基于线粒体能量代谢探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制

目的 基于线粒体能量代谢探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法 结扎冠状动脉左前降支,建立冠心病血瘀证大鼠模型,将造模成功的70只大鼠随机分成模型组,阿托伐他汀组,血府逐瘀汤低剂量组、中剂量组和高剂量组。另设假手术组及正常组。分组灌胃7天后取材。HE染色观察各组样本心肌组织病理学形态改变,流式细胞仪检测ROS平均荧光强度,免疫组化检测心肌组织Cyt C和Bcl-2/Bax的表达,考马斯亮蓝法检测Na⁺-K⁺-ATPase活性,JC-1检测线粒体膜电位,Calcein AM检测MPTP开放程度,磷钼酸比色法检测ATP浓度。结果 血府逐瘀汤可以明显改善缺血心肌组织病理形态;增加线粒体中ATP浓度,上调Bcl-2/Bax蛋白表达,下调Cyt C蛋白表达,降低ROS含量,增强Na⁺-K⁺-ATPase活性,降低线粒体膜电位,抑制MPTP的开放程度,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 血府逐瘀汤可以调控冠心病血瘀证大鼠线粒体能量代谢,与上调Bcl-2/Bax蛋白表达、下调Cy...     

冠心病血瘀证对大鼠心肌能量代谢中关键酶的影响

目的:探讨心肌细胞能量代谢在冠心病血瘀证状态下的调控变化规律,为动态分析心血瘀阻证形成机理提供依据.方法:分3个阶段建立冠心病血瘀证形成过程动物模型,第一阶段运用高脂饲养法复制高脂血症大鼠模型,第二阶段在已建立高脂血症大鼠模型基础上复制动脉粥样硬化大鼠模型,第三阶段在动脉粥样硬化大鼠模型基础上结扎冠状动脉左前降支.采用...     

养心通脉方对心肌梗死血瘀证模型大鼠心肌能量代谢的影响

目的 探讨养心通脉方治疗心肌梗死血瘀证的可能作用机制。方法 50只大鼠随机选取38只在高脂饲料喂养下运用维生素D3灌胃+异丙肾上腺素腹部皮下注射的方法建立心肌梗死血瘀证模型。从造模成功的28只大鼠中选出24只随机分为模型组、养心通脉方组和阿托伐他汀钙组,每组8只,未进行造模的大鼠中8只作为空白组。养心通脉方组大鼠给予养心通脉方12 g/（kg·d）灌胃,阿托伐他汀钙组大鼠给予阿托伐他汀钙片1.8 mg/（kg·d）灌胃,空白组和模型组给予4 ml/（kg·d）蒸馏水灌胃,各组均每天1次,连续14天。HE染色法观察冠状动脉病理形态学改变,透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构及数量变化,ELISA法检测心肌组织腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、血清一氧化氮（NO）与C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 (CTRP3)水平,Western blot法测定心肌组织CTRP3蛋白表达水平。结果 与空白组相比,模型组冠状动脉组织出现内膜增厚、内皮破损、炎性浸润等改变;心肌线粒体数量减少,膜结构变浅,部分破溃;心肌组织ATP、血清NO水平明显降低,心肌组织CTRP3蛋白表达及血清CTRP3水平明显下降（P<0...     

安寐丹通过修复线粒体分裂/融合失衡状态改善睡眠剥夺模型大鼠学习记忆水平＊

目的 探讨安寐丹（AMD）对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法 60只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为空白组（control）、模型组（SD）、安寐丹（AMD，9.72 g·kg^-1·d^-1）组和褪黑素组（MT，0.27 mg·kg^-1·d^-1）。通过自制睡眠剥夺箱进行持续性睡眠剥夺30天。以Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆水平，尼氏染色检测海马神经元形态改变，免疫组化检测海马CA1、CA3区Drp1、Mfn2蛋白的表达水平，实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测海马Drp1、Mfn2 mRNA的表达。结果 与control组比较，SD组学习记忆明显受损，表现为水迷宫逃避潜伏期、游泳总路程、初次穿越平台时间延长，跨越平台次数和目标象限时间减少（P < 0.01），同时海马神经元尼氏小体少，着色浅；CA1、CA3区Drp1、Mfn2蛋白表达减少，mRNA表达下调（P < 0.01）。与SD组比较，AMD改善了SD大鼠的学习记忆，缩短逃避潜伏期、游泳总路程及初次穿越平台时间，增加平台次数和目标象限时间（P < 0.01），同时海马神经元胞体较为饱满，尼氏小体增加，着色加深；CA1、CA3区Drp1、Mfn2蛋白增加，mRNA表达上调（P < 0.01）。结论 安寐丹改善SD大鼠学习记忆障碍可能是与修复线粒体分裂/融合失衡状态，升高Drp1、Mfn2蛋白及mRNA表达相关。     

补阳还五汤防治2型糖尿病小鼠骨骼肌病变的作用

目的 基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法 选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补阳还五汤高、中、低剂量组、二甲双胍组、模型组各10只。补阳还五汤各剂量组及二甲双胍组灌喂剂量分别为86.5、43.2、21.6 g·kg^-1、150 mg·kg^-1;实验期间定期检测小鼠血糖等指标,实验结束后取骨骼肌,分别置于4%多聚甲醛-80 ℃冰箱冻存。进行血液样本送检,骨骼肌采用苏木素-伊红（HE）染色,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎症指标及活性氧（ROS）,蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫组化检测线粒体蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、饮水量、进食量显著升高（P<0.01）,体质量显著降低（P<0.01）,与模型组比较,补阳还五汤组及二甲双胍组小鼠空腹血糖、进水量、进食量明显降低（P<0.05,P<0.01）,体质量上升（P<0.01）;与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6、ROS显著增加（P<0.01）,与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各组TNF-α、IL-6、ROS均明显下降（P<0.05,P<0.01）。模型组骨骼肌肌纤维普遍萎缩性变细,提示骨骼肌萎缩,形态结构改变,而二甲双胍组及补阳还五汤各组小鼠骨骼肌病理状态有所减轻,纤维束形态部分恢复正常;与正常组比较,模型组线粒体融合蛋2（Mfn2）显著减少（P<0.01）,与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组Mfn2明显增多（P<0.05,P<0.01）;与正常组比较,模型组分裂蛋白Drp1显著增多（P<0.01）,与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组分裂蛋白1（Drp1）显著减少（P<0.01）。结论 补阳还五汤可以改善2型糖尿病骨骼肌病变小鼠的体质量及骨骼肌病理形态,降低空腹血糖、进食量、进水量、TNF-α、IL-6、ROS值及分裂蛋白Drp1,升高体质量及线粒体融合蛋白Mfn2。     

冠心病血瘀证相关基因研究

目的：筛查冠心病血瘀证病证结合相关基因。方法：区组选择符合诊断标准的冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证、非冠心病血瘀证患者和正常健康者共40例，运用外周血mRNA差异显示获得差异条带、反向Northern法阳性验证、克隆测序，并进行生物信息学分析。结果：得到了28条真实差异基因片段序列，于NCBI human genomic数据库中比对分析，获得了与人类基因100％同源的3条(b13、49b、23b)，99％同源的2条(b12、36a)，98％同源(25b、57d)2条。其中的b13为淋巴细胞活化信号分子家族成员1，表达于T、B细胞表面，参与多系统的炎症反应，促进Th2类细胞因子的分泌，在冠心病血瘀证组呈高表达。23b系BCL2相关转录因子1，参与凋亡调控基因BCL2的转录过程，明显表达于冠心病血瘀证组。结论：差异基因中b13、23b从不同途径，导致或参与了脂代谢、血液高粘高聚高凝状态的形成，并通过分泌炎性细胞因子，调控细胞凋亡，参与了内皮损伤和动脉硬化的形成。与冠心病血瘀证的病理改变密切相关。     

冠心病血瘀证与高敏C-反应蛋白相关性研究

目的探讨高敏C-反应蛋白(hs-CRP)与冠心病血瘀证的关系。方法检测45例冠心病血瘀证和50例非血瘀证冠心病患者及50例正常人的血清hs-CRP,同时检测血脂、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)等指标。结果冠心病血瘀证患者hs-CRP、ET/NO、总胆固醇、低密度脂蛋白明显升高,与非血瘀证及正常对照组比较有显著差异(P<0.01或P<0.05),血瘀证患者NO明显降低,与正常对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论hs-CRP升高可作为冠心病血瘀证微观辨证的参考指标之一。     

冠心病心绞痛寒凝血瘀证大鼠心肌组织形态学变化

目的观察冠心病心绞痛寒凝血瘀证大鼠心肌组织形态学改变。方法采用垂体后叶素大剂量静脉注射建立冠心病心绞痛寒凝血瘀证动物模型,监测心电图变化;通过心肌组织HE染色、Nagar-Olsen特殊染色及电镜技术手段,观察心肌组织病理形态学的改变。结果与正常组相比,模型组大鼠光镜下心肌组织HE染色切片未见明显的形态学改变;Nagar-Olsen特殊染色可见大片红染的阳性反应区;透射电镜下可见肌纤维排列紊乱,线粒体聚集、肿胀,部分膜破裂,嵴降解等超微结构变化。结论冠心病心绞痛寒凝血瘀证大鼠心肌组织出现缺血病理形态学改变。     

冠心病血瘀证相关基因研究

目的:筛查冠心病血瘀证病证结合相关基因。方法:区组选择符合诊断标准的冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证、非冠心病血瘀证患者和正常健康者共40例,运用外周血mRNA差异显示获得差异条带、反向Northern法阳性验证、克隆测序,并进行生物信息学分析。结果:得到了28条真实差异基因片段序列,于NCBI human genomic数据库中比对分析,获得了与人类基因100％同源的3条（b13、49b、23b）,99％同源的2条（b12、36a）,98％同源（25b、57d）2条。其中的b13为淋巴细胞活化信号分子家族成员1,表达于T、B细胞表面,参与多系统的炎症反应,促进Th2类细胞因子的分泌,在冠心病血瘀证组呈高表达。23b系BCL2相关转录因子1,参与凋亡调控基因BCL2的转录过程,明显表达于冠心病血瘀证组。结论:差异基因中b13、 23b从不同途径,导致或参与了脂代谢、血液高粘高聚高凝状态的形成,并通过分泌炎性细胞因子,调控细胞凋亡,参与了内皮损伤和动脉硬化的形成。与冠心痛血瘀证的病理改变密切相关。     

从活血化瘀论治冠心病

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的主要病机是血瘀形成,痹阻心脉,不通则痛。血瘀的病机形成大致可以分为气虚血瘀、气滞血瘀、寒凝血瘀、痰湿血瘀、热结血瘀等证型。其治法可以分为益气活血、行气活血、养血活血、滋阴活血、温阳活血、化痰活血、利水活血、解毒活血等。     

从痰瘀互结论治冠心病

痰浊、瘀血紧密相关,均为病理代谢产物,互为因果,相互夹杂。痰瘀同治治疗冠心病疗效已医学工证实。从痰瘀理论的形成基础、痰瘀互结型冠心病的病机、以及辨证治疗等几个方面进行论述,以探究其临床指导意义。     

阳微阴弦-气虚血瘀-益气活血与冠状动脉粥样硬化性心脏病

冠状动脉粥样硬化性心脏病属"胸痹""心痛"范畴,"阳微阴弦"是对胸痹病因病机的高度概括,"阳微,寸口脉微也,(关前为阳)阳得阴脉,为阳不及,上焦阳虚也;阴弦,尺中脉弦也,(关后为阴)阴得阴脉,为阴太过,下焦阴实也。凡阴实之邪,皆得以上乘阳虚之胸,所以病胸痹心痛"。气虚是发生发展基础,气虚血瘀是病机关键。宜辨证与辨病结合,灵活运用益气活血法,临床疗效显著。未来应开展大样本多中心随机实验,运用循证医学手段,系统深入研究,为中医药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病提供理论依据。     

冠心病的治疗性血管新生与活血化瘀

治疗性血管新生（therapeuticangiogenesis）是冠状动脉硬化性心脏病（coronaryathero—scleroticheartdisease,CAHD）治疗的新策略。而活血化瘀治法对于CAHD的基础研究和临床试验均有肯定疗效。用活血化瘀治法研究CAHD治疗性血管新生这一新的命题,可能会为CAHD的治疗提供更佳的治疗方案。笔者回顾活血化瘀药对CAHD治疗性血管新生的相关理论及新近研究,在病证结合的基础上从活血化瘀复方、单味药以及中药活性成分的基础实验和临床研究及其作用机制等角度探讨活血化瘀中药对CAHD治疗性血管新生现状与成就,为今后的研究提供一定的借鉴。     

中西医结合治疗气虚血瘀型冠心病50例

目的探析参芪血府逐瘀汤合西药对气虚血瘀型冠心病的治疗效果。方法选取2013年2月—2014年6月气虚血瘀型冠心病患者100例为研究对象,分为观察组与对照组各50例,其中予以对照组西药常规治疗方案,观察组在对照组的基础上配合口服参芪血府逐瘀汤治疗,一剂/天,早晚各服用一次,连续服用一个月,观察比较两组患者相关指标改变情况以及病情好转情况。结果观察组治疗心绞痛的总有效率达96.0%,优胜于对照组(76.0%),差异显著有意义(P0.05);观察组血脂、血液流变学改善情况远远优胜于对照组,差异显著有意义(P0.05)。结论参芪血府逐瘀汤治疗冠心病具有卓越成效,是值得推广应用的中医疗法。     

灯盏细辛注射液治疗冠心病(心血瘀阻型)临床观察

[目的]观察灯盏细辛注射液治疗冠心病心血瘀阻证的临床疗效。[方法]将65例随机分为两组,治疗组在常规治疗的基础上加用灯盏细辛注射液,对照组常规治疗,比较两组症状和心电图改善情况。[结果]治疗组在症状和心电图改善方面均优于对照组。[结论]冠心病心血瘀阻证在常规治疗基础上加用灯盏细辛注射液,疗效满意,有很好协同作用。     

66例冠心病心血瘀阻证脉图检测分析

目的探讨冠心病心血瘀阻证的脉图参数特点，为脉诊客观化提供量化指标。方法采用上海产ZM-ⅢC型智能脉象仪，对66例冠心病心血瘀阻证患者和76例健康人进行脉图检测分析。结果与健康对照组比较，冠心病心血瘀阻证组主波高度（Hb）、潮波高度（Hd）、降中峡深度（He）无明显差异（P〉0.05），而重搏波深度（Hf）明显降低，有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）；血管弹性系数（Hd／Hb）、血管张力系数（Hf／Hb）明显低于正常组（P〈0.01），外周阻力系数（He／Hb）明显高于正常组（P〈0.05）。结论脉图参数可作为冠心病心血瘀阻证辨证的客观指标之一。     

冠心病血瘀证血浆代谢组学研究

目的 采用气相色谱(GC)-质谱(MS)联用技术,寻找冠心病(CHD)血瘀证患者内源性代谢分子标记物.方法 收集CHD血瘀证患者48例、CHD非血瘀证患者52例及健康对照组40例,运用GC-MS联用技术检测各组受试者血浆代谢产物,对代谢物定性分析后,分别采用单变量t检验和多变量蒙特卡罗树法(MCTree)对各组代谢物含量进行比较.结果 各组受试者血浆内源性代谢物种类无差别,总计46种.定量单变量t检验结果显示,CHD患者与健康对照组比较,有32种代谢物含量差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);CHD血瘀证组与CHD非血瘀证组比较,胆固醇含量升高,木糖醇含量降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).MCTree结果显示,健康对照组与CHD患者血浆代谢物完全分离,对二者分离贡献最大是L-缬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-丝氨酸,且含量较健康对照组明显降低;血瘀证与非血瘀证之间有明显分离趋势,44种物质对分类有显著影响.结论 血浆GS-MS代谢图谱能有效的从健康人中区分出冠心病患者、从冠心病患者中区分出血瘀证患者,这些含量存在差异和对分类有贡献的物质可能是CHD血瘀证诊断和辨证的潜在代谢标记物和客观指标.     

冠心病血瘀证的遗传流行病学研究

目的 探讨冠心病血瘀证的遗传特征.方法 运用病例对照的遗传流行病学家系调查方法,对冠心病血瘀证家系(观察组)1565例和冠心病非血瘀证家系(对照组)1553例进行分离比、遗传度、遗传模式及多基因遗传方式等遗传参数的计算分析.结果 观察组亲属冠心病血瘀证的患病率(5.24％)显著高于对照组(1.29％),差异有统计学意义(P＜0.05).观察组一级亲属分离比为0.1296,符合多基因遗传病的特点.观察组一级亲属遗传度为58.04％,二级亲属遗传度为54.80％,属中度遗传.观察组一级亲属遗传度为0.5804时,其理论发病率为8.00％,与实际发病率5.89％呈接近趋势;二级亲属的遗传度为0.5480时,其理论发病率为6.20％,与实际发病率4.13％呈接近趋势. 结论 冠心病血瘀证具有一定的家族聚集的倾向,其在家系中的分布符合多基因遗传特征.     

活血化瘀法治疗冠心病的疗效分析

目的探究活血化瘀法在治疗冠心病方面的临床应用价值。方法将126例中医辨证为心血瘀阻型冠心病患者随机分为观察组及对照组,每组63例,其中对照组实施西医常规治疗,观察组则在西医治疗的基础上联合活血化瘀中药内服治疗,一月后观察两组患者的临床治疗效果及血液C-反应蛋白及NO的变化情况。结果一月后,观察组临床有效率为95.2%,对照组临床有效率为87.3%,两者存在差异性;血检显示,观察组于对照组的C-反应蛋白及NO水平在治疗前无差异性,而经过1月的治疗,观察组与对照组在CRP及NO方面均出现明显差异性,且均具有统计学意义。结论活血化瘀法可有效的改善心血瘀阻型冠心病患者的临床症状,降低患者体内的炎性因子水平,改善患者的血流动力学状态,有利于改善患者的预后。