cadherin／catenin复合体与肝癌侵袭转移的关系

肝癌的侵袭转移机制一直是国内外研究的热点，由上皮性钙粘蛋白及与其胞内段相连接的β连环蛋白形成的cadherin／catenin复合体对肝癌侵袭转移的影响及其作用机制日益引起国内外学者的关注。研究发现，cadherin／catenin复合体与肝癌的发生、发展及预后密切相关，对临床上肝癌的诊治有一定应用价值。现就cadherin／catenin复合体与肝癌侵袭转移的关系作一综述。     

上皮性钙粘蛋白和β-连环素与子宫内膜癌的关系

目的探讨上皮型钙粘蛋白（E-CD）与β连环素（β-CA）在子宫内膜癌变过程中的意义。方法应用免疫组化S-P法检测10例正常子宫内膜，11例子宫内膜增生过长，11例CIN，37例子宫内膜癌中E-CD与β-CA的表达。结果E-CD、β-CA在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、CIN及子宫内膜癌中的异常表达率分别为逐渐提高，差异有统计学意义（P〈0．05）；E-CD随着内膜癌病理分级的增加，异常表达率逐渐提高，其在G1-G2G3（P〈0．05），在Ⅰ期及Ⅱ期及Ⅲ期（P〈0．05）。有肌层浸润和有淋巴结转移组显著高于元肌层浸润（P〈0．01）和元淋巴转移组（P〈0．01）；浸润程度越深浸润程度越深，β-连环素异常表达越高（P〈0．05）。E-CD与β-CcA在子宫内膜癌中的表达呈正相关（R=0．758P〈0．01）。结论E-CD，β-CA可能参予了子宫内膜的恶性转化过程，与肿瘤的发生浸润转移有关，两者的异常表达，可作为子宫内膜癌变的参考依据。     

D2-40标记阳性淋巴管密度、上皮型钙黏蛋白、β-连环蛋白异常表达与胃癌转移的关系——附84例检测报告

目的：探讨D2-40标记阳性淋巴管密度（1ymphaticvesseldensity,LVD）、上皮型钙黏蛋白（E．cadherin,E．cad）、β-连环蛋白（β-catenin,β-cat）异常表达与胃癌转移的关系。方法：用SP免疫组化染色法,检测D2-40标记阳性LVD、E-cad及β-cat在84例胃癌组织、相应癌旁组织、20例正常胃组织中的表达水平并进行比较,同时分析3者的相关关系。结果：D2—40标记阳性LVD在癌旁组织中明显高于胃癌组织及正常胃组织（P〈0．05～0．01）,胃癌组织及癌旁组织存在E-cad及B．cat的异常表达。相关分析结果显示,胃癌癌旁组织D2．40标记阳性LVD增高与E．cad的异常表达相关（r=0．27,P〈0．05）,但与β-cat异常表达无明显的相关性（r=0．16,P〉0．05）。结论：胃癌组织中高密度的淋巴管主要集中于癌旁区,且与E—cad的异常表达有关,可能参与了胃癌淋巴结转移的发生。     

肝癌患者WNT通路分子C-myc和β-catenin表达水平与恶性程度的关系分析

目的 探究WNT通路分子C-myc癌基因(C-myc)和β-连环蛋白(β-catenin)与原发性肝癌患者肝癌的恶性程度、临床分级、转移及患者的预后关系。方法 选择2019年1月至2022年1月在邯郸市中心医院收治的肝癌患者84例作为观察组,同时收集肝硬化患者和乙型肝炎患者共60例作为对照组,收集患者病理组织标本,采用免疫组化法检测两组患者组织中C-myc和β-catenin的表达水平,分析C-myc、β-catenin与原发性肝癌患者临床病理特征的关系及患者预后的关系。结果 观察组C-myc和β-catenin的阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);高甲胎蛋白(AFP)水平、无包膜或包膜不完整、低中分化肿瘤、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、病理类型为胆管上皮癌、混合型肝癌及出现肝内外转移的肝癌患者C-myc和β-catenin阳性率较高,差异有统计学意义(P<0.01);肝癌患者1、2、3年生存率分别为71.31%、52.35%、36.20%,随访3年存活患者的C-myc和β-catenin阳性率低于1年及2年存活患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 组...     

Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨质疏松

经典Wnt信号通路在成骨细胞的发生及骨形成过程中扮演重要角色.研究表明上调或下调Wnt通路中相关因子的表达或改变它们的功能,通过影响成骨细胞的发育、分化、骨基质的形成和矿化,间接影响破骨细胞的发生和骨吸收等,导致骨量减少或高骨量的变化.     

Numb与β-catenin在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Numb蛋白和β—catenin蛋白在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组检测40例HCC患者的组织、癌旁组织和40例非肝病患者的正常肝组织中Numb、β-catenin的表达,并对Numb、β—catenin的表达情况及与HCC的临床病理特征进行分析。结果Numb在正常肝组织、癌旁组织中表达呈强阳性,在HCC组织中表达呈弱阳性;β—catenin在正常肝组织、癌旁组织中表达正常,在HCC组织中表达阳性。Numb、β—catenin的表达水平与HCC患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）,与HCC临床分期、门脉癌栓有关（P〈0．05）;HCC组织中Numb、β—catenin的异常表达呈负相关（r=-0．587,P〈0．01）。结论Num、β—catenin在HCC组织中的异常表达,提示二者可能参与肝癌的发生发展过程。Numb、β—catenin的异常表达与HCC门脉癌栓、临床分期有关,提示联合检测Numb、β—cateniu可作为HCC早期诊断,并对判断转移及临床分期有重要意义。     

整合素α6β_1与肝癌侵袭转移的关系

原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinom a,H CC)是人类常见肿瘤,预后远较其它癌症差,其原因是多方面的,但早期侵袭转移是重要因素之一,导致其5年生存率极低。对于H CC侵袭转移的分子机制尚不十分明确。在肿瘤侵袭进程中,必须成功地完成3个过程:降解细胞外基质(extracellular,EC...     

β-连环蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肝癌中的表达及意义

目的 探讨γ-连环蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在肝癌组织中的表达及意义.方法 利用组织芯片技术构建肝癌组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测49例肝癌组织及相应癌旁组织、6例正常肝组织中β-连环蛋白、PPART蛋白的表达,分析PPARγ与分化程度等临床和病理指标的关系及β-连环蛋白与PPARγ的关系.结果 49例肝癌组织中β-catenin异常表达34例(69.39%);癌旁组织中异常表达24例(48.98%);6例正常肝组织中表达均正常;差异有统计学意义(精确概率法,P=0.001).49例肝癌组织中PPARγ表达阳性25例(51.02%),癌旁组织中15例阳性(30.61%),6例正常肝组织中未见表达,差异有统计学意义(精确概率法,P=0.016).肝癌患者不同年龄、肿瘤大小、血清甲胎蛋白水平、门/腔静脉癌栓有无、HBsAg感染与否的PPAR-γ表达程度差异无统计学意义(χ2值分别为0.214、3.201、0.046、3.201,P均>0.05);不同分化程度的PPARγ表达程度差异有统计学意义(χ22=4.693,P<0.05).β-catenin异常表达与PPARγ阳性表达相关(χ2=5.130,P<0.05).结论 异常表达的β-catenin可能参与肝癌的形成.PPARγ蛋白在肝癌组织中呈高表达,其表达与肝癌病理分化有关,检测PPARγ蛋白对诊断肝癌、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值.     

肝癌组织中基质金属蛋白酶表达与侵袭转移的关系研究

目的检测肝癌患者血液及组织中MMP-2、MMP-9的表达,分析二者与肝癌侵袭转移的关系。方法选取2013年1月至2014年10月在我院住院行手术切除的肝细胞癌(HCC)患者40例作为试验组,经病理确诊为HCC,且未经放、化疗等抗肿瘤治疗;对照组患者40例,包括局灶性增生性结节16例,肝血管瘤13例,肝外伤11例。采用酶联免疫吸附法和免疫组织化学法检测入组患者血液及组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达。结果采用酶联免疫吸附法对两组患者MMP-2、MMP-9的水平进行检测,结果发现,试验组患者血液中MMP-2水平(0.384±0.026)、MMP-9水平(0.337±0.012)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);采用免疫组织化学法对试验组肝癌组织、癌旁组织、对照组进行MMP-2、MMP-9的检测,结果发现,肝癌组织中MMP-2强阳性(+++)表达30例,MMP-9强阳性(+++)表达31例,阳性率为87.5%、85.0%;癌旁组织无MMP-2、MMP-9强阳性表达,阳性率分别为10.0%、12.5%;对照MMP-2、MMP-9阳性率分别为7.5%、10.0%。试验组肝癌组织MMP-2、MMP-9的表达阳性率较癌旁组织及对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2、MMP-9的表达与静脉浸润、肝内外转移、包膜有关(P<0.05),与性别、年龄、病灶大小、肝硬化、甲胎蛋白(AFP)、HBs Ag无关(P>0.05)。结论 MMP-2、MMP-9在肝癌中表达升高,与有无静脉浸润、有无肝内外转移及有无包膜有关,并且出现静脉浸润、有肝内外转移、无包膜的肝癌中,MMP-2、MMP-9表达明显升高,与肝癌的生长、侵袭和转移有密切的关系。     

MicroRNAs在未分化甲状腺癌侵袭转移中的调控作用

上皮细胞受到细胞外因子刺激后向间质细胞转化的现象与肿瘤的侵袭转移密切相关。在此过程中上皮细胞的极性丧失、迁移和运动能力增强,同时上皮表型丢失并逐渐获得间质表型。目前的研究表明,两类微小RNA(microRNAs),即miR-200和miR-30家族的表达改变可影响未分化甲状腺癌(ATCs)的侵袭性。同时,microRNAs也可通过调控E-钙黏蛋白的表达及TGF-β信号转导通路,调节间充质-上皮转化/上皮-间充质转化(MET/EMT)过程,影响ATCs的侵袭性。     

乳腺癌组织肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤浸润转移的临床及病理关系

目的通过检测乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)及肿瘤浸润转移分子,分析其临床病理特征及其与肿瘤浸润转移的关系。方法应用免疫组化(SP)检测80例从2015年1月至2016年8月来自陕西省肿瘤医院乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中CD68、TGF-β1、uPA及MMP-9蛋白的表达,采用χ2检验及Fisher检验分析CD68、TGF-β1、uPA及MMP-9蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系,并采用列联分析明确其相关性。结果乳腺癌中CD68阳性表达率65.00%(52/80),TGF-β1阳性表达率57.50%(46/80),uPA阳性表达率56.25%(45/80)、MMP-9阳性表达率48.75%(39/80),均分别明显高于乳腺癌癌旁组织的8.75%(7/80)、10.00%(8/80)、12.50%(10/80)、11.25%(9/80),差异具有统计学意义(P均<0.001)。乳腺癌组织中CD68、TGF-β1、uPA、MMP-9蛋白的表达与肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移密切相关(P值分别为0.038、0.033、0.017、0.025;0.004、0.037、0.005、0.038),尚未见其与年龄、临床病理类型相关。相关性分析表明CD68和TGF-β1、uPA在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.588,P<0.001;r=0.357,P=0.001)。结论乳腺癌患者组织中TAMs高表达,其与肿瘤浸润转移及淋巴结转移密切相关,TAMs可能是乳腺癌预后不良的重要标志及乳腺癌侵袭、转移过程的重要靶点。     

肝癌患者血清P-选择素测定及临床意义

目的：研究肝癌患血清P-selection(P-sel)在肝癌复发和转移中的作用。方法：采用ELISA法分别测定原发性肝癌患和对照组血清P-选择素的含量，同时测定AFP含量。结果：肝癌患P-sel含量显高于正常人，且与AFP含量呈线性正相关，术后2周浓度降低；P-sel含量以Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ期肝癌患显高于Ⅰ期患；且大肝癌患显高于小肝癌患，有癌栓组、有肝内转移组明显高于无癌栓组和无转移组。结论：P-选择素测定在原发性肝癌的诊断和检测术后复发方面有重要价值，联合检测AFP和sP-sel可提高诊断敏感性。     

组织因子/活化因子Ⅶ复合物影响人卵巢癌细胞侵袭及转移能力的研究

目的　研究组织因子 /活化因子Ⅶ (TF/FⅦa)复合物对人卵巢癌细胞体外侵袭能力及体内转移能力的影响。方法　①采用分子克隆及基因转染技术构建高效表达TF的人卵巢癌细胞系A2 780 /TF ;②采用Boyden小室法计数FⅦa刺激后A2 780、A2 780 /TF穿透Matrigel迁移到PVPF膜背面的细胞数 ;③建立人卵巢癌细胞转移的实验动物模型 ,研究TF对人卵巢癌细胞在裸鼠体内形成转移灶的能力。结果　①经分子克隆技术构建得到pcDNA3 TFcDNA重组体 ;②稳定转染的A2 780 /TF细胞内TFmRNA水平显著增高 :转染细胞为 3.99± 0 .15 ,未转染细胞为 0 .97± 0 .2 3(P <0 .0 1) ;转染细胞表面TF表达也显著增高 :转染细胞中约 (48.5 6± 9.5 3) %细胞表面有TF抗原 ,而未转染细胞中仅 (2 .73± 1.15 ) % (P <0 .0 1) ;③A2 780 /TF细胞穿膜细胞数为 15 7.3± 19.2 ,经FⅦa刺激后穿膜细胞数显著增多 ,为 4 4 7.7± 39.4 (P <0 .0 1) ;与FⅦa和抗TF单抗共孵育的A2 780 /TF ,穿膜细胞数接近刺激前的基础水平 ;④种植A2 780细胞的裸鼠中 2 2 .2 %可见肺部转移灶 ,种植A2 780 /TF细胞的裸鼠中 88.9%发生肺转移 (P <0 .0 1)。结论　①将所构建的TF真核表达载体转入人卵巢癌细胞系 ,获得稳定、高效表达TF的人卵巢癌细胞系A2 780 /TF ,为研究TF     

基质金属蛋白酶与肝癌侵袭和转移的研究进展

近年来研究发现细胞外基质 (ECM )在肿瘤的侵袭和转移过程中起着重要作用 ,金属蛋白酶 (MMPs)通过对ECM的降解而促进肿瘤的转移。现就金属蛋白酶的结构、功能及其与肝癌侵袭、转移的研究进展作一综述     

塞来昔布联合索拉非尼对人肝癌HepG2细胞迁移与侵袭能力的影响

目的评价塞来昔布联合索拉非尼对人肝癌HepG2细胞迁移与侵袭能力的影响。方法采用MTT法检测药物对HepG2细胞增殖的抑制率;通过划痕实验、Transwell实验评价药物对HepG2细胞迁移与侵袭作用的影响;采用Western blot法检测相关蛋白E-cadherin、COX-2、Notch1、Snail的表达。结果塞来昔布与索拉非尼联用有协同抑制HepG2细胞增殖的作用。与对照组比较,两药单独用药及联合用药均可抑制HepG2细胞迁移与侵袭作用(P<0.05或P<0.01)。塞来昔布无显著增强索拉非尼诱导HepG2细胞E-cadherin表达增加的作用,也无显著降低索拉非尼诱导HepG2细胞Notch1、Snail表达下降的作用;索拉非尼无显著增强塞来昔布诱导HepG2细胞COX-2表达下降的作用。结论塞来昔布可增强索拉非尼的抗HepG2细胞增殖作用,但不影响索拉非尼抑制的HepG2细胞迁移与侵袭作用。     

Chemokine 25-induced signaling suppresses colon cancer invasion and metastasis

Chemotactic cytokines (chemokines) can help regulate tumor cell invasion and metastasis. Here, we show that chemokine 25 (CCL25) and its cognate receptor chemokine receptor 9 (CCR9) inhibit colorectal cancer (CRC) invasion and metastasis. We found that CCR9 protein expression levels were highest in colon adenomas and progressively decreased in invasive and metastatic CRCs. CCR9 was expressed in both primary tumor cell cultures and colon-cancer-initiating cell (CCIC) lines derived from early-stage CRCs but not from metastatic CRC. CCL25 stimulated cell proliferation by activating AKT signaling. In vivo, systemically injected CCR9+ early-stage CCICs led to the formation of orthotopic gastrointestinal xenograft tumors. Blocking CCR9 signaling inhibited CRC tumor formation in the native gastrointestinal CCL25+ microenvironment, while increasing extraintestinal tumor incidence. NOTCH signaling, which promotes CRC metastasis, increased extraintestinal tumor frequency by stimulating CCR9 proteasomal degradation. Overall, these data indicate that CCL25 and CCR9 regulate CRC progression and invasion and further demonstrate an appropriate in vivo experimental system to study CRC progression in the native colon microenvironment.     

白细胞介素6与子宫内膜癌侵袭和转移的相关性分析

目的:探讨白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)与子宫内膜癌侵袭和转移的相关性。方法:收集2014年3月—2016年10月经手术治疗的78例子宫内膜癌患者的肿瘤组织标本,同时收集42例子宫良性疾病、行子宫切除术患者的正常子宫内膜组织标本及26例不典型增生的子宫内膜组织标本。采用免疫组织化学法检测各组织中IL-6表达水平。结果:子宫内膜癌组织中IL-6的表达水平明显高于正常子宫内膜组织(P0.01)。IL-6表达与子宫内膜癌肌层浸润和淋巴结转移存在等级相关性(Spearman等级相关系数分别为0.589、0.655,P0.05),而与肿瘤分级等临床参数无相关性。结论:IL-6高表达与子宫内膜癌的侵袭和转移具有一定的相关性,是子宫内膜癌发展的一个监测指标及治疗靶点。