乌头碱在斑马鱼胚胎和幼鱼发育过程中的神经毒性作用

目的以模式生物斑马鱼为动物模型研究乌头碱的神经毒性并初步探索其神经毒性的致病机制。方法应用不同浓度的乌头碱(0μM,0.1μM,0.5μM,1μM,10μM,100μM)作用胚胎期0-4天后,观察5-8天斑马鱼幼鱼游泳行为的改变;在相差显微镜下观察幼鱼肌节发育和胚胎早期感觉神经元Rohon-Beard(RB)神经元发育情况,并测定不同浓度乌头碱对胚胎脊索乙酰胆碱酯酶活性的作用。结果乌头碱以剂量依赖的方式降低斑马鱼幼鱼的游泳活力,与对照组相比较,乌头碱浓度大于0.5μM即可显著性降低斑马鱼游泳活力;可观察到幼鱼的肌节长度与对照组比较也有显著性降低;并发现随着乌头碱浓度的增加,BR神经元的生理性凋亡受到抑制。检测不同浓度乌头碱作用于斑马鱼幼鱼24h、48h、72h后的脊索匀浆乙酰胆碱酯酶的活性,发现乌头碱作用72h后,随着乌头碱浓度的增加,乙酰胆碱酯酶活性显著降低。结论乌头碱通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,对斑马鱼胚胎和幼鱼发育产生神经毒性。     

急性重度草乌中毒的急救护理

草乌为毛莨科植物,其剧毒成份主要是乌头碱,民间用于疗伤止痛,但服用不当或剂量过大易致中毒[1].其剧毒成份主要是乌头碱、次乌头碱、中乌头碱等双脂型生物碱.乌头碱使中枢神经及外周神经先兴奋后抑制[2],阻断神经—肌肉传导,并可直接损害心肌,引起心律失常,如不及时抢救,终因心脏麻痹而死亡[3].现将我院2005年1月～2011年1月收治的20例重度草乌中毒病人的临床护理对策报告如下.     

附片水煎制剂中乌头类生物碱水解物含量测定研究

目的考察用乌头碱水解物、新乌头碱水解物、次乌头碱水解物的含量作为附片水煎剂及附片质量控制指标的可行性。方法采用高效液相色谱分析法,色谱柱为ShimpackCLC-ODS,以甲醇-乙酸铵溶液（O．2mol／L）（200：210）为流动相,流速1．0mL／min,检测波长为241nm,对乌头碱新,乌头碱、次乌头碱水解物的含量测定进行研究。结果3种水解物检测方法测得水解物在进样范围有良好线性关系,重现性好,稳定性好,生药提取时间宜选定为40min,不同批号的附片中3种水解物含量差别较大。结论此方法简便,使用新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的水解物作为含附片制剂的质量控制指标是可行的。     

血液灌流对急性草乌中毒兔血浆毒性成分及组织病理学的影响

目的 探讨血液灌流对急性草乌中毒兔血浆毒性成分和组织病理学的影响.方法 雄性日本大耳白兔16只,随机分成中毒组(AP组,n=8)和血液灌流治疗组(AH组,n=8).两组用草乌酒1 mL/kg灌胃,制作急性中毒模型(以1 h内出现心律失常为制模成功标准),AH组用活性碳血液灌流2 h.光镜下观察两组兔脑、心肌、肝组织病理改变.分别比较两组相同时间点血浆中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱浓度.两样本均数比较采用成纽t检验.结果 AP组兔脑组织、心肌组织、肝组织充血水肿明显,AH组兔的肝脏组织轻度允血,脑组织、心肌组织未见明显改变;两组染毒后1 h内血浆乌头碱、新乌头碱、次乌头碱浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).AH组染毒后2 h,3 h血浆乌头碱、新乌头碱、次乌头碱浓度分别为[(2.11±1.08),(2.02±1.46)],[(39.70±9.31),(19.71±16.06)],[(1.70±0.71),(2.12±1.33)]ng/mL,均明显低于AP组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 急性草乌中毒兔血液灌流治疗后血浆中草乌成分浓度明显降低,器官组织病理改变减轻,血液灌流是兔急性草乌中毒的有效治疗手段.     

双黄连粉针剂抗乌头碱诱发大鼠心律失常的实验研究

目的:观察双黄连粉针剂对抗乌头碱诱发大鼠实验性心律失常的作用。方法:静脉注射乌头碱复制大鼠心律失常动物模型,在预先静脉注射双黄连粉针剂60mg/kg、30mg/kg的基础上,观察其抗乌头碱诱发大鼠实验性心律失常的作用。结果:双黄连粉针剂可明显提高乌头碱致大鼠发生VP、VT、Vf的阈值。结论:双黄连粉针剂具有一定抗乌头碱致大鼠实验性心律失常的作用。     

1例乌头碱中毒患者的抢救和护理

乌头碱是乌头类中草药所含的生物碱，临床上主要用于治疗痛症、半身不遂、风湿痛、腰腿麻木的病人，但乌头碱的毒性很大，可使中枢神经和周围神经兴奋后麻痹、心律失常而致心肌麻痹，严重可导致死亡。我科曾成功地抢救了一位口服12g“乌头粉”至心肌、呼吸肌麻痹、心律失常的患者，现报告如下：     

急性乌头碱中毒2例

急性乌头碱中毒２例李云霞，顾风云乌头属毛莨科植物，多年生草本，其主根称乌头，旁根称附子，附子变形而无稚根称天雄，都是常用的中药材。乌头有强烈的毒性，其主要有毒成分为乌头碱（Ａｃｏｎｉｔｉｎｅ）、中乌头碱（新乌头碱，Ｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅ）。临床常因...     

pH值及皮肤角质层对乌头生物碱直流电离子导入量的影响

目的：比较不同pH及去角质皮肤条件下乌头生物碱的体外透皮吸收情况。方法：成年大鼠28只，随机分4组（n=7）：pH4．0完整皮肤组，pH7．0完整皮肤组，pH9．0完整皮肤组，pH4．0去角质层皮肤组。取含乌头生药3g／ml浓度的提取液作为释放液，各组均采用0．1mA／cm^2直流电导入作为促透因素，在设定条件下行离体透皮吸收，并均在实验开始后10min、20min、30min、40min、50min于接受液取样。高效液相色谱法建立新乌头碱的峰值-含量标准曲线．并测定不同时间点取样溶液中新乌头碱含量，通过计算新乌头碱累积透过量-时间曲线图求得各组透皮速率。结果：当pH值为4．0、7．0、9．0时，新乌头碱通过完整皮肤的透皮吸收率分别为12．623，4．916，3．121，差异有显著性意义：当pH值为4．0时去角质层皮肤的新乌头碱透皮速率是未去角质层的9．60倍。6％乌头溶液中新乌头碱浓度为0．00319％。结论：在pH4．0-9．0的缓冲条件下，乌头碱的直流电促透皮量随pH的下降而增加：去角质条件下直流电导入的新乌头碱的量明显高于完整皮肤条件下的导入量；临床用6％乌头溶液的透皮吸收安全有效。     

乌头碱中毒检测及抢救措施的研究进展

<正>乌头碱存在于乌头属类中药中,常见的如草乌、川乌、附子等。因其具有镇痛、行气止血、祛风除湿、舒筋通络、抗炎、抗肿瘤等作用,广泛应用于临床治疗[1]。研究表明,低剂量乌头碱还在心力衰竭、心肌梗死、神经炎性疾病的治疗中起很大作用[2]。但由于乌头碱具有很强烈的毒性,导致乌头属中药中毒事件时有发生,苏玮玮等[3]统计了2012-2019年云南省乌头碱的中毒情况,8年间发病的人数为1 499例,死亡人数65例,累计发病率、     

双黄连注射液对大鼠急性乌头碱中毒脑损伤的干预研究

目的探讨双黄连注射液对大鼠急性乌头碱中毒脑损伤的干预作用。方法将200只SD大鼠分为空白对照组、双黄连对照组、乌头碱中毒组,双黄连干预A组,双黄连干预B组,每组40只。乌头碱中毒组及双黄连干预组以20μg/kg乌头碱一次性尾静脉注射染毒,注射后2-3 min内给双黄连干预组注射双黄连（A组30 mg/kg、B组60 mg/kg）;空白对照组及双黄连对照组按体质量予尾静脉注射等量生理盐水（2 ml/kg）后,给双黄连对照组注射双黄连（60 mg/kg）。给药后1、6、12、24 h用高效液相法测定脑组织谷氨酸（Glu）、γ氨基丁酸（GABA）,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况。结果与空白对照组相比,乌头碱中毒组Glu含量、神经元凋亡数目显著升高,大鼠脑皮质GABA含量在染毒后1 h明显下降（P均均〈0.05）。与乌头碱中毒组相比,双黄连干预A、B组GABA含量明显升高,Glu含量明显降低,脑皮质凋亡细胞数目显著降低（P〈0.05）。各组相比,乌头碱中毒组在注射乌头碱后12 h时脑额叶皮质光病理学损伤最为明显,双黄连干预A、B组脑皮质损伤较乌头碱中毒组有所改善。结论双黄连可显著抑制兴奋性递质Glu含量提高GABA含量,拮抗神经细胞凋亡,从而起到一定程度的拮抗急性乌头碱所致脑损害。     

高效液相色谱-质谱法同时检测兔血浆中3种草乌成分

目的 建立高效液相色谱-质谱检测血浆新乌头碱、乌头碱和次乌头碱浓度的方法.方法 采用Agilent 1200系列的高效液相色谱仪和Bruker esquire HCT质谱仪检测.兔血浆在碱性条件下经乙醚萃取,以乙腈∶0.1%碳酸氢铵(60∶40)为流动相,ZORBAX SB-C18色谱柱分离,质谱电喷雾离子化源(ESI),选择离子监测、内标法定量.结果 新乌头碱、乌头碱、次乌头碱3种物质的线性范围宽,线性关系良好,定量下限分别为1.0、0.4和0.5 μg/L;血浆的萃取回收率高,在84.17%～98.06%;3种成分的日内、日间精密度相对标准偏差均小于10%.结论 该色-质联用分析方法准确、灵敏度高,可用于急性草乌中毒患者的血浓度监控及药代动力学和毒代动力学研究.     

乌头碱中毒36例急诊救治临床分析

乌头是毛莨科植物,乌头全株有毒,主根即乌头,支根为附子。同科野生有草乌头,一枝蒿等。乌头类主含乌头碱(C_(34)H_(47)O_(12)N),乌头次碱,川乌头碱甲和乙,及塔拉地胺(Taltai9mine)等生物碱。临床用于治疗风湿性关节炎、顽固性头痛、小便不利、肢体水肿、慢性炎症、不孕症及恶性肿瘤等。每因炮制、煎煮不当或用量过大而中毒。中毒症状主要为神经和心血管系统,临床表现危重,如救治不及时将危及生命。为了探讨更有效的急救方法,现将我院近10多年来收治的36例患者分析如下。     

乌头类药物中毒反应及基本治疗原则

1．药物。1．1中药材。川乌、草乌、附子、雪上一支蒿，均来源于毛茛科植物。川乌为毛茛科乌头的主根，附子为乌头的子根(附根)的加工品，草乌为毛茛科北乌头的块根，雪上一支蒿为毛茛科乌头属植物短柄乌头的块根。生品极毒，均含双酯型二萜类生物碱：约占0．4％-0．8％。如乌头碱(Aconitine)、中乌头碱(Mesaconitine)、     

急性乌头碱中毒14例分析

乌头，通称草乌，常见的有川乌、草乌、附子等十余种，属毛莨科多年生草本植物，主要成分为乌头碱，有祛风除寒、温经治痛的功效。常用酒炮制后治疗风湿性关节痛、腰痛等。口服纯乌头碱0．1mg即可中毒，3～4g可致死。我国民间有自服治病的习惯，往往因泡制或服用不当乃至误服、自杀导致中毒。我院急诊科于2000—01～2007—06共收治急性乌头碱中毒患者14例，现报告如下。     

乌头碱致心律失常的心电图特点

“一枝蒿”的主要成分是乌头碱，临床主要用于治疗风湿性关节炎等疾病。不同体质的患者，服用不同剂量的乌头碱引起的心肌中毒程度亦不同。报告２例典型乌头碱中毒患者的心电图情况如下。１病历简介１．１例１．患者男，４８岁，自饮“一枝蒿”药酒约６ｍｌ，２小时后口唇...     

不同物理因子对新乌头碱体外透皮吸收的影响

目的观察不同物理因子促新乌头碱(MA)透皮吸收的效果,同时测定新乌头碱透入量与作用时间的关系。方法首先采用高效液相色谱法(HPLC)建立新乌头碱的色谱峰(Y)与含量(X,μg)的标准曲线。选取成年大鼠28只,将其随机分成4组(每组7只)。各组大鼠分别在直流电场、低频脉冲电场、超声场及自由透皮条件下进行离体鼠皮的透皮吸收实验。分离各组大鼠背部皮肤,建立离体透皮吸收模型,采用V-C渗透池,将离体鼠皮置于供药池及接受池之间,角质层面向供药池侧。以含生药3 g／ml浓度的生川乌提取液作为释放液,生理盐水作为接受液。各组分别于实验开始后10,20,30,40及50 min时从接受液中取样,根据已求得的Y-X标准曲线测定各取样液中新乌头碱的浓度以及各时间点(t,min)新乌头碱的累积渗透量(Q,μg／cm2)。通过Q-t曲线图求得新乌头碱体外透皮吸收的渗透速率(J,μg·cm-2·min-1),并以此为参数观察不同物理因子干预条件下新乌头碱的透皮吸收状况以及药物透过量与时间的关系。结果在新乌头碱体外透皮吸收实验开始后50 min内,检测到自由透皮组、超声促透组、脉冲电促透组、直流电促透组的渗透速率J分别为4．168, 6．111,12．268及12．623μg·cm-2·min-1;对各组的曲线渗透速率进行统计学分析,发现超声促透组和自由透皮组间差异无统计学意义(P>0．05);脉冲电促透组、直流电促透组分别与自由透皮组比较,发现其间差异均有统计学意义(P<0．05);直流电促透组与脉冲电促透组比较,其间差异无统计学意义(P>0．05)。在整个实验过程中,各组新乌头碱的累积渗透量均呈持续性增长。结论在体外透皮吸收过程中,超声对新乌头碱的促透作用不大,直流电和脉冲电的促透作用较明显;直流电与脉冲电促透作用两者间比较,发现差异无统计学意义(P>0．05);各组自实验开始后50 min内,其新乌头碱的透皮量均随时间延长而持续增多。     

急性草乌中毒兔血浆毒性成分及组织病理学改变的研究

目的 观察急性草乌中毒时的血浆毒性成分及组织病理学改变。方法 选择日本大耳白兔8只，给予草乌酒灌胃染毒制备急性草乌中毒模型。记录心电及血压变化，并于染毒后0．5、1、2、3和6h采血测定血浆乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的浓度；取心室肌、肝脏、大脑皮质，光镜下观察组织病理学改变。结果 染毒后动物迅速出现心律失常、血压下降的进行性加重趋势[染毒前：（121.98&#177;16．77）／（110．66&#177;8.78）mmHg，染毒1h：（102.98&#177;8.34）／（90.22&#177;5.85）mmHg，染毒2h：（66．81&#177;9．13）／（53.40&#177;6．32）mmHg，1mmHg-0.133kPa，P均〈0．013；血浆乌头碱、新乌头碱和次乌头碱浓度均持续升高，以染毒1h和2h的差异最为显著[乌头碱；（4．72&#177;3．26）μg／L比（18．48&#177;12．46）μg／L，新乌头碱：（21.52&#177;10．18）μg／L比（345.12&#177;81.36）μg／L，次乌头碱：（2．33&#177;0．70）μg／L比（23.66&#177;19．30）μg／L，P〈0.05或P〈0．013；两者呈正相关。光镜下观察，心肌、肝、脑组织均可见充血、水肿、细胞浸润等病理学改变。结论草乌毒性剧烈，吸收快，心律失常的严重程度与血浆毒性成分浓度呈正相关，早期清除血浆毒性成分是治疗的关键。     

一例乌头碱中毒的护理体会

乌头碱是川乌、草乌、一枝蒿等乌头类植物所含的有毒成份。常用来泡制药酒以治疗关节痛、腰腿痛、外伤等疾患。该类药物常因使用不当而中毒。我院于2006年4月收治一例乌头碱中毒，在服用川乌、草乌泡制药洒后即出现中毒症状，经及时救治，患者治愈出院。现介绍如下：     

乌头碱中毒及其防治方法

乌头碱中毒及其防治方法郭东风邹建英彭述英乌头碱是毛莨科植物乌头（包括草乌、川乌等）中所含的生物碱。乌头临床主要用于治疗风湿性关节炎、大骨节病、半身不遂、偏头痛、坐骨神经痛和跌打肿痛等，但本品毒性大，常因服药不当而中毒。我院１９８５～１９９５年收治乌头...     

1例乌头碱中毒伴顽固性心室颤动病人的急救与护理

川乌、草乌的有效成分为乌头碱,可温中散寒,祛风止痛,用于风寒湿邪所致的痹痛、头痛、腹痛等症[1]。乌头碱的中毒剂量为0.2mg,致死剂量为2mg～4mg。主要对神经系统产生先兴奋,后抑制作用,并直接作用于心脏,产生异常兴奋,可致心律失常,甚至发生心室颤动而死亡[2,3]。体外除颤是抢救心室颤动最快速有效的方法;床旁血液灌流(CRRT)是治疗乌头碱中毒的一种安全、有效的手段,它作为重症中毒病人的救治措施,在临床上正日益得到广泛应用。现将1例乌头碱中毒伴顽固性心室颤动病人的急救与护理总结如下。