大黄（庶虫）虫丸加减对大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制

目的：探讨大黄（庶虫）虫丸加减对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制。方法：采用单侧输尿管结扎（UUO）致大鼠肾间质纤维化模型,将50只SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组,模型组,依那普利组（0.001 g·kg^-1）,大黄（庶虫）虫丸加减大、小剂量组（19,9.5 g·kg^-1）。术后第15天处死各组大鼠,收集血清,酶法测定血肌酐（SCr）,尿素氮（BUN）水平,收集24 h尿液,连苯三酚红钼终点法测定24 h尿蛋白量（24 h-Upro）;留取结扎侧肾组织行苏木素-伊红（HE）染色,马松（Masson）染色;采用免疫组化法（IHC）检测转化生长因子-β₁（TGF-β₁）,纤连蛋白（FN）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β₁,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）,磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）蛋白表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠24 h-Upro,SCr,BUN含量明显增高（P<0.01）,光镜下肾组织损伤严重,TGF-β₁,FN,α-SMA含量明显升高（P<0.05）,TGF-β₁,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达明显升高（P<0.05）;与模型组比较,大黄（庶虫）虫丸加减大、小剂量组24 h-Upro,SCr,BUN明显降低（P<0.05）,肾脏组织损伤减轻,TGF-β₁,FN,α-SMA含量明显降低（P<0.05）,TGF-β₁,p-p38 MAPK蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论：大黄（庶虫）虫丸加减方可通过降低FN,α-SMA的高表达,下调p38 MAPK信号通路中的p-p38 MAPK,TGF-β₁表达,减少细胞外基质过度沉积和肾脏固有细胞损伤来改善肾间质纤维化。     

大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨

目的 运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型，观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性昆明种小鼠36只，分为正常组，模型组，大黄?虫丸高、中、低剂量（1.560，0.780，0.390 g·kg^-1）组，汉防己甲素组（0.039 mg·kg^-1），每组6只。除正常组外，其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO₂）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型，并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠，获得血清和肺组织样品，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量，运用肺组织样本进行病理切片观察，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核转录因子-κB（NF-κB），转化生长因子-β₁（TGF-β₁），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Smad2，Smad3，Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组中的TNF-α，IL-1β，IL-6和HYP的含量均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α，IL-6和HYP的含量（P<0.05，P<0.01），可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时，与正常组比较，模型组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况，因而起到减轻纤维化的作用，这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路来实现的。     

鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠TGF-β1/samd信号通路的影响

目的 探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠随机分成6组：对照组,模型组,秋水仙碱（0.1 mg/kg）阳性对照组,鳖甲煎丸低、中、高剂量（0.55、1.1、2.2 g/kg）组。除对照组外,其他各组大鼠sc 40% CCl₄橄榄油溶液,每周2次,连续给予6周,建立大鼠肝纤维化模型。在造模同时,各给药组每天给予相应药物10 mL/(kg?d) 1次,连续给药11周。于11周末处死大鼠,免疫组化法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠肝组织中转化生长因子（TGF-β₁）及smad 3基因的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白及TGF-β₁、smad 3基因的表达显著上调（P＜0.05）。与模型组比较,鳖甲煎丸和秋水仙碱可显著降低大鼠肝组织α-SMA蛋白及TGF-β₁、smad 3基因的表达,其中以鳖甲煎丸2.2 g/kg的效果更显著。结论 鳖甲煎丸抗肝纤维化作用机制可能与其下调TGF-β₁/smad 3信号通路、抑制肝星状细胞活化和增殖有关。     

补阳还五汤抗器官纤维化作用机制的研究进展

纤维化可发生于多种器官，是多种慢性疾病的最终结局。由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，器官组织内成纤维细胞过度增殖，细胞外基质（ECM）过度沉积，持续进展可致器官结构破坏和功能丧失。中医药治疗纤维化具有较好疗效，临床常用益气活血类方药。补阳还五汤是益气活血的代表方剂，临床和实验研究表明补阳还五汤能够延缓肺、心、肝、肾等多器官纤维化的发展进程，作用机制包括改善脏器功能、减少ECM沉积、抗氧化应激、抗炎症反应、调节基质金属蛋白酶（MMPs）/基质金属酶组织抑制因子（TIMPs）失衡、调控转化生长因子-β（TGF-β）/Smad通路等。中医学认为，正气亏虚是纤维化发生的内在原因，瘀血是纤维化形成的重要病理因素，虚和瘀贯穿纤维化始终，纤维化器官组织微环境的改变符合气虚血瘀的病理表现，故益气活血法是治疗纤维化的基本法则。该文通过综述补阳还五汤治疗多器官纤维化的作用机制，为阐明其治疗多器官纤维化的科学内涵提供文献支持，也为进一步的临床研究奠定基础。     

黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾脏病的最终病理归途,与炎症反应、氧化应激、上皮-间充质转化和细胞外基质沉积密切相关。中医属“水肿”“癃闭”“关格”“虚劳”等范畴,病机关键为气虚血瘀,补气活血为主要治则。黄芪-丹参药对主要含黄芪皂苷、黄芪多糖、毛蕊异黄酮、丹酚酸、丹参酮等成分,具有补气活血之功效。多项研究表明,黄芪-丹参药对及其有效组分可通过调节与肾脏纤维化相关的多个信号转导通路,改善肾脏纤维化、延缓其进展。该文基于肾脏纤维化本虚标实、气虚血瘀的病因病机,从保护肾小球滤过屏障、抑制肾小管上皮-间充质转化及系膜细胞增殖、改善肾脏血流动力学、保护肾功能方面探讨共奏益气活血之效的黄芪-丹参药对及其有效组分在改善肾脏纤维化中的研究进展,并进一步总结、分析、阐述其作用机制,得出黄芪丹参及其有效组分主要通过调控核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）/PTEN诱导激酶1（Pink1）、Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/核转录因子-κB（NF-κB）、miR-21/Smad7/转化生长因子-β（TGF-β）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、长链非编码RNA-牛磺酸上调基因1（lncRNA-TUG1）/肿瘤坏死因子受体相关因子5（TRAF5）、Ras相关的C3肉毒素底物1（Rac1）/细胞分裂周期蛋白42（CDC42）、Ras同源基因家族蛋白（Rho）/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）等信号通路,改善线粒体功能、内质网应激、脂肪酸代谢、自噬紊乱,抑制免疫炎症及氧化应激,进而改善肾脏纤维化,以期为其在肾脏纤维化中的研究提供借鉴,并进一步发挥其在临床中的应用价值,为临床治疗提供科学的指导和依据。     

鳖甲煎丸通过HIF-1α/NF-κB信号通路调控巨噬细胞极化的机制探讨

目的 探讨鳖甲煎丸通过调控巨噬细胞极化防治肝纤维化的作用和机制。方法 运用血清药理学方法，体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7，通过氯化钴（CoCl₂）刺激RAW264.7细胞建立体外缺氧模型，将细胞随机分为空白组、CoCl₂模型组（200 mmol·L^-1）、鳖甲煎丸低（0.55 g·kg^-1）、中（1.1 g·kg^-1）、高（2.2 g·kg^-1）和扶正祛瘀胶囊组（0.56 g·kg^-1扶正祛瘀胶囊）。采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测各组细胞增殖水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测巨噬细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测巨噬细胞极化相关蛋白与HIF-1α/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白表达水平；细胞免疫荧光检测NF-κB信号通路相关蛋白、HIF-1α的分布及表达。结果 与空白组比较，CoCl₂刺激24 h后，RAW264.7细胞增殖受抑制明显（P<0.05）；与模型组比较，用相应含药血清处理24 h后，各用药组能促进RAW264.7细胞增殖（P<0.05）。与空白组比较，模型组HIF-1α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均有明显升高（P<0.05）；与模型组比较，鳖甲煎丸与扶正祛瘀胶囊处理后能不同程度的降低巨噬细胞中HIF-1α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平（P<0.05）。与空白组比较，模型组HIF-1α及M1巨噬细胞表型蛋白IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达明显升高（P<0.05），M2巨噬细胞表型蛋白IL-10表达明显降低（P<0.05）。与模型组比较，鳖甲煎丸与扶正祛瘀胶囊组HIF-1α、IL-6、TNF-α蛋白表达降低（P<0.05），CD163、IL-10蛋白表达升高（P<0.05）。与空白组比较，模型组NF-κB p65、磷酸化（p）-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶α/β（p-IKKα/β）、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（p-IκBα）蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，鳖甲煎丸与扶正祛瘀胶囊组NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα蛋白表达明显降低（P<0.05）。与空白组比较，模型组促进HIF-1α和NF-κB p65的入核表达；与模型组比较，鳖甲煎丸和扶正祛瘀胶囊组能抑制HIF-1α和NF-κB p65的入核表达。结论 鳖甲煎丸可调控巨噬细胞极化，减轻缺氧环境下巨噬细胞相关炎症反应损伤，从而延缓肝纤维化进展，其机制可能与其调控HIF-1α/NF-κB信号通路有关。     

三黄方对LPS诱导RAW264.7炎症因子分泌的影响

目的: 观察三黄方对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7分泌细胞因子的影响,探讨其抗炎作用机制。 方法: CCK-8法测定大黄、黄芩、黄柏及三黄方对RAW264.7细胞的毒性作用,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中的一氧化氮（NO）、白介素-1β（IL-1β）、前列腺素₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-1α（TNF-1α）的含量。 结果: 三黄方可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞释放细胞炎症因子NO,IL-1β,PGE₂,TNF-1α的量,且三黄方的作用均强于各药单独使用。 结论: 三黄方及方中大黄、黄芩、黄柏在浓度范围100~1.562 5 mg·L^-1对RAW264.7细胞无显著毒性。三黄方通过抑制细胞因子NO,IL-1β,PGE-2,TNF-1α释放发挥其抗炎作用的。     

缺氧诱导因子-1α对肝星状细胞影响的研究进展＊

肝纤维化是慢性肝病进程中肝脏反复损伤和修复的结果，是以细胞外基质过度累积为主要特征的病理过程。肝星状细胞异常活化是肝纤维化的细胞学基础，其活化受多种因素影响，其中，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）发挥了重要作用。HIF-1α作为机体适应缺氧应激的关键细胞因子，对肝星状细胞的活化、增殖和促细胞外基质形成、促血管新生能力的改变有重要意义。中医药可通过调控HIF-1α的表达以及改善肝脏乏氧微环境减轻肝纤维化的程度，因此HIF-1α有望成为中医药防治肝纤维化的新靶点。本文就HIF-1α的概述、HIF-1α调控肝星状细胞活化、自噬、凋亡等功能以及中医药调控HIF-1α的表达防治肝纤维化等方面作一综述。     

加减肾附丸治疗腰椎间盘突出症肾虚寒凝证的疗效观察

目的 观察加减肾附丸治疗腰椎间盘突出症肾虚寒凝证的近远期疗效。方法 100例患者被随机分为对照组和观察组，各50例。对照组口服美洛昔康片，每次7.5 mg，每日1次；观察组口服加减肾附丸，每次300 mL，每日2次，疗程均为3个月。治疗前后分别观察两组简化McGill疼痛积分量表（SF-MPQ），Oswestry腰背及下肢功能障碍指数（ODI），中医证候评分；检测全血黏度（高切、中切、低切），血清炎性因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6）］，疼痛介质［内皮素-1（ET-1），前列腺素E₂（PGE₂），环氧化酶-2（COX-2）］。观察两组临床疗效，随访12，24个月的复发率。记录研究期间两组患者出现的不良反应类型及时间。结果 治疗后，观察组患者总有效率98.0%（49/50），高于对照组的82.0%（41/50）（P<0.05）。随访12个月，观察组复发率23.9%（11/46）低于对照组的52.5%（21/40）（χ²＝5.193，P<0.05）。随访24个月，观察组复发率43.9%（18/41），低于对照组的80.6%（29/36）（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组SF-MPQ，ODI，中医证候，全血黏度，IL-6，TNF-α，IL-1β，ET-1，PGE₂，COX-2明显降低（P<0.05）。观察组不良反应发生率2.0%（1/50），低于对照组的52.0%（26/50）（χ²＝6.264，P<0.05）。结论 加减肾附丸可明显改善腰椎间盘突出症肾虚寒凝证的患者的近远期临床疗效，不良反应发生率低。     

鳖甲煎丸通过Wnt/β-catenin信号通路逆转大鼠肝卵圆细胞EMT的机制

目的 研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β₁（TGF-β₁）诱导的大鼠肝卵圆细胞WB-F344上皮间质转化（EMT）的影响,探讨其逆转EMT改变的作用机制。方法 将WB-F344细胞随机分为空白组,TGF-β₁模型组（10 μg·L^-1TGF-β₁）,鳖甲煎丸低剂量组（10 μg·L^-1TGF-β₁+0.55 g·kg^-1鳖甲煎丸）,鳖甲煎丸中剂量组（10 μg·L^-1TGF-β₁+1.1 g·kg^-1鳖甲煎丸）,鳖甲煎丸高剂量组（10 μg·L^-1TGF-β₁+2.2 g·kg^-1鳖甲煎丸）,除空白组外,均采用TGF-β₁诱导WB-F344细胞构建EMT模型,分别加入鳖甲煎丸低、中、高剂量含药血清处理细胞,采用细胞划痕实验检测WB-F344细胞迁移能力的改变;使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测E-钙黏蛋白（E-cadherin）,N-钙黏蛋白（N-cadherin）,波形蛋白（Vimentin）表达的变化;使用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测β-连环蛋白（β-catenin）mRNA表达的改变;使用细胞免疫荧光法检测β-catenin的表达。结果 与空白组比较,TGF-β₁诱导WB-F344细胞4 d,WB-F344细胞间隙从紧密逐渐变得松散,细胞形态由鹅卵石状向成纤维样细胞转变,且E-cadherin蛋白表达降低,N-cadherin蛋白表达升高（P<0.01）,说明成功构建了WB-F344细胞EMT模型。划痕实验结果显示,与空白组比较,TGF-β₁模型组WB-F344细胞的迁移能力增强（P<0.01）;与TGF-β₁模型组比较,鳖甲煎丸中、高剂量组可以明显抑制WB-F344细胞的迁移能力（P<0.05）。Western blot结果显示,与空白组比较,TGF-β₁模型组E-cadherin蛋白表达水平降低,N-cadherin,Vimentin蛋白表达水平升高（P<0.01）;与TGF-β₁模型组比较,鳖甲煎丸中、高剂量组E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin,Vimentin蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。Real-time PCR结果显示,与空白组比较,TGF-β₁模型组中β-catenin mRNA表达升高（P<0.01）;与TGF-β₁模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组中β-catenin mRNA的表达降低（P<0.01）。细胞免疫荧光结果显示,与空白组比较,TGF-β₁模型组β-catenin在细胞核内荧光表达增强;与TGF-β₁模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组β-catenin在细胞核内荧光表达减弱,且鳖甲煎丸对细胞核内β-catenin抑制作用与其浓度呈正相关。结论 鳖甲煎丸可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,逆转TGF-β₁诱导WB-F344细胞的EMT进程,抑制WB-F344细胞的迁移能力。     

麝香保心丸对大鼠免疫性肝纤维化的影响及其机制

目的 研究麝香保心丸对大鼠免疫性肝纤维化的抑制作用及其机制。方法 雄性SD大鼠制备免疫性肝纤维化模型,随机均分为模型组,麝香保心丸低、高剂量（22.5、45 mg/kg）组,另设对照组。麝香保心丸组大鼠每天ig给药1次,连续给药10周。第10周末处死大鼠,HE染色法观察各组大鼠肝组织病理改变;RT-PCR法检测肝组织血管内皮生长因子（VEGF）基因表达;免疫组化法检测VEGF、α-肌动蛋白（α-SMA）蛋白的表达;并测定肝组织中丙二醛（MDA）的量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及胶原纤维面积的变化。结果 与模型组相比,麝香保心丸低、高剂量可减轻大鼠肝纤维化程度,显著降低肝组织VEGF基因、VEGF、α-SMA蛋白的表达（P＜0.01）,显著降低肝组织MDA的量和胶原纤维面积百分比（P＜0.05、0.01）,使SOD活性增强（P＜0.05、0.01）,并呈剂量相关性。结论 麝香保心丸可减少免疫性肝纤维化大鼠肝纤维化组织中VEGF表达,降低氧化应激反应,进而发挥抗肝纤维化作用,其作用可能通过抑制肝星状细胞活化而实现的。     

三七皂苷通过抑制自噬减轻TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞损伤

目的 探讨三七皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）抗转化生长因子-β₁（TGF-β₁）诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用及机制。方法 培养NRK-52E肾小管上皮细胞,分为空白组、TGF-β₁组、TGF-β₁+12.5 mg·L^-1 PNS组、TGF-β₁+25 mg·L^-1 PNS组、TGF-β₁+50 mg·L^-1 PNS组,PNS干预48 h,收集细胞及上清,采用倒置显微镜观察细胞形态;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白、自噬相关蛋白表达;流式液相多重蛋白定量技术检测炎症因子含量;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 与空白组比较,TGF-β₁诱导后细胞呈梭形改变且呈明显的EMT表现,即E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达明显下调（P<0.05）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达明显上调（P<0.05）,PNS处理后,大部分细胞形态趋向正常并逆转EMT的发生。同时,与空白组比较,TGF-β₁组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平明显升高,IL-10水平下降,凋亡率增加（P<0.05）,PNS作用后,TNF-α水平下降,IL-10水平升高,细胞凋亡率明显下降（P<0.05）。并且TGF-β₁能明显上调肾小管上皮细胞自噬相关蛋白Beclin1和自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ（LC3Ⅱ/Ⅰ）的表达（P<0.05,P<0.01）,而PNS抑制其表达。结论 PNS对TGF-β₁诱导的肾小管上皮细胞具有保护作用,其机制可能是通过抑制自噬来减轻炎症和凋亡,进而抵抗TGF-β₁诱导的损伤。     

乌索酸体外通过激活Nrf2信号通路抑制人肝星状细胞的增殖和细胞外基质相关基因的表达

目的 乌索酸（Ursolic acid，UA）具有抗肝纤维化作用，但是其机制尚不完全清楚。由于肝纤维化与氧化应激有关，因此本文通过对乌索酸抗氧化作用的研究以阐释其抗肝纤维化机制。方法 实验用实时定量聚合酶链反应（real time polymerase chain reaction, RT-PCR）法和Western blot法检测氧化应激状态下LX2中α平滑肌肌动蛋白（alpha muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen type I，COL1A1）、Ⅲ型胶原（collagen type III，COL3A1）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase 2，MMP2）和基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP1）mRNA和蛋白表达的变化以及UA对这些变化的影响；通过测定还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量以观察UA的抗氧化作用，并检测了核因子E2相关因子2（NF-E2-related factor 2，Nrf2）及其下游基因血红素加氧酶（heme oxygenase 1，HO1）蛋白表达的变化，探察UA抗肝纤维化作用的可能机制。结果 实验结果显示H₂O₂可引起LX2的活化和氧化应激，使细胞中的ECM mRNA表达增加。UA可抑制LX2的活化，减少细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的表达，显著升高GSH含量，降低MDA含量，并增加Nrf2的转核和HO1的表达。结论 实验结果提示UA通过激活Nrf2信号通路发挥抗氧化作用从而抑制LX2的活化和ECM的产生。     

加味升降散通过介导RIP1/RIP3/MLKL通路抑制坏死性凋亡减轻糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化

目的 探讨加味升降散基于刺激受体相互作用蛋白（RIP）1/RIP3/混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）通路对糖尿病肾病大鼠坏死性凋亡及肾纤维化的干预机制。方法 75只SD大鼠分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组（4.365、8.73、17.46 g·kg^-1）和厄贝沙坦组（0.013 5 g·kg^-1），灌胃给药干预4周后，检测各组大鼠24 h尿蛋白定量（UTP），血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，肾脏病理变化程度；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法和免疫组化分别检测大鼠肾组织中IL-1β、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、核转录因子-κB（NF-κB）mRNA和蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测RIP1/RIP3/MLKL信号通路关键蛋白的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠肾脏间质纤维化明显，24 h UTP、IL-1β、TNF-α水平明显升高（P<0.05），肾组织中IL-1β、TNF-α、MCP-1、TGF-β₁、NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.05），RIP1、RIP3、磷酸化（p）-MLKL、MLKL蛋白表达量明显增多（P<0.05）；与模型组比较，加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾脏间质纤维化水平均有不同程度改善，24 h UTP水平均有不同程度降低（P<0.05），血清中IL-1β、TNF-α含量明显降低（P<0.05），肾组织中IL-1β，TNF-α，MCP-1，TGF-β₁，NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显下调（P<0.05），RIP1、RIP3、p-MLKL、MLKL蛋白表达量明显下调（P<0.05）。结论 加味升降散可以改善糖尿病肾病大鼠肾损伤，其机制可能与下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路，阻止肾组织坏死性凋亡，抑制肾纤维化有关。     

大黄虫丸对大鼠肝星状细胞表达TGF-β1的影响

目的：探讨大黄Zhe虫丸对大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法：用CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时分别给予3种剂量大黄Zhe虫丸治疗,免疫组化方法观察TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的合成表达及纤维化程度分级。结果：经给予大黄Zhe虫丸干预治疗常规剂量组大鼠TGF-β1、α-SMA表达与模型组比较差异无显著性(P>0.05),但双倍剂量组和三倍剂量组TGF-β1、α-SMA在汇管区及不连续纤维间隔的表达明显减弱(P相似文献   

苓桂术甘汤联合常规药物延缓心衰病程有效性和安全性的系统评价和Meta分析

目的 对苓桂术甘汤联合常规药物延缓心衰病程的有效性和安全性进行系统评价。方法 系统检索中国知网、万方医学、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、ClinicalKey、Cochrane Library、Web of Science、Medline、Embase数据库,筛选出苓桂术甘汤治疗心衰的随机对照试验,并用RevMan 5.3软件对最终纳入的研究进行Meta分析。结果 纳入27项研究,总样本量3 569例,其中试验组1 816例,对照组1 753例。Meta分析结果显示,与单用常规药物相比,联用苓桂术甘汤能够提高显效率（相对危险度（RR）=1.41,95%置信区间（CI）［1.29,1.54］,P<0.000 01）和总有效率（RR=1.21,95%CI［1.17,1.25］,P<0.000 01）,降低血清B型脑钠肽（BNP）水平［均属差（MD）=-390.08,95%CI［-538.84,-241.52］,P<0.000 01］和血清N末端脑钠肽水平（NT-proBNP）（MD=-713.83,95%CI［-828.41,-599.25］,P<0.000 01）,升高左心室射血分数（LVEF）（MD=5.73,95%CI［3.33,8.14］,P<0.000 01）,降低左心室舒张末期内径（LVDD）（MD=-5.23,95%CI［-7.18,-3.29］,P<0.000 01）和左心室收缩末期内径（LVSD）（MD=-4.54,95%CI［-6.75,-2.33］,P<0.000 01）,增加心搏出量（SV）（MD=5.90,95%CI［4.56,7.25］,P<0.000 01）,减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（MD=-37.53,95%CI［-50.72,-24.34］,P<0.000 01）和白细胞介素6（IL-6）（MD=-23.64,95%CI［-47.40,0.11］,P=0.05）,延长6 min步行试验距离（MD=51.08,95%CI［33.01,69.16］,P<0.000 01）,降低中医证候积分（MD=-3.50,95%CI［-4.92,-2.07］,P<0.000 01）,提高患者生活质量（MD=-7.26,95%CI［-10.43,-4.09］,P<0.000 01）,且安全性更高（RR=0.36,95%CI［0.17,0.79］,P=0.01）。结论 结果表明,苓桂术甘汤联合常规药物治疗可以提高心功能,减轻心纤维化,改善预后,且安全性高。     

保肾方调控ERK/p38 MAPK信号通路减轻UUO小鼠肾脏纤维化的作用及机制

目的 观察保肾方对肾脏纤维化的保护作用，并通过网络药理学、分子对接及体内实验探讨其可能的作用机制。方法 将所有小鼠随机分为假手术组、模型组、保肾方低、中、高剂量组和盐酸贝那普利组。采用单侧输尿管结扎手术（UUO）制备肾脏纤维化模型，模型制备当天开始灌胃给药或蒸馏水，保肾方低、中、高剂量分别予以0.455、0.91、1.82 g·kg^-1，盐酸贝那普利1.68 mg·kg^-1，模型组及假手术组使用等体积蒸馏水灌胃，每天1次，连续干预14 d。检测小鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平；苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察肾脏病理变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化法观察肾脏纤维化相关蛋白纤维连接蛋白（FN）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾脏组织中炎症转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA的表达；通过网络药理学、分子对接及Western blot实验探究保肾方改善肾脏纤维化的作用机制。结果 与假手术组比较，模型组小鼠BUN、Cr含量水平显著升高（P<0.01）；模型组肾小球形态结构异常，肾小管刷状缘缺失及小管扩张，蓝色胶原纤维面积明显增多；模型组小鼠FN、α-SMA含量显著升高（P<0.01），E-cadherin表达显著下调（P<0.01）；模型组小鼠TGF-β₁、TNF-α、NLRP3和MCP-1 mRNA水平表达明显增强（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，保肾方干预后，BUN、Cr含量显著降低（P<0.01）；肾脏病理损害减轻，纤维化改善；FN、α-SMA表达显著下降（P<0.01），E-cadherin表达显著升高（P<0.01）；TGF-β₁、TNF-α、NLRP3、MCP-1 mRNA表达明显下降（P<0.05，P<0.01）。网络药理学及分子对接预测保肾方通过细胞外调节蛋白激酶（ERK）/p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路发挥改善肾脏纤维化作用，药理研究表明，与假手术组比较，模型组小鼠磷酸化（p）-ERK、p-p38表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，保肾方中、高剂量给药处理后明显下调p-ERK、p-p38蛋白表达（P<0.05，P<0.01）。结论 保肾方有效改善UUO诱导的小鼠肾脏纤维化，其作用机制可能与ERK/p38 MAPK信号通路有关。     

大黄(*虫)虫丸对大鼠肝星状细胞表达TGF-β1的影响

目的:探讨大黄(*虫)虫丸对大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法:用CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时分别给予3种剂量大黄(*虫)虫丸治疗,免疫组化方法观察TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的合成表达及纤维化程度分级.结果:经给予大黄(*虫)虫丸干预治疗常规剂量组大鼠TGF-β1、α-SMA表达与模型组比较差异无显著性(P＞0.05),但双倍剂量组和三倍剂量组TGF-β1、α-SMA在汇管区及不连续纤维间隔的表达明显减弱(P＜0.05,P＜0.01).结论:大黄(*虫)虫丸较大剂量能抑制肝星状细胞增殖和分泌TGF-β1,减少胶原生成,从而减弱肝星状细胞的自分泌放大效应,这可能是大黄(*虫)虫丸抗肝纤维化作用的主要机制之一.     

中医药治疗糖尿病肾脏纤维化研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见微血管并发症之一。近年来，其发病率随着糖尿病总体患病率增加而不断升高，已经严重威胁并且影响到全球人类的健康。糖尿病肾病早期可见细胞外基质（ECM）过度沉积、肾小球基底膜逐渐增厚，从而致使肾小球系膜增殖，大量胶原沉积，晚期则表现为肾小球硬化以及肾脏纤维化（RF）。研究证实，肾脏纤维化是糖尿病肾病发展的关键病理过程，因此深入挖掘其发病机制并寻找安全有效的治疗方法成为当前研究热点。多项研究表明，中医中药治疗糖尿病肾脏纤维化具有明显优势，可通过调控转化生长因子-β（TGF-β）、分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）、核转录因子-κB（NF-κB）、Notch、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等多条信号通路来改善糖尿病肾脏纤维化。因而本文对其发病机制及其中医药治疗进行综述，以期为临床应用中医药治疗糖尿病肾脏纤维化提供参考。     

蒙药玉簪花中的甾体化合物

 目的 研究玉簪［Hosta plantaginea （Lam.）Aschers］花的化学成分。方法 利用溶剂法进行提取和萃取分部,采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱进行分离,利用理化鉴别及现代波谱分析技术鉴定化合物的结构。结果 从中分离鉴定了6个甾体化合物,分别为(25R)-5α-螺旋甾烷-2α,3β-二醇（支脱皂苷元）（1）, (25R)- 2α,3β-二醇-5α-螺旋甾烷-12-酮（曼诺皂苷元）（2）,胡萝卜苷（3）,支脱皂苷元-3-O-{O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}（4）,支脱皂苷元-3-O-{O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-O-［β-D-吡喃木糖基(1→3)］-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}（5）和支脱皂苷元-3-O-{O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-［O-α-L-呋喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃木糖基(1→3)］-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}（6）。结论 6个化合物均为首次从该植物中得到。