL组肝、脾、淋巴结肿大例数明显高于AML组（P＜0.01）.BAL组异常核型占56.3%,Ph染色体阳性率（25%）明显高于AML组（0%）（P＜0.01）.结论：成人BAL发病率低,以髓系和B淋巴系抗原共表达为主.BAL患者发病中位年龄高,高表达CD34,Ph染色体阳性者多见,肝、脾、淋巴结浸润发生率高.     

急性淋巴细胞白血病患儿创伤性腰椎穿刺的发生及其对中枢神经系统白血病的影响

目的 探讨诊断时创伤性腰椎穿刺(TLP)对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中枢神经系统白血病(CNSL)的影响及TLP发生的相关因素.方法 回顾性分析2010年1月至2014年12月106例行腰椎穿刺的ALL住院患儿的临床资料,结合资料分析影响TLP发生的相关因素及TLP分型对ALL患儿预后的影响.结果106例ALL患儿中,TLP 21例(19.8%),TLP患儿外周血血小板计数(Plt)平均为(31.10±19.82)×109/L,与85例(80.2%)未发生TLP者的(72.50±69.53)×109/L相比,差异有统计学意义(t=2.69,P=0.008).以Plt作为TLP是否发生的变量绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),当Plt为34×109/L时,灵敏度为76%,特异度为66%.脑脊液分型为TLP型21例患儿中1例(4.8%)为CNSL,CNS1型69例患儿中2例(2.9%)为CNSL,两组CNSL发生率差异无统计学意义(P>0.05).TLP型与CNS1型患者3年无事件生存率差异无统计学意义[(82.8±4.8)%比(74.7±9.9)%,P>0.05].结论 诊断性腰椎穿刺时,外周血Plt<34×109/L的患儿更容易发生TLP,TLP分型未增加CNSL发生,也未降低患儿的生存率.     

成人急性白血病中CD117与CD34共表达的临床意义

背景与目的:c-kit受体(c-kitreceptor,c-kitR,CD117)是干细胞因子受体。CD117在急性非淋巴细胞白血病(acutenon-lymphoblasticleukemia,ANLL)中高表达,可作为髓系免疫学标记物,对诊断ANLL有一定参考价值。但是,CD117也可在部分急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)中表达。CD34为造血干(祖)细胞抗原标记物,在ANLL和ALL中均有高表达。本研究旨在探讨CD117和CD34在急性白血病中共表达的临床意义。方法:采用流式细胞术(flowcytometery,FCM)分别检测92例ALL和81例ANLL初诊患者骨髓单个核细胞(BMMNC)CD117的阳性率和阳性细胞水平;比较ALL和ANLL患者CD117/CD34共表达率的差异,并比较ALL患者中CD117和CD117/CD34共表达率的差异。设立20例健康成人为对照组。结果:在ALL和ANLL患者中CD117阳性率分别为15.2%和71.6%,CD117/CD34共表达率分别为5.4%和55.5%,差异有显著性(P<0.001)。ALL患者中CD117表达率和CD117/CD34共表达率分别为15.2%和5.4%,差异有显著性(P=0.029)。结论:CD117可作为急性白血病的MIC分型诊断之髓系免疫学标志,用以协助ANLL的临床诊断;较之CD117表达,CD117/CD34在ALL中的共表达率更低,可籍此协助排除ALL。     

Diagnosis of meningeal leukemia using immunoperoxidase methods to demonstrate common acute lymphoblastic leukemia cells in cerebrospinal fluid

The immunological phenotype of cells in the cerebrospinal fluid (CSF) was determined with immunoperoxidase techniques. A medium was used which allowed cells to stand at room temperature for 24 h without appreciable loss of cells. From 62 patients a total number of 208 CSF specimens were analysed. It proved possible to perform 4 determinations and a control reaction on 2.5 ml of CSF: cell count, cytology, E-rosetting and staining with a monoclonal antibody, provided that more than 1 cell per mm3 were present. This study focussed on the presence of the common acute lymphoblastic leukemia marker (cALL, determined with the monoclonal antibody J5). All 21 CSF specimens containing more than 5% cALL positive cells were from patients with an initial diagnosis of common ALL, 8 of these samples were considered to be normal and 3 uncertain by standard cytological criteria. Six of the 8 samples which were cytologically normal, were from patients who had clear meningeal involvement at diagnosis, or developed a relapse later. There were no patients who developed a meningeal relapse on cytological criteria that was not detected by immunocytology. In one patient a cytological diagnosis of meningeal relapse was not confirmed by immunocytology, this patient is disease free 2 yr later without cytostatic treatment. Immunoperoxidase methods to detect cALL positive cells in CSF are an invaluable aid to the diagnosis of meningeal leukemia.     

中枢神经系统白血病脑脊液sIL—2R变化及其临床意义

目的:评价sIL-2R能否作为早期诊断中枢神经系统白血病(CNSL)及治疗效果监测的敏感指标.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法.结果:在发生CNSL时患者脑脊液中sIL-2R平均为89.03±25.12U/ml,显著高于正常对照8.32±3.97U/ml(P<0.01),鞘注化疗后15/20例平均下降至15.56±4.61U/ml,5/20例下降至37.68±6.23U/ml.结论:脑脊液中sIL-2R水平的变化因白血病细胞浸润中枢神经系统而显著升高,并随治疗有效而下降,但部分病例仍持续较高水平.结合临床分析,前者对化疗敏感,后者对化疗相对不敏感,预后差.     

儿童中枢神经系统白血病34例分析

目的 :探讨儿童中枢神经系统白血病 (CNSL)的早期诊断及治疗。方法 :对我科 1989年 6月～1999年 6月收治的 34例儿童CNSL临床资料进行分析 ,均进行了脑脊液 (CSF)细胞沉渣瑞氏染色。结果 :4例无中枢神经系统症状患儿CSF中发现白血病细胞。结论 :脑脊液沉渣瑞氏染色发现白血病细胞能早期诊断CNSL。     

Circulating tight junction proteins mirror blood–brain barrier integrity in leukaemia central nervous system metastasis

The aim of this study was to evaluate the clinical significance of circulating tight junction (TJ) proteins as biomarkers reflecting of leukaemia central nervous system (CNS) metastasis. TJs [claudin5 (CLDN5), occludin (OCLN) and ZO‐1] concentrations were measured in serum and cerebrospinal fluid (CSF) samples obtained from 45 leukaemia patients. Serum ZO‐1 was significantly higher (p < 0.05), but CSF ZO‐1 levels were not significantly higher in the CNS leukaemia (CNSL) compared to the non‐CNSL. The CNSL patients also had a lower CLDN5/ZO1 ratio in both serum and CSF than in non‐CNSL patients (p < 0.05). The TJ index was negatively associated with WBC_CSF, ALB_CSF and BBB values in leukaemia patients. Among all of the parameters studied, CLDN5_CSF had the highest specificity in discriminating between CNSL and non‐CNSL patients. Therefore, analysing serum and CSF levels of CLDN5, OCLN and the CLDN5/ZO1 ratio is valuable in evaluating the potential of leukaemia CNS metastasis. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

Molecular evidence for central nervous system involvement in children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia

Central nervous system (CNS) involvement in children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) would have profound implication for the prognosis and accurate stratification of CNS prophylactic therapy. Using PCR technique with specific primers for V, D and J segments of TCRD gene, the pattern of TCRD gene rearrangements in bone marrow lymphoblasts and in cells from cerebrospinal fluid (CSF) have been investigated. The study involved 21 children at the time of diagnosis with B-lineage ALL. In nine of 21 patients incomplete TCRDVD gene rearrangement has been found in CSF cells, which was identical to that observed in bone marrow of the same children. It can be concluded that at least in 43 per cent of all analysed cases, there were signs of CNS involvement in newly diagnosed ALL patients.